多毛症的发病机制和病因

多毛症的发病机制和病因

Authors

Robert L Barbieri, MD

David A Ehrmann, MD

Section Editors

Peter J Snyder, MD

William F Crowley, Jr, MD

Deputy Editor

Kathryn A Martin, MD

翻译

张桦, 主任医师

Contributor disclosures

我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。

文献评审有效期至：2016-10 . | 专题最后更新日期：2016-07-19.

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引言—多毛症定义为过度的男性型毛发生长，累及5%-10%的育龄女性。多毛症可能是雄激素过多的初始甚至唯一表现，雄激素过多的皮肤表现也可能包括痤疮和男性型秃发(雄激素源性脱发)。本文将总结雄激素介导性毛发生长的病理生理学和病因。多毛症的评估和治疗将单独讨论。(参见“对绝经前多毛症女性的评估”和“Treatment of hirsutism”)

毛发生长周期—人类出生时约有500万个毛囊，估计有80,000-150,000个毛囊位于头皮。毛发可以分为毫毛(细、软和未着色)或终毛(长、粗和有色)[1]。人一生中毛囊数量不会改变，但毛囊大小和毛发类型可因众多因素(特别是雄激素)而发生改变。

毛发生长周期包括3个阶段[2]：

●生长阶段(称为生长期)，持续2-3年。

●退化阶段(退行期)，持续2-3周。

●休眠阶段(休止期)，持续3-4个月。休止期结束时，毛发脱离毛囊并脱落，然后开始

下一个周期。休止期毛发的特点是存在成熟的根鞘或近端呈“杵棒状”。

根据身体部位的不同，激素调节在毛发生长周期中发挥着重要作用[1]。雄激素能增加毛囊大小、毛发纤维直径，以及终毛处在生长期的时间比例[3]。女性雄激素过多会导致大多数雄激素敏感部位的毛发生长增加，例如上唇、颏、双乳间、上腹部、背部和臀部，但也能导致头皮区域的毛发脱落，部分原因是缩短了头皮毛发处在生长期的时间。

雄激素是终毛和皮脂腺发育所必需的，能够促使毛囊皮脂腺单位(pilosebaceous unit, PSU)分化为终毛囊或皮脂腺(图1)[1]。在前一种情况下，雄激素将毫毛转化成终毛(一种较大的有髓毛发)；在后一种情况下，皮脂腺成分增生，毛发保持为毫毛。在青春期前，雄激素敏感区域的毛发为毫毛且皮脂腺较小。随着雄激素水平增高，性毛发区域中的PSU变为大的终毛囊，皮脂腺区域中的PSU变为毛囊皮脂腺。雄激素促进性毛发生长的方式为，募集大量PSU，使产生毫毛转化为启动终毛生长。

男性型毛发生长发生在PSU分化所必需的雄激素水平相对较高的部位。尽管雄激素过多是大多数多毛症病例的基础，但毛发生长数量与雄激素水平之间只有轻度关联[4]。人们认为这是因为以下事实：毛发从毛囊生长的刺激不仅取决于循环中的雄激素浓度，还取决于局部因素和终末器官对循环中雄激素敏感性的差异[1]。

定义—女性雄激素分泌过多称为高雄激素血症，其表现为雄激素过多症：多毛症、痤疮、雄激素源性脱发和男性化。多毛症定义为女性终毛以男性样模式过度生长，是雄激素过多症最常用的临床诊断标准[5,6]。男性化很少见，仅发生于重度雄激素过多症中，包括声音低沉和阴蒂肥大。对毛发生长进行分级的常用方法为改良的Ferriman-Gallwey量表[5]。约95%的女性

Ferriman-Gallwey评分小于8。然而，Ferriman-Gallwey评分有很多局限性，包括种群/族群之间毛发生长的表现不同。(参见下文…族群‟和“对绝经前多毛症女性的评估”)

几乎所有多毛女性的雄激素(通常是睾酮)产生速度都增加，但这种增加可能不足以引起血清总睾酮浓度升高超过正常范围，因为睾酮的载体蛋白，即性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)，在雄激素产生增加时是被抑制的[7-10]。由此带来的SHBG降低使睾酮的清除增加，进而导致血清睾酮浓度降低。

血清总睾酮浓度与多毛症严重程度关系不大(参见“对绝经前多毛症女性的评估”)。然而，一些数据表明，血清游离或生物可利用的睾酮浓度与多毛症评分相关，而SHBG浓度与多毛症评分呈负相关[11,12]。

一些女性的多毛症原因可能是，在外周组织(包括毛囊)的PSU内，在5α还原酶作用下的睾酮向二氢睾酮转化增加[13]。

有两种情况以广泛性毛发生长为特点，但并不是真正的多毛症：

●非雄激素依赖性毛发，是覆盖全身的未着色软毫毛。在婴儿中，这种毛发称为毳毛。

●毛发过多症(hypertrichosis)，是指全身毛发生长广泛性增加。这是一种罕见病，通

常由药物引起，例如苯妥英、青霉胺、二氮嗪、米诺地尔和环孢素。毛发过多症

(hypertrichosis)也可见于一些系统性疾病患者，例如甲状腺功能减退症、神经性厌食、

营养不良、卟啉症和皮肌炎，并且在某些患者中可作为副肿瘤综合征出现。(参见“内

脏恶性肿瘤的皮肤表现”)

流行病学—多毛症可累及5%-10%的育龄女性[5,14]，大多数多毛症女性存在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)(参见下文…多囊卵巢综合征‟)。

一项经典研究纳入了430例在普通内科门诊就诊的15-64岁英国女性，发现49%的女性唇部有毛发，22%的女性颏部有毛发，10%的女性胸部有毛发，所有人在上背部和上腹部都没有终毛[5]。然而，对于任何部位有毛发的大多数女性，通常都为数处散在的毛发；因此，在9个部位使用改良Ferriman-Gallwey评分系统进行0-4分分级时，只有1.2%的18-38岁女性总分超过10。然而，在另一项研究中，评分3分以上的女性大多认为自己多毛[15]。(参见“对绝经前多毛症女性的评估”)

族群—定义“正常”时还必须考虑种族和族群。大多数亚洲和美国印第安女性体毛很少，而地中海女性总体上拥有明显更大量的体毛，即便这3组人群的血清雄激素浓度相近[16]。确定女性有无病理程度的多毛症，以及是否应该予以进一步评估时，必须牢记这些差异。因此，乳晕周围有些许毛发的亚洲女性可能需要进一步评估，而上唇有些许毛发生长的地中海女性很可能被认为是正常的，其本人也认为自己正常。然而，此类女性可能仍然需要进一步评估。无论女性的背景如何，最重要的考虑因素是毛发生长模式是否改变和生长速度是否增加。(参见“对绝经前多毛症女性的评估”)

病因—多毛症是循环血清雄激素与毛囊对雄激素敏感性之间相互作用的结果。数种不同的雄激素可能分泌过量(参见“多囊卵巢综合征的类固醇激素代谢”)：

●睾酮，通常是来源于卵巢

●硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEA-S)，来源于肾上腺

●雄烯二酮，来源于肾上腺或卵巢

虽然脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)和DHEA-S是肾上腺雄激素产生的一般标志物，但它们固有的雄激素活性很小。在肾上腺和外周组织(包括毛囊和外生殖器)中，少量DHEA 和DHEA-S被转化为雄烯二酮，然后转化为睾酮(以及转化成雌酮和雌二醇)。因此，肾上腺雄激素过多症中可见的多毛症和男性化归因于雄烯二酮和睾酮。(参见“肾上腺雄激素过多症”)

迄今为止研究的大多数PCOS女性人群中，睾酮是过量分泌的主要类固醇；不太常见的情况下，雄烯二酮可能是表现PCOS特征的主要雄激素[17]。(参见“对绝经前多毛症女性的评估”)