规范使用pH值调节剂不容忽视

规范使用pH值调节剂不容忽视

•pH值调节剂按其性质可分为酸、碱及缓冲盐三类，主要用于注射剂、滴眼剂、溶液剂中。pH值调节剂在药品生产中用量虽然不大，但直接影响到药品的质量和安全。目前，在pH值调节剂使用中存在着以化工产品替代、处方不合理、生产工艺控制不严等不规范的现象。有专家指出，非药用级的该类产品对药品的质量和安全构成极大的隐患，一定要严格按照药品生产的管理法规，规范使用pH值调节剂。

在制剂中，滴眼剂对pH值调节剂要求较严，而注射剂对其要求最为严格。中国药科大学教授吴正红介绍说，pH值调节剂作为调节注射剂酸碱性的辅料，对制剂的安全性、稳定性以及其他方面的性质有着举足轻重的影响。

首先，从机体的适应性考虑。正常血液的pH值在 7.3～7.4之间，如果血液的pH值小于7.0或者大于7.6时，则不利于生理机能的正常运转。所以注射剂的酸碱度不能过酸或者过碱。肌内注射则要注意pH值是否影响到注射局部疼痛或刺激反应，甚至引起组织坏死。

其次，pH值对注射液的稳定性有很大的影响。药物在溶液中的水解、氧化、分解、变色等各种化学反应都与pH值有关，而且pH值对化学反应速度的影响很大。虽然对每个具体品种的注射剂，药典标准中都有一个严格的pH值控制范围，但在实际生产中，有相当一部分注射剂产品的稳定都与pH值的控制点有关。这个pH值的控制点比药典标准规定的范围要小得多，因为药典标准是针对产品在其有效期内的标准，故生产中仅做到把pH值控制在规定的范围内是不够的，必须严格控制在有利于生产工艺要求和保证产品质量的pH控制点上，以增加药品的稳定性。

“目前，在药品生产中，从pH值调节剂，特别是氢氧化钠和盐酸的使用情况来看，存在着良莠不齐的现象。”华诺通医药科技有限公司总经理王立峰指出，有一些企业做得很好，他们除

了对工艺过程认真要求外，更重要的是从源头加以控制，从正规的辅料厂家购买符合要求的pH 值调节剂，这样就避免了很多的安全隐患。但从整个行业现状来看，目前还有很多问题需要解决。有些制剂生产企业为降低成本不使用符合要求的pH值调节剂，而使用工业级或化学级的氢氧化钠、盐酸，这就使注射剂在安全性上存在相当大的隐患。有些制剂生产企业因没有要求而不使用pH值调节剂。大部分的中药经提取后，其提取物是显弱酸性的，以中药为原料制备的注射剂不需要调节，其本身的pH值范围就在药典规定的范围之内，故而许多生产厂家忽略了pH值调节剂的使用。

此外，有些处方设计不合理。注射剂中除主药外，往往还有其他辅料如增溶剂等，pH值不但影响主药的稳定性，而且与其他辅料也有一定的关系，在处方设计时必须考虑。例如，吐温80对药物的分子增溶效果良好，但在不合适pH值下会使其呈离子状态，增溶作用减弱。因此，对某种注射剂进行pH值调节时，不但要考虑主药在什么条件下最稳定，疗效最好，刺激最小，还要考虑其他辅料的需要。

生产工艺控制不严也是要注意的问题。有些注射剂在pH值调节后为减少受其他因素影响，必须使用缓冲剂，使注射液成为缓冲液。但一些生产企业在注射液中过量使用缓冲剂，有的甚至超过总重量的20%。如此大剂量地使用缓冲剂，其制剂的安全性令人担忧。此外，绝大多数注射液均采用高压或流通蒸汽灭菌，在灭菌过程中由于受热的影响，许多品种的pH值会发生变化，其原因除与主药性质结构有关，也和处方设计、辅料的选取与用量、原辅料的质量有关。如葡萄糖注射液pH值控制在3.8～4.0最稳定，实际生产中，葡萄糖经灭菌后分解成葡萄糖酸，使pH值降低，故在生产中，半成品pH值一般控制在4.0～4.2（50%*20毫升），4.2～4.4（10%*500毫升），灭菌后pH值就会在3.8～4.0之间，使得产品质量比较稳定。

针对这种情况，中国医药工业科研开发促进会常务副会长孔震宇认为，为保证药品的质量，确保百姓用药安全有效，应大力规范氢氧化钠和盐酸等pH值调节剂的使用。在规范使用方面，他建议有关部门应尽快建立健全相应的质量标准体系，并通过立法来规范pH值调节剂等药

用辅料在注射剂中的使用；对违规使用pH值调节剂的企业，应加大处罚力度，提高其违规成本，促使其规范使用。而对辅料生产企业来说，应根据我国制药业的实际情况，开发出优质的注射用辅料产品。