专家谈康柏西普-PPT课件

康柏西普的分子结构

康柏西普与其他抗VEGF药物的区别
VEGF-A
VEGF-A
VEGF-A
VEGF-B
VEGF-A
PlGF
VEGF-B VEGF-A PlGF
[1]Stewart MW, Rosenfeld PJ. Predicted biological activity of intravitreal VEGF Trap. Br J Ophthalmol. 2019;92(5):667 –668 [2]Stewart MW. What are the half-lives of ranibizumab and afibercept (VEGF Trap-eye) in human eyes? Calculations with a mathematical model. Eye Reports. 2019;1:e5.
VEGF
AAV-sFLT01 Volociximab JSM6427
Endothelial cell membrane
VEGF-R1
P P P P
VEGF-R2
v
Integrins
5
Vatalanib TG100801 Pazopanib AG013958 AL39324
Src Tyrosine kinase cascade
抗新生血管治疗的药物及其靶点
Bevasirinab Blocks production of VEGF Ranibizumab Bevacizumab Pegaptanib AGN211745 JNJ-26076713 RTP801i-14 Blocks production of REDD1 Rapamycin Blocks production of HIF-1 iSONEP Blocks pபைடு நூலகம்oduction of S1P VEGF Trap Palomid 529 BlocksTORC1/TORC2 康柏西普
[1] Peter K.Kaiser, Emerging Therapies for Neovascular Age Related Macular Degeneration, Ophthalmology 2019;120:S11 –S15
图示抗VEGF治疗CNV的变化
anti-VEGF
VEGF 家族及受体
抗VEGF药物治疗进展 ——我眼中的朗沐
2019年四月 成都
背景介绍
AMD研究及治疗思路的发展变化
快速发展 慢速发展
VEGF-A -165
单链核苷酸
VEGF-A
VEGF-A
93%人源性的抗VEGF-A单克隆抗体
VEGF-A
Fab片段 VEGF-A
VEGF-B
PIGF VEGFR1区域2和VEGFR2区域3融合IgG Fc段
优化后的可溶性VEGF受体重组分子
VEGFR1 VEGFR2 VEGF Trap
KDR d1 FLT -1 d2 KDR d3 IgG Fc FLT -1 d2 KDR d3 IgG Fc
康柏西普: 结构特点

康柏西普（Conbercept）是利 用CHO细胞表达系统产生的 重组融合蛋白。核心区域由 人VEGFR1中的免疫球蛋白 样区域2，和VEGFR2中的免 疫球蛋白样区域3和4与人的 免疫球蛋白Fc片断经融合而 成（分子量约142KD） 全人源化氨基酸序列 亲和力高，比天然受体或单 克隆抗体能更紧密地结合 VEGF 阻断VEGF-A所有亚型和 PlGF 完全穿透视网膜
2019年雷珠单抗 正式进入中国市场[1]， 抗VEGF逐渐成为治 疗wAMD的一线方法; 雷珠单抗类药物的使用现状：

每月给药,增加不良反应可能性; 可能"过度治疗",诱发地图 样萎缩[2]

PRN给药方案,不能维持最佳视力, 仍需每月检查;
不少病人对雷珠耐药或无反应, 使个性化治疗成为趋势[3];
VEGF-A VEGF-B PIGF VEGFR1区域2和VEGFR2区域3，4融合IgG Fc段
目前处于临床前和临床实验中的药物
以上列出正处于研发阶段的药物[1]：包括一些酪氨酸激酶和补体抑制剂 等；另 外，Fovista 已进入III期临床实验，通过抑制PDGF，使周细胞凋亡，新生的血 管内皮细胞因缺乏周细胞保护而更易受抗VEGF攻击，联合用药疗效好
期待新一代的抗VEGF产品：康柏西普-多靶点, 对VEGF-A高 亲和力, 从而减少治疗频次, 避免和减少不良事件的发生给 wAMD治疗带来新希望
[1] app1.sfda.gov/datasearch/face3/base.jsp [2] P Mitchell et al, Ranibizumab(Lucentis) in neovascular age-related Macular degeneration :evidence from clinical trials, Br J Ophthalmol 2019;94:2–13 [3] Tozer K et al, Combination therapy for neovascular age-related macular degeneration refractory to anti-vascular endothelial growth factor agents, Ophthalmology. 2019 Dec;120(12):2448
Ras Raf
FAK
*No association with VEGF-R2
E-10030 ATG003 AdGVPEDF.11 OC10X adPEDF
Combretastatin A4
Blocks PDGF Blocks nAChR Produces PEDF Tubulin Binding
我国抗VEGF药物的治疗现状
VEGF和它的受体
PlGF促血管新生信号传递的分子机理
Sources: Clinical Cancer Research 15(11):3650, 2009
VEGF-A 和PlGF之间的比较
[1]Suto K. et al., J. Biol. Chem. 280:2126-2131, 2019