2018年执业药师《药学专业知识二》考点:止血与凝血异常性疾病

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止血与凝血异常性疾病及其药物治疗

止血与凝血异常性疾病是指因先天或获得性原因,导致患者止血、凝血及纤维蛋白溶解等机制的缺陷或异常,并进一步引起自发性出血或轻度外伤后出血不止的一组疾病。该组疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的异常。治疗时,首先明确诊断,正确判断出血的原因,如血管因素、血小板因素,还是凝血因子数量或质量异常,然后根据病因应用药物。

维生素K1

Vitamin K1

【药理学】为促进凝血过程的维生素类止血药。参与肝脏内凝血酶原及凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成而促进凝血过程,作用较其他维生素K类药迅速、持久而副作用少。

【适应证】用于凝血酶原过低症、维生素K缺乏症、阻塞性黄疸、胆瘘管手术前、慢性腹泻、新生儿出血素质、长期应用水杨酸类和双香豆素类药所致出血,以及长期应用广谱抗菌药物抑制肠道合成维生素K的大肠杆菌致维生素K缺乏等。

【禁忌证】严重肝脏疾患或肝功不良者禁用。

【不良反应】快速静注时可出现面部潮红、出汗、胸闷等。有报道尚可致血压剧降甚至死亡。肌注可引起局部红肿和疼痛。新生儿应用本品后可能出现高胆红素血症,黄疸和溶血性贫血。

【注意事项】⑴有肝功能损伤的患者,本品的疗效不明显,盲目加量可加重肝损伤。⑵本品对肝素引起的出血倾向无效。外伤出血无必要使用本品。⑶本品用于静脉注射宜缓慢,给药速度不应超过1mg/min。⑷本品应避免冻结,如有油滴析出或分层则不宜使用,但可在避光条件下加热至70~80℃,振摇使其自然冷却,如澄明度正常则仍可继续使用。

【药物相互作用】本品与苯妥英钠混合2小时后可出现颗粒沉淀,与维生素C、维生素B12、右旋糖酐混合易出现混浊。与双香豆素类口服抗凝剂合用,作用相互抵消。水杨酸类、磺胺、奎宁、奎尼丁等也影响维生素K1的效果。

【用法与用量】肌注或静注:每次10mg,每日1~2次,或视病情而定;新生儿出血,每次1mg。

【制剂和规格】注射剂[国基,医保甲]:1ml:10mg。

【贮藏】遮光,密闭保存。注射剂应遮光、防冻保存。

甲萘氢醌

Menadiol

【药理学】维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ所必须的物质,维生素K缺乏可引起这些凝血因子合成障碍,临床可见出血倾向及凝血酶原时间延长,通常称这些因子为维生素K依赖性凝血因子。

【适应证】用于维生素K缺乏所致的凝血障碍性疾病。

【注意事项】 (1)对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者谨慎用药;(2)对肝素引起的出血倾向及凝血酶原时间延长无效。外伤出血无必要使用本品。(3)用药期间应定期测定凝血酶原时间。(4)肠道吸收不良患者,以采用注射途径给药为宜。(5)肝功能损害时疗效不明显,盲目加量,反而加重肝脏损害。

【禁忌证】(1)对本品过敏者;(2)严重肝脏疾患或肝功能不全者;(3)妊娠晚期。

【不良反应】恶心、呕吐等胃肠道反应;偶见过敏反应。

【用法与用量】口服:一次2~4mg,一日3次。

肌内或皮下注:成人一次5~15mg,一日1~2次;儿童一次5~10mg,一日1~2次。

【制剂与规格】醋酸甲萘氢醌片:4mg。

硫酸鱼精蛋白

Protamine Sulfate

【药理学】本品具有强碱性基团,在体内可与强酸性的肝素结合,形成稳定的复合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合,加强其对凝血酶的抑制作用。个别实验证实,本品可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ的结合,从而消除其抗凝作用。本品尚具有轻度抗凝血酶原激酶作用,但临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。

【适应证】抗肝素药。用于因注射肝素过量所引起的出血。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】本品可引起心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低,大多因静注过快所致,系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起;也有肺动脉高压或高血压的报道。注射后有恶心呕吐、面红潮热及倦怠,如作用短暂,不需治疗。偶有过敏。

【注意事项】因易破坏,口服无效。忌与碱性药物接触。也可用其盐酸盐。

【药物相互作用】碱性药物可使其失去活性。

【用法与用量】⑴静注:抗肝素过量,用量与最后一次肝素使用量相当。一般用其1%溶液,每次不超过5ml(50mg),小儿每次不超过2.5ml(25mg)。缓慢静注。本品1mg可中和肝素100U。⑵静滴:抗自发性出血,每日5~8mg/kg,分2次,间隔6小时,每次以300~500ml 灭菌生理盐水稀释后使用,3日后改用半量。

【制剂和规格】注射剂[医保甲]:5ml:50mg。

【贮藏】密闭,凉暗处保存。

白眉蛇毒血凝酶

Hemocoagulase

【药理学】本品是从长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶,其中含有类凝血酶,两种类酶为相似的酶作用物,在Ca2+存在下,能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ,并刺激血小板的凝集;类凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下,可促使凝血酶原变成凝血酶。也可活化因子Ⅴ,并影响因子Ⅹ。动物实验结果显示,本品小剂量时表现为促凝作用。大剂量时表现为抗凝作用。

【适应证】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况,如:外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病;也可用来预防出血,如手术前用药,可避免或减少手术部位及手术后出血。

【禁忌证】虽无关于血栓的报道,为安全计,有血栓病史者禁用。对本品或同类药品过敏者禁用。

【不良反应】不良反应发生率较低,偶见过敏样反应。如出现此类情况,可按一般抗过敏处理方法,给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

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