实验三维生素c注射液的制备

一、目的要求

1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点

2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素

3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法

4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作

二、基本概念和实验原理

注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。

注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。

注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。

维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。氧化反应式如下：

抗坏血酸去氢抗坏血酸 2，3-二酮-L-古罗糖酸

+

草酸 L-丁糖酸

溶液的pH值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C的氧化均有影响。针对Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：

（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。

（2）加抗氧剂。

（3）调节溶液pH在最稳定pH范围。

（4）加金属离子络合剂。金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C溶液中含有L铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。

三、仪器和材料

仪器：烧杯，量筒，普通天平。3号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2ml），pH计，灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台。

材料：Vitamin C（注射用规格）、碳酸氢钠（注射用规格）、焦亚硫酸钠（注射用规格）、依地酸二钠（注射用规格）、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。

四、实验内容

处方：

维生素C 52g

碳酸氢钠 24.2g

亚硫酸氢钠 2.0g

依地酸二钠 0.5g

注射用水加至1000ml

制法：

（1）原辅料质检与投料计算供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才能使用。按处方计算投料量,如注射剂灭菌后含量下降,应酌情增加投料量（2）空安瓿的处理

空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干

（3）注射液的配制

量取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、Vitamin C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。用G

垂熔漏斗预漏，再用0.65mm的微孔滤膜精滤。检查滤液澄

3

明度。

（4）灌注与熔封

将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。

（5）灭菌与检漏

将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15分钟。灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。

2. 质量检查：

(1)pH值：应为~; 按中国药典2000版二部附录 VI H检查方法进行；

(2)颜色：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；

(3)澄明度：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；

(4)热原：按中国药典2000版二部附录XI A检查方法进行；

(5)含量测定：应为标示量的%~%；

其他: 按中国药典2000版二部注射剂通则(附录I B)项下。