胰腺肿瘤的最新WHO病理组织学分类
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胰腺肿瘤的最新WHO病理 组织学分类
朱明华 第二军医大学长海医院病理科
胰腺原发性肿瘤的组织来源
外分泌 内分泌
80%来源于导管上皮 占胰腺肿瘤的5%左右
间叶组织
良恶性均极少见。要么是间变性 癌，要么是腹膜后肿瘤累及胰腺， 诊断时要特别慎重。
2000年分类与1996年分类比较
1. 增加 了“恶性潜能未定”，即交界性肿 瘤
（1）非浸润型 （2）浸润型（乳头状-粘液癌） 5. 腺泡细胞癌：(1)腺泡细胞囊腺癌
(2)混合性腺泡-内分泌癌 6. 胰母细胞瘤 7. 实性假乳头状癌 8. 其他类型
胰腺浆液良性囊性肿瘤
1.来源：产浆液的导管上皮
2.组织类型：
浆液性微囊腺瘤：少，约1-2%，男>女， 体尾部多发，切面海绵状，直径6-10cm
2. 将1996年分类中的“破骨细胞样巨细胞瘤”归入 导管
腺癌组中的“未分化癌伴破骨细胞样巨细胞”型。 3. 将1996年分类中的“胰腺上皮高度不典型增生/原 位
癌”组，重新界定为“癌前病变”，并称之为上 皮内 4. 增瘤加变了，分分子为P水an平I的N-指1A标、，1B并、对Ⅱ具和有Ⅲ胰四腺个癌等易级感。性
基因： MSH2, MLH1 部位：2p,3p 机制：不清 发生率：<5%
其它类型导管腺癌
腺鳞癌 未分化（间变性）癌 未分化癌伴有破骨细胞样巨细胞 粘液性非囊性癌 印戒细胞癌
腺 鳞 癌
பைடு நூலகம்
腺 鳞 癌
未 分 化 癌
伴 有 破 骨 细 胞 的 未 分 化 癌
伴 有 破 骨 细 胞 的 未 分 化 癌
的综合征进行了叙述，包括了遗传性胰腺炎、家
族性非典型多发性痣样黑色素瘤综合征、家族性
乳腺癌、P-J综合征，HNPCC及家族性胰腺癌等。
上 良性
皮
类 肿
交界性肿瘤（恶性潜能未定）
瘤
恶性
间叶组织来源的肿瘤
继发性肿瘤
良 浆液性囊腺瘤
粘液性囊腺瘤
导管内乳头状粘液腺瘤
性
成熟畸胎瘤
交界性肿瘤（恶性潜能未定）
粘液性非囊性癌
粘 液 性 囊 腺 癌
腺泡细胞癌
来源：腺泡上皮
特点：好发于成人，可发生淋巴结 转移或直接侵犯周围组织，很少发 生远处组织器官转移
腺 泡 细 胞 癌
其他类型的腺泡细胞癌：
1. 腺泡细胞囊腺癌 很少见，表现为伴有囊性结 构的腺泡细胞癌。
2.混合性腺泡-内分泌癌 内分泌分至少占25%以上
LKB1/STK11
ALK5,TGFβR2
染色体
9p
17p 18q 13q 17p 19p 9q,3p
机制
发生率（％）
纯合子丢失、杂合子丢失 或甲基化
杂合子丢失、点突变
40 50-70
纯合子丢失、杂合子丢失 杂合子丢失、突变
20-35 7
纯合子丢失、杂合子丢失
4
杂合子丢失、突变
5
纯合子丢失
4
DNA修复错配
胰腺上皮内瘤 上皮变内-3瘤变－3
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
导管内乳头状粘液腺瘤 （IPMN）
来源：产生粘液的导管上皮 特点：在导管内形成乳头状结构
肿瘤分级：
导管内乳头状粘 液性腺瘤
交界性导管内乳 头状粘液性肿瘤
导管内乳头状粘 液性腺癌
低 分 化 导 管 腺 癌
胰腺导管腺癌的基因变化
癌基因 抑癌基因 DNA修复错配
癌基因
基因 K-Ras
染色体 机制 12p 点突变
发生率 （%）
>90
Myb、 6q
AKT2、 19q
AIB1
20q
Her、 17q
2-neu
扩增 10-20 过表达 70
抑癌基因
基因
p16
TP53 DPC4 BRCA2 MKK4
透 明 细 胞 ‘ 癌
胰腺的间质性肿瘤 胰腺淋巴瘤
胰腺的转移癌
胰腺内分泌肿瘤分类
一、腺瘤 微腺瘤（直径0.5mm~0.5cm） 大腺瘤
二、不确定的潜在恶性肿瘤
三、低度恶性肿瘤
四、中等分化内分泌癌
根据内分泌标志分类
一、胰岛素瘤 二、胃泌素瘤 三、血管活性多肽瘤 四、高血糖素瘤 五、生长抑素瘤 六、胰多肽瘤 七、无功能性胰腺内分泌肿瘤 八、多发性内分泌肿瘤I型 九、小细胞癌
导 管 内 乳 头 状 粘 液 性 腺 瘤
导 管 内 乳 头 状 粘 液 性 腺 癌
导 管 内 乳 头 状 粘 液 性 腺 癌
导管腺癌
一般的导管腺癌
来源：胰腺导管上皮，多见， 占全部胰腺肿瘤的85%-90%
组织学分化：高分化 中分化 低分化
分级标准
肿瘤分级 Grade 1
腺体分化程 粘液产
浆液性寡囊性腺瘤： 实性浆液性囊腺瘤：囊腺瘤的一种变体
浆 液 性 微 囊 性 腺 瘤
浆 液 性 囊 腺 瘤
胰腺粘液性囊腺瘤
来源：产粘液的上皮和类似卵巢间 质的结缔组织
粘 液 性 囊 腺 瘤
粘 液 性 囊 腺 瘤 伴 中 度 异 型 增 生
癌前病变
胰腺瘤 导管上皮瘤变
胰腺瘤
粘液囊性瘤和导管内乳头状粘液瘤能发 展为侵袭性癌。
胰母细胞瘤
其他癌
嗜酸性细胞癌：胞浆含有嗜酸性颗粒 非粘液性少糖元的囊腺癌：性腺瘤样的带有恶性柱状 上皮的囊性肿瘤，含完整包膜，不产生粘液。 绒毛癌：侵袭性恶性肿瘤，伴有血清hCG升高，可为 单纯性或伴发粘液性囊腺癌。 透明细胞癌：由透明细胞构成，富含糖原，少粘液， 类似肾细胞癌。 纤毛细胞癌：表现为导管腺癌，但可出现较多的纤毛 细胞。 微腺癌：呈筛状或微腺样生长。 髓样癌
度
量
高分化的导 多 管样腺体
病理性核分 裂像（每 10HPF）
≤5
Grade 2 Grade 3
中等分化的 不规则 5-10 导管样结构 及管状腺体
低分化腺体，少
>10
粘液表皮样
和多形性结
构
核异型性
轻度不规 则，尚有 极性排列 中度多形 性
多形性明 显，核增 大
高 分 化 导 管 腺 癌
中 分 化 导 管 腺 癌
粘液性囊腺瘤伴 中度异型增生
导管内乳头状 粘液腺瘤伴中 度异型增生
实性假乳 头状瘤
恶性
1. 导 管 腺 癌
粘液性非囊性癌 印戒细胞癌 腺鳞癌 未分化癌（分化不良癌） 未分化癌伴破骨细胞样巨细胞 混合性导管-内分泌癌
2. 浆液性囊腺癌 3. 粘液性囊腺癌： (1)非浸润型
(2)浸润型 4. 导管内乳头状粘液癌：
粘液囊性瘤中的恶变成分通常类似导管 腺癌，导管内乳头状粘液瘤恶变则与导 管腺癌或粘液性非囊性癌相似。
上皮内瘤样病变
Pan IN-1A、1B、Ⅱ和Ⅲ
正 常 正常导管导上皮 管
上皮内瘤变 胰变1－腺1－A上A皮内瘤
上皮内瘤变1-B
胰腺上皮内瘤 上变皮-2内瘤变－2
上皮内瘤变－2
胰腺上皮内瘤 上皮变内-3瘤变－3
朱明华 第二军医大学长海医院病理科
胰腺原发性肿瘤的组织来源
外分泌 内分泌
80%来源于导管上皮 占胰腺肿瘤的5%左右
间叶组织
良恶性均极少见。要么是间变性 癌，要么是腹膜后肿瘤累及胰腺， 诊断时要特别慎重。
2000年分类与1996年分类比较
1. 增加 了“恶性潜能未定”，即交界性肿 瘤
（1）非浸润型 （2）浸润型（乳头状-粘液癌） 5. 腺泡细胞癌：(1)腺泡细胞囊腺癌
(2)混合性腺泡-内分泌癌 6. 胰母细胞瘤 7. 实性假乳头状癌 8. 其他类型
胰腺浆液良性囊性肿瘤
1.来源：产浆液的导管上皮
2.组织类型：
浆液性微囊腺瘤：少，约1-2%，男>女， 体尾部多发，切面海绵状，直径6-10cm
2. 将1996年分类中的“破骨细胞样巨细胞瘤”归入 导管
腺癌组中的“未分化癌伴破骨细胞样巨细胞”型。 3. 将1996年分类中的“胰腺上皮高度不典型增生/原 位
癌”组，重新界定为“癌前病变”，并称之为上 皮内 4. 增瘤加变了，分分子为P水an平I的N-指1A标、，1B并、对Ⅱ具和有Ⅲ胰四腺个癌等易级感。性
基因： MSH2, MLH1 部位：2p,3p 机制：不清 发生率：<5%
其它类型导管腺癌
腺鳞癌 未分化（间变性）癌 未分化癌伴有破骨细胞样巨细胞 粘液性非囊性癌 印戒细胞癌
腺 鳞 癌
பைடு நூலகம்
腺 鳞 癌
未 分 化 癌
伴 有 破 骨 细 胞 的 未 分 化 癌
伴 有 破 骨 细 胞 的 未 分 化 癌
的综合征进行了叙述，包括了遗传性胰腺炎、家
族性非典型多发性痣样黑色素瘤综合征、家族性
乳腺癌、P-J综合征，HNPCC及家族性胰腺癌等。
上 良性
皮
类 肿
交界性肿瘤（恶性潜能未定）
瘤
恶性
间叶组织来源的肿瘤
继发性肿瘤
良 浆液性囊腺瘤
粘液性囊腺瘤
导管内乳头状粘液腺瘤
性
成熟畸胎瘤
交界性肿瘤（恶性潜能未定）
粘液性非囊性癌
粘 液 性 囊 腺 癌
腺泡细胞癌
来源：腺泡上皮
特点：好发于成人，可发生淋巴结 转移或直接侵犯周围组织，很少发 生远处组织器官转移
腺 泡 细 胞 癌
其他类型的腺泡细胞癌：
1. 腺泡细胞囊腺癌 很少见，表现为伴有囊性结 构的腺泡细胞癌。
2.混合性腺泡-内分泌癌 内分泌分至少占25%以上
LKB1/STK11
ALK5,TGFβR2
染色体
9p
17p 18q 13q 17p 19p 9q,3p
机制
发生率（％）
纯合子丢失、杂合子丢失 或甲基化
杂合子丢失、点突变
40 50-70
纯合子丢失、杂合子丢失 杂合子丢失、突变
20-35 7
纯合子丢失、杂合子丢失
4
杂合子丢失、突变
5
纯合子丢失
4
DNA修复错配
胰腺上皮内瘤 上皮变内-3瘤变－3
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
实性-假乳头状瘤
导管内乳头状粘液腺瘤 （IPMN）
来源：产生粘液的导管上皮 特点：在导管内形成乳头状结构
肿瘤分级：
导管内乳头状粘 液性腺瘤
交界性导管内乳 头状粘液性肿瘤
导管内乳头状粘 液性腺癌
低 分 化 导 管 腺 癌
胰腺导管腺癌的基因变化
癌基因 抑癌基因 DNA修复错配
癌基因
基因 K-Ras
染色体 机制 12p 点突变
发生率 （%）
>90
Myb、 6q
AKT2、 19q
AIB1
20q
Her、 17q
2-neu
扩增 10-20 过表达 70
抑癌基因
基因
p16
TP53 DPC4 BRCA2 MKK4
透 明 细 胞 ‘ 癌
胰腺的间质性肿瘤 胰腺淋巴瘤
胰腺的转移癌
胰腺内分泌肿瘤分类
一、腺瘤 微腺瘤（直径0.5mm~0.5cm） 大腺瘤
二、不确定的潜在恶性肿瘤
三、低度恶性肿瘤
四、中等分化内分泌癌
根据内分泌标志分类
一、胰岛素瘤 二、胃泌素瘤 三、血管活性多肽瘤 四、高血糖素瘤 五、生长抑素瘤 六、胰多肽瘤 七、无功能性胰腺内分泌肿瘤 八、多发性内分泌肿瘤I型 九、小细胞癌
导 管 内 乳 头 状 粘 液 性 腺 瘤
导 管 内 乳 头 状 粘 液 性 腺 癌
导 管 内 乳 头 状 粘 液 性 腺 癌
导管腺癌
一般的导管腺癌
来源：胰腺导管上皮，多见， 占全部胰腺肿瘤的85%-90%
组织学分化：高分化 中分化 低分化
分级标准
肿瘤分级 Grade 1
腺体分化程 粘液产
浆液性寡囊性腺瘤： 实性浆液性囊腺瘤：囊腺瘤的一种变体
浆 液 性 微 囊 性 腺 瘤
浆 液 性 囊 腺 瘤
胰腺粘液性囊腺瘤
来源：产粘液的上皮和类似卵巢间 质的结缔组织
粘 液 性 囊 腺 瘤
粘 液 性 囊 腺 瘤 伴 中 度 异 型 增 生
癌前病变
胰腺瘤 导管上皮瘤变
胰腺瘤
粘液囊性瘤和导管内乳头状粘液瘤能发 展为侵袭性癌。
胰母细胞瘤
其他癌
嗜酸性细胞癌：胞浆含有嗜酸性颗粒 非粘液性少糖元的囊腺癌：性腺瘤样的带有恶性柱状 上皮的囊性肿瘤，含完整包膜，不产生粘液。 绒毛癌：侵袭性恶性肿瘤，伴有血清hCG升高，可为 单纯性或伴发粘液性囊腺癌。 透明细胞癌：由透明细胞构成，富含糖原，少粘液， 类似肾细胞癌。 纤毛细胞癌：表现为导管腺癌，但可出现较多的纤毛 细胞。 微腺癌：呈筛状或微腺样生长。 髓样癌
度
量
高分化的导 多 管样腺体
病理性核分 裂像（每 10HPF）
≤5
Grade 2 Grade 3
中等分化的 不规则 5-10 导管样结构 及管状腺体
低分化腺体，少
>10
粘液表皮样
和多形性结
构
核异型性
轻度不规 则，尚有 极性排列 中度多形 性
多形性明 显，核增 大
高 分 化 导 管 腺 癌
中 分 化 导 管 腺 癌
粘液性囊腺瘤伴 中度异型增生
导管内乳头状 粘液腺瘤伴中 度异型增生
实性假乳 头状瘤
恶性
1. 导 管 腺 癌
粘液性非囊性癌 印戒细胞癌 腺鳞癌 未分化癌（分化不良癌） 未分化癌伴破骨细胞样巨细胞 混合性导管-内分泌癌
2. 浆液性囊腺癌 3. 粘液性囊腺癌： (1)非浸润型
(2)浸润型 4. 导管内乳头状粘液癌：
粘液囊性瘤中的恶变成分通常类似导管 腺癌，导管内乳头状粘液瘤恶变则与导 管腺癌或粘液性非囊性癌相似。
上皮内瘤样病变
Pan IN-1A、1B、Ⅱ和Ⅲ
正 常 正常导管导上皮 管
上皮内瘤变 胰变1－腺1－A上A皮内瘤
上皮内瘤变1-B
胰腺上皮内瘤 上变皮-2内瘤变－2
上皮内瘤变－2
胰腺上皮内瘤 上皮变内-3瘤变－3