第一节基础知识储备
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宫颈癌与HPV
基础知识储备
2020/4/23
1
目录
关于宫颈癌
我们需要知道的… …
人乳头瘤病毒（HPV）
与 宫颈癌
山
西
宜
诚
德
科
技
有
限2
公
司
关于宫颈癌
1
宫颈癌概述
2
病因及病理
3
临床分期及临床表现
4
筛查、治疗及预防
山
西
宜
诚
德
科
技
有
限
公
司
宫颈癌 cerical cancer
宫颈癌又称子宫颈癌，系指 发生在宫颈阴道部或移行带的 鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的
（3）腺鳞癌 占宫颈癌的3%～5%。是癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。
2020/4/23
9
临床分期 stages
临床分期及临床表现
期别 肿 瘤 范 围
Ⅰ期 Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
癌灶局限在宫颈 癌早已超出宫颈，但未达盆壁。 癌累及阴道，但未达阴道下1/3 癌灶超越宫颈，阴道浸润已达下1/3， 宫旁浸润已达盆壁 癌播散超出真骨盆或癌浸润膀胱及直肠粘膜
• (1)高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感 染。人乳头瘤病毒（HPV１６、１８亚型）和宫颈病变（不典型增生）
• (2)性行为：过早、紊乱、
• (3)分娩因素：多产、密产
• (4)其他生物学因素：沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫
• (5)其他行为因素：吸烟，营养不良、卫生条件差
人乳头瘤病毒（HPV）
全球HPV感染率 9%-13%
约 6.3亿人感染 每年新发病例3千万
终身累积感染率 80%
HPV16、18感染无明显的地区差异 HPV45－－非洲西部 HPV39、59－－中南美洲
多见于青春期和年轻妇女（15～25岁）
HPV52、58－－中国妇女中检出率
正常宫颈HPV感染率 5％~50%（国内11％～37％）
较高 （ >30%宫颈癌）
WHO, 2019 Scheurer et al, Int J Gynecol Cancer 2019
Cates et al, Sex Transm Dis 2019 CDC 2019
人乳头瘤病毒（HPV）
基 因名称
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 L1 L2
（1）宫颈不典型增生：轻度、中度、重度
（2）宫颈原位癌
不典型增生
轻度
中度
CINⅠ级
CINⅡ级
原位癌 重度 CINⅢ级
3、宫颈浸润癌的形成（cervical carcinoma in situ）
2020/4/2异3 形细胞突破基底膜、累及间质浸润癌
7
病因及病理
病理 pathology
宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展
3千万 LSIL
3亿 无临床症状的 HPV感染
HPV检测方法
肉眼观察 细胞学或组织学 分子技术
– 杂交捕获法（Hybrid Capture 2，HC2） – 原位杂交 – PCR法
HPV与宫颈病变
HPV感染，特别是高危型、持续性感染可引起宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）
CIN1—30%
2020/4/23
22
治疗和预防
Treetmeet & guard
筛查、治疗及预防
1.手术治疗 主要用于早期宫颈癌患者。 常用术式有：全子宫切除术；次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫
术；广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；腹主动脉旁淋巴切除或取样。
2.放射治疗 适用于：①中晚期患者；②全身情况不适宜手术的早期患者；③宫
颈大块ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ灶的术前放疗；④手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。
3.化疗
主要用于晚期或复发转移的患者。
2020/4/23
23
治疗和预防
Treetmeet & guard
筛查、治疗及预防
1.普及防癌知识，开展性卫生教育，提倡晚婚少育。 2.重视高危因素及高危人群，有异常症状者及时就医。 3.早期发现及诊治宫颈上皮内瘤变，阻断宫颈浸润癌发生。 4.健全及发挥妇女防癌保健网的作用，开展宫颈癌筛查，做到早发现、早诊断早治 疗。 。
• 目前，全球医学界已经达成共识———子宫颈癌源于HPV（人乳 头瘤病毒）感染。所有的子宫颈癌患者体内都能检测出HPV。
2020/4/23
• 并不是所有感染HPV的妇女都会患子宫颈癌。其中只有2%—3%的人
会发展为癌。 90%以上的子宫颈癌都是可以预防的。 5
病因及病理
病因 Etiology
与下列因素有关：
2020/4/23
24
学以致用
1 宫颈癌有哪些病理类型？ 2 宫颈癌的主要病因是什么 ？
3 CIN指的是什么？ 4 宫颈癌的临床分期要点是什么？ 5 宫颈癌的筛查和确诊方法是什么？ 6 宫颈浸润癌的治疗方法及主要适应征是什么？
山
西
宜
诚
德
科
技
有
限
公
司
目录
关于宫颈癌
我们需要知道的… …
HPV家族
与 宫颈癌
2020/4/23
20
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
3.宫颈碘试验 正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原，碘溶 液涂染后呈棕色或深褐色，不染色区说明该 处上皮缺乏糖原，可能有病变。在碘不染色 区取材活检可提高诊断率。
2020/4/23
21
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
4.阴道镜检查 宫颈刮片细胞学检查巴氏 Ⅲ级及Ⅲ级以上、TBS分类 为鳞状上皮内瘤变，均应 在阴道镜观察下选择可疑 癌变区行宫颈活组织检查。
筛查、治疗及预防
2.液基薄层细胞学检测技术（ TCT）-TBS（The Bethesda System）
2020/4/23
19
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
PAP（巴氏涂片）&LBC（液基细胞学）
巴氏涂片法的特点： 厚度不均，细胞重叠多，背景不干净 假阴性率高，检测结果可信度低 液基细胞学的特点： 薄层涂片，结构清晰，背景干净。 提高了阳性检测率，减少了漏诊。
16
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
2.液基薄层细胞学检测技术（Thin-Cytologic Test TCT）
2020/4/23
17
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
2.液基薄层细胞学检测技术（ TCT）-TBS（The Bethesda System）
2020/4/23
18
筛查 Screen
中的连续过程。
2020/4/23
8
病理 pathology
病因及病理
宫颈癌常见类型：鳞癌、腺癌和腺鳞癌
（1）鳞癌 占宫颈癌75%～80%。按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌，Ⅱ级为中分 化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。
（2）腺癌 占宫颈癌15%～20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈 管柱状黏液细胞，可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈 管黏膜腺癌。
2020/4/23
10
临床分期及临床表现
临床表现 manifestation
症状:
体征：
宫颈癌早期常无症状，中晚期可出现：
早期可无体征
1）阴道出血：接触性出血或绝经后阴道出血
宫颈糜烂状
外生型癌出血早，内生型癌出血晚
宫颈赘生物— 菜花状或息肉状或乳头状
2）阴道排液：水样或米汤样，可为血性，味臭。 宫颈表面溃疡、凹馅或空洞
3）晚期癌的症状：疼痛、尿血、
癌侵犯阴道，则有穹隆变浅、硬、消失
便血、消瘦、发热等。
2020/4/23
癌侵犯宫旁主韧带增厚、结节状、冰冻骨盆
11
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
正常宫颈上皮结构
2020/4/23
13
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
CIN 宫颈上皮内瘤变（ Cervical intraepithelial ）
2020/4/23
14
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
癌前病变的演变和癌
2020/4/23
15
筛查 Screen
2020/4/23
筛查、治疗及预防
1.宫颈刮片细胞学检查- PAP（巴氏涂片）
通常分为五个级别： Ⅰ级，细胞正常； Ⅱ级，有炎症表现； Ⅲ级，有可疑恶性细胞； Ⅳ级，有癌细胞，待证实； Ⅴ级，有癌细胞。
2020/4/23
6
病因及病理
病理 pathology
宫颈癌病理进程：
1、鳞状上皮化→宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与其基底膜之间，直至柱状上皮 完全脱落而被鳞状上皮所替代，称鳞状上皮化
2、宫颈上皮内瘤样病变（ cervical intraepithelial neoplasia, CIN ）
柱状上皮细胞交界处的恶性肿
瘤。
宫颈癌概述
2020/4/23
4
宫颈癌 cerical cancer
宫颈癌概述
• 子宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，而且近年发病有上升和
年轻化的趋势。
• 主要分布在30-35岁和50-55岁.占妇女生殖器官恶性肿瘤的半数以
上。全世界每年新发生子宫颈癌为46.5万人，每年死亡20万人以上。
HPV感染的结局
HPV感染非常普遍但这种感染通常是“一过性”的或称“一过性HPV携带状态”
90％ 可以自行清除（4～6个月） 低危型HPV－－平均时间为8.2个月 高危型HPV－－平均时间为13.5个月
10％高危型HPV持续性感染
49.3 万 cancer s
1千万 HSIL
3％HPV感染妇女可能发展为宫颈癌
主要功能
复制、复制抑制 激活转录(HPV6、11、16) 抑制转录，结合长控区 未知其产物或功能 HPVl引起之疣的细胞蛋白 转化作用(HPV6) 协同E7转化作用(HPVl6和HPVl8) 协同E6转化作用(HPVl6和HPVl8) 转录激活(HPVl6) 未知其产物或功能，可能参与复制 主要衣壳蛋白 次要衣壳蛋白
26
HPV与宫颈癌
1 2 3 4
人乳头瘤病毒（HPV） HPV感染因素及致病机理
HPV监测方法 HPV与宫颈癌
人乳头瘤病毒（HPV）
>200 型 （皮肤/粘膜上皮细胞） 30-40种分型与肛门生殖道病变有关。
15-20种分型有致癌倾向（高危型，HR）-HPV 16 、18 与大多数宫颈癌相关。 非致癌性类型（低危型，LR）-HPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关。 HPV呈球形，无包膜，是一种最小的DNA病毒，该病毒 直径约为50-60nm，呈无包膜的20面体对称的核衣壳结 构，表面有72个壳微粒，内含8000个碱基对(bp)，分 子量为5×106D，其中88％是病毒蛋白。
CIN2—55%
CIN3—65%
CC—99.7%
99.7%的宫颈癌
– 鳞癌 – 腺癌
HPV与宫颈癌
HPV16、18型占70%
– – HPV16 – HPV18
CC
HSIL
43~56% 34～52％
14~22% 6～10％
LSIL 16～29％ 5～12％
谢谢聆听
请多指正
山
西
宜
诚
德
科
技
有
限
公
司
HPV感染的危险因素及致病机理
危险因素 性行为 （ 过早性生活，多性伴） 免疫抑制（HIV、肾移植） 吸烟、营养 其它STI的协同感染 口服避孕药 HLA多态性 避孕套的使用
致病机理 机械性（移行带上皮较薄） 生物性（储备细胞/未成熟的化生细胞易受感染）
HPV
基底膜
化生细胞 宫颈鳞柱上皮交界是易感区
基础知识储备
2020/4/23
1
目录
关于宫颈癌
我们需要知道的… …
人乳头瘤病毒（HPV）
与 宫颈癌
山
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限2
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司
关于宫颈癌
1
宫颈癌概述
2
病因及病理
3
临床分期及临床表现
4
筛查、治疗及预防
山
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司
宫颈癌 cerical cancer
宫颈癌又称子宫颈癌，系指 发生在宫颈阴道部或移行带的 鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的
（3）腺鳞癌 占宫颈癌的3%～5%。是癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。
2020/4/23
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临床分期 stages
临床分期及临床表现
期别 肿 瘤 范 围
Ⅰ期 Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
癌灶局限在宫颈 癌早已超出宫颈，但未达盆壁。 癌累及阴道，但未达阴道下1/3 癌灶超越宫颈，阴道浸润已达下1/3， 宫旁浸润已达盆壁 癌播散超出真骨盆或癌浸润膀胱及直肠粘膜
• (1)高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感 染。人乳头瘤病毒（HPV１６、１８亚型）和宫颈病变（不典型增生）
• (2)性行为：过早、紊乱、
• (3)分娩因素：多产、密产
• (4)其他生物学因素：沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫
• (5)其他行为因素：吸烟，营养不良、卫生条件差
人乳头瘤病毒（HPV）
全球HPV感染率 9%-13%
约 6.3亿人感染 每年新发病例3千万
终身累积感染率 80%
HPV16、18感染无明显的地区差异 HPV45－－非洲西部 HPV39、59－－中南美洲
多见于青春期和年轻妇女（15～25岁）
HPV52、58－－中国妇女中检出率
正常宫颈HPV感染率 5％~50%（国内11％～37％）
较高 （ >30%宫颈癌）
WHO, 2019 Scheurer et al, Int J Gynecol Cancer 2019
Cates et al, Sex Transm Dis 2019 CDC 2019
人乳头瘤病毒（HPV）
基 因名称
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 L1 L2
（1）宫颈不典型增生：轻度、中度、重度
（2）宫颈原位癌
不典型增生
轻度
中度
CINⅠ级
CINⅡ级
原位癌 重度 CINⅢ级
3、宫颈浸润癌的形成（cervical carcinoma in situ）
2020/4/2异3 形细胞突破基底膜、累及间质浸润癌
7
病因及病理
病理 pathology
宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展
3千万 LSIL
3亿 无临床症状的 HPV感染
HPV检测方法
肉眼观察 细胞学或组织学 分子技术
– 杂交捕获法（Hybrid Capture 2，HC2） – 原位杂交 – PCR法
HPV与宫颈病变
HPV感染，特别是高危型、持续性感染可引起宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）
CIN1—30%
2020/4/23
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治疗和预防
Treetmeet & guard
筛查、治疗及预防
1.手术治疗 主要用于早期宫颈癌患者。 常用术式有：全子宫切除术；次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫
术；广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；腹主动脉旁淋巴切除或取样。
2.放射治疗 适用于：①中晚期患者；②全身情况不适宜手术的早期患者；③宫
颈大块ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ灶的术前放疗；④手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。
3.化疗
主要用于晚期或复发转移的患者。
2020/4/23
23
治疗和预防
Treetmeet & guard
筛查、治疗及预防
1.普及防癌知识，开展性卫生教育，提倡晚婚少育。 2.重视高危因素及高危人群，有异常症状者及时就医。 3.早期发现及诊治宫颈上皮内瘤变，阻断宫颈浸润癌发生。 4.健全及发挥妇女防癌保健网的作用，开展宫颈癌筛查，做到早发现、早诊断早治 疗。 。
• 目前，全球医学界已经达成共识———子宫颈癌源于HPV（人乳 头瘤病毒）感染。所有的子宫颈癌患者体内都能检测出HPV。
2020/4/23
• 并不是所有感染HPV的妇女都会患子宫颈癌。其中只有2%—3%的人
会发展为癌。 90%以上的子宫颈癌都是可以预防的。 5
病因及病理
病因 Etiology
与下列因素有关：
2020/4/23
24
学以致用
1 宫颈癌有哪些病理类型？ 2 宫颈癌的主要病因是什么 ？
3 CIN指的是什么？ 4 宫颈癌的临床分期要点是什么？ 5 宫颈癌的筛查和确诊方法是什么？ 6 宫颈浸润癌的治疗方法及主要适应征是什么？
山
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关于宫颈癌
我们需要知道的… …
HPV家族
与 宫颈癌
2020/4/23
20
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
3.宫颈碘试验 正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原，碘溶 液涂染后呈棕色或深褐色，不染色区说明该 处上皮缺乏糖原，可能有病变。在碘不染色 区取材活检可提高诊断率。
2020/4/23
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筛查 Screen
筛查、治疗及预防
4.阴道镜检查 宫颈刮片细胞学检查巴氏 Ⅲ级及Ⅲ级以上、TBS分类 为鳞状上皮内瘤变，均应 在阴道镜观察下选择可疑 癌变区行宫颈活组织检查。
筛查、治疗及预防
2.液基薄层细胞学检测技术（ TCT）-TBS（The Bethesda System）
2020/4/23
19
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
PAP（巴氏涂片）&LBC（液基细胞学）
巴氏涂片法的特点： 厚度不均，细胞重叠多，背景不干净 假阴性率高，检测结果可信度低 液基细胞学的特点： 薄层涂片，结构清晰，背景干净。 提高了阳性检测率，减少了漏诊。
16
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
2.液基薄层细胞学检测技术（Thin-Cytologic Test TCT）
2020/4/23
17
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
2.液基薄层细胞学检测技术（ TCT）-TBS（The Bethesda System）
2020/4/23
18
筛查 Screen
中的连续过程。
2020/4/23
8
病理 pathology
病因及病理
宫颈癌常见类型：鳞癌、腺癌和腺鳞癌
（1）鳞癌 占宫颈癌75%～80%。按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌，Ⅱ级为中分 化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。
（2）腺癌 占宫颈癌15%～20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈 管柱状黏液细胞，可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈 管黏膜腺癌。
2020/4/23
10
临床分期及临床表现
临床表现 manifestation
症状:
体征：
宫颈癌早期常无症状，中晚期可出现：
早期可无体征
1）阴道出血：接触性出血或绝经后阴道出血
宫颈糜烂状
外生型癌出血早，内生型癌出血晚
宫颈赘生物— 菜花状或息肉状或乳头状
2）阴道排液：水样或米汤样，可为血性，味臭。 宫颈表面溃疡、凹馅或空洞
3）晚期癌的症状：疼痛、尿血、
癌侵犯阴道，则有穹隆变浅、硬、消失
便血、消瘦、发热等。
2020/4/23
癌侵犯宫旁主韧带增厚、结节状、冰冻骨盆
11
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
正常宫颈上皮结构
2020/4/23
13
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
CIN 宫颈上皮内瘤变（ Cervical intraepithelial ）
2020/4/23
14
筛查 Screen
筛查、治疗及预防
癌前病变的演变和癌
2020/4/23
15
筛查 Screen
2020/4/23
筛查、治疗及预防
1.宫颈刮片细胞学检查- PAP（巴氏涂片）
通常分为五个级别： Ⅰ级，细胞正常； Ⅱ级，有炎症表现； Ⅲ级，有可疑恶性细胞； Ⅳ级，有癌细胞，待证实； Ⅴ级，有癌细胞。
2020/4/23
6
病因及病理
病理 pathology
宫颈癌病理进程：
1、鳞状上皮化→宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与其基底膜之间，直至柱状上皮 完全脱落而被鳞状上皮所替代，称鳞状上皮化
2、宫颈上皮内瘤样病变（ cervical intraepithelial neoplasia, CIN ）
柱状上皮细胞交界处的恶性肿
瘤。
宫颈癌概述
2020/4/23
4
宫颈癌 cerical cancer
宫颈癌概述
• 子宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，而且近年发病有上升和
年轻化的趋势。
• 主要分布在30-35岁和50-55岁.占妇女生殖器官恶性肿瘤的半数以
上。全世界每年新发生子宫颈癌为46.5万人，每年死亡20万人以上。
HPV感染的结局
HPV感染非常普遍但这种感染通常是“一过性”的或称“一过性HPV携带状态”
90％ 可以自行清除（4～6个月） 低危型HPV－－平均时间为8.2个月 高危型HPV－－平均时间为13.5个月
10％高危型HPV持续性感染
49.3 万 cancer s
1千万 HSIL
3％HPV感染妇女可能发展为宫颈癌
主要功能
复制、复制抑制 激活转录(HPV6、11、16) 抑制转录，结合长控区 未知其产物或功能 HPVl引起之疣的细胞蛋白 转化作用(HPV6) 协同E7转化作用(HPVl6和HPVl8) 协同E6转化作用(HPVl6和HPVl8) 转录激活(HPVl6) 未知其产物或功能，可能参与复制 主要衣壳蛋白 次要衣壳蛋白
26
HPV与宫颈癌
1 2 3 4
人乳头瘤病毒（HPV） HPV感染因素及致病机理
HPV监测方法 HPV与宫颈癌
人乳头瘤病毒（HPV）
>200 型 （皮肤/粘膜上皮细胞） 30-40种分型与肛门生殖道病变有关。
15-20种分型有致癌倾向（高危型，HR）-HPV 16 、18 与大多数宫颈癌相关。 非致癌性类型（低危型，LR）-HPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关。 HPV呈球形，无包膜，是一种最小的DNA病毒，该病毒 直径约为50-60nm，呈无包膜的20面体对称的核衣壳结 构，表面有72个壳微粒，内含8000个碱基对(bp)，分 子量为5×106D，其中88％是病毒蛋白。
CIN2—55%
CIN3—65%
CC—99.7%
99.7%的宫颈癌
– 鳞癌 – 腺癌
HPV与宫颈癌
HPV16、18型占70%
– – HPV16 – HPV18
CC
HSIL
43~56% 34～52％
14~22% 6～10％
LSIL 16～29％ 5～12％
谢谢聆听
请多指正
山
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HPV感染的危险因素及致病机理
危险因素 性行为 （ 过早性生活，多性伴） 免疫抑制（HIV、肾移植） 吸烟、营养 其它STI的协同感染 口服避孕药 HLA多态性 避孕套的使用
致病机理 机械性（移行带上皮较薄） 生物性（储备细胞/未成熟的化生细胞易受感染）
HPV
基底膜
化生细胞 宫颈鳞柱上皮交界是易感区