微生物抗药性及生态效应精品PPT课件
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细菌的耐药性ppt课件
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一、抗菌药物的种类
1. β-内酰胺类（β-lactams） 含有β-内酰胺环。包括：
青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、 碳青霉烯类、
β-内酰胺酶抑制剂。
2.大环内酯类(macrolides) 包括红霉素、螺旋霉素、罗
红霉素、交沙霉素、阿奇霉素等。 卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等。 4.四环素类(tetracyclines) 包括四环素、多西环素、米诺 环素等。
7
抗菌素抑菌杀菌作用
8
抗菌素抑菌杀菌作用
9
10
11
Molecular targets of antibiotics on the bacteria cell
抗菌药物的主要作用部位
1. 干扰细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素
主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，可 阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形成 坚韧的细胞壁。 β -内酰胺抗生素可与细胞膜 的青霉素结合蛋白(Penicillln binding proteins，PBPs)共价结合。
7. 抗结核药物包括利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。
8. 多肽类抗生素包括多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉 素和克林霉素等。
5
按生物来源分类
l.细菌产生的抗生素 如多粘菌素(Polymyxin )和杆菌 肽(Bacitracin )。
2.真菌产生的抗生素如青霉素及头孢菌素,现在多用其
16
17
Deaths from acute respiratory infections, diarrhoeal
diseases, measles, AIDS, malaria and tuberculosis account for more than 85% of the mortality from infection worldwide. Resistance to first-line drugs in most of the pathogens causing these diseases ranges from zero to almost 100%. In some instances resistance to second- and third line agents is seriously compromising treatment outcome. The significant global burden of resistant hospitalacquired infections, the emerging problems of antiviral resistance and the increasing problems of drug resistance in the neglected parasitic diseases of poor and marginalized populations.
一、抗菌药物的种类
1. β-内酰胺类（β-lactams） 含有β-内酰胺环。包括：
青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、 碳青霉烯类、
β-内酰胺酶抑制剂。
2.大环内酯类(macrolides) 包括红霉素、螺旋霉素、罗
红霉素、交沙霉素、阿奇霉素等。 卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等。 4.四环素类(tetracyclines) 包括四环素、多西环素、米诺 环素等。
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抗菌素抑菌杀菌作用
8
抗菌素抑菌杀菌作用
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Molecular targets of antibiotics on the bacteria cell
抗菌药物的主要作用部位
1. 干扰细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素
主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，可 阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形成 坚韧的细胞壁。 β -内酰胺抗生素可与细胞膜 的青霉素结合蛋白(Penicillln binding proteins，PBPs)共价结合。
7. 抗结核药物包括利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。
8. 多肽类抗生素包括多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉 素和克林霉素等。
5
按生物来源分类
l.细菌产生的抗生素 如多粘菌素(Polymyxin )和杆菌 肽(Bacitracin )。
2.真菌产生的抗生素如青霉素及头孢菌素,现在多用其
16
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Deaths from acute respiratory infections, diarrhoeal
diseases, measles, AIDS, malaria and tuberculosis account for more than 85% of the mortality from infection worldwide. Resistance to first-line drugs in most of the pathogens causing these diseases ranges from zero to almost 100%. In some instances resistance to second- and third line agents is seriously compromising treatment outcome. The significant global burden of resistant hospitalacquired infections, the emerging problems of antiviral resistance and the increasing problems of drug resistance in the neglected parasitic diseases of poor and marginalized populations.
第九讲 微生物耐药性及生态效应
第九讲微生物耐药性及生态效应一、微生物耐药机制1 超级细菌：是对所有抗生素有抗药性的细菌的统称。
不仅具有NDM-1的基因，还具有其耐药基因，多个耐药基因组合，就构成了多重耐药。
目前可以治疗超级细菌的抗生素只有替加环素和多粘菌素。
质粒的可移动性和可塑性可能意味着在细菌中的广泛传播和不断变异.2细菌耐药机制一种抗生素可以有不同的抗性机制不同种类的抗生素可以有相同的抗性机制（1）孔蛋白改变，细胞壁/ 膜的通透性改变万古霉素（vancomycin ）：由一种链霉菌产生的、结构复杂的糖肽类抗生素，专一地抑制肽聚糖的生物合成。
这种药物通过干扰细菌细胞壁结构中的一种关键组分来干扰细胞壁的合成，抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成，只是针对革兰氏阳性菌，对厌氧菌和革兰氏阴性细菌无效。
（2）主动外排泵主动外排泵因为外排泵的主动输出抗生素，因而细菌内达不到治疗浓度。
一些泵具有相对较强的特异性，如四环素运输泵，而其他输出泵具有广泛的底物选择性和耐药性。
细菌体内具有大量的输出泵，用于运输代谢物和外来有毒物质。
（3）酶解抗生素比如β-内酰胺酶能水解β-内酰胺类抗生素，使得β-内酰胺环断裂，从而是抗生素失去活性。
（4）抗生素靶点修饰通过对抗生素靶点的修饰作用，抗生素的靶点变为一种不敏感的形式，从而产生了对抗生素的耐药性。
3 β-内酰胺类抗生素a.定义：是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素b.分类:青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类c.抗菌机制:抑制细菌细胞壁的合成。
d.新型β-内酰胺类抗生素的发现：方法一：建立文库、筛选阳性克隆、测序方法二：接合或转化实验、质粒提取、测序二、基因水平转移1 机制：2基因水平转移（Horizontal Gene Transfer）：是指在差异生物个体之间，或单个细胞内部细胞器之间所进行的遗传物质的交流。
基因水平转移是微生物进化的重要动力，质粒是基因水平转移的重要载体3Pan-genome 泛基因组：在分子生物学中泛基因组是描述一个物种的所有基因序列的总和（通常实用于细菌和古菌，在它们亲缘关系很近的基因含量中有大量的变异），它是超集了一个物种所有家族里的所有基因。
医学微生物学课件细菌的耐药性
耐药性的定义与重要性
耐药性是指微生物对药物产生的耐受能力，即药物无法杀 灭或抑制其生长繁殖的能力。
耐药性的产生对人类健康和治疗疾病产生了巨大威胁，增 加了病死率、病程和医疗费用。
细菌耐药性的研究现状
细菌耐药性的研究主要集中在耐药机制、耐药基因和 传播方式等方面。
耐药基因是细菌耐药性的重要因素，不同细菌间耐药 基因的传播和交换也是当前研究的热点之一。
耐药机制包括药物泵出、药物靶点改变、药物代谢途 径增加等。
细菌耐药性的传播方式包括垂直传播和水平传播，水 平传播是指耐药细菌在不同个体之间的传播。
02
细菌耐药性的分类与机制
细菌耐药性的分类
天然耐药性
某些细菌本身就对某些抗菌药物 具有内在的抵抗力，这种耐药性 通常是普遍的，几乎所有细菌对 天然耐药抗菌药物都表现出一定 程度的耐药性。
耐药性对医护人员和患者的风险
耐药性细菌对医护人员和患者的感染风险增加，影响医疗安全和患者的康复。
耐药性对公共卫生安全的影响
耐药性细菌的跨地区传播
耐药性细菌的跨地区传播给公共卫生安全带来威胁，可能导 致地区间疾病传播和疫情爆发。
耐药性对公共卫生系统的压力
耐药性细菌的出现增加了公共卫生系统的压力，需要加强监 测、防控和治疗等方面的投入。
抗菌药物代谢途径阻断
细菌通过改变抗菌药物代谢途径中的关键酶或相关基因，阻断抗菌药物的代谢过程，从而降低抗菌药物的毒性作用。
03
耐药细菌的流行病学特征
耐药细菌的分布与传播
01
医院内感染
02
社区感染
医院是耐药细菌容易传播的场所之一 ，患者、医务人员和环境都可能成为 传播的源头。
社区中的耐药细菌传播途径多样，包 括人与人之间的直接接触、水或食物 污染等。
论微生物的抗药性.pptx
（2） 耐药质粒的传递
A 耐药质粒的传递类型 各种细菌中分离的耐药质粒都是环形DNA分子，分为两 种主要类型 :结合型和非结合型
a 结合型 通过细菌间直接接合方式传递转移DNA的接 合型，其耐药因子包括两部分：
一部分是耐药决定因子（R－detendnanfactor， RDF），具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依靠 染色体自我复制。
（4）接合蛋白接合量变化 肺炎球菌6型和57型对青 霉素G耐药性，主要是由于青霉素G对3种青霉素 结合蛋白（ PBPs： PBP1、 PBP2和 PBP3）结合 量减低，而青霉素酶增加幅度较小。
（5）代谢桔抗物增加 细菌可以通过代谢拮抗剂产 量的增加来抑制抗生素，从而获得耐约性。
（6）主动外排机制 外排系统是细菌细胞膜上的一 类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择 性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的 依赖形式可将其分为两种类型：l）由质子偶联交 换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统， 表现出对不同药物与金属离子的耐受性；2）膜转 运释能系统，利用ATP水解释放的自由能，排出 细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表 物是P一糖蛋白。
具有抗药性的微生物正是依靠这些R质粒才得 以在含有抗生素的环境中生存繁殖。
1. 4 微生物耐药性产生的外在原因
2. （1）临床上的抗生素滥用，以及环境中的抗生 素污染
禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分离出来的内生菌的抑 制作用
一 微生物的抗药性
1 概念 抗药性：又称耐药性 病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可 产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最 低抑菌浓度升高。
2 分类：天然耐药性（固有耐药/原发性） 获得耐药性
前者属于遗传特征之一，不易改变；后者由抗生 素、外部环境等影响而产生的耐药性
病原微生物细菌的耐药性课件ppt
交叉耐药性(cross resistance)：是细菌对某一种抗菌药 物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也 产生耐药性。
泛耐药性(pan-drug resistant bacterium)：指对除黏菌素 外的所有临床上可获得的抗生素均耐药的非发酵菌。
超级细菌(superbug)：MRSA, VRE, PRP等。
生物被膜耐药机制 1. 抗生素难以清除BF中纵多微菌落膜状物； 2. BF具有多糖分子屏障和电荷屏障，阻止或延缓药物的渗透； 3. BF内细菌多处于低代谢水平状态，对抗菌药物浅敏感； 4. BF内部场存在一些较高浓度水解酶，使进入的抗生素失活。
在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在 60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。
在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。 我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长
率达26%，居世界首位。 我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。
常见耐药菌株
4
第一节
四、主动外排机制 激活外排泵
(二)药物作用的靶位改变
链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、 利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细 胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导 致抗生素因无靶位而失效；
(三)抗菌药物的渗透障碍
革兰阴性杆菌细胞壁外 膜屏障作用是由一类孔蛋白 决定的。由于细菌基因突变 ，造成孔蛋白丢失或降低表 达，影响药物从细胞外向细 胞内的运输。
万古霉素 杆菌肽
多粘菌素类
四环素类 氨基糖甙类
叶酸盐合成 磺胺类 甲氧苄啶 DNA旋转酶 奎若酮类 RNA聚合酶 利福平
大环内酯类 克林霉素 利奈唑胺 氯霉素 链阳菌素
泛耐药性(pan-drug resistant bacterium)：指对除黏菌素 外的所有临床上可获得的抗生素均耐药的非发酵菌。
超级细菌(superbug)：MRSA, VRE, PRP等。
生物被膜耐药机制 1. 抗生素难以清除BF中纵多微菌落膜状物； 2. BF具有多糖分子屏障和电荷屏障，阻止或延缓药物的渗透； 3. BF内细菌多处于低代谢水平状态，对抗菌药物浅敏感； 4. BF内部场存在一些较高浓度水解酶，使进入的抗生素失活。
在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在 60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。
在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。 我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长
率达26%，居世界首位。 我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。
常见耐药菌株
4
第一节
四、主动外排机制 激活外排泵
(二)药物作用的靶位改变
链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、 利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细 胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导 致抗生素因无靶位而失效；
(三)抗菌药物的渗透障碍
革兰阴性杆菌细胞壁外 膜屏障作用是由一类孔蛋白 决定的。由于细菌基因突变 ，造成孔蛋白丢失或降低表 达，影响药物从细胞外向细 胞内的运输。
万古霉素 杆菌肽
多粘菌素类
四环素类 氨基糖甙类
叶酸盐合成 磺胺类 甲氧苄啶 DNA旋转酶 奎若酮类 RNA聚合酶 利福平
大环内酯类 克林霉素 利奈唑胺 氯霉素 链阳菌素
医学微生物学课件细菌的耐药性
增加患者病死率
在严重感染或耐药菌株感染时，由于抗菌药物无法有效控制感染，患者病死 率会相应增加。
耐药性对医疗费用的影响
增加住院时间
耐药性感染需要更长时间的治疗，导致住院时间延长，相应增加了医疗费用。
增加药品费用
为了对抗耐药菌，需要使用更高级的抗菌药物，这些药物的费用通常较高。
耐药性对公共卫生的影响
床治疗带来了极大的困难。
03
耐药率的上升
在某些地区和国家，耐药菌的流行率正在逐渐上升，给公共卫生带来
了严重威胁。
耐药菌的预防和控制
加强抗生素管理
加强医院感染控制
严格控制抗生素的使用，避免抗生素的滥用 和过度使用，是预防和控制耐药菌流行的关 键措施之一。
医院应采取有效的感染控制措施，减少患者 之间的耐药菌传播。
《医学微生物学课件细菌 的耐药性》
xx年xx月xx日
目录
• 细菌耐药性的基本概念 • 细菌耐药性的流行病学 • 细菌耐药性的临床影响 • 细菌耐药性的研究进展 • 细菌耐药性的治疗策略 • 细菌耐药性的未来展望
01
细菌耐药性的基本概念
耐药性的定义
耐药性是指微生物、寄生虫或肿瘤细胞对于化疗药物作用的 耐受性。
提高公众卫生意识
开展耐药监测
公众应了解耐药菌的危害和预防方法，提高 卫生意识，减少耐药，及时 发现和了解耐药菌的流行趋势，为预防和控 制耐药菌的流行提供科学依据。
03
细菌耐药性的临床影响
耐药性对治疗效果的影响
降低感染治愈率
细菌耐药性可降低抗菌药物的治疗效果，导致感染持续时间延长，患者恢复 速度减慢，甚至出现治疗无效的情况。
药物靶点研究
针对耐药机制开展深入研究，寻找新的药物靶点，为开 发新型抗菌药物提供依据。
在严重感染或耐药菌株感染时，由于抗菌药物无法有效控制感染，患者病死 率会相应增加。
耐药性对医疗费用的影响
增加住院时间
耐药性感染需要更长时间的治疗，导致住院时间延长，相应增加了医疗费用。
增加药品费用
为了对抗耐药菌，需要使用更高级的抗菌药物，这些药物的费用通常较高。
耐药性对公共卫生的影响
床治疗带来了极大的困难。
03
耐药率的上升
在某些地区和国家，耐药菌的流行率正在逐渐上升，给公共卫生带来
了严重威胁。
耐药菌的预防和控制
加强抗生素管理
加强医院感染控制
严格控制抗生素的使用，避免抗生素的滥用 和过度使用，是预防和控制耐药菌流行的关 键措施之一。
医院应采取有效的感染控制措施，减少患者 之间的耐药菌传播。
《医学微生物学课件细菌 的耐药性》
xx年xx月xx日
目录
• 细菌耐药性的基本概念 • 细菌耐药性的流行病学 • 细菌耐药性的临床影响 • 细菌耐药性的研究进展 • 细菌耐药性的治疗策略 • 细菌耐药性的未来展望
01
细菌耐药性的基本概念
耐药性的定义
耐药性是指微生物、寄生虫或肿瘤细胞对于化疗药物作用的 耐受性。
提高公众卫生意识
开展耐药监测
公众应了解耐药菌的危害和预防方法，提高 卫生意识，减少耐药，及时 发现和了解耐药菌的流行趋势，为预防和控 制耐药菌的流行提供科学依据。
03
细菌耐药性的临床影响
耐药性对治疗效果的影响
降低感染治愈率
细菌耐药性可降低抗菌药物的治疗效果，导致感染持续时间延长，患者恢复 速度减慢，甚至出现治疗无效的情况。
药物靶点研究
针对耐药机制开展深入研究，寻找新的药物靶点，为开 发新型抗菌药物提供依据。
医学微生物学课件：细菌的耐药性
医疗费用上升
更昂贵的药物
01
耐药菌株感染需要使用更高级别的抗生素或其他替代药物，导
致治疗费用增加。
延长住院时间
02
耐药菌株感染患者可能需要更长时间的住院治疗，增加医疗费
用。
增加检查费用
03
耐药菌株感染需要更多的检查和监测，如药敏试验、细菌培养
等，进一步推高医疗费用。
社会负担加重
医疗资源消耗
耐药菌株感染患者增多会增加医疗资源的消耗，如床位、医护人 员等。
细菌在接触抗菌药物后，通过基 因突变或获得外源性耐药基因， 导致对抗菌药物的敏感性降低或 消失。
耐药机制简介
药物作用靶点改变
药物外排泵
细菌通过基因突变或获得外源性耐药基因 ，导致药物作用靶点发生改变，使抗菌药 物无法发挥作用。
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的抗菌 药物泵出，降低药物在菌体内的浓度，从 而逃避药物的杀菌作用。
开展耐药防控宣传
加大耐药防控宣传力度，提高公众对耐药问题的认识，促进合理用 药。
促进新型抗菌药物研发和推广
加大科研投入
政府和企业应加大对抗 菌药物研发的投入，鼓 励创新，推动新型抗菌 药物问世。
优化审批流程
药品监管部门应优化抗 菌药物审批流程，加快 新药上市速度，满足临 床需求。
加强国际合作
加强与其他国家和地区 的合作与交流，共同应 对全球性的耐药问题。
结核分枝杆菌
对一线抗结核药物如异烟肼、利福平 等产生耐药性，导致治疗困难。
03
耐药基因传播方式
垂直传播
定义
耐药基因通过亲代到子代 的直接传递。
机制
耐药基因位于细菌染色体 上，通过二分裂过程传递 给子代细菌。
《微生物耐药机制》课件
建立抗菌药物管理体系
总结词
加强抗菌药物的生产、流通和使用管理。
详细描述
政府应建立抗菌药物管理体系，规范抗菌药物的生产、流通和使用环节。加强对抗菌药物处方和使用的监管，确 保药物合理使用。
加强抗菌药物的研发与生产
总结词
鼓励抗菌药物的研发创新，提高药物的有效性和安全性。
详细描述
加大对抗菌药物研发的投入，鼓励科研机构和企业进行抗菌 药物的研发创新。同时，加强新药上市后的监测和评价，确 保药物的有效性和安全性。
转座子作用
转座子可携带耐药基因在染色体上移动，或从染色体转移到质粒。
微生物耐药基因的表达机制
调控蛋白影响
调控蛋白可影响耐药基因的表达水平 。
环境压力诱导
某些环境压力可诱导耐药基因的表达 ，如抗生素的存在。
01
微生物耐药性的检 测与鉴定
微生物耐药性的检测方法
微生物培养法
通过培养微生物，观察其生长情况及对抗生素的 敏感性，确定是否存在耐药性。
01
微生物耐药性的未 来展望
微生物耐药性的发展趋势
耐药性细菌种类增多
随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌对常用抗生素产生耐药 性，包括一些常见的细菌如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药性传播速度快
耐药性基因可以在不同种类的细菌之间快速传播，导致多重耐药性 的出现，给治疗带来极大的困难。
新型抗菌药物需求迫切
针对临床需求，开展抗菌 药物的临床应用研究，提 高治疗效果和安全性。
感谢观看
THANKS
THE FIRST LESSON OF THE SCHOOL YEAR
获得性耐药性
微生物在长期接触抗菌药 物的过程中，通过基因变 异获得对药物的抵抗力。
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1、本质：基因突变或获得新基因 2、影响因素：药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况
11
3、获得耐药性的发生机制
染色体突变 R质粒的转移(最常见） 转座子介导的耐药性 整合子与多重耐药 (三) 多重耐药性
12
二、细菌耐药的生化机制
（一）钝化酶的产生 β-内酰胺酶(β-lactamase) 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 甲基化酶
2
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
3
青霉素（penicillin）
1928年9月 亚历山大·弗莱明 青霉菌 培养液具有杀 灭葡萄球菌作用
4
青霉素（penicillin）
1929年 2月13日 伦敦医学院俱乐部 提交 论文 1939年 钱恩和弗洛里 提纯出青霉素粉末 1942年 美国军方宣布青霉素为优先制造 的军需品 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗 洛里和钱恩三人
2
3 4 5 6 7
大环内酯类
氨基糖甙类 四环素类 氯霉素类 化学合成 多肽类
8
9 10 其他
抗结核药物
抗真菌药物 抗肿瘤抗生素 免疫抑制作用的抗生素
异烟肼、利福平、乙胺丁醇等
灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、 曲古霉素等 丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 环孢霉素
6
抗菌药物主要作用部位及作用机制
5
临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类）
序号 1 类型 β-内酰胺类 举例 青霉素类、头孢菌素类、等 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素 等 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等 氯霉素、甲砜霉素等。 磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克 林霉素等
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3、获得耐药性的发生机制
染色体突变 R质粒的转移(最常见） 转座子介导的耐药性 整合子与多重耐药 (三) 多重耐药性
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二、细菌耐药的生化机制
（一）钝化酶的产生 β-内酰胺酶(β-lactamase) 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 甲基化酶
2
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
3
青霉素（penicillin）
1928年9月 亚历山大·弗莱明 青霉菌 培养液具有杀 灭葡萄球菌作用
4
青霉素（penicillin）
1929年 2月13日 伦敦医学院俱乐部 提交 论文 1939年 钱恩和弗洛里 提纯出青霉素粉末 1942年 美国军方宣布青霉素为优先制造 的军需品 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗 洛里和钱恩三人
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3 4 5 6 7
大环内酯类
氨基糖甙类 四环素类 氯霉素类 化学合成 多肽类
8
9 10 其他
抗结核药物
抗真菌药物 抗肿瘤抗生素 免疫抑制作用的抗生素
异烟肼、利福平、乙胺丁醇等
灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、 曲古霉素等 丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 环孢霉素
6
抗菌药物主要作用部位及作用机制
5
临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类）
序号 1 类型 β-内酰胺类 举例 青霉素类、头孢菌素类、等 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素 等 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等 氯霉素、甲砜霉素等。 磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克 林霉素等
细菌耐药性-——微生物课件PPT
二、细菌耐药性概念及其危害性
细菌耐药性：病原菌对抗菌药物产生了 抵抗力，即由原来敏感（sensitive）变为不敏 感或耐药（resistant）。
耐药
敏感
二、细菌耐药性概念及其危害性
耐药性的程度用药物的最小抑菌浓度（MIC）表示 临床上当某抗菌药的MIC小于治疗浓度－－敏感 临床上当某抗菌药的MIC大于治疗浓度－－耐药
RNA聚合酶β亚基
利福平
核糖体50S亚基23SrRNA（甲基化） 大环内酯类
核糖体30S亚基16SrRNA
链霉素
三、耐药性产生的生化机制
某些革兰阳性菌（如肺炎链球菌）和 革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌、淋病奈瑟 菌）能改变其青霉素结合蛋白（penicillinbinding protein，PBP）的结构，使之与 β-内酰胺类的亲和力降低而导致耐药。
耐药菌株：具有耐药性的细菌
二、细菌耐药性概念及其危害性
临床上常见的耐药菌
1. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 2. 耐万古霉素肠球菌（VRE） 3. 多重耐药结核菌（MDR-TB） 4.产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌 5. 耐青霉素的肺炎链球菌（PRP）
细菌耐药性
一、抗生素及其作用机制 二、细菌耐药性概念及其危害性 三、耐药性产生的生化机制 四、耐药性产生的遗传机制 五、细菌耐药性的控制措施
三、耐药性产生的生化机制
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 能产生PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素具 有低亲和性。
在β-内酰胺类存在时，PBP2a不被抑 制，可作为转肽酶等完成细胞壁的合成， 使细菌转呈耐药。
三、耐药性产生的生化机制
3、减少药物吸收
改变细胞壁的有效屏障或细胞膜通透性， 阻止药物吸收，使抗生素无法进入菌体内。
微生物抗药性及生态效应
• 多粘菌素Colistin (polymyxin E)是是混合物多聚
氨基酸， 主要针对革兰氏阴性杆菌 。
12
13
超级细菌（Super bug）
Plasmids
质粒的可移动性和可塑性可能 意味着在细菌中的广泛传播和 不断变异。
Chennai 50 kb to 350 kb； Haryana 118 kb (54%) or 50 kb (36%)； UK isolates 80 kb to greater than 500 kb. Most blaNDM-1 positive plasmids were readily transferable and prone to rearrangement, losing or (more rarely) gaining DNA on transfer.
15
2010年9月5日，日本媒体近日披露，有46名患者 在日本帝京大学医学部附属医院住院期间感染了几 乎可以抵抗所有抗生素的超级细菌——多重耐药鲍 曼不动杆菌，其中9名患者的死亡因感染此种病菌 所致。该医院曾刻意隐瞒感染事件，导致日本首次 出现大规模不动杆菌感染，日本警方遂决定传唤该 院医生，展开调查。
intermediateresistant S. aureus (VISA)
Vancomycin-resistant enterococci (VRE)
7
超级细菌（Super bug）
NDM-1超级细菌在世界各地被发现。
NDM-1 New Metallo-Lactamase
Klebsiella pneumoniae India 2009 12
Canada-Edmonton-Webster et al., 2007
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1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Year
Evolution of Drug Resistance in
S. aureus
Penicillin
Methicillin
S. aureus
Penicillin-resistant
2010年9月5日，日本媒体近日披露，有46名患者 在日本帝京大学医学部附属医院住院期间感染了几 乎可以抵抗所有抗生素的超级细菌——多重耐药鲍 曼不动杆菌，其中9名患者的死亡因感染此种病菌 所致。该医院曾刻意隐瞒感染事件，导致日本首次 出现大规模不动杆菌感染，日本警方遂决定传唤该 院医生，展开调查。
• 加拿大魁北克省舍布鲁克大学附属医院 的专家日前透露，从2003年年初至今， 一种普通的肠道细菌——梭状芽孢杆菌 历经两年变异，已成为致命的“超级病 菌”，它可引起65岁以上老年人和服用 抗生素的病人产生严重痢疾，并最终致 死。
• 该病菌已使这家医院的100名病人死亡， 如不采取紧急行动，这种“超级病菌” 很可能会引发一场致命传染病的蔓延。
微生物抗药性及生态效应
冯婕
•微生物抗药机制
• 基因水平转移 • 环境中的抗性基因
Mycobacterium tuberculosis
E. coli
Enterococcus faecalis
Streptococcus pneumoniae
抗生素抗药性已经成为全球性的重大问题
Streptococcus pneumoniae in USA
Vancomycin-resistant enterococci (VRE)
超级细菌（Super bug）
NDM-1超级细菌在世界各地被发现。
NDM-1 New Metallo-Lactamase
Klebsiella pneumoniae India 2009 12
K pneumoniae， E coli India, Pakistan, and the UK 2010 8
Resistance 1998-2004 - %
Resistance 1998-2004 - %
% MRSA
Methicillin resistance of SA bacteraemia in England & Wales 1990-2004
50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
35 30 25 20 15 10
5 0
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Penicillin Macrolides Clindamycin Cefprozil
6
5
4
% 3
2
1
0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Ciprofloxacin Levofloxacin Gatifloxacin Moxifloxacin Ceftriaxone
-cipro added to Vn for 6 weeks -d99, Vn MIC = 4 mg/L -d159, Vn discontinued -d174, readmitted to hospital, Vn treatment
-Vn MIC = 4 mg/L -d188, linezolid + rifampin -d198, infection cleared -12 surgeries including removal of infected bone
• 多粘菌素Colistin (polymyxin E)是是混合物多聚 氨基酸， 主要针对革兰氏阴性杆菌 。
超级细菌（Super bug）
Plasmids
质粒的可移动性和可塑性可能 意味着在细菌中的广泛传播和 不断变异。
Chennai 50 kb to 350 kb； Haryana 118 kb (54%) or 50 kb (36%)； UK isolates 80 kb to greater than 500 kb. Most blaNDM-1 positive plasmids were readily transferable and prone to rearrangement, losing or (more rarely) gaining DNA on transfer.
Citrobacter freundii French returning from India 2010 10
Escherichia coli in Australia 2010 11
屎肠球菌，鲍曼不动 杆菌 2010 10
我国发现NDM-1超级细菌
超级细菌对多种抗生素均有抗性
• Tigecycline 新批准的新型抗生素 [简介]：Tigecycline(商品名为Tygacil；惠氏公司 生产)2005年6月获得FDA批准，用于治疗细菌感 染。这是一种称为glycylcyclines的新型抗生素第 一个获得批准的产品。该类抗生素用于克服早期 四环素类抗生素的耐药性。除了Tigecycline，在 过去的40年里，只有两个新型抗生素上市，分别 是辉瑞公司的linezolid (Zyvox)和Cubist公司的 daptomycin(Cubicin)。
Methicillinresistant
[1950s]
S. aureus
[1970s]
S. aureus (MRSA)
[1997]
Vancomycin
[1990s]
Vanco-mycin
resistant
S. aureus
[ 2002 ]
Vancomycin
intermediateresistant S. aureus (VISA)
经检测发现，患者感染的不动杆菌能抵抗多种抗生 素，目前只有先锋霉素族的一部分抗生素对这一病 菌有效。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
A case of resistant S aureus in patient
-MRSA infection of hip screw -Vn MIC < 1 mg/L → Vn treatment -d55, developed Enterobacter infection
Year
Evolution of Drug Resistance in
S. aureus
Penicillin
Methicillin
S. aureus
Penicillin-resistant
2010年9月5日，日本媒体近日披露，有46名患者 在日本帝京大学医学部附属医院住院期间感染了几 乎可以抵抗所有抗生素的超级细菌——多重耐药鲍 曼不动杆菌，其中9名患者的死亡因感染此种病菌 所致。该医院曾刻意隐瞒感染事件，导致日本首次 出现大规模不动杆菌感染，日本警方遂决定传唤该 院医生，展开调查。
• 加拿大魁北克省舍布鲁克大学附属医院 的专家日前透露，从2003年年初至今， 一种普通的肠道细菌——梭状芽孢杆菌 历经两年变异，已成为致命的“超级病 菌”，它可引起65岁以上老年人和服用 抗生素的病人产生严重痢疾，并最终致 死。
• 该病菌已使这家医院的100名病人死亡， 如不采取紧急行动，这种“超级病菌” 很可能会引发一场致命传染病的蔓延。
微生物抗药性及生态效应
冯婕
•微生物抗药机制
• 基因水平转移 • 环境中的抗性基因
Mycobacterium tuberculosis
E. coli
Enterococcus faecalis
Streptococcus pneumoniae
抗生素抗药性已经成为全球性的重大问题
Streptococcus pneumoniae in USA
Vancomycin-resistant enterococci (VRE)
超级细菌（Super bug）
NDM-1超级细菌在世界各地被发现。
NDM-1 New Metallo-Lactamase
Klebsiella pneumoniae India 2009 12
K pneumoniae， E coli India, Pakistan, and the UK 2010 8
Resistance 1998-2004 - %
Resistance 1998-2004 - %
% MRSA
Methicillin resistance of SA bacteraemia in England & Wales 1990-2004
50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
35 30 25 20 15 10
5 0
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Penicillin Macrolides Clindamycin Cefprozil
6
5
4
% 3
2
1
0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Ciprofloxacin Levofloxacin Gatifloxacin Moxifloxacin Ceftriaxone
-cipro added to Vn for 6 weeks -d99, Vn MIC = 4 mg/L -d159, Vn discontinued -d174, readmitted to hospital, Vn treatment
-Vn MIC = 4 mg/L -d188, linezolid + rifampin -d198, infection cleared -12 surgeries including removal of infected bone
• 多粘菌素Colistin (polymyxin E)是是混合物多聚 氨基酸， 主要针对革兰氏阴性杆菌 。
超级细菌（Super bug）
Plasmids
质粒的可移动性和可塑性可能 意味着在细菌中的广泛传播和 不断变异。
Chennai 50 kb to 350 kb； Haryana 118 kb (54%) or 50 kb (36%)； UK isolates 80 kb to greater than 500 kb. Most blaNDM-1 positive plasmids were readily transferable and prone to rearrangement, losing or (more rarely) gaining DNA on transfer.
Citrobacter freundii French returning from India 2010 10
Escherichia coli in Australia 2010 11
屎肠球菌，鲍曼不动 杆菌 2010 10
我国发现NDM-1超级细菌
超级细菌对多种抗生素均有抗性
• Tigecycline 新批准的新型抗生素 [简介]：Tigecycline(商品名为Tygacil；惠氏公司 生产)2005年6月获得FDA批准，用于治疗细菌感 染。这是一种称为glycylcyclines的新型抗生素第 一个获得批准的产品。该类抗生素用于克服早期 四环素类抗生素的耐药性。除了Tigecycline，在 过去的40年里，只有两个新型抗生素上市，分别 是辉瑞公司的linezolid (Zyvox)和Cubist公司的 daptomycin(Cubicin)。
Methicillinresistant
[1950s]
S. aureus
[1970s]
S. aureus (MRSA)
[1997]
Vancomycin
[1990s]
Vanco-mycin
resistant
S. aureus
[ 2002 ]
Vancomycin
intermediateresistant S. aureus (VISA)
经检测发现，患者感染的不动杆菌能抵抗多种抗生 素，目前只有先锋霉素族的一部分抗生素对这一病 菌有效。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
A case of resistant S aureus in patient
-MRSA infection of hip screw -Vn MIC < 1 mg/L → Vn treatment -d55, developed Enterobacter infection