单纯疱疹病毒疫苗讲义

生物制品学课堂作业

课题：单纯疱疹病毒疫苗

组长：陈畑

组员：潘芸

金宏杰

日期： 2015.04.03

分数：

单纯疱疹病毒疫苗讲义

各位同学，下午好，我们小组要讲的课题是单纯疱疹病毒疫苗。

1986年，日本的HSV（单纯疱疹病毒）抗体阴性者日渐增多，1~20岁阴性者达70一80%，40岁以上占10%，20多岁介于二者之间。与此同时，生殖器疱疹、新生儿疱疹、疱疹性脑炎等单纯疤疹病毒所引起的疾病逐渐增加。在美国，潜伏性(隐匿性)的生殖器疱疹患者达1000万人，每年原发性生殖器疤疹患者达30~50万人，这已成为严重的社会问题【森良一】。和CVM（巨细胞病毒）一样，HSV 在人群中感染相当广泛，HSVI人群感染率高达50% - 90%（多为隐性潜伏性感染）。随着我国经济、社会的发展，我们需要更多地关注这类只以人为宿主细胞的病毒，不管在预防上还是治疗上。【展示图片】

首先，我们来认识一下单纯疱疹病毒：

单纯疱疹病毒HSV（Herpes simplex virus）属α疱疹病毒亚科【有α、β、γ三亚科】，是疱疹病毒的典型代表病毒。HSV病毒颗粒（毒粒）呈球形，直径为120-150nm，完整病毒粒由核心、衣壳、皮层（内膜、被膜）及包膜（囊膜）组成，核心含双股DNA，缠绕成纤丝卷轴（圆柱状）；衣壳呈二十面体对称，由162个壳微粒组成，直径为100nm；衣壳外为一层皮层，最外为包膜上有刺突（或囊膜突起）；包膜表面含有12种糖蛋白【gB、gC、gD、gE、gG、gI、gH、gJ、gK、gL、gM和gN】【书本239】。

球形，120-150nm

核心: 线性dsDNA

衣壳: 20面体立体对称

皮层: 衣壳和包膜之间

包膜: 表面有糖蛋白刺突

根据抗原性的差别，目前把该病毒分为HSVI和HSVII。其中HSV I主要引起腰部以上、生殖器以外的皮肤、黏膜、器官和神经系统感染；HSVII主要引起腰部以下的皮肤疱疹和生殖器疱疹。

两个血清型：HSV-1 和HSV-2 (同源性50～70%，测序完成)，型间有共同抗原也有特异性抗原，可用型特异性单克隆抗体做ELISA、DNA限制性酶切图谱分析及DNA杂交实验等方

法区分型别。

基因组：150 kb（1.5百万）, 编码70多种蛋白

与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK（胸苷激酶）等

与细胞相互作用有关：

粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH

融合蛋白：gB等。

免疫逃逸：gC(C3bR)，gE/gL复合物(IgGFcR)；

与结构有关：

衣壳蛋白

包膜糖蛋白：gC，gL，gE等

与分型有关：

血清型：gG（型特异性糖蛋白）

gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2

它有宿主范围广（二倍体细胞），复制周期长，致细胞病变强，易扩散，在神经节中常形成潜伏感染等特点。

接着，我们来看一看单纯疱疹病毒侵染、增殖情况：

HSV通过表面的糖蛋白（gB、gC、gD、gH）诱导，与宿主细胞融合，将自己的核酸转入

，以胞吐或细胞溶解方式释放：

宿主细胞，在核内复制和装配，核膜出芽

（gH）

立即早期蛋白(immediate early protein或α蛋白): 调节蛋白，起动和调节β和γ基因的转录和表达；早期蛋白(early protein 或β蛋白): DNA复制有关的酶和调节因子，如DNA聚合酶，胸苷激酶等；

晚期蛋白( late protein 或γ蛋白): 结构蛋白。

HSV可在多种细胞中增殖【二倍体】，产生细胞病变效应，出现细胞肿胀、变圆和产生核内嗜酸性包涵体（表达外源基因的宿主细胞）【书本239】。

HSV作为抗原，它的致病性与免疫性如何呢？

HSV通过患者、健康的病毒携带者（病毒常存在于疱疹病灶或携带者唾液中）进行传播，途径有：密切接触、呼吸道、胎盘（HSVI）、性接触、产道（HSVII）及破损皮肤侵入人体，入侵后在局部少量复制，然后进入皮肤神经元，沿轴突上行至感觉神经节并进行病毒DNA合成而潜伏，在适当条件下（受到外界刺激，如物理、情感、压力、发热、紫外线照射、组织损伤或免疫抑制等）被激活再返回值感染局部是即出现肉眼可见的水疱疹。局部感染较重时，病毒可沿淋巴管扩散，导致淋巴结炎。若集体免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能缺损时，可导致病毒血症并引起多器官损害【百度文库】。偶尔也可发生严重的全身性疾病，累及内脏【百度文库资源】。尽管抗病毒治疗是有效的，潜伏感染还是可以伴随患者终生，并经常复发或导致无症状排毒【林静染】。

其感染类型与临床表现有以下四类：

【1】原发感染：6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体，初次感染约90%无临床症状，多为隐性感染。HSV-1原发感染常发生于1-15岁，常见的有龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。生殖器疱疹多见于14岁以后由HSV-2引起，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。

HSV-1：疱疹性龈口炎，唇疱疹，疱疹性湿疹，角膜结膜炎，疱疹性脑炎

HSV-2：生殖器疱疹，新生儿疱疹

【2】潜伏感染和复发：HSV原发感染产生免疫力后，将大部分病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV-1）和脊神经节（HSV-2）细胞中或周围星形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体处于相对平衡，不引起临床症状。当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些细菌病毒感染等，潜伏的病毒激活增殖，沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹。其特点是每次复发病变往往发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。

【3】先天性感染与新生儿感染：HSV通过胎盘感染，影响胚胎细胞有丝分裂，易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约40-60%的新生儿在通过HSV-2感染的产道时可被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中60-70%受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95%。

【4】致癌关系：一些调查研究表明HSV-1和HSV-2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关，特别HSV-1作为宫颈癌的病因，曾受到人们重视，研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。

常见的几种疾病包括：HSV角膜结膜炎、急性疱疹性口龈炎、生殖器疱疹、尿路感染、疱疹性脑膜炎、皮肤疱疹、疱疹性甲沟炎、HSV感染与“感染性腰腿痛综合征”、新生儿疱疹感染与全身播散性疱疹感染。