胃动力药和止吐药概述(PPT40页)

西沙必利能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动，对绝大多数类型的胃 轻瘫有效，对反流病有效，广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾 病。
西沙必利经细胞色素P-450中的3A4进行氧化代谢，如与其他CYP3A4抑制 剂合用，会抑制西沙必利的代谢，使其血浆水平显著升高，发生QT间期 延长等严重心脏不良反应。虽与西沙必利结构相似，同为苯酰胺衍生物 和具有相似的药理作用机理，与西沙必利不同的是本品选择作用于上消 化道，对结肠运动无影响；特别是与多巴胺D2受体无亲和力。肾上腺素 受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应较少；无因多巴胺D2受体拮 抗导致的椎体外系反应和催乳素分泌增多的副作用，耐受性好。
药理
口服后，在胃肠道被迅速吸收，在肝内发生首过效应； 90%以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出； 消除半衰期在7~10h主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的 羟基化反应
H2N
O HO
N
Cl
O
NH
去烃基西沙必利
H2N
O HO
OH
N
பைடு நூலகம்
O
Cl
O
N
F
羟基西沙必利
不良反应
其无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。但在该品 上市后的不良反应监测中，发现西沙必利能延长心脏QT间期， 可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。
消化不良，肠梗阻等 类别：
多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺（metoclopramide),外 周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮（domperidone),通过 乙酰胆碱起作用的伊托必利（itopride)和莫沙必利 （mosapride)
一、多巴胺D2受体拮抗剂-甲氧氯普胺
本品易通过甲血氧脑屏氯障普和胺胎（盘m屏et障oc，lo有pr中am枢i神de经) 系倦统怠的，副孕作妇抗用，剂中（哺，锥乳枢体期具性外妇有和系女促外症，动周状儿力性）童和多，，止常老巴吐见年胺作嗜人D2睡慎用受，用。体拮
H2N
O HO
N
O
Cl
O
N
F
cisapride
苯甲酰胺的衍生物 分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧，故为顺式 哌啶环上的碳原子（C3，C4）均有手性，有四个光学异构体 药用其顺式的两个外消旋体
适应症
胃轻瘫综合症、胃-食管反流、假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠 内容物滞留、慢性便秘主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的 羟基化反应，得到去烃基西沙必利和羟基西沙必利。
口服吸收，生物利用度约15%， 几乎全在肝内代谢，半衰期为 8h.极性大，不能透过血脑屏障。
可促进上胃肠道的蠕动和张力 恢复正常，促进胃排空，增加 胃窦和十二指肠肠运动，协调 幽门的收缩，增强食道的蠕动 和食道下端括约肌的张力（胃 动力和止吐）
多巴胺D2受体拮抗 胆碱脂酶抑制
M
西沙必利(Cisapride)
胃动力药和止吐药
第一节 胃动力药 一、多巴胺D2受体拮抗剂 二、5-HT3受体激动剂
第二节 止吐药 一、作用机制和分类 二、5-HT3受体拮抗剂
主要参考文献
第一节、胃动力药（prokinetics)
概念： 促动力药，是促使胃肠道内容物向前移动的药
临床： 胃肠道动力障碍的疾病，包括反流症状，反流性食管炎，
功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道 症状 胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍促进乙酰胆碱 的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症 状，但不影响胃酸的分泌
伊托必利（Itopride）
O
O
N
H
N
O
O
itopride
莫沙必利（Mosapride）
O
Cl
N
N
HO
H2N
O
H2N
O HO
N
O
Cl
F
O
N
F
Mosapride
cisapride
比较
同为苯酰胺衍生物，具有相似的药理作用机理 选择作用于上消化道，对结肠作用无影响 与多巴胺D2受体，肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应较少 无因多巴胺D2受体拮抗导致的椎体外系反应和催乳素分泌增多，耐受性好 分子结构优化，克服了心脏副作用 强效、选择性5-HT4受体激动剂
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胃动力药和 止吐药
小组成员：
胃动力药和止吐药概述(PPT40页)
胃肠道的主要功能是什么？
消化食物，提供维持生 命的营养
胃病
我国胃病的发病率为7%-10%，居世界之首
所谓胃病，是许多病的统称。它们有相似的症状，如上腹 胃脘部不适，疼痛、饭后饱胀、暖气，返酸，甚至恶心、 呕吐等等，临床上常见的胃病有急性胃炎，慢性胃炎，胃 溃疡，十二指肠溃疡、胃十二指肠复合溃疡、胃息肉，胃 结石，胃的良恶性肿瘤，还有胃粘膜脱垂症，急性胃扩张， 幽门梗阻等。
药理
口服吸收完全迅速，血浆峰浓度（Cmax）约为0.73μg/mL，与剂量呈线性关系
相对生物利用度为60%，不受进食的影响
主要经肝脏黄素单氧化物酶途径，其二甲氨基基团发生代谢，包括N2去甲基、脱氨 基和氧化反应形成羧酸及N2氧化物形式
因不依赖于细胞色素P-45代谢，故与其他药物合用时，不会发生药物代谢方面的相 互作用
正常的胃肠运动： 在中枢神经系统的调控下，由交感和副交感神经系统，脑-
肠轴以及平滑肌细胞相互协调来维持 功能异常
按药物作用靶点分为：改善胃肠动力药和作用于脑-肠轴
改善胃肠动力药
多巴胺制剂 胃动素激动剂 Ca2+阻滞剂 胆囊收缩素（CCK)拮抗剂 阿片激动剂
作用于脑-肠轴
调节内脏敏感性的5-HT相关知己 促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂 速激肽受体拮抗剂 三环类镇静药 选择性5-HT再摄取抑制剂
莫沙必利（Mosapride）
药理
促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，但不影响胃酸的分泌 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，半衰期为2小时 在肝中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱4-氟苄基莫 沙必利，后者具有5-HT3受体阻断作用。
适应症
适应症： 改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻 瘫的胃排空速率 非溃疡性消化不良 止吐药 慢性功能的消化不良包括恶心，呕 吐 肿瘤化疗放疗所引起的呕吐
二、外周性多巴胺D2受体拮抗剂-多潘立酮
不良反应较白轻色，粉副末作，用有几口乎干不，溶 于 水 ， 溶 腹泻于，二皮甲疹，基孕甲妇酰及胺（DMF），微溶 1岁于以乙下醇婴和儿甲慎醇用