GMP(确认与验证、委托生产与委托检验)6月

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新版gmp教程第十一章委托生产和委托检验

新版G M P教程第十一章委托生产和委托检验(总6页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--第十一章委托生产与委托检验随着生产力的迅速发展，社会分工也越来越细致、越来越专业，而国内外贸易的迅速发展，使得企业对共享生产领域有关资源、进一步降低生产成本以及提高产品质量等要求也越来越迫切，委托生产与委托检验也随之迅猛发展。

但由于药品质量要求的严格性，药品的委托生产与委托检验也受到非常严格的控制。

帚一节委托生产与委托检验的概念实际上，委托生产和委托检验对于委托企业来说也是其生产与质量管理环节的一部分，这个环节的质量管理也应该和企业其他环节的要求保持一致，只有这样，才能确保药品质量。

一、委托生产的概念委托生产的基本定义为：一家厂商根据另一家厂商的要求为其生产产品，由对方贴上自己的品牌商标并负责销售的交易形态。

而药品委托生产（Cont，act Man．lfacture）指的是按照药品所有人提供的工艺、标准、规格，在不属于药品所有人的生产企业中生产出某一产品的全部或部分。

委托生产作为一项近年来发展非常迅速的企业合作形式，它的直接作用是可以降低产品的生产成本，使专业化分工协作在更大范围、更深层次上展开。

随着药晶生产全球化和降低成本的需要，药品的委托生产也不例外GMP生产方式在欧美等一些发达国家非常盛行，尤其是一些专注于药品研究开发的企业，它们无需配备任何生产设施，通过委托生产方式提高并加快了产品的后期回报，以便能有更多的资金投入新产品的开发。

2004年，我国完成了对原料药和药品制剂生产企业的GMP强制性改造，总体上使我国药品生产企业的生产质量管理水平产生了质的飞跃。

但是随之而来的是企业生产能力过剩、设备闲置率高等问题。

2004年修订的《药品生产监督管理办法》确立了我国药品委托生产的法律地位，制定了操作性强的实施细则，使我国的药品委托生产迎来了高速发展的时期。

沿海发达地区的药品生产企业还积极参与跨国药品委托生产，积极参与国际分工。

浅析新修订欧盟药品生产质量管理规范第15附录确认与验证

浅析新修订欧盟药品生产质量管理规范第15附录确认与验证3月30日，欧盟发布了新修订的欧盟药品生产质量管理规范（EU-GMP）的附录15 确认和验证的最终稿（简称新修订附录15），将于2015年10月1日生效。

与当前现行版本相比，在部分章节里有相当显著的变化。

本文将采取新修订版本附录15与现行版本进行对比的方式，来浅析新修订附录15。

一．概述新修订附录15共有16页的内容，比当前版本的11页更加全面。

新修订附录15综合参考了欧洲药事法第四卷的第一部分和第二部分，以及附录11计算机化系统、ICH Q8 制药开发、ICH Q9 质量风险管理、ICH Q10 制药质量体系、ICH Q11 原料药开发与生产的相关概念和指南要求，也可用作活性物质的可选补充指南。

由此可以看出，国际范围内的各GMP规定的联系将越来越紧密。

新修订附录15的核心是药品与工艺的生命周期。

GMP要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证，其中提到所有影响到产品质量的设备设施、公用系统、工艺的确认与验证均应考虑生命周期理论的应用。

同时，明确提出了“回顾性验证不再被认为是可接受的方法”。

另外，最近制药行业内的热点话题“数据完整性”理念也多次出现在其中。

其整体思路融合了科学监管、风险管理和QBD（质量源于设计）等关键要素。

二．新修订版本与当前版本的对比和分析原则本章描述了新修订附录15的适用范围—药品制造的设备设施、公用系统及工艺的确认与验证；重点强调提了所有影响产品质量的设备设施、公用系统和工艺均应评估其验证状态和控制策略的影响。

通则本章指出确认与验证的范围和程度应基于质量风险管理的活动。

值得注意的是，本章特别提到“回顾性验证不再被认为是可接受的方法”，更倾向于生命周期范围内的持续确认和日常监控来保持验证状态，同时认可使用外部资源支持企业内部的确认和验证活动。

确认与验证的组织与计划本章强调所有确认和验证活动都应进行计划，并考虑其生命周期。

质量部部培训试题

部门姓名分数一、选择题1.药品出厂放行前应由（）对批记录进行审核，符合要求并有审核人员签字后方可放行。

A．质量管理部门 B．生产部门 C．销售部门 D．车间负责人2.（）必须专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。

A．包装材料 B．合格品 C．不合格品 D．待验品3．规定有效期的药品，其记录至少保存到有效期满之后（）。

A．两年 B．一年 C．三年 D．四年4.（）是用于识别“批”的一组数字或字母加数字。

A．生产日期 B．批号 C．有效期 D．批准文号5.制备口服固体制剂，（）可以用自来水。

A．配料工艺用水 B．直接接触药品的设备、器具的最后一次洗涤C．直接接触药品包装材料、容器的最后一次洗涤D．洁净区卫生工具的洗涤6.包装同一品种药品，更换下一个生产批号之前，也必须进行清场，以防止（）的发生。

A．混药事故 B．混批事故 C．数量错误 D．交叉污染7.空气洁净度不同的相邻洁净房间的静压差应大于（）。

A．10（帕）Pa B．5（帕）Pa C．15（帕）Pa D．20（帕）Pa8.药品的标签、使用说明书必须与（）批准的内容、式样、文字相一致。

A．药检所 B．卫生局 C．药品监督管理部门 D．企业质量管理部门二、简答题1.药物的鉴定包括？部门姓名分数一、判断题1.留样应按标示的条件至少保存至药品有效期后二年。

（）2.目检应有记录，并与药品稳定性考察的数据共同保存。

（）3.企业按规定保存的、用于与药品质量有关的质量投诉、市场抽检及其调查的物料、产品样品为留样。

用于药品稳定性考察的样品属于留样。

（）4.与批记录所有有关的质量控制文件和放行证书应至少保存至药品有效期后一年。

（）5.样品应能代表被取样产品或物料的批次。

为监控生产过程中最重要的环节(如生产开始和结束时)，也可抽取样品。

（）6.生产企业应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。

（）7.质量管理部门对物料供应商做出的质量评估，企业法人代表、企业负责人及其它部门的人员可以建议，甚至予以否决。

GMP文件分类与编码管理规程03

装订线1.目的建立文件分类与编码管理规程，便于文件的分类、查阅、存档和使用。

2.范围适用于公司所有GMP文件。

3.责任各部门GMP文件起草者、审核者、批准者对本规程的实施负责。

4.内容4.1.编码原则书面文件应统一采用以下格式（表格、记录、标签、账、卡除外）。

4.1.1.系统性：统一分类和编码，按照文件系统建立编码系统。

4.1.2.准确性：文件与编码一一对应，做到一文一码，一旦文件撤销，此文件编码也随之作废，不得再次使用。

4.1.3.可追踪性：制订编码系统时，必须考虑到可随时查询文件的演变历史。

4.1.4.识别性：制订编码系统时，必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别。

4.1.5.相关一致性：文件一旦经过修订，必须给予新的版本号。

4.1.6.发展性：制订编码系统规定时，要考虑公司将来的发展及管理手段的改进。

4.2.文件系统的组成与分类4.2.1.文件系统的组成。

GMP文件按其属性分为标准性文件和记录两大类。

标准性文件可分为：管理规程 (SMP) 、技术标准（STP）和操作规程(SOP)。

4.2.1.1.管理规程(SMP)：是指经批准用于行使生产、计划、指挥控制等管理职能而制订的书面要求，为一般的管理制度、标准、程序等。

4.2.1.2.技术标准（STP）：包括产品生产工艺，物料（原料、辅料、包装材料）与产品（中间产品、成品）的质量标准。

4.2.1.3.操作规程(SOP)：是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理方法。

如按工艺流程制订生产操作的标准规程，主要设备、检验仪器、检验方法的标准操作规程等。

4.2.1.4.记录（SOR）：括生产操作记录（批生产记录、批包装记录、生产操作记录）、质量管理记录、物料管理记录、设备管理记录及各种台帐、凭证等。

4.2.2.文件系统的分类按照《药品生产质量管理规范》(GMP)(2010年修订)的相关规定，将公司文件分为13大类，即：1.文件管理、2.机构与人员、3.厂房与设施、4.设备、5.物料与产品、6.卫生、7.确认与验证、8.生产管理、9.质量管理、10.投诉与不良反应、11.委托生产与检验、12.产品发运与召回、13.自检。

GMP新附录(2015)--确认与验证docx

第三十九条在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。第四十条清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三次。清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认。必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。第四十一条验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中应当考虑相应的最差条件。第四十二条活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。第四十三条应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。第四十四条当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。第四十五条当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如
ＧＭ新Ｐ附录：确认与验证（全文）
国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（２０１年５第５４号）２０１年５０５月２６日发布根据《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》第三百一十条规定，现发布《计算机化系统》和《确认与验证》两个附录，作为《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》配套文件，自２０１年５１２月１日起施行。特此公告。附件：１．计算机化系统２．确认与验证食品药品监管总局２０１年５５月２６日附件２确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。

GMP-第7章确认与验证

13
– 大部分的药物剂型的生产设备在完成生产后，总会残留若干原辅料，并有可能被微生物污染(特别是非无菌药品)。若不及时对这些与药物直接接触的设备清洗，则可能使微生物在适宜的温湿度之下以残留物中的有机物为营养进行繁殖，并产生各种代谢物。若这些残留物和微生物进入下批生产过程，必然会对产品造成污染。 – 清洁验证(cleaning validation)就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。 – 设备的清洗必须按照清洁规程进行，因为清洁规程是经过清洁验证而确认的。清洁验证的目的在于证明通过设定的清洗程序进行清洁后可以达到清洁状态，以有效防止污染和交叉污染。 14
对影响产品质量的主要因素发生变更时的验证的规定是什么？ – 药品GMP(2010年修订)第一百四十二条规定： “当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境(或厂房)、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。” – 验证是一个涉及药品生产全过程、涉及GMP 各要素的系统工程。当影响产品质量的主要因素发生改变时，必须经过验证来确保这些要素得到有效控制，能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品，这属于再验证范畴。
GMP对再确认或再验证是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百四十四条规定： “确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期再验证，确保其能够达到预期结果。 ” – WHO的GMP 指出：“不得视确认和验证为一次性的工作，初次实施确认和验证后，应有持续的计划，该计划应根据年度回顾制订。”

药品生产质量管理规范(2021年修订)》GMP

药品生产质量管理规范(2021年修订)》GMP药品生产质量管理规范（2021年修订）》是根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》制定的，旨在规范药品生产质量管理。

企业应当建立药品质量管理体系，覆盖所有影响药品质量的因素，并确保所有活动有组织、有计划。

本规范是质量管理体系的一部分，旨在降低药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆和差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，并将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

质量保证是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。

质量保证系统应当确保药品的设计与研发体现本规范的要求，生产管理和质量控制活动符合本规范的要求，管理职责明确，采购和使用的原辅料和包装材料正确无误，中间产品得到有效控制，确认、验证的实施，严格按照规程进行生产、检查、检验和复核，每批产品经质量受权人批准后方可放行，在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施，并按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。

总之，药品生产质量管理的基本要求是建立质量管理体系，确保药品质量符合预定用途和注册要求。

企业应当严格执行本规范，建立质量保证系统，配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

同时，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任，确保质量保证系统有效运行。

GMP培训试卷

新GMP培训试卷答案部门:姓名：得分:一、填空题：﹙每个空格2分,共56分﹚1。

质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过有关的培训，方能独立履行其职责。

答案：与产品放行2。

企业所有人员都应当接受卫生要求的培训，应当建立人员卫生操作规程，目的是为了。

答案：最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险.3. 参观人员和未经培训的人员不得进入。

答案：生产区和质量控制区4。

企业厂区的地面、路面及运输等不应当对造成污染。

答案：药品的生产5。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当。

相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的。

答案：不低于10帕斯卡压差梯度6。

生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给。

答案：药品带来质量风险7。

药品生产企业通常应当有的物料取样区。

取样区的空气洁净度级别应当。

答案：单独与生产要求一致8. 自检应当有 .自检完成后应当有 .自检情况应当报告。

答案：记录：自检报告:企业高层管理人员9。

企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。

答案；生产管理负责人或质量管理负责人10。

产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当或采取专门的措施，防止粉尘扩散、并便于清洁.答案：保持相对负压避免交叉污染11. 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用______ 或______ 的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程.答案:前瞻；回顾12。

无菌药品生产的人员、设备和物料应通过＿＿进入洁净区答案：气锁间13。

A级高风险操作区，应当用＿＿操作台（罩）维持该区的环境状态.答案：单向流14. 无菌药品生产动态测试培养基模拟灌装试验要求在＿＿下进行动态测试。

答案：“最差状况"15. 无菌药品生产对表面和操作人员的微生物监测,应当在＿＿完成后进行. 答案：关键操作16。

无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持＿＿。

gmp口诀——完整版

以下是陕西汉王药业有限公司李志平同志自己总结的gmp口诀，简单明了，顺口好记，与大家分享，希望能够帮助更多的人；感谢李志平同志的辛苦劳作。

GMP口诀：总则质量机构人，厂房设施设备硬物产确认与验证，文件生产要同行质控质保当尽心，生产检验委托清召回发运有规定，自检自查是核心第一章总则根据一法一条例，质量管理建体系旨在四防一确保，诚实守信不自欺第二章质量管理基本要求十条整，制定工艺又证明工艺变更均验证，配备资源六项整一把合格人配上，二配空间和厂房三配设备和保障，四配原辅及包装五配工艺与操作，六把贮运条件讲易懂语言写规程，操作人员经培训生产记录全过程，偏差调查要记清发运记录批记录，便于查阅能追溯发运风险要降低，召回系统防万一投诉缺陷查原因，防止再犯有措施第三章机构与人员生产管理负责人，主要职责六千斤保证质量按规程，相关操作严执行生产记录交与审，厂房设备好运行必要验证保完成，生产培训是根本共同职责十条整，影响因素人人盯。

第一审批诸规程，第二监督厂卫生第三设备经确认，第四工艺要验证第五共同抓培训，第六委托先批准七把贮存条件定，第八保存记录本九督本规范执行，第十齐抓质量分第三节培训培训要过硬，部门或专人方案两人审，记录应保存产、质都培训，内容要适应理论与实践，法、责和技能定期估实效，高险受专训第四节人员卫生卫生更要紧，全员受培训规程人人懂，措施保执行健康建档案，一年一体检有伤传染病，不直接生产有人来参观，指导放在先洁区毋妆、饰，工衣要求严两区禁吃喝，禁放个人物药、机、料表面，裸手不去摸第八章文件管理第三节工艺规程工艺规程为核心，每个批量编一本不同包装分别讲，注册批准是根本工艺不得任意改，更改另外有规定(一)生产处方制剂工艺专门讲，首先说的是处方产品名称和代码，剂型规格与批量原辅材料有清单，折算方法要跟上(二)生产操作要求生产操作紧跟上，具体要求有七项场所设备要说明，设备准备查规程生产步骤与参数，中控有法有标准最终产量定限度，有时涉及半成品物料平衡最重要，贮存要求不可省(三)包装操作要求包装先要定形式，包材清单要列齐印刷实物或复制，批号效期有位置机环两查是注意，确认清场已完毕步骤说明包材对，中控操作说详细取样方法和标准，新入规程莫小视待包产品与包材，限度平衡是惯例第九章生产管理第一节原则生产、分批、编两号，三项需要四规程生产规程三确保，许可注册与标准批次划分有规程，确保质、性均一性编制两号有规程，最后混合日期定产量物料两平衡，若有差异要查清不同种、规不两同，除非混染不可能处处防菌防污染，干燥要点是防尘容器设备操作间，不贴标识忙煞人名、批、规格当优先，生产工序可注明标识格式要批准，加上颜色易区分跨区管道要检查，连接不对不得行生产结束要清场，场所设备无纤尘再度生产先确认，尽量不偏两规程一出偏差按规程，进出厂房经批准第二节防止生产过程中的污染和交叉污染生产过程有两险，交叉污染与污染，管理抓好十一点，编成快板记得全。

新版GMP教程-第七章--确认与验证

确认与验证根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，确认是指证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

验证是指证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

不难看出，确认与验证的内涵是基本一致的，都是指证明一个软件，如规程、操作法等，一个硬件，如厂房、设备等确实能够达到预期结果的活动。

验证（确认）是GMP管理的理论基础，它贯穿于药品研发、药品生产硬件建设、软件建设和现场管理等活动以及上述过程和方法的变更等活动中。

第一节验证的概念和分类验证（确认）是证明软件、硬件或工作现场程序系统、设备能够按照预定的标准，始终进行正常工作并生产合格产品的手段。

在GMP实施活动中，验证起着极其重要的作用。

一、验证的概念在20世纪60年代，美国FDA，对药品质量合格与否的判断放在最终产品检验的结果上。

如果企业所生产的药品符合《美国药典》(USP)和《美国药品处方集》(NF)的标准和要求，检验合格即判合格，反之，则为不合格。

经过多年的监管实践，美国FDA 官员发现，被抽取检验的样品并不能真正完全地反映同批样品的质量，并认真她调查和分析一系列严重的药品投诉事件，结果表明，引起多起事故发生的不合格药品，都混在抽样检查的合格药品中。

而这些药品的生产过程中都有大量的隐患或事故发生。

1962年，美国国会听取美国FDA的报告并采纳其建议，将GMP立法，并规定了药品生产的过程也必须符合C-MP要求，否则不管药品检验结果是否合格，美国FDA有权将不符合CMP管理标准规定生产出来的药品视作不合格药品。

美国FDA在实施GMP过程中把精力放在庞大的药品检验抽样计划中，以确保产品的质量。

在这个过程中，他们经常碰到样品是否具有代表性的问题，因而他们跟踪调查了片剂、大输液等投诉，发现这些药品的检验结果及其中间体的抽样检验情况，均符合规定标准，但没有能证明这些药品在生产过程中始终能保证产品质量的资料。

GMP名词解释

GMP添加义项设置这是一个多义词，请在下列义项中选择浏览1.药品生产质量管理规范2.开源数学运算库3.德国建筑师事务所4.鸟苷酸5.良好操作规范1.药品生产质量管理规范编辑本义项GMP百科名片“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。

它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。

目录简介GMP在中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一章总则第二章质量管理第三章机构与人员第四章厂房与设施第五章设备第六章物料与产品第七章确认与验证第八章文件管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十一章委托生产与委托检验第十二章产品发运与召回第十三章自检第十四章附则简介GMP在中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一章总则第二章质量管理第三章机构与人员第四章厂房与设施第五章设备第六章物料与产品第七章确认与验证第八章文件管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十一章委托生产与委托检验第十二章产品发运与召回第十三章自检第十四章附则展开编辑本段简介法兰克福森林体育场简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。

《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。

新版GMP及附录完整版

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。

《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。

我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。

新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。

新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。

药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。

1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。

随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。

我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。

实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。

有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。

新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。

GMP的确认与验证

二、目的
确认和验证的目的是证明正在考察中的事项是否遵
守下面的几种情况：
1、符合或优于设计的标准规格 2、被适当的建造、运输、接收、储藏、安装、操作及维修 3、适于其所设想的应用范围 4、与科学界建立并广泛接受的原则相一致 5、符合现行GMP基本的设计标准 6、符合制定规章的机构所设定的要求 7、能够不断生产出适合需要的产品 8、能够达到一定的生产率、安全性和质量的目的
（1）采用新的工艺、设备、公用设施和系统、生产工
艺以及规程
（2）间隔一定生产周期
（3）需要验证的项目发生主要变更时
4、有利于消除隐患，降低质量风险
四、状态维护
1、验证状态保持的主要手段
（1）预防性维护保养设备（2）校验设备（3）变更控制质量保证（4）生产过程控制物料采购、生产管理、质量检验（5）产品质量回顾分析质量保证（6）再验证管理质量保证、验证管理
2、需要进行确认和验证的情况
GMP的确认与验证
概述
主讲人：刘博文
一、基本概念
验证
含义：为证明任何操作规程（或方法）、生
产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
对象：生产工艺、操作规程、检验方法、清
洁方法等。
确认
含义：为证明厂房、设施、设备、能正确运行并可
达到预期结果的一系列活动。
对象：厂房、空气净化系统、工艺用水系统、生产、
包装、清洁灭菌所用的设备以及用于质量控制的检测设备、分析仪器等。
确认和验证之间的关系
设计确认
安装确认
运行确认
后续验证
变更控制
工艺验证（性能验证）
验证的原则
验证的基本原则是对工艺、系统等进行挑战。对于

新修订GMP《确认与验证》附录解析

新修订GMP《确认与验证》附录解析新修订药品GMP附录《确认与验证》（简称新修订《确认与验证》附录）于5月26日发布，并将于2015年12月1日正式生效实施。

在新修订《确认与验证》附录中，频频出现的“风险评估”、“生命周期”、“持续监控”等热点词汇，均响应了国际GMP 相关法规指南的最新理念及要求。

以下，笔者针对新修订《确认与验证》附录主要章节的内容及其对企业产生的影响进行分析，以帮助企业加深认识，推动其贯彻实施。

内容分析第一章范围本章中提到的新修订《确认与验证》附录的范围是“药品生产质量管理过程中”的所有确认与验证活动。

按照国际人用药协调委员会（ICH）Q10 制药质量体系模型图来说，GMP的范围涵盖了技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段，本附录的范围也涵盖了产品生命周期中的技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段。

本章中提到的“所有确认与验证活动”，包含了新修订药品GMP第七章确认与验证中提及的“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等确认与验证活动。

第二章原则本章中提到的“确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认”的说法，在新修订药品GMP第138条中有相关描述，国内药企已有较好的风险意识和一定的认识基础。

当然，对于时刻变化的风险，需持续监控与评估。

药企应重点关注本章中的“确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程”的要求。

产品的生命周期包括产品开发、技术转移、商业化生产与产品退市。

如何将确认与验证活动贯穿于产品的生命周期，将是企业面临的重大挑战。

企业在执行这部分内容时，可分别考虑各系统生命周期中的确认和验证活动，如设备确认、公用工程验证、工艺验证、清洁验证等。

第三章验证总计划验证总计划(VMP)是公司验证体系的纲领性文件，它要对整个验证程序、组织结构、内容和计划进行全面安排。

本章要求，“大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划”。

如果是大型项目，如建造多个新厂房等，最好的办法是为每个新厂房单独编写一份验证总计划。

(完整版)GMP试题选择和判断题..

1.《药品生产质量管理规范2010年修订》自起施行。

A. 2011年6月1日B. 2011年5月1日C. 2011年4月1日D. 2011年3月1日答案： D2.下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录A. 确认和验证B. 厂房和设备的维护、清洁和消毒C. 环境监测和变更控制D. 以上都是答案: D3.企业建立的药品质量管理体系涵盖，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

A．人员B．厂房C．验证D．自检答案: ABCD4.关键人员至少应当包括：（）A企业负责人B生产管理负责人C质量管理负责人D仓储负责人。

答案：ABC5.下列哪些职责属于生产管理负责人（）A确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量B确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态C监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态D确保完成各种必要的验证工作答案：ABC6.下列哪些职责属于质量管理负责人（）A确保在产品放行前完成对批记录的审核B确保完成自检；C评估和批准物料供应商D确保完成产品质量回顾分析答案：ABCD7.下列哪些属于质量管理负责人和生产管理负责人的共有职责（）A批准并监督委托生产B批准并监督委托检验C确保完成生产工艺验证D确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量答案：AC8.主要固定管道应当标明内容物＿＿。

A 名称B 流向C 状态D名称和流向答案：D9.生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的＿＿＿。

A使用范围 B 量程 C 刻度 D 范围答案：A10.衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其＿＿＿。

A 使用时间B校准有效期 C 状态 D 适用范围答案：B11.水处理设备的运行不得超出其＿＿能力。

A 使用B 储存C设计 D 输送答案：C12.应当对制药用水及原水的水质进行定期＿＿，并有相应的记录。

药品生产企业GMP自检管理规定

自检管理规定通过定期的进行GMP自检，确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进，特制定本管理规定。

第一条：职责1质量部编制企业《年度GMP自检计划》，应在每年一月份制定，并报请质量受权人批准。

年度自检计划内容包括：自检项目、自检时间、自检频次等。

自检频次视公司GMP执行情况而定，至少每年要全项检查一次。

2公司成立有关领导、GMP专家及各部门负责人组成的GMP自检小组，必要时可聘请外单位专家。

3质量管理部组织编写GMP自检方案，交质量受权人审核批准后执行。

自检方案包括：检查部门、检查项目、评定标准等内容。

4 GMP自检小组负责收集整理自检记录，并由组长写出自检报告，送总经理审阅，并通报公司各部门进行整改，负责对需要整改的问题进一步检查，检查改进措施的落实情况。

第二条：自检人员1自检人员：根据相关的培训、教育、经验（特别是进行或接受内外部审计的经验）确认公司自检人员名单。

2自检人员的培训与考核：在本次自检工作启动前，自检人员必须经公司自检相关内容培训，培训考核合格后，发放自检人员任命书，成为此次自检工作的自检人员。

3执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任关系。

第三条：自检频次：每年进行一次全面自检。

另外必要时，可进行特定的自检，特别是出现下列情况时：质量投诉后，如有必要；质量管理相关事故或事件证实质量体系出现重大偏离；重大法规环境变化（如新版GMP的实施）；重大生产质量条件变化（如新项目、新车间投入使用）；重大经营环境变化等；接受国家药品GMP认证检查前3个月。

第四条：检查依据5.3.1最新版《药品生产质量管理规范》cGMP,欧盟EU-GMP。

5.3.2 原料药优良制造规范（GMP）指南ICH Q75.3.3生产质量管理文件，包括程序文件及管理文件。

5.3.4国家有关的法律、法规、标准和其他要求。

第五条：药品生产人员及组织机构、厂房、设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、投诉与不良反应报告、上一次自检缺陷项目整改及措施落实情况。