苯巴比妥的鉴别及异戊巴比妥的含量测定
巴比妥类药物含量测定
8
H NaO N O
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴 比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐 在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯 仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.2～7.5缓冲溶液， 振摇，分离弃去水相缓冲液层。再用0.45mol/L氢氧化钠溶 液提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节至适宜pH， 然后选择相应的吸收波长进行测定。
c(g/100ml)
A E11c%ml
c(g/ml )
A E11c%ml 100
B、标准曲线法
C、对照法
A供 A对
E11c%m c供l E11c%m c对l
A对 ＝C对 A供 C供
C供＝
A供 A对
C对
注射用硫喷妥钠含量测定
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量 (约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀， 量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约 含5µg的溶液；
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2
药物分析大题选择题填空题
药品生产质量管理规范GMP 药品经营质量管理规范GSP药物非临床研究质量管理规范GLP药物临床试验质量管理规范GCP分析质量管理AQC极微溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解。
不到1 极易溶解；1～不到10 易溶；10～不到30溶解；30～不到100略溶；100～不到1000微溶；1000～不到10000 极微溶解；>10000 不溶药典凡例规定原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计；如未规定上限时，系指不超过101.0%。
标准品、对照品：百分比用“%（g/g）”表示溶液100g中含有溶质若干克%（g/ml）溶液100ml中含有溶质若干克中国药典(2005年版)规定，乙醇未指明浓度时，是指浓度为95％(mL／mL)取某药2.0g，称取质量应为1.95～2.05g；2.1g 1.96—2.14；0.1g 0.06—0.14；2g 1.5-2.5精密称定：千分之一；称定：百分之一；精密量取：移液管；“约”若干：+-10%试验用水，除另有规定，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水；指示剂如未指明时均系指石蕊试纸。
药品标准制定的原则为：科学性、先进性、规范性和权威性比旋度是指在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度原料药稳定性试验中的1.影响因素试验：高温试验、高湿度试验、强光照射试验和破坏试验2.加速试验；3.长期试验药典的内容一般分为凡例（解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则）、正文（收载药品或制剂的质量标准）、附录（由制剂通则、通用检测方法和指导原则等组成）和索引（四为了方便、快速查阅药典而编写的内容）部分。
中国药典共9版:1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010《中国药典》（2005年版）中，首次将《中国生物制品规程》并入药典收载。
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。
在酸性条件下不电离，无紫外吸收。
而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。
药物分析简答题及答案
1、用三点校正法测定维生素A的原理其原理主要基于以下两点：（1）杂质的无关吸收在310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。
（2）物质对光吸收呈加和性的原理。
即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。
2、如何用化学方法鉴别苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥。
3、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？本类药物具有较强的还原性，在酸性介质中，滴定开始时，吩噻嗪类药物先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪来药物均失去两个电子，而红色消退，借以指示终点。
4、简述提取酸碱滴定法的基本原理和方法？（1）基本原理：溶解性---本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水，可以溶于有机溶剂。
（2）方法：将供试品溶于水或矿酸溶液中，加入适量碱性试剂使药物游离后，用适当的有机溶剂提取。
提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定。
5、简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？原理：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，生成盐而溶解，可与银离子定量成盐。
在硝酸银标准液滴定的过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变混浊，从而指示滴定终点。
6、维生素C结构中具有什么样的活性结构？因而使之具有哪些性质？具有烯二醇基内脂环 2个手性碳原子，使得其具有强还原性糖的性质旋光性7、维生素E中游离生育酚的检查原理？利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。
故在一定条件下以消耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）的体积来控制游离生育酚的限量。
8、阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？各有何优缺点？（1）直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）。
巴比妥类药物的分析
摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3%。
（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质 检查 1 溶液的澄清度 极易溶于水， 水溶液应澄清，用新煮沸过的冷 水，以防与二氧化碳反应，析出 司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸 的酸性更弱）。
取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清。
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定
O
NH CO
+Co2++4(CH3)2CHNH2
NH
O
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O
Co NH2CH(CH3)2
O
NH2CH(CH3)2
R2 C N
R1 C
CO
C NH
紫堇色
O
注意事项： a 无水乙醇,无水甲醇 b 采用有机碱： 异丙胺 c 醋酸钴或氧化钴
（4）与汞盐反应
O
R2 C NH
R1 C
RR1 1
CCOO CC
NN CC
OO
RR22 CCOO NNHH
RR22 CCOO NN
RR22 CCOO NN
AAgg
AAgg
SSoolluubbllee mmoonnoo--ssilivlveerr ssaaltlt
InInsosolulubbleledid-is-islvilevrersaslatlt
苯巴比妥
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础的滴定分析方法。应用较为广泛的有银量法。适
用于易水解或者含有卤族元素的药物。
氯化钠注射液中氯离 子的含量测定
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法：利用重氮化偶合反应，适合含有芳香伯胺基的药物的含量测定，如
对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等药物。
任务二：容量分析法中含量测定的计算
盐酸氯丙嗪
非水溶液滴定法：针对某些药物如氨基酸类、生物碱类的碱性较弱，在水溶液中
滴定时没有明显的滴定突跃，难于掌握终点，而在非水酸性介质中可以显著提高碱性 药物的相对碱性，使滴定突跃增大，顺利完成滴定。
维生素C
氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的滴定分析方法。应
巴比妥类药物含量测定
参比电极 (玻璃/甘汞)
2021/3/26
指示电极 (Ag)
5
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定：
取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无 水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，
TDBA
表面活性剂溶解 巴比妥类
麝香草酚酞指示剂
NaOH滴定
2021/3/26
17
采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标
准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混
合溶液中的滴定方法。
2021/3/26
18
2021/3/26
29
祝各位身体健康、工作顺利、家 庭幸福。
2021/3/26
30
2021/3/26
19
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
(整理)药物分析大题
第五章巴比妥类药物的分析五、含量测定题（根据下列药物结构，按规定方法测定其含量，并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称）1．用银量法测定苯巴比妥钠的含量。
原理：分子结构中含有丙二酰脲基团，在碳酸钠介质中可与硝酸银定量反应。
根据消耗硝酸银的量可计算出苯巴比妥钠的含量。
主要条件：①甲醇作溶剂。
②加新配制的无水碳酸钠溶液后滴定。
③用电位法指示终点。
④滴定剂为0.1 mol/L硝酸银滴定液。
2．用紫外分光光度法测定硫喷妥钠的含量。
原理：硫喷妥钠在0.4%NaOH溶液中，于304 nm波长处有最大吸收，因此可采用紫外分光光度法中的对照品对照法测定其含量。
主要条件：①需要硫喷妥钠或硫喷妥对照品。
②在0.4%NaOH溶液中测定吸收度。
六、问答题1．丙二酰脲类药物鉴别试验包括哪些反应，主要用于哪一类药物的鉴别？丙二酰脲类鉴别试验包括银盐反应和铜盐反应，是巴比妥类药物环状丙二酰脲母核特殊的反应；是巴比妥类药物共有的鉴别试验。
因此主要用于巴比妥类药物的鉴别。
2．苯巴比妥及其钠盐的化学鉴别方法有哪几种？药品标准中常收载的苯巴比妥及其钠盐的鉴别方法有硝化反应，硫酸-亚硝酸钠反应和甲醛-硫酸反应。
3．简述硫喷妥钠硫元素鉴别试验的基本原理。
利用硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色硫喷妥铅盐沉淀，加热后转变成黑色的硫化铅沉淀4．巴比妥类药物银量法药品标准中为什么要求采用电位法指示终点？利用巴比妥类药物与银离子生成二银盐白色沉淀指示终点时，由于终点的沉淀浑浊不易观察，而且沉淀的溶解度受温度的影响，使终点的观察产生误差较大。
为了减少目测误差和温度变化的影响，因此药品标准中要求采用电位法指示终点。
5．巴比妥类药物紫外吸收光谱在酸性和碱性介质中有何不同？为什么？巴比妥类药物为弱酸类药物，在酸性介质中不发生解离，其分子中没有共轭体系结构，因此无明显的紫外吸收峰。
在碱性或强碱性介质中，其发生一级电离或二级电离，分子中形成共轭体系结构，故于240 nm或255 nm波长处出现特征吸收峰。
巴比妥类药物的分析讲解
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基 ） 适当的pH（弱 碱弱）
② 与KMnO4的反应 具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。
巴比妥类药物含量测定
（三）酸碱滴定法（酸量法）
巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准 碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接 滴定。常用的方法如下：
1. 在水－乙醇混合溶剂中滴定
基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多 在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反 应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常 以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
优点：操作简便，专属性较强。
缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现 浑浊为终点指示难以观察。
1.原理
反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
自身指示法
甲醇 40ml 3%无水碳酸钠
0.2g
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
8
H NaO N O
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续 滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2
H
NaO N N
O Br Br CH2
O CH3 CH3 （定量过量）
O CH3 CH3
Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
药物分析笔记：巴比妥类药物的分析
基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
巴比妥类药物的分析
4. 与重金属反应
(1)与Ag+的反应
R1 R2 CO C CO NH N C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R1 R2 CO C CO N Ag N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有 1 ， 3- 二酰亚胺基团，能使其分子发生酮 式 - 烯醇式互变异构，在水溶液中发生二 级电离，其反应式为：
O R1 R2 O H N O NH O R1 R2 O pK1 = 8 H N N OH O -H+ R1 H+ R2 H N N O
2 pK =
（ 2 ）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药 物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的 沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜 - 吡啶试液进行反应，生成 十字形紫色结晶，如课本 P101 图 5-4 所示；苯 巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或 类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成 结晶，可利用这一特性来区分之。
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相 似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求 在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水 分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也 比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋 酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好， 一般采用异丙胺。
2
R1 R2
R1 R2 R1 R2
3. 水解反应
巴比妥类药物及其钠盐的六元环状 结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂 时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸 时则水解开环，并产生氨气。
第五章-巴比妥类药物的分析
一、基本结构与主要性质
A
硫代巴比妥的紫外吸收光谱
A.HCl液(0.1mol/L) B.NaOH液(0.1mol/L)
0.8
0.5
0.2 200
238
A 255
287 304
B 280 320
240
λ(nm)
一、基本结构与主要性质
6.薄层色谱行为特征（自学）
7.显微结晶（自学）
药物本身晶形 反应产物晶形
b. 碱：以有机碱为好——异丙胺 c. 钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴
样品
H+,CHCl3
滴在滤纸上 在氨水瓶口熏
提取液
(钠盐、片等)
滴加Co2 +
显色
一、基本结构与主要性质
3.与重金属离子反应
• 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
一、基本结构与主要性质
4.香草醛反应(Vanillin)
二、鉴别试验
2.利用芳环取代基的鉴别试验（苯巴比妥） （3）与甲醛-硫酸的反应
苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环
二、鉴别试验
3.硫色素反应(硫代巴比妥)
白色沉淀
黑色沉淀
O H 3C H N SNa
3
O
H N
S
H C N 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 N NaOH
Pb
+Pb2+
H3 C
CH 3
ON a
AgNO3
Ag Ag Soluble mono-silver salt R1 CO N C C O R2 CO N
Ag Insoluble di-silver salt
不溶性(白色沉淀)
药物分析鉴别题
鉴别题1.如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？①含硫巴比妥：与铜盐反应，巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成了稳定的配位化合物，显绿色。
②司可巴比妥：司可巴比妥钠中的不饱和取代基（烯丙基）具有还原性，可在碱液中与高锰酸钾反应，将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰。
③苯巴比妥：苯巴比妥与甲醛-硫酸试液反应，生成玫瑰红色的产物。
④巴比妥与异戊巴比妥：巴比妥分子结构因其含有酰亚胺结构，可以与碱共沸，释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
结果：有氨臭的为巴比妥，没有氨臭的为异戊巴比妥。
2.用化学方法区别下列药物A.盐酸普鲁卡因B.盐酸丁卡因C.对乙酰氨基酚D.肾上腺素E.盐酸利多卡因F.盐酸普鲁卡因胺A.盐酸普鲁卡因：其分子结构中有芳伯胺基，在酸性条件下与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性β萘酚反应生成红色沉淀。
B.盐酸丁卡因：其分子结构中有芳伯仲胺，在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀。
C.对乙酰氨基酚：分子结构中有苯环羟基，可以与三氯化铁反应显蓝紫色。
D.肾上腺素：肾上腺素与甲醛-硫酸发那样，生成具有醌式结构的红色配位化合物。
E.盐酸利多卡因：在酸性条件下，与氯化钴试液反应生成草绿色细小钴盐沉淀。
F.盐酸普鲁卡因胺：分子结构中有芳酰胺结构，可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，溶液由紫红色随即变为暗棕色或者棕黑色。
4.鉴别下列药物A.氢化可的松B.黄体酮C.雌二醇D.炔雌醇A.氢化可的松：其结构中有C-17-α-醇酮基，具有还原性，蓝四氮唑具有氧化性。
使氢化可的松氧化为具有颜色的甲儹。
B.黄体酮：其结构中的甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的产物。
C.雌二醇：其结构中有苯环羟基，可以与重氮苯磺酸钠反应，产生红色的偶氮染料。
D.炔雌醇：炔雌醇中的炔基可以与硝酸银反应生成白色的炔银沉淀。
苯巴比妥及其制剂的分析
苯巴比Байду номын сангаас及其制剂的分 析
学习要求
掌握
苯巴比妥的鉴别、检查和含量测定方法。
熟悉
巴比妥类药物的结构特点、性质与分析方法之间的关系
主要内容
一、巴比妥类药物的鉴别及实例分析 二、巴比妥类药物的检查及实例分析 三、巴比妥类药物的含量测定及实例分析
一、巴比妥类药物的鉴别
实例分析—苯巴比妥 1.丙二酰脲类的鉴别反应 （1）银盐反应
O R1
R2
H N ONa
N O
AgNO3 Na2CO3
Ag
O N ONa
R1
N
AgNO3
R2 O
一银盐
（可溶）
Ag
ON O
R1
N
R2 O
Ag
二银盐
（白色沉淀）
一、巴比妥类药物的鉴别
实例分析—苯巴比妥
1.丙二酰脲类的鉴别反应
（2）铜盐反应
O 2 R1
R2
H N
X-
+ N
O
2+ N
Cu N
R2 R1 O
固定相：C8
流动相：乙腈-水（30∶ 70）
检测波长：220nm
含量限定：93.0%~107.0%
标示量%
AX AR
cR D V W 10 3
100 %
mS
两液层
水浴 加热
接界面显 玫瑰红色
一、巴比妥类药物的鉴别
实例分析—苯巴比妥 3.红外分光光度法
二、巴比妥类药物的检查
实例分析—苯巴比妥
1.酸度
供试品 水 0.50g 10ml
煮沸搅拌 放冷 1min 滤过
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
O
可溶性的一银盐
难溶性的二银盐 此沉淀能溶于氨试液中
2．与铜盐反应
巴比妥类药物 吡啶 - CuSO
4
橙黄色
与甲醛硫酸反应
甲 醛 -H 2 S O 4 玫瑰红色
具有芳环的药物（苯巴比妥）
含量测定
一、银量法
1.原理
巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与
AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴 比妥类药物的含量。
滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴
比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀 时就是终点。 滴定反应的摩尔比是1∶1。
R1 C R2
CO CO
NH C O NH
N a2C O 3
R1 C R2
CO CO
N C ONa NH
与重金属离子反应
1．与银盐反应
巴比妥类药物在Na2CO3中形成钠盐而溶解，
加入AgNO3后，首先生成可溶性的巴比妥类 药物的一银盐，继续滴加AgNO3而产生难溶 性的巴比妥类药物的二银盐沉淀。
2．操作
溶于 Na 2 CO 溶液 样品 3 0.1mol/L 保持在 1 5 ~ 20 C AgNO
3
终点：出现白色二银盐沉淀。
3．讨论：
此方法操作简便、专属性强（分解产物不与
AgNO3反应）。
由于在接近终点时反应较慢，终点的观察较困难，
可用电位法指示终点。 滴定时必须控制温度，中国药典规定：在15~20C 的温度下进行滴定。 温度过高或过低，对测定结果都有影响。 温度高时－引入正误差（测定结果偏高） 温度低时－引入负误差（测定结果偏低）
紫色 紫色
含 S 巴比妥类药物
吡啶 - CuSO
4
绿色
利用这个反应可以区别巴比妥类药物和含S巴比妥 类药物。
取代基的反应
芳环的反应
硝基化反应及亚硝基化反应
具有芳环的药物（苯巴比妥） K N O 3 -H 2 S O 4 黄色
具有芳环的药物（苯巴比妥）
N a N O 2 -H 2 S O 4
【实验目的】
掌握巴比妥类药物的鉴别反应的原理； 掌握用银量法测定异戊巴比妥药物含量的方 法。
H
O R1 R2
4 5 3
N
C
O
N
C
OH
C NH C O C NH
1 2
C
6
巴比妥类药物的性质主要是 和环状的1,3-二酰亚胺基的 结构有关。
O
１. ２. ３. ４.
弱酸性 水解性 与重金属离子反应 紫外吸收光谱
实验过程中出现的问题
1.
2.
3. 4.
清点仪器与仪器损坏 天平的使用 操作 遵守实验室的规章制度
实验报告出现的问题
鉴别 称样 结果描述 含量测定
示例
三组数据,分别计算出含量以后, 取含量平均值!再计算RSD!
请勿用铅笔写实验报告 实验报告可加页
实验三
苯巴比妥的鉴别及异 戊巴比妥的含量测定
4.结果计算
3 （ v - v 0） T 10 0 .1 标 示 量 %= S
c AgNO
3
100%
V0、V,分别为AgNO3的初始、末了体积l
下次实验
阿司匹林原料药及其肠溶片分析（设计性实 验） 要求：设计实验方案