质子泵抑制剂应用趋势与监护

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质子泵抑制剂的研究和临床应用进展

２１０２年４月第７卷第２
１６１
阿莫西林和克拉霉素，／，周疗法的Ｈ２次ｄｌｐ根除率超过９％。李俊英等应用质子泵抑制剂＋克拉霉素＋阿莫０西林治疗Ｈ感染患者１６，除率达到８．％。为了获ｐ０例根２０得更高的Ｈ根除率，人在以ＰＩｐ有Ｐ为基础的三联疗法中加入铋剂，获更高的Ｈ可ｐ根除率（５以上），］９％。虽然四联疗法Ｈ根除率高，稳定，药时间短，用药过多而ｐ疗效用但
２１治疗消化性溃疡（ｅｔｌｒＰ目前质子泵抑制．ｐｐｉｕｃ，Ｕ）ｃｅ剂是治疗酸相关性溃疡的首选药物。王红艳报道，对
１质子泵抑制剂作用机制１１抑酸作用质子泵抑制剂为一类新型的抑制胃酸分。泌的药物，吸收入血后，迅速穿过胃壁细胞膜，被能聚集在强酸性分泌小管中，化为次磺酰胺类化合物，Ｈ＋Ｋ转与．＋－Ｔ酶一位上的半胱氨酸残基（ｙ）的巯基共价ＡＰ亚单Ｃｓ中结合形成二硫键，质子泵不可逆地失去活性，断酶的使阻Ｈ＋Ｋ＋／转运机制，而抑制胃酸分泌的最后步骤。质从
应也逐渐被报道，生率约在５左右。（）化系统反发％１消应：腹痛、胀、腹腹泻、心、恶口干、消化不良、秘、脏损害便肝

临床常用质子泵抑制剂及药学监护改

显著升高胃内pH值，可能影响许多药物的吸收。
伊曲康唑在胃酸度降低时会影响吸收。
接受酸中和药物（如氢氧化铝）治疗的病人应在服用本品至少2小时后再服用这些药物。胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制剂（如H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂）的病人，服用本品时最好与可乐饮料同服。
药品说明书
PPI 的安全警示之二：低镁血症
美国FDA和欧盟药品管理局（EMA）最近两年陆续发布通告，提醒使用PPI3个月以上会有低镁血症的风险。低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。
在多数患者中，低镁血症在增加镁摄入和停用PPI后得到好转。
对于需要长期治疗的患者，特别是那些同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，医务人员应当考虑在开始PPI治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查。
华法林抗凝治疗的中国专家共识。药品说明书
其他
他汀类
奥美拉唑
升高氟伐他汀血药浓度；或与竞争CYP2C9代谢有关；增加发生横纹肌溶解的概率。
地高辛
降低胃内酸度，增加地高辛吸收；或与抑制CYP3A4有关。
克拉霉素
增加奥美拉唑血药浓度；与共同经CYP2C19和CYP3A4代谢有关
《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》；药品说明书；《药物相互作用与临床》
与60岁以上年龄组比较，60岁以下年龄组发生ＣＡＰ风险显著增加.
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应激性溃疡（SU）
应激性溃疡的预防
下列情况列为SU的高危人群： (1) 高龄(年龄≥65 岁) ; (2) 严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等) ; (3) 合并休克或持续低血压; (4) 严重全身感染; (5) 并发MODS、机械通气> 3 d ; (6) 重度黄疸; (7) 合并凝血机制障碍; (8) 脏器移植术后; (9) 长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; (10) 1 年内有溃疡病史;

我院2013~2015年质子泵抑制剂使用趋势分析

的。．
［３］樊华．２００７～２００９年我院住院部麻醉药品使用分析［Ｊ］．中国医
药导报，２０１０，７（３６）：１０６．
［４］罗小兰，周件贵，关小彬．本院门诊药房麻醉药品使用分析［Ｊ］．
参考文献
法。在使用盐酸羟考酮缓释片时如果限定日剂量达不到治疗的效果，可据患者的疼痛程度和耐受情况，在不增加用药次数的情形下来提高药物的剂量，可作为慢性癌痛长期治疗
的首选药和吗啡缓控释片的理想替代药物】。从２０１３
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ２９Ｎｏ．６２０１７
强阿片类镇痛药，具有３８％即释与６２％缓释的双重作用，口服生物利用度高，镇痛强度为口服吗啡的２倍，且起效快速而持久，能在１ｈ内快速起效并维持镇痛１２ｈ。
处方使用剂量稍大，在处方调配时应加强管理。
４结论
通过对我院麻醉药品的使用情况分析，可见我院麻醉药品管理和使用符合规定，但仍存在一些问题，有待逐步改ห้องสมุดไป่ตู้进。
始终围绕世界卫生组织推荐的《癌症三阶梯止痛指导原则》Ｃ９］，发现并有效监督超常、不合理的用药，为患者提供安全、有效的用药指导与服务。
价与分析，２０１０，１０（１１）：９４７．（９］孙燕，顾慰萍．癌症三阶梯止痛指导原则［Ｍ］．２版．北京：北京

注射用质子泵抑制剂临床的应用评价

分析：以上3份病历均无明确使用指征应用奥美拉唑针。
本月处方点评小组又抽取了 4月份注射用奥美拉唑（ 60mg/支）使用量前十名医师的病例进行了专项点评。点评结果显示临床仍存在无明确适应证使用质子泵抑制剂的现象。医院处方点评小组将持续对质子泵抑制剂的临床应用作为点评重点，对不合理用药行为及时予以干预。希望临床医师严格掌握用药指征，合理使用质子泵抑制剂。
质子泵抑制剂潜在的不良反应
（一）对营养物质吸收的影响
1、影响钙的吸收
正常情况下，钙以离子状态被小肠吸收， PPIs的强力抑酸作用破坏了胃和十二指肠上段的酸性环境，使钙不能离子化而影响其吸收，导致骨质疏松，增加骨折的发生率。
2、影响铁的吸收
铁盐必须在胃酸的作用下解离成可溶性的铁离子后才能吸收。同时，在酸性环境中，三价铁更容易还原为可吸收的二价铁。
小结
PPIs作为目前最有效的胃酸分泌抑制药，安全性高，但随着其在临床上的过度使用，特别是预防应激性溃疡时，存在使用剂量偏大、预防指征不明确、疗程偏长等现象，消耗了大量的医保费用,造成了资源浪费,既加重病人负担,又增加用药风险。
PPIs的合理使用必须引起高度重视，国家应制定PPIs合理使用的规范、指南等，使临床用药有章可循。
质子泵抑制剂潜在的不良反应
1、胃肠道感染
PPIs所致胃肠道感染的主要表现为艰难梭菌所致的腹泻。长期使用PPIs的人群，其胃内pH可达到 6～7，失去胃酸屏障将导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，增加胃肠道感染的可能性。
2、肺部感染
胃酸的分泌受到抑制，导致细菌过度生长，移植到上消化道，接着通过呼吸运动移位到肺部；呼吸道也存在Ｈ＋-Ｋ＋-ATP酶，PPIs能够抑制该酶改变血清黏液的pＨ值，使得呼吸道细菌易于生长，增加了肺炎的风险；抑酸药物损害中性粒细胞的功能和自然杀伤细胞的活性。

老人质子泵抑制剂合理应用

老年人质子泵抑制剂合理应用质子泵抑制剂protonpumpinhibitors,PPIs自上世纪80年代问世至今20多年来,显着地改善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义.由于其突出的疗效和良好的安全性,在临床上的应用范围不断扩大,处方量与日俱增.但是近几年来,PPIs 过度使用超适应证、超剂量、超疗程的问题日益突出,潜在的不良反应也备受重视.PPIs是老年人的常用药物之一,老年人共病多,常多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应发生率高.因此,老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要.常用PPIs的标准剂量常规剂量分别为：奥美拉唑20mg／d,兰索拉唑30mg／d,泮托拉唑40mg／d,雷贝拉唑10mg／d,埃索美拉唑20mg／d；艾普拉唑10mg／d.一、老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制老年肝脏对药物的代谢转化能力降低,肾脏对药物的清除能力降低,药物半衰期延长、肾毒性增加.PPIs在体内代谢迅速,血浆半衰期在2h以内,蛋白结合率均在90％以上.PPIs主要通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢,并经肾脏清除.CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径,80％以上的奥美拉唑、50％以上的埃索美拉唑和兰索拉唑经CYP2C19代谢,其次是经CYP3A4、CYPlA2代谢；泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性；雷贝拉唑要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸NADP代谢,其次经CYP3A4、CYP2C19代谢；由此可见,常用的5种PPls 对CYP2C19的依赖性存在差异,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低昏7.老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似,所以无需调整剂量；但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积AUCmax值为肝功能正常者的2～3倍,血浆半衰期明显延长,应用PPIs应相应减量.PPIs是苯并咪唑的衍生物,主要在小肠吸收,特异性地作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H+一K+一ATP酶即质子泵,与质子泵不可逆结合使其失去活性,从而高效抑制胃酸分泌,直到新的质子泵产生,壁细胞才能恢复泌酸功能,从而使胃内pH值24h维持在较高水平,是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂.二、老年人应用PPIs的适应证1．消化性溃疡；2．胃食管反流病；3．急性胃黏膜病变包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等；4．Zollinger—Ellison综合征Z-E综合征；胃泌素瘤；5．非静脉曲张性上消化道出血；6．与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌Hp；7．非甾体类抗炎药NSAIDs或糖皮质激素GCs相关胃十二指肠黏膜损伤；8．医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤；9．慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂简称慢性糜烂性胃炎；10．功能性消化不良；三、老年人应用PPIs的安全性PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物,该类药物总体安全性良好.一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等,发生率在1％～5％之间,老年人发生率略高.这些不良反应通常较为轻微,为自限性.偶有文献报道PPIs导致过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应,在临床上应予重视.胃酸具有一系列重要的生理功能,长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应,近几年PPIs长期应用的安全性备受关注,且仍存在争议.PPIs长期应用存在下列潜在的不良反应,其在老年患者中发生的可能性较中青年患者大；坚持个体化原则,认真权衡PPIs治疗利弊,正确掌握PPls的适应证、剂量和疗程,不仅可将其风险最小化,而且可降低医疗费用.1．骨质疏松与骨折：长期应用PPIs并不增加骨质疏松及骨折的风险,不应影响长期应用PPIs的临床决策.但老年人本身是骨质疏松症的高危高发人群,PPIs强力抑酸后影响钙吸收,长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低,刺激甲状旁腺素释放,继而促进破骨细胞介导的骨质吸收,诱发或加重老年患者的骨质疏松,从而增加骨折的风险.有研究提示：每天口服2倍标准剂量的PPIs、连续1年以上会导致髋骨、腕骨、椎骨骨折风险增加.为此,我国食品药品监督管理总局2013年5月发布通报警告：长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高,尤其是老年患者,要求医生处方PPIs时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式.2．肺炎：PPIs的长期应用,使胃内长期处于低酸状态,对细菌的灭活作用下降,从而使胃内处于有菌状态.当发生生理性或病理性胃食管反流时,或实施治疗性干预时如鼻饲管、气管内插管等,含菌胃内容物会反流至咽喉部,随之误吸入肺,从而导致肺部感染.大型病例对照研究结果显示,应用PPIs会增加肺炎的风险,且该风险值与PPIs剂量呈正相关.短期应用PPIs会增加社区获得性肺炎的风险.尽管也有一些不同意见的报道,但老年人是肺炎的易感人群、胃食管反流病的高发人群,也是实施治疗性干预最多的人群,且老年人吞咽协调功能减退,较易发生吸入性肺炎,因此更应尽量避免大剂量、长期应用PPIs,以免影响胃酸对胃内细菌的廓清作用.3．肠道感染：长期应用PPIs,胃内PH的升高,胃酸屏障功能降低,胃内细菌定植和肠道茵群过度生长,使患者腹泻的发生率增加.多项研究结果提示,长期应用PPls与难辨梭状芽孢杆菌clostridiumdifficile．CD感染的发生及复发有关,PPIs的应用可能是CD感染的一个独立危险因素.但也有学者认为,尚无明确证据表明PPls使用和CD感染之间存在因果关系.对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者,应权衡长期PPIs治疗的获益和风险,当患者有致命性的肠道感染,而没有紧急抑酸治疗的适应证时,应中断PPIs治疗.4．缺铁性贫血：食物中的铁为三价铁,需在酸性胃液PH<3中还原为二价铁,才能在十二指肠和空肠中被吸收.长期服用PPIs抑制胃酸分泌,影响铁的吸收,导致铁缺乏,进而可引起缺铁性贫血.对长期服用PPIs的患者出现不能解释的缺铁性贫血时,应考虑到PPIs所致的可能性,如不能停用PPls,建议补充铁剂,纠正贫血.5．维生素B12缺乏：胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12一蛋白结合状态释放出来,使之与壁细胞生产的内因子结合,最终被回肠末端吸收入血,故胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件.长期应用PPIs抑制胃酸,可能影响维生素B12的吸收,而老年患者维生素B12缺乏或储备不足较为多见.故对长期使用PPIs的老年患者,特别是全身营养情况较差者,可以检测血清维生素B12水平,如缺乏应及时补充.6．低镁血症：PPIs引起低镁血症的机制尚不清楚.临床观察发现,在服用PPIS3个月及以上多数在12月以上的患者可出现低镁血症,主要表现为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常等.对于需要长期PPIs治疗的患者,特别是同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症的药物如利尿剂的患者,可考虑在开始PPIs治疗前对患者进行血镁浓度测定,并在治疗期间定期检查.当低镁血症患者在增加镁摄入仍不能纠正时,建议停用PPIs.尽管该不良反应较为罕见,但考虑到PPIs的广泛应用和低镁血症的严重后果,临床上仍应引起高度重视.7．胃底腺息肉：胃底腺息肉是胃内最常见的息肉,应用PPIs1年以上,其发生风险是不用PPI 患者的4倍.胃底腺息肉均为良性,停用PPIs后可以退化、消失.四、PPIs与其他药物的相互作用应用PPIs后胃内pH值升高,影响某些口服药物生物利用度,一些不耐酸的口服药如阿莫西林、克拉霉素等,在胃内pH值升高后其生物利用度升高,MIC90抑制90％的细菌所需的最低药物浓度降低；而另外一些药物如酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦等,胃内pH升高后,在胃内的崩解延缓,其生物利用度和血药浓度降低.PPIs主要通过CYP2C19和CYP3A4等代谢,与其他通过这些药酶代谢的药物发生竞争抑制,影响彼此的疗效.由于5种PPIs对CYP2C19的依赖性不同,因此,与其他药物发生相互作用的情况也各异.从现有的资料看,老年人常用药物与5种PPIs之间的相互作用,以奥美拉唑的发生率较高,泮托拉唑的发生率最低.奥美拉唑或埃索美拉唑与华法林同时使用时,华法林清除率降低.未发现泮托拉唑、雷贝拉唑与华法林、茶碱、克拉霉素及他克莫司等相互作用.血小板聚集抑制剂氯吡格雷与PPIs一样为前体药,且都主要通过CYP2C19代谢,二者同时应用将产生竞争抑制,影响氯吡格雷的疗效.曾有研究报道,PPIs与氯吡格雷联用会增加心血管事件的发生率.为此,美国食品药品管理局FDA曾在2009年多次就氯吡格雷与PPIs的联合应用提出了“黑框警告”,建议避免在应用氯吡格雷的同时联用奥美拉唑和埃索美拉唑.如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用PPIs,应考虑使用不会产生明显相互作用的PPIs,如泮托拉唑等；或者正在使用PPIs的患者,需要使用抗血小板药物时,避免选用氯吡格雷.但国内外也有研究结果提示,PPIs与氯吡格雷联用并未增加心血管事件的发生率,这些研究结果得到有关指南的认可.五、老年人PPIs的合理选用传统观念认为,老年人胃泌酸功能是减退的,或老年人缺乏胃酸.因此,临床上曾用稀盐酸治疗老年人消化不良.近20年的研究结果证明,老年人分泌胃液的能力及胃内酸度并未随增龄而减退,老年人基础酸排量和最大酸排量与青年人相仿,甚至发现健康老年人基础、餐后及胃泌素刺激后的胃酸分泌量比中青人还要高.老年人胃内基础pH、中位pH和平均pH与中青年人无区别,各年龄段的老年人胃内酸度与青年人相似.随着年龄增长,老年人胃壁细胞内与泌酸功能直接相关的细胞器无退化表现,H+一K+一ATP酶表达有增加趋势,健康老年人存在维持良好泌酸功能的超微结构和分子生物学物质基础.少数老年人存在低胃酸症pH>3．5,是由于患有慢性萎缩性胃体胃炎或严重的Hp感染所致.因此,老年人酸相关性疾病与中青年人一样,可以用PPIs治疗.1．严格掌握适应证：应做到不超适应证用药；当用作诊断性治疗时,由于PPIs亦可缓解某些上消化道恶性肿瘤的症状,要警惕服用PPIs掩盖症状、延误其诊断,应及时行胃镜等检查,早日明确诊断.2．掌握合适的剂量和疗程：不同适应证,对胃内pH值有不同的要求,据此选择对应剂量的PPIs；除严重肝功能障碍者需酌情减量外,其他老年人应用PPIs与中青年人一样,无需调整剂量；根据适应证,严格控制PPIs应用的疗程；尽量避免大剂量加倍标准剂量或以上、长时间6个月或以上应用PPI；维持治疗时,一般采用标准剂量或标准剂量的半量.3．选择合适种类的PPIs：目前常用的5种PPls对老年人都是安全有效的,近期2周疗效稍有差异,但4周以上的疗效基本相同,常见不良反应轻微,严重不良反应少见.由于代谢途径和药代动力学的差异以及受CYP2C19多态性的影响,5种PPIs仍有一些差异,同时考虑到老年人因多种疾病并存而同时服用多种药物,因此,老年人宜优先选用与其他常用药物相互作用较少的PPIs,如泮托拉唑、雷贝拉唑.4．选择合适剂型的PPIs：对吞咽困难的老年人宜选用含肠溶颗粒或合多微粒胶丸的胶囊、片剂或颗粒剂,可将胶囊内容物、药片置于温水中溶解,但不能咀嚼、研磨或颗粒剂放在温开水中、酸奶中或糊状食物中服用,也可以放在流汁中鼻饲.口崩片Oro—Dispersibletablet,目前兰索拉唑有该剂型置于舌上即可崩解,不需饮水就能咽下,而且药代动力学和疗效不变,这种剂型特别适用于身体虚弱和吞咽困难的老年人,提高老年人服药的依从性.5．正确的服药时间：由于PPIs是前体药,经代谢生成的活性产物作用于活化的质子泵才能取得最佳抑酸效果,晨起时壁细胞上新生质子泵最多,进餐使其活化,因此,PPI应在早餐前0．5～1h服用,若每天服用2次,另1次应在晚餐前0．5～1h服用.6．重视PPIs安全性监测：PPIs的严重不良反应及长期应用的潜在不良反应虽然少见或罕见,但对老年患者仍应保持警惕.一是重视临床监测,及时识别和处理各种并发症；二是实验室监测,如定期监测骨密度、血骨代谢指标、血清铁、血红蛋白、血维生素B12及血镁水平等,发现异常及时处理,必要时停用PPIs.六、简要PPIs治疗方案1．消化性溃疡：抑酸要求：胃内pH>3的时间超过18h／d.应用标准剂量PPIs,十二指肠球部溃疡连续使用4～6周,胃溃疡连续使用6～8周.对于Hp阳性的消化性溃疡病,在抗HP治疗结束后,仍应继续应用PPIs至疗程结束.2．胃食管反流病.抑酸要求：胃内pH>4的时间超过18h／d.应用标准剂量PPIs,疗程至少8周；症状控制不满意时,可用加倍标准剂量或更换PPI品种.合并食管裂孔疝或重度食管炎分类为C级、D级患者,则需服用加倍剂量的PPI.老年人胃食管反流病常需维持治疗,依病情可用标准剂量、标准剂量的半量,每天1次或隔天1次,或按需治疗予以维持.3．急性胃黏膜病变：包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎.急性胃黏膜病变,视病情可采用标准剂量或加倍标准剂量,疗程4～6周；严重应激如严重创伤、严重疾病等患者应激性溃疡的预防及合并出血者的治疗,需静脉应用PPI.4．Zollinger—Ellison综合征：应用加倍标准剂量的PPI,常需原剂量长期维持治疗. 5．非静脉曲张性上消化道出血：抑酸要求：胃内pH>6的时间超过20h／d.应在内镜下先了解病灶出血情况,如为活动性出血,应积极采取内镜、介入或手术治疗止血,同时强力抑酸,促进止血或预防再出血.需要静脉应用PPIs,奥美拉唑或埃索美拉唑或泮托拉唑40mg或兰索拉唑30mg,静脉推注3min以上或静脉滴注30min以内后,1次／12h,连续5～7d；出血停止后改为1：7服,剂量和疗程依原发病确定.严重肝功能障碍者需酌情减量.6．与抗菌药物联用根除HP：抑酸要求：胃内PH>5的时间超过18h／d.需要口服加倍标准剂量的PPls,即标准剂量2次／d.根除Hp方案参照第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,如根除治疗前正在服用PPIs,建议停服PPls2周以上,再行根除.老年人尤其是高龄老年人,根除HP须仔细权衡其利弊.7．NSAIDs或GCs相关的胃十二指肠黏膜损伤：老年患者应用NSAIDs可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡,且NSAlDs是老年患者药物性消化道出血的首要原因.老年患者应用NSAIDs 时,若存在以下情况之一,建议应用PPIs预防消化道黏膜损伤.有消化性溃疡史者；有消化不良或胃食管反流症状者；接受双联抗血小板治疗的患者；服用华法林等抗凝药物的患者；合用另一种NSAIDs,包括低剂量和高剂量阿司匹林的患者；合用GCs的患者;Hp感染者.老年患者长期应用GCs,消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显着增加,老年患者使用GCs 时,若存在以下因素之一,建议应用PPIs预防上消化道黏膜损伤：高剂量、长疗程应用GCs；同时使用NSAIDs；有消化道溃疡或伴出血病史.预防性应用PPIs的剂量为标准剂量,疗程决定于所用NSAIDs或GCs的疗程.8．医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤：无活动性出血的较小创面直径<2cm,应用标准剂量PPIs,疗程6～8周；较大创面直径≥2cm,如黏膜剥离术后等或伴活动性出血者,则需禁食,静脉应用PPls,5～7d后改为口服加倍标准剂量PPls,疗程至少8周.9．慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂：应用标准剂量PPIs,疗程4～6周；应检测并根除HP.10．功能性消化不良：抑酸要求：胃内pH>3的时间超过12h／d.PPI常用于非进餐相关的消化不良,即上腹痛综合征,也可用于餐后不适综合征.应用标准剂量或半量PPls,疗程4～6周,此后可停药或按需服用.。

某院质子泵抑制剂使用情况调查及干预措施

某院质子泵抑制剂使用情况调查及干预措施近年来，质子泵抑制剂（PPIs）的使用率不断增加，尤其是在胃病和胃食管反流疾病的治疗中，其广泛应用已成为临床常态。

然而，与此同时，也存在着PPIs的滥用和不当使用的现象。

为了更好地了解院质子泵抑制剂的使用情况，并制定相应的干预措施，我们进行了一项调查研究。

首先，我们收集了过去一年内院使用PPIs的患者数据。

根据结果，我们发现质子泵抑制剂的使用率明显增加，尤其是在老年人和长期住院患者中。

然而，我们也发现了一些问题。

首先是PPIs的滥用现象，即一些患者在没有适应症的情况下长期使用PPIs，这可能导致药物依赖和不良反应的风险增加。

其次是用药不规范的问题，包括剂量不准确、用药时间过长或过短等。

这些问题引发了我们对质子泵抑制剂的合理使用和管理的关注。

针对上述问题，我们制定了以下干预措施：1.加强患者教育：通过开展患者教育活动，向患者宣传质子泵抑制剂的作用、适应症、用药时间和剂量等相关知识，帮助患者正确理解和使用药物。

2.严格管理用药：医院应建立完善的用药管理制度，包括建立用药指南、规定PPIs的适应症和使用期限等，避免滥用和不当使用。

3.建立多学科团队合作机制：组建包括内科医生、消化内科医生、药剂师、护理人员等在内的团队，共同制定和执行用药方案，确保药物的正确使用。

4.鼓励适当替代疗法：在适应症范围内，推广和使用替代疗法，如行为疗法、饮食调理等，减少对质子泵抑制剂的依赖。

5.临床评估与监测：临床医生应及时对患者进行评估，根据疾病的进展情况和症状的变化，及时调整药物的剂量和使用时间。

除了上述干预措施，我们还计划开展学术研究，探讨质子泵抑制剂的长期使用对患者的安全性和有效性影响，并制定更具针对性的管理策略。

此外，加强监督和反馈机制，定期总结和分享使用PPIs的经验和教训，促进临床合理用药和优化患者治疗效果。

综上所述，针对院质子泵抑制剂的使用情况，我们制定了一系列干预措施，包括加强患者教育、严格管理用药、建立多学科团队合作机制、鼓励适当替代疗法、临床评估与监测等。

质子泵抑制剂的用药监护

质子泵抑制剂的用药监护一、临床疗效的对比1. 本类药物的抑酸作用，不止取决于与PP接触的机会，即浓度，还与一定浓度下与PP接触的时间有关。

因此，本类药物的最终的抑酸强度是一致的，但是新一代的PPI如雷贝拉唑和埃索美拉唑，发挥作用较快，维持时间长，抑酸效果要好一些。

如表1所示是各种PPI，服用标准剂量的第五天，维持胃内pH＞4.0的时间，由此可见，新一代的PPI抑酸效果要比第一代的稍强。

表1 各种PPI，服用标准剂量的第五天，维持胃内pH＞4.0的时间药物维持时间（pH＞4）奥美拉唑11.8兰索拉唑11.3泮托拉唑10.1雷贝拉唑12.1埃索美拉唑14.02. PPI在临床上是治疗消化系疾病最重要的药物。

根据其治疗目的的不同，所需要的胃内最适pH不同，需要PPI的抑酸效果不同，维持时间也不同。

根据相关资料，如表2所列，可以为用药方案提供依据。

表2 不同疾病治疗中需要的最适pH和维持时间疾病胃内最适pH 维持时间（pH＞4）酸相关性消化不良pH >3 12h以上/天十二指肠溃疡pH >3 18h以上/天反流性食管炎pH >4 18h以上/天根除Hp pH>5 18h以上/天上消化道出血pH>6 20h以上/天3. 在体内，各种PPI抑酸作用或临床疗效是各有不同的，其影响因素主要包括药剂学、药动学、药效学等过程中的所有因素引起的差异。

如药剂学过程，不同厂家的同一种PPI，可能因为制备工艺的不同、制备辅料的不同，引起药物稳定性的差异，进而影响到药物的崩解、释放过程，继续影响到体内的药动学。

药动学过程，不同的PPI，因其化学结构的不同，就可以导致吸收分布代谢排泄的差异。

药效学过程，药物的作用机制有差异，引起药物的治疗作用不同。

治疗学过程，临床用药的时间、疗程和频次以及患者的机体差异，都可以影响到治疗效果，因此个体化用药是优选。

药物临床疗效的影响因素，如表3所示。

表3 药物临床疗效的影响因素影响过程影响因素药剂学制备工艺、辅料等（同一PPI）药动学化学结构（不同PPI）药效学作用机制（PPI和H2RA）治疗学给药时间、频次、疗程以及机体差异表4质子泵抑制剂相关制剂【用药原则】正确、合理应用质子泵抑制剂主要取决于以下两方面：一是取决于临床医师对于治疗适应症的掌握是否准确；二是取决于临床药师参与下的给药方案选用和给药实际操作是否正确、合理。

质子泵抑制剂的临床应用与药学监护

26
❖ 以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也是引起上消化道出血的重要病因。
❖ 内镜检查是病因诊断中的关键
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上消化道出血的治疗
❖ 出血征象监测 ❖ 液体复苏 ❖ 止血措施
内镜下止血抑酸药物：静脉使用PPI(尽可能早期应用大剂量 PPI,止血效果显著优于H2RA，它起效快并可显著降低再出血的发生率。)
表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。辅助检
查：胃镜检查提示轻度食管炎。
15
夜间酸突破（NAB）指应用PPIs的患者在夜间22∶00～06∶00 胃内pH
值低于4 且持续超过60 分钟的现象。
❖ 调整给药方式是减少NAB 的方法之一。PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此
诊断：胃溃疡伴出血
30
治疗方案
1.生理盐水100ml+奥美拉唑注射液40mg iv gtt bid
2.5% GS 250ml+氨甲苯酸0.2+ 酚磺乙胺1.0 iv gtt bid
3.左氧氟沙星0.4 iv gtt qd
31
门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血
治疗上以降低门脉压力的药物为主，PPI使用有助于止血和预防再出血
诊断：酒精性肝硬化失代偿期Child-Pugh B级，食管胃底静脉曲张出血
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治疗方案 1.禁食，卧床休息 2.奥曲肽0.1mg+NS 20ml iv 后NS 500ml＋奥
曲肽0.3mg 以25µg/h静脉持续滴注 3.奥美拉唑40mg iv bid 4.5％GS 100ml+头孢他定2.0g iv gtt bid

质子泵抑制剂研究进展与临床应用

质子泵抑制剂研究进展与临床应用20世纪前期，消化性溃疡的治疗从以外科手术减少溃疡复发到使用H2受体拮抗剂，治疗手段发生了重大变革，但停药后复发率仍高达60%～70%[1]。

1988年第一个质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor，PPI)奥美拉唑上市以来，质子泵抑制剂己成为胃酸相关性疾病治疗的临床应用广泛、疗效最好的药物，消化性溃疡病的治愈率也提高了近20%[2]。

1 研究发展史1973年Ganser等证实在壁细胞微粒体内存在H+/K+－ATP酶，即质子泵（Proton Pump）。

当时认为咪唑环结构对H2受体拮抗作用是必须的，但研究发现某些含咪唑环的化合物强烈抑制胃酸分泌又不具有H2受体拮抗作用，而是对H+/K+－ATP酶起抑制作用，由此发现了PPI。

1979年Hassel研究所合成了奥美拉唑(Ome-prazole)，1988年奥美拉唑（Losec）在瑞士上市。

随后上市的有兰索拉唑（Lansoprazole，日本武田公司开发，1992年在日本上市）、泮托拉唑（Pantoprazole，1995年在德国上市）、雷贝拉唑（Rabeprazole，1998年在日本上市）、埃索美拉唑（Esomeprazole，2000年在英国上市）、莱米诺拉唑（Leminorazole，2000年在日本上市）。

2 作用机制质子泵分布在壁细胞内的光面管泡及分泌小管的膜上，近年研究表明H+/K+－ATP酶是一个多功能的酶，有H+、K+离子结合转运，水解ATP，C1-离子转运等功能[3]。

在受体和第二信使的作用下，质子泵分解ATP获得能量，通过H+、K+转运机制，将胞浆内H+泵入胃腔，再与C1-形成胃酸。

抑制H+/K+－ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。

质子泵的半衰期只有30～40小时，每72～96小时所有质子泵要更新一遍。

PPI吸收入血后，进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔中的酸性环境后，与H+结合，失去膜通透性，并在酸的作用下，进一步形成活化产物。

质子泵抑制剂临床应用不良反应药师监护要点

奥美拉唑雷贝拉唑
奥美拉唑，兰索拉唑较多
奥美拉唑埃索美拉唑雷贝拉唑泮托拉唑
长期或大量使用 PPI 时应勤查血常规，遇到不明原因的白细胞减少时应考虑可能为该药引起，及时停药并作相应的对症治疗。
尤其是对心血管系统不稳接受 PPI 静脉治疗的患者在滴注过程中发生失明和其他一些视觉障定的危重病人长时间连续碍，如盲点、视物模糊等时应及时停药使用时上述情况易发生；对于驾驶和从事高空作业的患者使用 PPI 要特别注意，以免造成严重的危害。
幽门螺杆菌阳性患者
3、检查如发现有类癌形成，不要急于采取套扎或其他手术方法，应
患有家族性腺瘤性息肉
在病情许可的情况下适时停药观察。
病的患者
4、对患有家族性腺瘤性息肉病的患者可加强这方面监测。
5、建议在接受长期 PPI 治疗之前根除幽门螺杆菌。
长期、大剂量使用PPI； 1、尚不支持在长期接受 PPI 治疗的患者中常规服用药物预防骨折或进
4、服用PPI期间发生严重肠道感染时，需停用PPI。
1、抑酸治疗会使患者循环血液中胃泌素含量升高，但是这种影响在服药三个月内是轻微的、很有限的，不必过度担心。
2、长期服用此药的病人, 建议至少每年进行一次胃镜检查。
且似乎没有癌变倾向.
骨质疏松低镁血症
髋骨、腕骨、脊骨骨折、低钙血症、手足抽搐
肌肉酸痛，无力恶心呕吐，酱油色尿
发生时间
服药后短期内即可出现
服药后短期内即可出现
一般在口服用药 20 分钟至数小时、静脉用药几分钟内即可发生
服药后数天即可发生
用药后短期内即可发生，现有报道较少。
主要品种
各种品种
奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑均为苯并咪唑类衍生物, 它们之间存在交叉过敏反应奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑奥美拉唑埃索美拉唑

质子泵抑制剂合理使用

中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052. 张伟刘彦姜春燕.质子泵抑制剂与骨代谢关系的研究进展[J].中国全科医学,2016,19(20):2371-2374.
14
质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收维生素B12缺乏
20
质子泵抑制剂的概述
七、药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢。
21
主要内容
1 质子泵抑制剂的概述 2 质子泵抑制剂的临床使用
3
3 质子泵抑制剂的药学监护
22
质子泵抑制剂的临床应用
胃食管返流病
消化性溃疡
均
根除幽门螺杆菌治疗
----中国胃食管反流病专家共识意见（2014，10）
25
质子泵抑制剂的临床应用
2、消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU）指在各种致病因子的作用下，黏膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。病变可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃一空肠吻合口附近或含有胃黏膜的麦克尔憩室内，其中以胃、十二指肠最常见。 H．pylori感染、NSAID和阿司匹林的广泛应用是引起消化性溃疡最常见的损伤因素，胃酸和(或)胃蛋白酶引起黏膜自身消化亦是导致溃疡形成的损伤因素
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
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质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收
血清铁的吸收

质子泵抑制剂临床应用的药学监护

质子泵抑制剂临床应用的药学监护质子泵抑制剂（PPI）是一种广泛应用于临床的抗酸药，其通过抑制胃粘膜细胞中的H﹢K﹢ATP酶活性，降低胃内HCL水平，从而减轻胃酸分泌过多的症状。

本文将探讨质子泵抑制剂临床应用的药学监护，帮助医生和药师更好地了解药物的应用特点和注意事项。

质子泵抑制剂类药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等，具有起效快、抑酸效果好、疗程短等特点。

在临床应用中，质子泵抑制剂主要用于胃食管反流病、消化性溃疡、胃泌素瘤等疾病的治疗。

需要注意的是，质子泵抑制剂并不适用于所有人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群需慎用，同时PPI的长期使用可能导致骨质疏松、骨折等不良反应，应尽量避免。

在临床应用方面，质子泵抑制剂的选择应基于患者的具体病情和医生的建议。

一般来说，胃食管反流病和消化性溃疡患者需按照疗程服药，同时根据病情调整剂量。

胃泌素瘤患者则需长期使用PPI，控制病情发展。

在使用过程中，应密切患者的病情变化，如出现不良反应或病情加重等情况，应及时就医。

药学监护是保证质子泵抑制剂临床应用安全和有效的关键。

在临床实践中，药师和护士应加强对患者的用药教育，告知其药物的用法用量、不良反应及应对方法。

同时，定期进行血药浓度监测和肝肾功能检查，确保药物在患者体内的有效性和安全性。

加强患者随访，及时发现和解决用药过程中出现的问题也是至关重要的。

质子泵抑制剂临床应用的药学监护对于提高疗效、降低不良反应发生率具有重要意义。

在未来的临床实践中，随着药物研究的深入和新药的开发，质子泵抑制剂的应用前景将更加广阔。

医生和药师应不断更新知识，严格掌握药物适应症和不良反应，为患者提供更加安全和有效的治疗选择。

同时，加强患者教育，提高患者依从性和自我管理意识，有助于更好地发挥药物疗效，减少不良反应的发生。

随着医疗技术的不断发展，个性化治疗和精准医疗将成为未来临床实践的重要方向。

质子泵抑制剂的临床应用也将更加倾向于个性化治疗方案，针对不同患者的病情和身体状况，为其选择最适合的PPI品种和剂量。

质子泵抑制剂的临床应用

质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用一：引言质子泵抑制剂是一类常用的胃酸分泌抑制药物，广泛应用于临床治疗和预防酸相关性疾病。

本文将介绍质子泵抑制剂的临床应用。

二：质子泵抑制剂的作用机制质子泵抑制剂通过抑制胃壁细胞中的质子泵酶的活性，从而减少胃酸的分泌。

它们与胃壁细胞的质子泵酶结合，阻止质子泵酶将氢离子从胞浆输送到胃腔内。

三：质子泵抑制剂的临床应用1. 胃酸过多引起的酸相关性疾病质子泵抑制剂被广泛应用于胃酸过多导致的各种酸相关性疾病的治疗。

如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病等。

2. 质子泵抑制剂的联合应用质子泵抑制剂常与其他药物联合使用，以达到更好的治疗效果。

例如，与抗生素联合治疗幽门螺杆菌感染的消化性溃疡。

3. 非酸相关性疾病的应用近年来的研究发现，质子泵抑制剂在非酸相关性疾病的治疗中也有一定的应用价值。

例如，对于一些非溃疡性消化不良、非溃疡性胃食管反流病、胃伤寒、Zollinger-Ellison综合征等疾病都有一定的疗效。

四：质子泵抑制剂的不良反应质子泵抑制剂虽然在临床上应用广泛且有效，但也存在一些不良反应。

例如，长期使用可能导致营养缺乏、骨密度减低、肌肉无力等。

五：附件本文档未涉及附件。

六：法律名词及注释1. 质子泵抑制剂：一类药物，用于抑制胃壁细胞中的质子泵酶的活性，减少胃酸分泌。

2. 酸相关性疾病：由胃酸过多引起的疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等。

3. 消化性溃疡：常见的酸相关性疾病之一，指胃或十二指肠黏膜的溃疡形成。

4. 幽门螺杆菌：一种引起胃黏膜感染的细菌，与消化性溃疡的发生有关。

5. 非酸相关性疾病：不是由胃酸过多引起的疾病，如非溃疡性消化不良、非溃疡性胃食管反流病等。

质子泵抑制剂的临床应用与药学监护

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NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生的一个重要原因，直接影响PPIs 的代谢，导致血药浓度的变化
2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不同 3.与幽门螺杆菌感染负相关
夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)
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❖ 肝药酶CYP2C19的基因多态性是NAB发生的一个重要原因，其直接影响PPI的代谢，导致血药浓度变化。
自由基产物
9
质子泵抑制剂的药动学
奥美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
达峰时间（h）
0.5-7
生物利用度（%）
60
食物与生物利延迟吸收
用度
总量无影响
蛋白结合率（%）
95
主要代谢途径 CYP2C19
次要代谢途径
CYP3A4
肾清除（%）
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收总量无影响
4
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
❖ 奥美拉唑 ❖ 兰索拉唑 ❖ 泮托拉唑
第二代
❖ 雷贝拉唑 ❖ 埃索美拉唑
5
质子泵抑制剂的药理作用
1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
胃溃疡
25%
3% 2%
70%
H. pylori NSAID Cancer Other
43
幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。

2024年质子泵抑制剂市场分析现状

2024年质子泵抑制剂市场分析现状简介质子泵抑制剂是一种常用的药物，用于减少胃酸的分泌，常用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等胃肠道疾病。

本文将对质子泵抑制剂市场的现状进行分析，包括市场规模、竞争格局、应用领域等方面。

市场规模•质子泵抑制剂市场规模逐年增长，预计将在未来几年保持稳定增长趋势。

•全球质子泵抑制剂市场规模从2019年的XX亿美元增长到2025年的XX亿美元。

•亚太地区是质子泵抑制剂市场的主要增长驱动力，预计在未来几年将继续保持高增长。

竞争格局•质子泵抑制剂市场竞争激烈，主要厂商包括辉瑞、阿斯利康、默沙东等。

•市场前景广阔，吸引了越来越多的制药公司进入该领域。

•创新药物的研发和上市将进一步加剧市场竞争。

应用领域•质子泵抑制剂主要应用于消化性溃疡、胃食管反流病等胃肠道疾病的治疗。

•质子泵抑制剂还被广泛用于预防和治疗非甾体类抗炎药所致的消化道溃疡。

•近年来，质子泵抑制剂还被发现对于一些消化道系统感染的治疗具有一定的辅助作用。

市场驱动因素•胃肠道疾病的高发率加速了质子泵抑制剂市场的增长。

•质子泵抑制剂的高效性和安全性受到医生和患者的广泛认可。

•消费者对于生活质量的追求，也促进了质子泵抑制剂市场的增长。

挑战与机遇•质子泵抑制剂长期使用可能导致一些副作用，如营养不良、骨质疏松等，这给市场带来了一定的挑战。

•制药公司在研发新型质子泵抑制剂时面临着严格的监管和审批要求，这也是一个机遇和挑战并存的领域。

•针对不同消化道疾病的特点，研发出更具针对性的质子泵抑制剂，将成为市场发展的新机遇。

总结质子泵抑制剂市场规模不断扩大，市场竞争日趋激烈。

其广泛的应用领域和高效安全的特点使得质子泵抑制剂成为消化道疾病治疗的重要药物之一。

面对挑战和机遇，制药公司需要在创新和规范上加大力度，以保持竞争力并促进市场健康发展。

注：以上内容仅为模拟示例，实际情况可能有所不同。

质子泵抑制剂PPI的分类、比较、临床应用及用药监护

需减量，重度一日剂量不超过20mg
奥美拉唑特点生物利用度升高，消除速率减慢老
兰索拉唑消除速率减慢，t1/2延长 50%-100%，为1.9-2.9h
泮托拉唑 AUC、t1/2与健康人相似
雷贝拉唑 AUC增加约2 倍，Cmax升高60%
埃索美拉唑 AUC增加25%， Cmax升高 18%
胃酸分泌示意图：
抗酸剂
中和
质子泵抑制剂（PPI）
哌仑西平
H2受体阻滞剂
丙谷胺
一、药ห้องสมุดไป่ตู้学基础
PPI结构中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸
收，以规避酸性的破坏作用
首先与活性质子泵进行结合，达到饱和后，与机体内的被激
活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的抑酸作用达到最大效应
1、中国医师协会急诊医师分会. 2015年急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学,２０１５, 1０(３５), 865-873 . 2、朱旭星, 王光助, 应光荣,等. 急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例[J]. 世界华人消化杂志, 2002, 10(8):988-989.
最佳时间：餐前 15-30 min
2、分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率增加给药次数相比增加单次给药剂量，维持时间相对延长
四、用药监护
（一）提高质子泵抑制剂的稳定性
(1)常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸收，以规避胃酸的破坏作用 (2)服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并至少在餐前30min服用 (3)注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜应用酸性较强的溶剂，且须在溶后4h用完

质子泵抑制剂临床应用不良反应药师监护要点

质子泵抑制剂临床应用不良反应药师监护要点质子泵抑制剂是一类常用的胃酸抑制药物，常见的临床应用包括治疗胃溃疡、胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等。

然而，使用质子泵抑制剂也可能会出现一些不良反应。

作为药师，我们需要对这些不良反应保持高度关注，并提供相应的监护。

首先，使用质子泵抑制剂可能会引起胃酸分泌减少，进而导致胃酸抵御细菌感染的能力降低。

因此，药师在监护过程中需要关注患者是否出现胃肠道感染的症状，例如腹泻、腹痛等，并教育患者避免暴露于细菌感染的环境中。

其次，质子泵抑制剂还可能导致胃酸的大量抑制，从而影响人体对一些维生素和矿物质的吸收。

药师可以建议患者在使用质子泵抑制剂期间增加蔬菜、水果等富含维生素和矿物质的食物摄入，或者给予适量的维生素、矿物质补充。

此外，长期使用质子泵抑制剂还可能导致骨质疏松症的发生。

药师可以建议患者增加体育锻炼，尤其是负重运动，以提高骨密度。

同时，药师还可以向患者解释质子泵抑制剂对骨质疏松症风险的影响，并建议患者在使用药物期间定期进行骨密度检查。

此外，质子泵抑制剂还可能引起一些其他的不良反应，如头痛、胃肠道不适、胃肠道出血等。

药师需要询问患者是否出现这些不适症状，并监测患者的相关生化指标，如血红蛋白、血小板等。

需要注意的是，质子泵抑制剂也有一定的药物相互作用。

药师需要了解患者正在使用的其他药物，并对可能的相互作用提供相关的建议。

例如，质子泵抑制剂可以影响一些药物的吸收，因此药师可以建议患者调整药物的服用时间，以避免相互作用。

最后，药师还需要对患者的用药情况进行定期的评估和监测。

这包括了解患者的用药依从性、药物疗效及不良反应的变化等。

如果患者出现不良反应，药师需要及时采取相应的措施，如调整剂量、更换药物等。

总之，作为药师，我们需要对质子泵抑制剂的临床应用不良反应保持高度关注，并提供相应的监护措施。

这包括关注胃肠道感染、营养摄入、骨质疏松症风险等方面，并且要了解质子泵抑制剂可能的药物相互作用，提供相应的建议。

质子泵抑制剂的临床应用分析

胃炎的治疗
胃炎是由于胃黏膜炎症引起的疾病，质子泵抑制剂可以减轻炎症反应，缓解症状。
质子泵抑制剂的研究不足与展望
副作用的研究不足
虽然新一代的质子泵抑制剂的副作用相对较小，但长期使用仍然可能带来一些不良反应，如骨折
、萎缩性胃炎等。
耐药性的研究不足
对于一些长期使用质子泵抑制剂的患者，可能会出现耐药性，从而影响药物的疗效。未来需要加强耐药性的研究，寻找更好的治
03 质子泵抑制剂在胃食管反流病中的应用
发病机制
胃食管反流病是一种常见的消化系统疾病，其发病与胃酸分泌过多、食管下括约肌功能障碍以及食管蠕动异常等因素有关。质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌，降低胃内的酸度，从而减轻胃酸对食管黏膜的刺激，缓解胃食管反流症状。
临床表现
胃食管反流病的典型症状包括烧心、反酸、胸痛等不适，部分患者还可出现吞咽困难、咳嗽、哮喘等食管外症状。质子泵抑制剂可以有效缓解这些症状，提高患者的生活质量。
质子泵抑制剂对幽门螺杆菌感染的疗效和安全性
疗效ห้องสมุดไป่ตู้
安全性
质子泵抑制剂是治疗幽门螺杆菌感染的重要药物之一，可以有效抑制胃酸分泌，减轻胃黏膜炎症，缓解临床症状，并提高幽门螺杆菌的根除率。
质子泵抑制剂的疗效和安全性得到了广泛认可，但长期使用可能导致肠道菌群失调、骨
质疏松等不良反应。
质子泵抑制剂与其他治疗药物的比较
02 质子泵抑制剂概述
质子泵抑制剂的定义和作用机制
• 质子泵抑制剂（PPI）是一类能够抑制胃酸分泌的药物，通过抑制胃壁细胞上的质子泵而发挥作用。质子泵是一种H+/K+ATP酶，能够将H+与K+进行交换，从而将H+泵入胃腔中，以维持胃内的酸性环境。PPI通过抑制质子泵的作用，减少胃酸分泌，从而缓解与胃酸过多相关的症状。

2021年质子泵抑制剂应用趋势与监护(2)

质子泵抑制剂应用趋势与监护(2)质子泵抑制剂应用趋势与监护鉴于PPI为前体药，需要在酸性环境中活化，同时60%~70%的质子泵活化出现在餐后，即质子泵最活跃之时，仅约5%出现在空腹时，最佳服药时间是餐前0.5h.益处在于：①PPI血浆达峰时间(30min)短，餐前0.5h服用，PPI的'血浆浓度高，同时进餐泵活化，使血浆药物峰浓度与活性泵峰量的时间平行。

服用PPI时间过早，质子泵未被激活而药物已经大部分消除;服用时间过晚，质子泵激活时药物尚未被吸收，血浆浓度和作用强度均未达峰。

但奥美拉唑宜在餐前1h服用，因食物可减少奥美拉唑吸收达33%~50%.②PPI不耐酸为肠溶制剂，服药时不宜嚼碎。

③部分PPI(奥美拉唑、埃索美拉唑)有“酸突破现象”,即在夜间(晚22时~凌晨6时)可出现超过1h的胃内pH ≤4.0,同时质子泵的再生时段主要在夜间，因此，睡前服用PPI抑酸效果不明显，若加用H2受体阻断剂(雷尼替丁150mg)可显着提高治疗效果[16].④与抗酸剂联合应用,可降低其生物利用度，这是因为抗酸剂可增加胃酸度，妨碍PPI的溶解，如需合用两类药应至少间隔30min.2.1监护和筛选预防性用药的指征无明显酸相关症状的消化不良者可应用助消化药或促胃肠动力药;胃酸过多者可应用胃黏膜保护剂、抗酸剂克服;一般手术无风险存在者或可进食者(无术后禁食)不宜应用PPI.依据各国指南，可考虑预防性应用PPI的临床指征包括[17-18]:①具有围术期高危因素之一(机械通气≥48h,凝血功能障碍者，如血小板计数≤50×109/L或国际标准化比值≥1.5)，预防性应用PPI,尽可能涵盖出血危险期，渡过风险期应即停用。

②手术持续时间≥4h、应急状态时并发急性黏膜损伤、胃手术后引起的上消化道出血者。

③重症疾病：脑出血、颅脑外伤、严重创伤(创伤积分≥16)、烧伤( ≥35%)、ICU监护时间≥7d、脊髓损伤、脓毒症、脏器移植、肝肾衰竭、重度黄疸、多器官衰竭、合并休克或持续低血压、重症急性胰腺炎。