上皮性卵巢肿瘤中PHLPP表达论文

上皮性卵巢肿瘤中PHLPP表达分析[摘要] 目的探讨免疫组织化学在上皮性卵巢癌病理诊断中的应用。方法对119例上皮性肿瘤标本，采用免疫组织化学方法检测肿瘤病灶的phlpp表达情况。结果 phlpp在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中表达率存在统计差异(p75%为4分。然后将两种评分相加,分为4级:0～1分为阴性(-),2～3分为弱阳性(+),4～6分为阳性(++),>6分为强阳性(+++)。

1.4 统计学分析采用spss13.0统计学软件进行数据处理,计数资料采用χ2检验,以p<0.05为有统计学差异。

2 结果

phlpp在良性卵巢肿瘤中高表达,表达率为92.5%,在交界性卵巢肿瘤中表达率为75.0%,在卵巢癌中表达率最低为25.6%,各组相比较有统计学差异(χ2=69.0900,p<0.01)。见表1。

表1phlpp在上皮性卵巢肿瘤中表达情况

3 讨论

卵巢癌是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤,由于其发病的隐匿性,缺乏特异性症状和有效的早期诊断手段,70%患者发现时已有盆腹腔转移、卵巢癌浸润,已属晚期[1]。主要的治疗方法是手术、化疗、放射治疗、内分泌治疗以及综合治疗,但卵巢癌的整体生存率并没有得到很大的改善,其5年生存率也仅为30%左右,预后差。因此,探索卵巢癌发生发展机制,对提高卵巢癌防治水平和改善预后,有极为重要意义。

肿瘤的形成是一个复杂的过程,需要多事件多因子的参与,其发生涉及癌基因活化和抑癌基因失活的多步骤变化过程,卵巢癌的发生也不例外。pi3k/akt(phospho inositide

3kinese/proteinkinase b,pi3k/akt)通路发现已有十几年的历史,在很多肿瘤细胞系中均可检测到通路抑制基因的变异或缺失,pi3k 和akt的突变或扩增、受体激活或pi3k/akt通路下游分子的激活。pi3k/akt通路在细胞代谢、细胞周期调控、血管生成等方面发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展、转移、治疗耐药性密切相关。phlpp 是newton[2]等发现的新的抑癌基因,在人体各组织器官及细胞中

均可以表达。抑癌基因phlpp在调节肿瘤细胞的生长、分化、凋亡、浸润、转移和肿瘤血管生成等各方面均具有重要作用。phlpp通过使akt的疏水基团在ser473位点去磷酸化,从而实现对akt及其下游激酶的活性的负调控,拮抗pi3k/akt信号系统,影响细胞信号转导,影响肿瘤细胞的增殖、分化与诱导细胞凋亡,从而发挥抑癌作用[3]。近年对乳腺癌、胃癌、前列腺癌的转移灶进行检测[4],发现akt过度活化及phlpp表达明显下降。newton等检测了5种结肠癌细胞系,其中有4种检测到phlpp低表达而akt高表达,将phlpp转染到结肠癌细胞系,与未转染的相比出现了部分位点低磷酸化。本研究提示phlpp在良性卵巢肿瘤中表达率最高,在卵巢交界性肿瘤和卵巢癌中表达显著降低,在卵巢癌中表达率最低,各组相比较有

统计学差异(χ2=69.0900,p<0.01)。这提示卵巢癌发生过程中存在phlpp蛋白的缺失。

总之，免疫组织化学在上皮性卵巢癌病理的诊断，可作为监测卵巢癌的分子靶标,并为卵巢的早期诊断和预防提供新思路。

参考文献

[1] jemala, tiwarirc, murraytetal.cancer

statistics[j].ca cancerjclin, 2008, 54 (1): 82.

[2] gao t, furnari f, newton ac etal.phlpp: a phosphatase that directly dephosphory lates akt, promotes apoptosis, and suppresses tumor growth[j].molcel,l 2005, 18 (1): 13.

[3] brognard j, sierecki e, gao t et al.phlpp and a second isoform,phlpp2, differentially attenuate the amplitude of akt signaling by regulating distinct akt

isoforms[j].molcel,l 2007, 25 (6): 917.

[4]qiao m, iglehart jd, pardee ab.metastatic potential of 21t human breast cancer cells depends on akt/protein kinase b activation[j].cancerres, 2007, 67(11): 5293.

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