13中药制剂分析2第二军医大学解析
中药制剂分析
一：名词解释1.中药制剂分析：是以中医药理论为指导，运用现代科学理论和方法（包括化学，物理学，生物学和微生物学等），研究和发展中药制剂质量控制的一门学科。
2.药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。
3.中药制剂鉴别：是运用一定的分析方法和技术，来确定制剂的真伪性。
主要包括性状鉴别，显微鉴别，理化鉴别等方面;各鉴别项之间互相补充和互相佐证。
4.显微鉴别：是指利用显微镜来观察药材的组织构造，细胞形状以及内含物等微观特征，以此鉴别药材品种和质量的方法。
5.药品的干燥失重：指药品在规定的条件，经干燥后所减失的重量。
只要是检查药物中的水分，结晶水及其挥发性的物质如乙醇。
干燥失重的检查方法一般包括常温恒压干燥法，干燥剂干燥法，减压干燥法和热分析法。
6.准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般用回收率表示。
7.精密度：是指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
8.专属性：是指在其它成分可能存在下，采用的方法能正确的测定出被测成分的特性。
9.检测限：是指供试品中被测物能被测出的最低量。
10.定量限：是指供试品中被测成分被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精确度。
用于限量检查的定量测定的分析方法应确定定量限。
11.线性：是指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物质浓度成正比关系的程度。
应在规定的范围内测定线性关系。
12.范围：是指能达到一定精密度，准确度和线性，测定方法适用的高低限浓度或量的区间。
13.耐用性:是指在测定条件下有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使用于常规检验提供依据。
14.盐酸-镁粉（或锌粉）反应：方法：讲中药制剂用适当方法提取分离，制成供试品液，取5~10ml，加入数滴盐酸，然后加入少量的镁粉或锌粉（必要时加热），数分钟后溶液出现红色~紫红色，说明含有黄铜，黄铜醇，二氢黄酮，或二氢黄铜醇类化合物。
中药制剂分析-精品医学课件 (2)
应用实例-小青龙合剂
[处方]
生物碱 桂皮醛 芍药甙
麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 挥发油 五味子125g
细辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g
三萜皂甙
NOTES：合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型
方药分析： 君 麻黄—发汗为君 臣 桂枝—解表为臣 佐 甘草—恐发汗太过, 佐以甘草缓
人参须根 人参主根
不 同 产 地 高 良 姜 的 气 相 指 纹 图 谱
指纹图谱研究过程中的注意事项：
1、在药效学指导下进行研究，保证指纹 图谱反映的化学成分包括中药材中有 效部位所含的绝大部分成分或有效成 分的全部。
2、样品的预处理过程及测定方法应简便、 经济、易行，且专属性、准确度与重 现性好。
取合剂5ml，上聚酰胺柱，DW洗脱，洗 脱液水浴浓缩至干，用1ml甲醇溶解，为供 试品溶液C；
聚酰胺柱再用95%乙醇洗脱，弃取洗脱 液，用3M氨乙醇液洗脱，收集洗脱液水浴蒸 干， 1ml甲醇溶解，为供试品溶液D。
4. 芍药甙的鉴别
取供试品液C、阴性对照液、芍药甙对照 液（1mg/ml）10ul，点于同一硅胶G板上，氯 仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2： 0.04）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热 至显色，供试品C与对照品在相应位置上显相 同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。
古方为糊丸，亦有水丸
鉴别
显微鉴别 郁金—糊化淀粉团块几乎无色。 栀子—种皮石细胞。 黄芩—纤维淡黄色，梭形，厚壁，孔沟细。 黄连—纤维鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。 朱砂—不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、
鲜红色或棕黄色。
郁金—糊化淀粉团块 栀子—种皮石细胞 黄芩—纤维 黄连—纤维 朱砂—不规则块状物 或颗粒状物，暗红 棕色、鲜红色或棕 黄色
药物分析中药制剂分析
检验项目
9/28/2024
水分、重量差别(按丸或重量) 装量差别(按一次剂量分装旳) 溶散时限、微生物程度
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检验项目
水分、重量差别
装量差别
溶散时限
(按丸或重量) (按一次剂量分装旳) 微生物程度
9/28/2024
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水分要求
大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 ≤15.0%
水蜜丸、浓缩水蜜丸
≤12.0%
水丸、糊丸、浓缩水丸 ≤9.0%
（2）溶质在 流体中旳扩散 系数与气体相 同，具有传质 快，提取时间 短旳优点；
（3）超临界 流体旳表面 张力为零， 易渗透到样 品中，带走 测定组分；
9/28/2024
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（4）超临界 （5） CO2是 流体在一般状 一种不活泼旳
（6） CO2 价格便宜，
态下为气体， 气体, 萃取过程 纯度高，轻
丸剂 胶剂 膏药 散剂 合剂 露剂 片剂 酒剂 茶剂 锭剂 酊剂 搽剂 栓剂 巴布膏剂 气雾剂喷雾剂 流浸膏剂与浸膏剂 9/28/2024
颗粒剂 滴眼剂 糖浆剂 软膏剂 滴丸剂 注射剂 胶囊剂 滴鼻剂 橡胶膏剂 煎膏剂（膏滋）
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（一）液体制剂 用药材提取物制备旳液体制剂
合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等
萃取后溶剂可 不发生化学反 易取得，且
立即变成气体 应,且属于不燃 在生产过程
而逸出，易到 性气体,无味、 中循环使用，
达浓集旳目旳；无臭、无毒， 从而降低成
故安全性好； 本；
（7） 该技 术易与其他仪 器联用实现自 动化
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（二）纯化措施
1、 萃取法
利用药物与杂质溶解性能 旳不同进行分离 例 含生物 碱 HH 2 O样 水 品 弃 层 生去 物碱盐
中药制剂分析-名解、简答和论述
1、中药制剂分析(fēnxī)特点（2~3页）1. 中医药理论的指导性。
应以中医药理论为指导，遵循中医组方原则，选择君药或臣药中合适的化学成分为指标来评价(píngjià)中药制剂的质量，并力求建立有效的分析方法。
2.中药制剂化学成分的复杂性：通常含有大量的各种结构和性质(xìngzhì)及其相似的化学成分。
3. 中药制剂杂质来源(láiyuán)的多途径性：（1）非药用部位(bùwèi)及未除净的泥沙。
（2）药材产地水源，土壤，空气等生长环境的污染，农药化肥的滥用。
（3）包装，保管不当发生的霉变，走油，泛糖，虫蛀。
（4）洗涤原料药材的水质二次污染。
4.中药制剂的质量影响因素的多样性：（1）原料药材的影响。
（2）炮制方法的影响。
（3）制剂工艺和辅料的影响。
（4）中药制剂包装.工艺，保管的影响。
2．中药制剂分析的基本程序（5页）取样、供试品溶液的制备、供试品溶液的测定（鉴别检查或含量测定）、书写检验报告3．中药制剂的发展趋势（6页）1．中药制剂分析方法朝着仪器化、自动化、快速和微量的方向发展。
2．检测成分朝多指标方向发展。
3．中药化学对照品研究使测定成分朝专属性方向发展。
4．由单一成分分析逐步朝整体特征分析的方向发展。
5．进行体内药物分析。
6．进行在线检测。
7．加强重金属、有害元素及农药残留等的监控。
6、影响薄层色谱的主要原因（25页）1．供试品溶液(róngyè)的制备，若杂质(zázhì)干扰较为严重，则还需要做进一步的分离纯化。
2．薄层(báo cénɡ)板的选择，不同厂家或不同批次的商品预制板质量不完全相同，会影响(yǐngxiǎng)分析结果的重现性。
3．展开剂的选择(xuǎnzé)，①考虑溶剂的极性和选择性；②加入少量弱酸或弱碱性溶剂，以防止斑点拖尾；③一般尽量不使用苯；④展开剂宜临用前配制，多元溶剂系统应注意准确性。
中药制剂分析
注意：中药制剂必须是以中医 药基础理论和用药原则为指导 制成的单方或复方制剂。中药 的成方制剂又称为中成药。
二、 中药制剂分析的特点 1. 中药市场混乱
同物异名 同名异物
贯众
（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科）
同物异名现象严重： 重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名 七叶一枝花、蚤休、草河车。 拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车。
中国药典（2000年版）一部（二十六种）
（一）液体制剂
用药材提取物制备的液体制剂 合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等
（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）
1、 合剂与口服液 合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂
（单剂量合剂也可称为“口服液”）
检查项目
2、 流浸膏剂与浸膏剂（半/固） 药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂 1ml流 浸膏 —— 1g 1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 装量 检查项目 微生物限度 原药材 原药材
生产提取溶剂大多为水或稀醇 检测时一般需经有机提取后分析
（1）有效成分明确且有适当方法 ，测定 有效成分的含量
pH 装量 一般检查项目 相对密度 微生物限度
2、 酒剂与酊剂 酒剂 药材用蒸馏酒提取制成的澄清液 体制剂 酊剂 药物用规定浓度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液体制剂
含乙醇量（GC） 甲醇量检查（GC） 一般检查项目 总固体 装量 微生物限度
（二） 半固体制剂 软膏 药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂
常用基质
油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）
中药制剂分析
一、单选：1、中药制剂分析的任务：运用现代科技手段，寻找测定复方制剂中的有效物质，研究符合定性定量分析要求对照品，建立更加灵敏，准确、专属和快速的分析方法，制定科学规范的原料药及中药制剂的质量标准，使质量控制科学、合理、先进、规范、保证临床用药安全有效。
P2内容：制剂的制备、应用中各个环节。
对象：有效成分及其影响疗效的有效成分。
2.显微鉴别分析的对象：含有原料药材粉末的制剂3.纸色谱法是以纸为载体，纸上所含水分或其他溶剂为固定相（例如碘化钾），用水或其他物质饱和的有机溶剂作为展开剂的分配色谱法。
P274.砷盐检测中加入“碘化钾”的目的是：作为还原剂，并抑制锑化氢的形成，将供试品中五价砷还原为三价砷，KI被氧化成I25.边沿效应引起的原因：多数出现在极性强弱不等的混合展开剂中，与展开剂蒸气的饱和程度有关。
避免的方法：1选择较小体积的展开缸。
2.将点样好的薄层板在缸内预饱和15-30min。
3.在展开缸内壁贴上浸有展开剂的滤纸条。
P266.重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺（弱酸条件下）或硫化钠（碱性下）作用而显色金属。
P387.HPLC已成为中药制剂定量分析最重要的分析方法。
HPLC多采用紫外检测器（UVD）进行检测，定量分析方法可采用外标一点法。
HPLC含量测定合适对象：单体类化学成分的测定。
8.含量测定方法考察中回收率实验怎么进行操作：P90 回收率=（C-A）/B×100%C：实测值A：供试品所含被测成分量B：加入对照品量9.HPLC、色相色谱的定量依据、峰面积、定性依据、保留时间。
10.各类化学成分的含量测定（总黄酮、总生物碱；雷氏盐比色法最后采用的溶剂是丙酮P12511.动物药中，天然牛黄和人工牛黄的异同点：天然牛黄：为牛科动物牛干燥的胆结石。
人工牛黄：牛胆汁或猪胆汁经人工提取制成的浅棕色或金黄色粉末。
12.合剂口服液的净化方法为液-液萃取法、柱色谱法。
P16213.颗粒剂中含有大量糖糊精等辅料，要从中提取有效成分所采用的提取溶剂的特点（沸点、极性、相对密度、粘度）溶解范围—极性大小14.质量标准中性状鉴别外用药用、剧毒药物不需要描述哪些内容（颜色、形状、形态、气味）15.最近几版药典采用含量测定方法最多的是HPLC16.制剂分析方法设计的依据：P15817.采用怎样的化学方法鉴别中药制剂：显色沉淀法。
中药制剂分析2
第一章绪论中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。
中药制剂分析的意义：保证有效性和安全性中药制剂分析的特点：1、中药制剂化学成分的多样性与复杂性，有效成分的非单一性2、原料药材质量的差别（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响）3、以中医药理论为指导原则4、中药制剂工艺及辅料的特殊性5、杂质来源的多途径性中药制剂分析的基本程序：取样、供试品的制备、鉴别、检查、含量测定、原始记录和检验报告供试品的制备提取方法：1、溶剂提取法（萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法）2、水蒸气蒸馏法3、超临界流体萃取法4、升华法第二章中药制剂分析定量分析方法例：维生素B12 的水溶液在361nm处的百分吸光系数为207，用1cm比色池测得某维生素B12溶液的吸光度是0.414，求该溶液的浓度例：取咖啡酸，在165℃干燥至恒重，精密称取10.00mg，加少量乙醇溶解，转移至200mL容量瓶中，加水至刻度线，取此溶液5.00mL，置于50mL容量瓶中，加6mol/L的HCL 4mL，加水至刻度线。
取此溶液于1cm比色池中，在323nm 处测定吸光度为0.463，已知该波长处的，求咖啡酸百分含量.例：精密称取牡丹皮粗粉0.2006g,用水蒸汽蒸馏,收集馏出液约450ml,加水至500ml,摇匀，以水为空白，照分光光度法在274nm波长处测得吸收度为0.450，测得丹皮酚对照溶液（4ug/ml ）的吸收度为0.465,试计算牡丹皮中丹皮酚的含量。
例：取平均粒重为6.5102g的六味地黄丸（大蜜丸）2.0468g，用水蒸气蒸镏，收集馏出液约450ml，置500ml 量瓶中，加水稀释至刻度。
照分光光度法（附录ⅤA），在274nm 波长处测定吸收度为0.352，按丹皮酚(C9H10O3)的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为862计算。
本品含牡丹皮按丹皮酚（C9H10O3 ）计，大蜜丸每丸不得少于6.3mg。
中药制剂分析第二军医大学
扩散系数 (cm2/s)
0.1-0.4 (0.2-2)x10-5 (2-7)x10-4
•超临界CO2：Pc=7.37MPa ；Tc=31.3℃
•
超临界流体萃取法的技术优势
CO2萃取过程不发生化学反应, 不燃性气体， 无味、无臭、无毒，安全性好；
CO2价格便宜，纯度高，容易取得，在生产过 程中循环使用，降低成本；
•
•（1）萃取溶剂的选择
•用于皂苷类 •正丁醇
•用于生物碱类 •氯仿
•醋酸乙酯 •乙醚、石油醚
•用于黄酮类
•用于挥发油
•
（2）水相pH的选择
酸性成分 比其pKa低1~2个pH单位
碱性成分 比其pKa高1~2个pH单位
•
•2、冷浸法
•样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间 的提取方法
•适用范围
•适宜植物性粉末 •不宜动物性粉末
•重量差异 •检查项目 •崩解时限
•微生物限度
•原粉片≤30′ •浸膏片≤1h •薄膜衣片≤1h
•
•5、胶囊剂
•硬胶囊剂
•软胶囊剂
•肠溶胶囊剂 •水分
•
检查项目
•装量差异 •崩解时限
•微生物限度
•
•中药制剂分析的一般程序
•取样
•鉴别
•检查
•含量测定
•
•一、供试品溶液的制备
•1、萃取法 •利用溶质在两种互不相溶的溶剂中 溶解度的不同，使物质从一种溶剂 转移到另一种溶剂中，将测定组分 提取出来的方法
•应无焦臭、异味，无糖结晶析出
•相对密度
•检查项目
•不溶物 •装量
•微生物限度
•
•2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）
•药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部 溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂
中药制剂分析总结
中药制剂分析总结中药制剂分析复中药制剂分析的任务包括对中药制剂的原料、半成品和成品进行质量分析，对中药制剂的各个环节进行质量分析，以及对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测。
中药制剂分析的特点包括中药制剂化学成分的多样性与复杂性，原料药材质量的差别，用中医药理论为指导原则评价中药制剂质量，中药制剂工艺及辅料的特殊性，中药制剂的杂质来源多途径性，有效成分的非单一性以及中药质量控制方法的多元性。
国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和局颁药品标准。
取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则是均匀合理，所取样品具有代表性。
粉末状样品可使用圆锥四分法取样。
常用的提取方法包括溶液提取法、水蒸气蒸馏法、升华法和超临界流体萃取。
常用的净化方法包括液-液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法和固相微萃取。
鉴别包括性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别。
检查包括制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。
一般杂质检查包括水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、残留农药及残留溶剂等。
性状鉴别包括颜色、形态、形状、气味、其他（光泽感、滑腻感等）。
显微鉴别适用于含原生药粉的制剂鉴别，观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征。
理化定性鉴别方法包括化学反应法、升华法、光谱法和色谱法等，其中以薄层色谱法（TLC）最常用。
杂质限量计算公式为：杂质限量（L）=杂质最大允许量/样品量×100%或L=V×C/S×100%。
中药材、中药制剂和一些有机药物中重金属的检出通常先将药品灼烧破坏，温度需控制在500-600℃。
硫代乙酰胺试液与重金属的反应最佳pH值是3.5.砷盐检验法中古祭法基本原理是锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，砷化氢与溴化汞试纸作用可以观察到颜色变化。
醋酸铅棉花可以吸收除去H2S。
19.Ag-DDC法可用于限量测定和含量测定砷盐。
20.干燥失重是指药品在规定条件下经过干燥后减少的重量，主要包括水分、结晶水和其他挥发性物质，如乙醇等。
中药制剂分析
粒（静注）、无菌、热源（或细菌内毒素）
安全性检查：异常毒性、溶血与凝聚过敏反
应、刺激性试验
溶出度系指药物从片剂或胶囊
剂
等口服固体制剂在规定的溶剂中溶出
的速度和程度。 凡检查溶出度的制剂，不再进行
崩解时限的检查。
含量均匀度
小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射
别清楚的，测定总成分；测定易损失成分；
测定专属性成分（检测成分应归属某单一药味）；
测定成分尽量与中医理论相一致，与药理作
用和主治功能一致。
中药制剂的稳定性研究
初步稳定性考察：加速试验方法
临床试验用包装 三批中试样 0、1、2、3月，共考察四次 稳定性试验：留样观察法 市售包装 0、1、2、3、6、12、 18、24月考察
常用的几种动物药
牛 黄
麝 香
熊 胆
蛇 胆
蟾 酥
三种牛黄的来源
天然牛黄 人工牛黄
是牛的胆结石； 又称人工合成牛黄，为牛胆汁或猪 在牛的腹部施胆囊手术，放进
胆汁经人工提取制成的浅棕色或金黄色粉末；
人工培育牛黄
异物，注入经培养的大肠杆菌菌种，人为地造 成胆结石，一年或更长时间，将核取出，凝集 于核体表面的附着物。
中药指纹图谱建立的原则
系统性
特征性
稳定性
药 品 标 准
国家 标准 局标准
临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期)
企业 标准
使用非成熟(非法定)方法 标准规格高于法定标准
中国药典（2010年版）
按药品属类的不同分为一、二、三部
药 典 的 内 容
（1）凡例 （2）正文
中药制剂分析2(第二军医大学)解析PPT课件
2020年9月28日
12
色谱指纹图谱的基本属性
整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较 它的综合特征以达到鉴别的目的。
模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而 不是完全相同。
是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。
2020年9月28日
13
指纹图谱的制定原则
系统性：指图谱所反映的化学成分全部信息，其中包括中 药有效部位所含主要成分的种类，或指标成分 的全部。
特征性：指图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性 的，这些信息的综合结果，将有助于特征区分 中药的真伪与优劣。
稳定性：在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的 实验室应能作出相同的
色谱指纹图谱平台流程
中药液相色谱 分析条件
1.计算机辅助指纹图谱评价 2.多成分定量分析方法建立
栀子空白
10
中药指纹图谱
定义：运用现代分析技术表征和评价具有代表性中药 化学成分群信息。
“现代分析技术”：光谱、色谱、波谱、联用技术， 以及化学计量学和计算机技术等。
“中药化学成分群”：药材、饮片、中药提取物和 成药中与药理活性相关的，由次生代谢产物组成的 化合物群。
“代表性”：中药化学成分群信息须具有统计学意 义的样本数。
黄连200g 郁金80g
牛黄—清热解毒药，主含胆酸类成分
黄连—清热燥湿药，主要为小檗碱
黄芩—清热燥湿药，主要为黄酮类
栀子—清热泻火药，主含栀子甙
朱砂—安神药，主含硫化汞（HgS）
郁金—活血去瘀药，主含挥发油
2020年9月28日
8
供
黄
试
芩
品
空
白
黄
芩
甙
2020年9月28日
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干法破坏 湿法破坏
硫代乙酰胺法
（四）残留农药
有机氯类：六六六、DDT、五氯硝基苯、艾 氏剂
有机磷类：磷酸酯类（敌敌畏、敌百虫）、硫 代磷酸酯类（对硫磷）、磷酰胺及硫代磷酰胺 （甲胺磷）
氨基甲酸酯类：萘基氨基甲酸酯类（西维因）、 杂环甲基氨基甲酸酯类（呋喃丹）、涕灭威等
（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定
总灰分的测定（生理灰分+外来杂质）
供试品 已恒△重坩埚 炭化 500~600℃ 恒重 灰化
酸不溶性灰分的测定（外来杂质）
总灰分 dHCl过滤 已恒重△坩埚 灰化 炭化
（三）重金属的测定
铅≤10ppm WHO规定植物药
主要成分为皂苷类，黄酮类，木脂素等 芒果苷和新芒果苷是其清热作用
的有效成分
色谱条件
色谱柱：Hypersil填料，C18-ODS柱（5μm， 4.6×250mm，大连依利特）；流动相：采用梯度洗脱， A相为乙腈，B相为25mmol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH 3.0）；流速：1.0ml/min，运行时间60min，检测波长 257nm，柱温为25℃。
❖ 国际上基本认可，草药色谱指纹图谱可以提供复杂成 分的定性甚至定量信息，考察生产中的影响，控制产 品的一致性。
色谱指纹图谱的基本属性
整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较 它的综合特征以达到鉴别的目的。
模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而 不是完全相同。
是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。
当药味较多时，应首选君药、臣药、贵重药、 毒性药进行鉴别研究。
凡有原粉入药者，应该作显微鉴别。 原则上处方中的每一药味均应进行鉴别研究，
选择尽量多的药味制订在标准中，但最少也 要超过处方的1/3药味。
二、鉴别试验
鉴定有临床疗效的已知成分
黄连 麻黄 乌头 洋地黄 延胡索
小檗碱（抗菌消炎） 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头碱（毒性） 强心苷（强心） 延胡索乙素（镇痛）
色谱指纹图谱平台流程
中药液相色谱 分析条件
1.计算机辅助指纹图谱评价 2.多成分定量分析方法建立
指导
其他
中药材 预处理
色谱条件 初始化
分离
调整色谱条件
方法学考察
指纹图谱
《中药指纹图谱
N 工作站》软件
示例：知母的指纹图谱研究
知母为百合科植物知母(Anemarrhena àsphodeloides Bge.)的干燥根茎，为常用中药
指纹图谱的制定原则
系统性：指图谱所反映的化学成分全部信息，其中包括中 药有效部位所含主要成分的种类，或指标成分 的全部。
特征性：指图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性 的，这些信息的综合结果，将有助于特征区分 中药的真伪与优劣。
稳定性：在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的 实验室应能作出相同的指纹图谱。
“代表性”：中药化学成分群信息须具有统计学意 义的样本数。
国外应用情况
❖ 美国FDA允许草药类食品添加剂申报中可以提供色谱 指纹图谱。
❖ WHO在草药评价指导原则中规定若活性成分不明， 可以提供色谱指纹图谱以证明产品质量的一致性。
❖ 欧共体在草药质量评价的指南中指出，单靠测定某有 效成分的稳定性是不够的。
中药及其制剂分析2
Analysis of Pharmaceutical Preparations and Traditional Chinese Medicine
中药制剂分析的一般程序
取样
鉴别
检查
含量测定
鉴别药味的选取原则
单味制剂，直接选取单一药味进行鉴别。中 药复方制剂，应按照君、臣、佐、使，依次 选择药味。
显微鉴别（含生药粉制剂）
丸剂、片剂、胶囊剂、散剂 快速，简便，覆盖面大
选择原则
应选有专属性的特征进行鉴别 多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别
色谱鉴别
TLC法——应用最多 （Rf、颜色、荧光）
GC法 —— 含挥发性成分的药物 HPLC法——常与含量测定同时进行
阴、阳对照法
供
黄
试
芩
品
空
白
黄
芩
甙
栀 子 甙
供试 品
栀子空白
中药指纹图谱
定义：运用现代分析技术表征和评价具有代表性中药 化学成分群信息。
“现代分析技术”：光谱、色谱、波谱、联用技术， 以及化学计量学和计算机技术等。
“中药化学成分群”：药材、饮片、中药提取物和 成药中与药理活性相关的，由次生代谢产物组成的 化合物群。
梯度程序：
Time(min) %A(ACN) %B(buffer)
0
0
100
2
0
100
5
8
92
20
8
92
32
15
85
50
70
30
溶液制备
供试品溶液
药材粉末0.2g
80%甲醇25ml
超声20min
超声20min 80%甲醇25ml
残渣
过滤
过滤
滤液
合并滤液
滤液
挥干，甲醇定容至25ml
不同产地知母药材的HPLC指纹图谱
中药制剂分析的一般程序
取样
鉴别
检查
含量测定
中药及其制剂分析的杂质检查
检查项目
水分
总灰分和酸 不溶性灰分 重金属
砷盐
农药残留
意义
贮藏过程中保证质量的中药指 标，霉变、粘结、成分分解
控制药材中泥土、砂土的量
对人体有严重危害，药材由于 环境污染等原因易引入重金属 杂质，严重影响中药出口
药材由于受除草剂、杀虫剂、 化学肥料等影响易引入砷盐
药材栽培为了减少虫害，喷洒 农药，土壤中残存的农药，含 磷、含氯，严重影响中药出口
方法
烘干法、甲苯法、 减压干燥法
炽灼残渣法
干法、湿法破坏-硫代 乙酰胺法
古蔡法、二乙基二硫 代氨基甲酸银法等
氧瓶燃烧法(不明农药 测 定 总 氯 / 磷 量 ) 、 GC (已知农药)、比色等
(一)水分测定法
烘干法（不含或少含挥发性成分） 甲苯法 （含挥发性成分） 减压干燥法（含挥要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方 法提取的溶液
阴性对照
把制剂中要鉴别的药材 除去，用剩下的各味药 按制剂工艺处理，再按 鉴别方法提取的溶液
示例 万氏牛黄清心丸
[处方] 牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g
[方药分析] 牛黄—清热解毒药，主含胆酸类成分 黄连—清热燥湿药，主要为小檗碱 黄芩—清热燥湿药，主要为黄酮类 栀子—清热泻火药，主含栀子甙 朱砂—安神药，主含硫化汞（HgS） 郁金—活血去瘀药，主含挥发油