人体衰老和抗衰老研究分解

交联学说 内分泌失调说
❖ 胶原纤维、弹性纤维的交联；蛋白酶和DNA的交联; ❖ 组织失水、皮肤发皱、骨骼变脆、眼球水晶体物理性质改变
❖ 下丘脑和垂体是调控衰老的中枢,下丘脑是生命的‘起搏器’
免疫学说 营养学说
❖ 淋巴细胞功能减退,淋巴因子基因表达改变，肿瘤和感染几率增加 ❖ 自身抗体增加，产生自身免疫病
生理衰老与病理衰老
❖生理性衰老是自然衰老, 人体组织结构和生 理功能都发生退行性改变, 从生理到心理到 社会参与方面出现衰退, 但这不是病
❖ 病理性衰老是由于老年人对环境适应力的减 弱, 易感受各种老年病的袭击, 如糖尿病、 心脏病、癌症等非传染病和肺炎等传染病
❖ 国外学者将衰老称作“衰老综合征”。许多 引起衰老的原因, 如自由基损伤、代谢紊乱、 免疫失调等均会导致老年病
❖延缓细胞衰老可为推迟老年期, 给抗衰老医学带 来新的机遇.
Olshansky SJ.The biology of aging. Mount Sinai J Med, 2003
衰老表现
形体及外貌 改变
❖ 须发灰白,皮肤暗淡松弛,面部和颈部老年斑 ❖ 肌肉萎缩,关节磨损,韧带失去弹性,行动迟缓 ❖ 晶体硬化,老花眼,耳鸣,听力减退,牙龈萎缩,牙齿脱落,
味觉嗅觉迟钝
❖ 脊柱退行性改变,骨质疏松,身高变矮，体重减轻
各器官功能 改变
❖ 20岁：肌肉、动脉、心脏、胸腺、结肠等开始老化 ❖ 30岁：食管、气管、肾脏、输尿管、膀胧等开始老化 ❖ 40岁：软骨、骨骼、静脉、毛发和耳鼓膜开始老化 ❖ 50岁：肌腱、牙齿、红细胞和皮肤开始老化 ❖ 60岁：神经、角膜、巩膜等开始老化
❖ 衰老是一种正常而复杂的生物学过程, 是所有生物 的共同特征
❖ 衰老是机体在退化时期功能下降及生理紊乱的综合 表现, 是一个不可逆的过程
❖ 衰老可以降低机体面对环境威胁维持动态平衡的能 力，从而增加机体患病和死亡的可能性
预期寿命与寿限
❖ 预期寿命（life expectancy)是指在特定的社会 物质生活条件下, 人类享有的平均寿命
❖ 微量元素需要合理配比才能保持平衡，“善存” （Centrum）是多种必需元素平衡的复合剂花粉 制剂是天然的含有多种微量元素的保健品
延级衰老的途径 —药物（3）
❖免疫调节剂：衰老常伴随免疫功能的下降, 能增 强免疫功能的制剂【胸腺激素（胸腺素、胸腺肽、 胸腺因子D）、转移因子、干扰素等】可以延缓 衰老
DNA 损伤修复学说与抗衰老研究
自由基、抗氧化剂及衰老的关系
延缓衰老的方法
❖ 原则：顺应自然法则，减少内外有害因素，调 动人体潜能，延缓衰老速度
❖ 问题：很多人提前得病、提前衰老、提前残废 和提前死亡
❖ 方法：
▪ 延长成熟期到老年期的时间——全面延缓各器官衰 老进程；防止意外死亡
▪ 延长老年期的健康期望寿命（无残疾的、有独立生 活能力的、有生活质量的寿命）——防治老年病； 全面延缓各器官衰老进程；防止意外死亡
人体衰老的原因和机制
❖ 现代生物学将衰老原因分为两大类：遗传基因和能 够引起基因突变和代谢异常的环境因素
❖ 遗传因素是指生物本身与生俱来的基因。哪些基因 在主宰衰老，它们又是怎样调控衰老的进程，这是 科学研究的主攻方向
❖ 环境因素包括精神因素、生理因素、生活方式、生 活环境和社会环境
❖ 衰老进程是内、外因素相互作用的结果
❖ 人类平均预期寿命增长的两次飞跃：
▪ 第1次：从19世纪初到1900年，人寿30岁增至45岁 ▪ 第2次：从20世纪初到2000年，人寿45岁增至76岁
❖ 寿限(life span)是每个物种的生命极限，是由其 遗传因素所决定的最高寿命
❖ 理论推算：人类寿限100-150年，大象寿限62年, 犬的寿限34年，猴的寿限28年,猫的寿限12年，小 鼠寿限2.5年，果蝇寿限35天，蜉蝣寿限1天
种多达3000余种。但是良莠 不齐, 问题很多。保健药品 不是“ 抗衰老药” , 决非 多多益善
延级衰老的途径 —药物
❖抗氧化剂类：可清除人体有害自由基, 增强抗 氧化保护系统的作用。包括维生素A、C、E和 SOD, 谷光甘肽过氧化物酶等。
❖ 实验证明，维生素E可使细胞分裂极限（40-60 次）明显延长；维生素C能清除氧自由基。维 生素A是单线态氧的猝灭剂，清除有害自由基
延级衰老的途径 —药物（2）
❖ 微量元素类：所谓微量元素是指人体正常代谢所 必需的、含量低于体重0.01%的元素, 如铁、锰、 铬、钻、钥、锌、铜、锡、氟、钒、碘、硒等数 十种, 它们多数是酶的辅助因子, 对核酸、激素、 细胞膜等起稳定或激活作用
❖随着人体老化，会缺少某些元素, 适当补充可增 强免疫力, 延缓衰老
❖ 胸腺、脾脏及淋巴结萎缩纤维化, 外周血T细胞减少,NK细胞活力下降;自身 免疫抗体增多,易患自身免疫性疾病,肿瘤发生率高
❖ 骨髓脂肪细胞增多, 红骨髓减少,易于贫血；血清白蛋白和总蛋白减少，血 沉增快；血液粘稠度升高, 易发心脑血管疾病
骨骼肌肉
❖ 骨质疏松，关节软骨退行改变，肌肉萎缩，行动迟缓，步履踌珊,易于跌倒
衰老的分子机理 —— 损伤修复学说
❖人类细胞在内环境(如自由基) 和外环境(如紫 外线、化学物质等)损伤因素作用下, 可导致 DNA 链断裂
❖DNA 损伤修复学说认为,生物衰老时,修复损伤 DNA 的能力下降, 致使损伤积累, 引起基因及 其表达异常,最终引起生物衰老
❖增强DNA 损伤的修复能力不仅关系延缓衰老, 而且将成为许多疾病的防治手段
❖ 中医延缓衰老重点：是补肾、补脾、固本扶元、健脑 益智、乌发固齿、提高免疫功能等。著名的延年益寿 方剂有几百首, 总的目的是‘ 固本扶元’
抗衰老医学的新机遇
❖ “一切生物学关键问题必须在细胞中寻找”已成 为生物学家的共识
❖ 细胞是生物体的基本单位，也是生物衰老的基本 单位。细胞衰老引起的细胞增殖能力下降是器官 衰老、萎缩、机能减退的根本原因之一
人体衰老学说
遗传学说
❖ 衰老基因，早老基因，长寿基因，凋亡基因
生物钟学说 损伤学说 自由基学说
❖ 人体内有生物钟在调控生理生化活动, 影响衰老进程 ❖ 主宰人体老化的中枢—松果腺 ❖ 代谢产物中的有害物质会伤害细胞； ❖ 随着年龄增加, DNA的自我修复能力下降, 损伤加重以致促进衰老。
❖ 自由基氧化损伤；自由基氧化和抗氧化的失衡；
衰老的分子机理——端区假说
端区长度与衰老
端区假说与抗衰老研究
❖ 把活性端粒酶导入衰老细胞中或激活衰老细胞 中的端粒酶活性,是探索对抗端粒衰老的最有效 途径,目前这类生物制剂仍在研究开发之中
❖ 促进细胞分化增殖延缓端粒衰老,是目前常用的 方法,可以选择的活性药物有: ①生物制剂类:表 皮生长因子( EGF) 、胎盘提取液、低聚多肽 (如缩氨酸、肌肽、胸腺五肽)等。②天然中草 药制剂类:如何首乌、罗布麻、黄精、珍珠、玉 竹、银耳等。③化学合成、半合成制剂类:α、 β2羟基酸、维甲酸及其衍生物、多不饱和脂肪 酸DHA、EPA)等
❖ 促进脑细胞代谢药：具有扩张血管、补充脑神经 递质、促进大脑功能、增强记忆力、防止老年性 痴呆的作用。包括多不饱和脂肪酸、亚麻酸、十 八碳三烯酸、DHA (二十二碳六烯酸)、EPA (二 十碳五烯酸)等
延缓衰老的途径 —药物（4）
❖ 抗交联剂：抗交联剂可延缓衰老，如柠檬酸盐、酒石 酸盐、EDTA等鳌合剂可防止、胶原纤维的交联作用。
衰老速度
❖ 人的四种年龄①历法年龄②生理年龄③心理年龄 ④社会年龄
❖ 衰老是不知不觉的长期积累的结果；衰老速度因 人而异（早老综合征、长寿家族、未老先衰、老 而不衰）；遗传因素和生活环境和方式决定
❖ 判断衰老速度的综合方法①观察外观（皮肤松弛、 鱼尾纹, 老年斑, 头发稀疏灰白）②测试两项生 理功能（相对肺活量和视觉调节范围）③观察衰 老速度的综合反应（吃、睡、便、说、走）
人体重要器官系统的衰老表现
神经系统
❖ 脑萎缩、动脉硬化，记忆力减退, 注意力不集中, 知觉迟钝, 随意肌活动减 慢，动作协调性差，生理性睡眠时间缩短等
心血管系统 ❖ 动脉硬化，血管弹性降低，心脏收缩和舒张功能降低
来自百度文库呼吸系统
❖ 肺组织弹性下降,体积萎缩, 肺泡减少,肺活量降低
消化系统 泌尿系统 内分泌系统 免疫系统 血液系统
延级衰老的途径 —非药物
❖ 非药物延缓衰老途径：了解 衰老原因、认识衰老规律、 改善生活环境、坚持科学文 明的生活方式
❖ WHO提出健康四大基石： “合理膳食，适量运动，戒 烟限酒，心理平衡” 是延 缓衰老的有效途径
延级衰老的途径 —药物（1）
❖ 药物延缓衰老只是辅助手段 ❖ 我国研制或引进的保健药品
❖ 核酸制剂、胎盘组织液等：可能有助于细胞修复, 改 善内分泌功能。但是对它的作用有异议
❖ 激素类：如生长激素、褪黑激素、松果腺素、脱氢表 雄酮（DHEA）等, 一定条件下有辅助作用
❖ 中药滋补剂：延年益寿单、复方不下数千种。其中常 用代表性药物首乌、黄芪、构祀、人参、鹿茸、阿胶、 白茯苓、灵芝、杜仲、天冬、生地、熟地、刺五加、 桑堪、红景天、花粉、冬虫夏草、山植、黄精、五味 子、罗布麻、珍珠等
❖ 营养素是代谢的物质基础, 是人体活动的能量来源。营养缺乏, 营养不合 理或过剩都会导致衰老
衰老的分子机理——端区假说
❖ 端区亦称端粒,是指染色体末端的特殊结构， 此结构可防止两条染色体末端的DNA 链因互 相关联而造成染色体的畸变。人类细胞的端 区结构为(TTAGGG)n
❖ 除干细胞外,人类大多数体细胞端区长度随 年龄增加而缩短, 而体外培养的细胞端区长 度随传代而缩短；端区缩短到一定程度， 细胞不再分裂, 即不能传代， 最终衰老直 至死亡
人体衰老和抗衰老 研究
衰老：复杂的生物学过程
❖ 衰老（aging, ageing, senescence ）是一种连续 性的(continuous)普遍存在的(universal)进行性 的(progressive)内在的(intrinsic)，且具有破坏 性的(deleterious) 生理过程
❖ 胃粘膜萎缩, 胃液分泌减少, 消化功能下降;肝细胞数减少, 解毒功能下降; 胆汁和胰腺分泌减少;肠道的肌层萎缩, 肠粘膜分泌减少, 肠蠕动功能变弱
❖ 肾脏体积缩小, 肾小球数目减少, 肾血管硬化, 肾功能降低;输尿管膀胧和 尿道萎缩;男性前列腺肥大,排尿障碍
❖ 生长素、肾上腺素、甲状腺素减少, 对环境变化的应激能力下降。性激素水 平普遍下降, 特别是睾丸、卵巢及有关的性器官萎缩是衰老的关键问题