质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的合理使用
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）
均
根除幽门螺杆菌
与
上消化道出血
胃
卓-艾综合征
酸
应激性溃疡
相
预防全身麻醉时及衰弱昏迷患者发生的酸吸入
关
其他
慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同
美国FDA于2009-1-26 与2009-11-27曾两次发出警戒， 氯吡格雷与PPI存在相互作用
2010 年3月12 日，美国FDA 再次向医师、患者以及企 业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗
凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血 管事件的风险
苏北人民医院
心脏科医师专家共识 对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者， 不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联 合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加 心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险， 个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用
慢），药物吸收和血药浓度↑，中毒风险↑ 。 缓、控释制剂受到破坏，使药物溶出增多 胃酸有助于铁剂、铋剂、钙盐、VB12吸收， PH值升
高吸收减少
苏北人民医院
肝药酶P450代谢影响
PPIs均通过肝脏代谢，主要通过P450同工酶—— CYP2C19和CYP3A4代谢，能影响其他经此同工酶代谢 的药物，反之酶的诱导剂和抑制剂也会影响PPIs的作用。
❖ PPIs具有起效快、抑酸作用强、作用维持时间长、毒 性低等优点，成为全球最常用的处方药和非处方药之 一，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
苏北人民医院
质子泵抑制剂品种
第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
质子泵抑制剂 指导原则
质子泵抑制剂指导原则
1.质子泵抑制剂是一类药物，主要用于治疗胃酸相关疾病，如胃炎、溃疡等。
2. 使用质子泵抑制剂时应按照医生的指导进行，不能自行决定剂量和用药时间。
3. 在使用质子泵抑制剂的过程中，要注意饮食和生活习惯的调整，如避免吃辛辣、油腻、刺激性食物，保持规律作息，避免过度疲劳等。
4. 在用药期间，如出现不适症状，如头晕、恶心、呕吐等，应及时停药并向医生咨询。
5. 使用质子泵抑制剂的患者应定期进行胃镜检查，以监测胃部病情的变化。
6. 对于长期使用质子泵抑制剂的患者，应注意骨质疏松的风险，适当增加钙、维生素D的摄入量。
7. 对于妊娠期和哺乳期的女性，应慎重使用质子泵抑制剂，需在医生指导下进行。
8. 在使用质子泵抑制剂时，应遵循药物的存储和使用说明，避免接触高温、潮湿等环境，保持药物的干燥和清洁。
9. 使用质子泵抑制剂期间，应避免与其他药物同时使用，以免发生药物相互作用的不良反应。
10. 对于儿童、老年人和特殊人群，应根据个人情况确定质子泵抑制剂的使用方法和剂量。
质子泵抑制剂概述及临床合理使用
质子泵抑制剂概述及临床合理使用
一、质子泵抑制剂概述
质子泵抑制剂（PPIs）是一类具有有效抑制胃酸分泌的抗酸药，有效
控制胃酸分泌的抑制可以有效改善慢性萎缩性胃炎。
临床常用的PPIs包
括西美沙星（omeprazole）、利福平（lansoprazole）、强磷酰肌酸（pantoprazole）、丁乙司琼（rabeprazole）及贝司司琼（esomeprazole），它们应用于治疗慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡及内
窥镜检查期间的胃酸分泌抑制。
PPIs的临床使用有若干需要注意的点：
1、应用抗酸药物（包括PPIs）时，应注意药物服用前后的详细访谈，若出现症状（如心绞痛、腹痛、烧心）或者有较多血红蛋白和胃息肉的体征，则应更改治疗方案。
2、患者若使用PPIs长期治疗，应定期做全血球计数（CBC）、腹部
X线检查及血液检验，以确保治疗的安全性。
3、PPIs除了可以治疗慢性萎缩性胃炎外，还可以治疗胃溃疡及十二
指肠溃疡及内窥镜检查期间的胃酸分泌抑制，但应注意药物服用前后的详
细访谈，以识别是否潜在的疾病。
4、对于患有子宫内膜癌、免疫抑制疾病和慢性肾病等患者，PPIs的
使用应十分注意，以免因抑制胃酸分泌而影响有效治疗。
5、PPIs的使用应遵循指南的推荐。
质子泵抑制剂使用指南
引言概述：质子泵抑制剂是一类广泛使用的药物，用于治疗胃酸超泛酸症、胃溃疡、食道炎症等胃肠道疾病。
本文将介绍质子泵抑制剂的使用指南，包括使用适应症、禁忌症、用药剂量等。
通过遵循这些指南，患者可以更好地使用质子泵抑制剂，提高治疗效果。
正文内容：1.使用适应症1.胃酸超泛酸症：质子泵抑制剂是治疗胃酸超泛酸症的首选药物，可以有效减少胃酸分泌，缓解相关症状。
2.胃溃疡：对于胃溃疡的治疗，质子泵抑制剂可以减少胃酸的分泌，促进溃疡的愈合。
3.食道炎症：质子泵抑制剂可以减少食道酸反流，减轻食道炎症的程度。
2.禁忌症1.对质子泵抑制剂过敏的患者：某些患者可能对质子泵抑制剂成分过敏，应避免使用。
3.用药剂量1.成人用药剂量：常见的质子泵抑制剂如奥美拉唑、埃索美拉唑等，通常建议使用标准剂量，即每日一次，剂量根据具体情况调整。
2.儿童用药剂量：儿童患者的用药剂量需要根据年龄、体重和疾病情况来确定，通常建议儿童用药剂量为成人剂量的一半。
4.用药时间1.治疗期：质子泵抑制剂通常用于治疗期间，用药时间一般为48周，具体根据疾病的严重程度和个体反应来确定。
2.维持期：对于一些慢性胃肠道疾病，如胃酸超泛酸症，维持期用药可能需要更长时间，患者应根据医生建议定期复查，并根据情况调整用药时间。
5.不良反应和注意事项1.常见不良反应：质子泵抑制剂可以引起一些不良反应，如头痛、腹痛、恶心等，对于重度不良反应患者应立即停药并就医。
2.注意事项：在使用质子泵抑制剂期间，患者应定期复查，注意肝功能和肾功能的监测，避免与其他药物相互作用，合理饮食，避免刺激性食物和饮料。
总结：质子泵抑制剂是一类重要的胃肠道药物，在胃酸超泛酸症、胃溃疡、食道炎症等多种疾病的治疗中起到重要的作用。
在使用质子泵抑制剂时，患者应遵循使用指南，包括注意适应症和禁忌症、合理控制药物剂量和使用时间、注意不良反应和注意事项等。
通过遵循这些指南，患者可以安全、有效地使用质子泵抑制剂，达到更好的治疗效果。
质子泵抑制剂的合理使用
A 注射用质子泵抑制剂的合理使用一．一般手术后如不存在术后禁食，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
胸腹部复杂，困难大手术，脏器移植术，颅脑手术等各种严重创伤手术除外。
例如：慢性溃疡修复术，胫腓骨骨折切口复位内固定术，左额骨骨折切开复位固定术，肱骨髁上骨折畸形愈合截骨矫形术，使用质子泵以实际无明确指征。
另外，甲状腺手术术后预防性使用注射用质子泵抑制剂，亦无明确指征。
二．重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用质子泵抑制剂，对拟作重大手术的病人，估计术后有并发应激溃疡可能看，可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药，以增加胃内PH值。
三．术后禁食患者肠外和肠内营养医嘱停止，经口进食能满足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。
应激性溃疡大多发生在原发病产生的3-5d内，少数可延至2周。
预防应激性溃疡，鼓励早期进食，中和胃酸，增强胃粘膜屏障保护功能。
（病人可耐受肠道营养，可停用质子泵抑制剂）一般肝病患者（无重度黄疸，无合并凝血机制障碍，无肝肾功能衰竭等）不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
四．脑梗塞后服用阿司匹林抗血小板聚集的患者应用注射用质子泵抑制剂欠合理。
五．非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素，易引起脑水肿及颅内压增高，影响下丘脑、脑干、和边缘系统。
通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛黏膜病变，形成溃疡，可考虑使用质子泵抑制剂。
六．预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡，可同时应用口服质子泵抑制剂，而不必使用注射用质子泵抑制剂。
七．应激性溃疡的高危人群，可预防性给予质子泵抑制剂1.高龄（年龄≥65岁）；2.长期应用胃肠道外营养；3.脑出血（路脑外伤）、烧伤、胸腹部感染、困难大手术等合并休克或持续低血压；4.严重全身感染并发多器官功能障碍综合征；5.机械通气＞3天；6.中毒黄疸合并凝血机制缺陷障碍；7.脏器移植术后；8.长期应用免疫抑制剂；9.一年内有溃疡病史；10.用于预防非甾体抗炎药、激素类药物相关性胃、十二指肠溃疡；11.全身麻醉或大手术后一集衰弱。
质子泵抑制剂的合理使用
制剂注射 后尽早应
剂
用
质子泵抑制剂 不可及
H2RA注 出血后尽
射剂
早应用
用药剂量及疗程
序贯用药 序贯剂量及疗程
大剂量质子泵抑制剂（如 艾司奥美拉唑80 mg静脉 注射30 min+8 mg/h持续 输注71.5 h），可适当延 长大剂量质子泵抑制剂疗 程，之后标准剂量40 mg 静脉输注，2次/d，3~5d 标准剂量40 mgd静脉输注 ，2次/d
3.对于胃泌素瘤的治疗，标准剂量的质子泵抑制剂，一日两次。若基础酸排量（Basal Acid Output，BAO）＞10 mmol/h，则还需增加剂量。对于行胃泌素瘤根治性手术的患者，术后仍需继续使用质子泵抑制剂抑酸治疗维持一段时 期。
4.对非H.pylori感染、H.pylori根除失败，以及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防，建议应用质子泵抑制剂或 H2RA维持治疗。
质子泵抑制剂合理使用
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质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收 维生素B12缺乏
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质子泵抑制剂的概述
七、药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢。
21
主要内容
1 质子泵抑制剂的概述 2 质子泵抑制剂的临床使用
3
3 质子泵抑制剂的药学监护
22
质子泵抑制剂的临床应用
胃食管返流病
消化性溃疡
均
根除幽门螺杆菌治疗
----中国胃食管反流病专家共识意见（2014，10）
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质子泵抑制剂的临床应用
2、消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU） 指在各种致病因子的作用下，黏 膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿 透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。病变可发生于食管、胃 或十二指肠，也可发生于胃一空肠吻合口附近或含有胃黏膜的麦克 尔憩室内，其中以胃、十二指肠最常见。 H．pylori感染、NSAID和阿司匹林的广泛应用是引起消化性溃 疡最常见的损伤因素，胃酸和(或)胃蛋白酶引起黏膜自身消化亦是 导致溃疡形成的损伤因素
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
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质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收
血清铁的吸收
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的合理使用1.质子泵抑制剂的特点第一代产品：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑第二代产品：雷贝拉唑、埃索美拉唑等作用特点：通过特异性的阻断胃壁细胞氢钾ATP酶，有效抑制胃酸分泌，抑制基础胃酸分泌，组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物引起的胃酸分泌。
2.质子泵抑制剂的适应证、剂量要求、疗程胃溃疡：pH＞3，每天12h以上，4-8周十二指肠溃疡：pH＞3，每天18h以上，2-4周反流性食管炎：pH＞4，每天18h以上，6-8周根除幽门螺杆菌：pH＞5，每天18h以上，2周上消化道出血：pH＞6，每天20h以上，72h卓艾综合症：应激性溃疡：预防PH＞4，治疗PH＞6兰索拉唑说明书没有预防应激性溃疡的用途长程治疗：预防胃食管返流病的复发，大于1年。
3. 应激性溃疡防治建议3.1 定义应激性溃疡：是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下，发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变，最后可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化。
又称急性胃粘膜病变、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎。
3.2合理用药参考依据下列情况为应激性溃疡高危人群：①高龄，年龄＞65岁②严重创伤（颅脑外伤、烧伤，胸、腹复杂/困难大手术）；手术时间＞4小时③合并休克或持续低血压④严重全身感染⑤并发MODS、机械通气＞3天⑥重度黄疸⑦合并凝血机制障碍⑧脏器移植术后⑨长期应用免疫抑制药与胃肠道外营养⑩1年内有溃疡病史3.3 应激性溃疡的药物预防药物预防：①抑酸药：术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发应激性溃疡可能者，可在围手术前1周内应用口服抑酸药或抗酸药，以提高胃内PH值。
常用药物：奥美拉唑20mg，Qd；法莫替汀，20mg，Bid；雷尼替汀150mg，Bid；对严重创伤、高位人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注质子泵抑制剂，使胃内PH迅速上升至4以上，如奥美拉唑（40mg，Bid）②抗酸药：氢氧化铝、铝碳酸镁，可从胃管内注入，使胃内PH在4以上。
质子泵抑制剂合理使用
1、具有以下一项高危因素应使用预防药物；
•（1）呼吸衰竭（机械通气时间>48h); •（2）凝血机制障碍：国际标准化比值（INR）>1.5,血小板 <50×105/L或活化部分凝血酶原时间（APTT)>正常值2倍； •（3）1年内有消化道溃疡或出血病史； •（4）严重颅脑、劲脊髓外伤（颅脑损伤格拉斯哥昏迷评分 ≤10分）； •（5）严重烧伤（烧伤面积>30%）； •（6）严重创伤、多发烧（创伤程度评分≥16）； 应激
PPIs的不良反应
长期应用（≥1年） •胃嗜铬细胞增生和类癌形成
•血清铁、VitB12和白细胞等下降。 •髋骨骨折
严重和新的 •横纹肌溶解 •致幻觉
PPIs的药物相互作用
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生变化，影响其他药物吸 收。
•如奥美拉唑20mg po qd+琥珀酸亚铁0.2g po tid
•奥美拉唑20mg po qd+多潘立酮10mg po tid 2.主要通过CYP450酶代谢，影响其他药物的代谢。 •如奥美拉唑与氯吡格雷的相互作用
30mg 40mg 1020mg
30mg 40mg 20mg 2040mg
3060mg 40mg
20mg
首剂80mg 静脉推注， 以后 重庆市綦江区人民医院
对CYP2C19的抑制作用
• CYP2C19抑制剂中，PPIs效果由强至弱排泄依 次为：奥美拉唑>兰索拉唑>埃索美拉唑>泮托拉 唑>雷贝拉唑（最弱）。
重庆市綦江区人民医院
PPI在特殊人群中的应用
人群 妊娠期用药 乳汁排泄 奥美拉唑 C(禁用) 有 兰索拉唑 泮托拉唑 B 有 B（国内禁 用） 有 雷贝拉唑 B 有 埃索美拉唑 B 不明/停止 哺乳
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的合理使用目录摘要............................................................................................................................................................... Abstract .............................................................................................................................................................1.引言................................................................................................................................................................2.一般资料......................................................................................................................................................2.1质子泵抑制剂使用的不良反应.................................................................................................................（一）消化系统不良反应 .......................................................................................................................（二）过敏反应.......................................................................................................................................（三）神经/精神系统的不良反应 .........................................................................................................（四）血液系统的不良反应 ...................................................................................................................（五）循环系统的不良反应 ...................................................................................................................（六）内分泌和生殖系统的不良反应 ...................................................................................................（七）泌尿系统的不良反应 ...................................................................................................................（八）肌肉骨骼系统的不良反应 ...........................................................................................................（九）口腔方面的不良反应 ...................................................................................................................2.2质子泵抑制剂临床应用的合理性 .............................................................................................................（一）质子泵抑制剂适应症的合理性 ...................................................................................................（二）质子泵抑制剂用法用量及疗程的合理性 .................................................................................（三）质子泵抑制剂联合用药的合理性 .............................................................................................3.结论与讨论.................................................................................................................................................... 参考文献...........................................................................................................................................................质子泵抑制剂的合理使用摘要：目的：通过调查我院230例质子泵抑制剂住院患者质子泵抑制剂的使用情况，分析总结质子泵抑制剂的不合理使用情况及不良反应评价质子泵抑制剂临床应用的合理性；方法：通过查阅中国知网、万方数据库、维普数据库、等数据库，以质子泵抑制剂的不良反应等检索词进行检索；结果：根据查阅的文献分析总结质子泵抑制剂的不合理使用现象，使用过程中发生的不良反应。
质子泵抑制剂的合理使用
常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项
质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆地结合 使其失去活性，抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质 子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多， 故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用，推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量。
高7倍。质子泵抑制剂的这种血药浓度的差异可导致对不同患者抑 酸疗效上的巨大差别。 ✓ 超过50%的人群携带有CYP 2C19突变基因，因此临床检测非常有 意义。
PPIs的代谢
第二代质子泵抑制剂（雷贝拉唑和埃索美拉唑）
✓ 雷贝拉唑主要经非酶途径代谢，少量经CYP3A4、CYP2C19代谢
✓ 埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，其R型异构体主要由CYP2C19代 谢，代谢为非活性物质的速率快，而S型异构体更多地由CYP3A4代谢， 且代谢速率很慢
质子泵抑制剂的合理使用
2021.10.15
质子泵抑制剂（ProtonPump Inhibitors，PPIs）广泛用于治疗急、 慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出 血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感 染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。近年来，质子泵抑制剂 的临床应用存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用 不当等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。
根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方案。对于轻、 中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好 转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂，必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎； 对于不能吞咽药片或胶囊的患者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片，口 服或者鼻胃管给药。
质子泵抑制剂的合理应用
质子泵抑制剂的合理应用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）为脂溶性、弱碱性前体药物，经过肝脏P450酶（CYP2C19、CYP3A4）代谢成活性物质，进而与胃壁细胞上的H+/K+-ATP 酶作用来抑制胃酸分泌。
临床用用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
PPIs药物主要有：一代奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑；二代埃索美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、右兰索拉唑；新型药物莱米诺拉唑、替那拉唑、二硫拉唑、泰妥拉唑。
应用PPIs时，应根据患者的情况（如：基础疾病、年龄、肝肾功能）选择药物，同时严格遵循药物适应症。
服用PPIs时：1.长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用。
2.必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎；不能口服的患者，宜选用可分散液体中的肠溶颗粒或口崩片鼻饲用药，严重的患者可使用针剂注射治疗。
3.大多数PPIs药物呈弱碱性，易与酸性药物发生中和反应，故注射剂建议单独使用且输注前后冲管。
4.PPIs经P450酶代谢，使用时应注意与经该酶代谢的其他药物的相互作用。
PPIs可能抑制肾小管阴离子转运蛋白3（0AT-3），影响某些药物的消除排泄，应引起注意。
5.若存在夜间酸突破症状，可在睡前加用H2受体拮抗剂（H2RA）。
特殊情况使用PPIs时，老年人严重肝功能不全时，应减量；儿童主要用于治疗GERD、消化性溃疡、HP感染的治疗；除难治性、严重的GERD外，不推荐妊娠妇女使用，特别是妊娠前1个月及妊娠的前3个月，如确需使用，应权衡利弊，哺乳期妇女应用时，应停止哺乳；详细可参见下表。
注射用质子泵抑制剂合理利用评价标准
注射用质子泵抑制剂合理利用评价标准质子泵抑制剂类药物（proton pump inhibitors，PPIs）作为抑酸剂，常用于急、慢性消化系统疾病的治疗和预防。
注射用PPIs在临床应用中适应证广泛，因其用量大、费用高，且涉及静脉给药合理性等多重因素，存在不合理用药现象和滥用趋势，被多省市列入重点监控药物目录，因此成为用药合理性评价、规范用药行为的重点目标。
药物利用评价（drug use evaluation，DUE）是根据预设的药物利用标准来评价药物的使用状况，监测用药问题，提出改进措施。
DUE实施的重要环节是建立相关的评价标准。
标准包括用药指征、用药剂量及用药疗程等。
一项新近发表的论著，针对注射用PPIs用于治疗上消化道出血、预防应激性黏膜病变等领域，初步制定药物利用评价标准，为一线医生和药师提供用药和管理依据，最终实现保障临床需求的同时，控制并减少不合理用药的目标。
目前市售PPIs品种包括：奥美拉唑、艾司奥美拉唑（曾用名：埃索美拉唑）、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。
剂型有口服和注射剂两种。
注射用PPIs品种及说明书适应证如下表1。
表1 不同PPIs注射剂的适应证注射用PPIs用于治疗上消化道出血的药物利用评价标准上消化道出血的分类包括：急性非静脉曲张性上消化道出血，食管胃静脉曲张破裂出血，内镜治疗也可导致人造溃疡、出血，包括内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection，EMR)和内镜黏膜下剥离术( endoscopic submucosal dissection, ESD)。
上消化道出血发生后尽可能早期应用PPIs，内镜检查前应用PPIs可以改善出血病灶的内镜下表现，从而减少内镜下止血的需要｡内镜治疗后，应用大剂量PPIs可以降低高危患者再出血的发生率，并降低病死率｡静脉PPIs停用后，可使用口服序贯治疗，直至疗程结束。
表2 注射用PPIs用于上消化道出血的药物利用评价标准注a：上消化道出血高危患者（内镜止血治疗后的高危患者，如Forrest 分级Ia-IIb 级､内镜止血困难或内镜止血效果不确定者､合并服用抗血小板药物或NSAIDs 者）；b：大剂量PPIs的用法应在内镜治疗后使用；c：胃ESD术后迟发出血的危险因素：操作时间长、剥离范围大、病变位于胃中下2/3、使用与胃损伤/出血潜在相关的药物等，建议采用口服8周PPIs疗程；d：胃ESD人工溃疡延迟愈合的危险因素：人工溃疡范围大、术中反复电凝止血、凝血功能异常、糖尿病患者等，可酌情增加PPIs用量、延长疗程或加用胃黏膜保护剂；e：PPIs标准剂量以奥美拉唑注射剂为例。
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质子泵抑制剂的发展
精品课件
质子泵抑制剂作用机制
质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能 够 H+在-KM+交1受换体，、即H将2受为体胃和壁胃细泌胞素外受的体K+的转激入动胃下壁被细激胞活，，将进细行胞 内的H+从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分泌的关键和最终环节。
精品课件
泮托拉唑-药动学
1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其 特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四周，治愈率比 奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。
本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到 70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静 脉注射与口服给药的生物利用度比值为1:2。口服40mg 时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除 半衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢 物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能 不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给 药剂量无关。
精品课件
兰索拉唑-药动学
本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪 唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了 30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效 与奥美拉唑无显著差别。
口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单 次口服30mg, Tmax为1.5-2.2h, Cmax为 0.75mg-1.15mg/L, T1/2为1.3-1.7h。兰索拉 唑在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆 汁和尿排泄，尿中测不出原形药物。服用后24 小时其尿中排泄率为13.1-14.3%。兰索拉唑在 体内无蓄积性
可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法 林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。
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体内过程
体内过程参数 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉
达峰时间（小时） 0.5~3.5
2
1.1~3.1
2~5
1~2
生物利用度（%） 60重复
85
77
52
本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药 转为非处方药的质子泵抑制剂。
本品已列为国家基药
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奥美拉唑-药动学
奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性 旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸收，1h内起效， 食物可延缓其吸收，但不影响其吸收总量。单次给药 的生物利用度为35%，反复给药的生物利用度可达 60%。 奥美拉唑在体内经肝细胞色素Ｐ450氧化酶系催化进 行代谢。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奥美拉唑羟化生成 5羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ 原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。
89重复
给药后
给药后
蛋白结合率（%3
97
血浆半衰期（小时）0.5~1
1.5
1.0~1.9
1~2
1.2
肾清除率（%）
77
14~23
70~80
90
80
乳汁排泄
有
有
有
有
有
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质子泵抑制剂的药理作用
抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为 食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低 质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约 需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的 速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可 持续24-48小时或更长，直至新酶合成。
质子泵2抑制0剂的1合理4使用
通道县中医医院
石金莲
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主要内容
1
历史背景及研究进程
2
作用机制
3
质子泵抑制剂的药理学基础
4
临床使用与药物相互作用
5
应激性溃疡防治建议
6
不良反应
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历史背景
20世纪，人们对消化性溃疡的治疗从以 外科手术减少溃疡复发，到1927年H2受体拮 抗剂的发现，虽然在治疗手段上发生了一次 重大变革，但停药后的复发率高达60%-70%， 直到80年代初以奥美拉唑为代表的质子泵抑 制剂的问世，才将溃疡病的治愈率提高了近 20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重的 作用。
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PPI作用的靶位
器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵（H+K+-ATP酶）
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PPI药动学特点
在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸 收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰
期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日 给药一次不会引起药物在体内蓄积。
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
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不同药物的抑酸能力
抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
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质子泵抑制剂-奥美拉唑
奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市， 目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临 床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效， 具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受 性好、病人易于接受等特点。
质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸的 分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌和所 有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸作用 强 活，后明，显其优作于用不H2能受恢体复拮，抗需剂等；新③的抑质酸子作泵用形长成，后质才子能泵恢一复旦其失 泌酸作用。
质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌， PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋 杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。
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埃索美拉唑-药动学
为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发， 2002年8月率先在瑞典上市。
本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。 代谢与排泄：经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢，
埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生 成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分依 靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜， 后者为血浆中的主要代谢物。