糖皮质激素应用中常见的不良反应及对ppt课件

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GCs副作用严重程度的分类
轻度
皮肤
器官受损
骨质疏松、坏死
危及生命
免疫抑制导致感染
Cushing’s综合征 高血压
消化道出血
精神症状
糖尿病
青光眼
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GCs主要副作用的发生机理（1） —— 骨骼改变
骨质疏松、坏死
抑制成骨细胞的骨钙蛋 白转录
诱导成骨细胞凋亡
增加破骨细胞活性
.百度文库
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GCs主要副作用的发生机理（2） —— 心血管系统
发生高血压； 而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）
发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75)
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避免GCs副作用的原则
1. 严格掌握适应证和禁忌症 2. 患者已存在与 GCs 副作用相关的疾病时，慎重衡量应用
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关于喷雾吸入GCs的副作用
文献报告： 每日吸入 GCs 量 > 1.5mg 同样会出现全身 副作用
B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999
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结语
糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个 器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前 对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深 入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备 上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免 出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌 握适应证与禁忌证。
钠潴留，血容量增加
血管壁对血管紧张素Ⅱ 和儿茶酚胺反应增加
高血压
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GCs主要副作用的发生机理（3） —— 糖尿病
促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解
血糖、血脂升高
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GCs主要副作用的发生机理（4） —— 免疫抑制
淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR, GC与 GR结合后激活核酸内切酶， DNA 断裂，淋巴 细胞溶解
糖皮质激素应用中常见的 不良反应及对策
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糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的 临床应用史
1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了
可的松（Cortisone）
1948 年 GCs开始用于临床（Addison’s病，Mayo Clinic）
MS患者无一例发生骨坏死。
(Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)
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GCs引起的副作用与服用剂量的关系
据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.
其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%）
广泛抑制 细胞因子和抗体合成
嗜酸细胞凋亡
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GCs 主要副作用的发生机理（5） —— 消化道出血
GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有 溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的 溃疡，可造成大出血
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GCs引起的副作用与服用剂量的关系
Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者， 他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例 （15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例
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谢 谢！
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GCs副作用的受累器官
肾上腺 — 萎缩 代谢 — 糖尿病，Cushing’s S. 脂代谢异常 心血管系统 — 高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统 — 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统 — 行为、认知、情绪改变 免疫系统 — 广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统 — 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 肾脏 — 排钾、保钠 皮肤 — 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼 — 青光眼，白内障
1950 年 Kendall获诺贝尔奖
1956 年 合成的糖皮质激素达 7000 种之多
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GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
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GCs 的药理作用
1. 抗炎
2. 免疫抑制
3. 影响代谢
4. 抗休克 5. 其它： 促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间
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GCs 的利弊 3. GCs 的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少 4. 采用预防 GCs 副作用的措施
注意补钾、补钙或使用双磷酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒
5. 一旦发生严重副作用，及时减、停 GCs
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GCs撤停综合征
在长期服用 GCs 后，减量或停用时出 现乏力、困倦、纳差、周身身不适等 症状，为“激素撤停综合征”。 注意与 GCs 副作用或疾病复发相鉴别