第四章药物对免疫的毒性作用.pptx

中枢
骨髓 胸腺
外周
脾 淋巴结
粘膜相关 淋巴组织
T淋巴细胞 B淋巴细胞
细胞因子 抗体
单核吞噬细胞 补体
自然杀伤细胞
（一）免疫器官 中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上
囊（鸟类） 胸腺：T细胞发育成熟
外周免疫器官：淋巴结、脾
（二）免疫细胞 分类： 固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK
细胞、树突状细胞、NKT细胞
immunotoxicity）
评价药物免疫毒性的分析方法 （1）免疫球蛋白浓度 （2）T细胞和B细胞浓度 （3）皮肤无变态反应性 （4）体外试验 （5）免疫抗核抗体分析
3）识别“自己”和“非己”：个体发育 过中产生。
体液免疫 ——B细胞活化产生特异 性抗体发挥免疫效应
细胞免疫 ——特异性T细胞活化发 挥免疫效应
二、药源性免疫介导疾病 （drug-induced immune-mediated
disease）
1.实质 药物对免疫系统的毒性作用 2.三种情况
免疫抑制（immunosuppression） 超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity）
药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮 的异同
相同点：都以关节痛和血中出现抗核 抗体为特征
不同点：抗核抗体的类型略有不同； 特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中 枢神经系统并发症为主，而在药物 狼疮却没有这些表现；药物狼疮的 症状通常在停药后自动消失。
系统性红斑狼疮
三、检测免疫毒性的临床试验 （clinical tests detecting
第四章 药物对免疫系统的毒性作用
一、免疫反应生物学 (biology of the immune response)
➢ 免疫 ➢ 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫
功能的一个重要系统。
基本功能：
1）免疫防御功能； 2）免疫监视功能； 3）免疫耐受； 4）免疫调节功能 组成：如图所示
免疫系统
免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子
苯并（a)芘等） 农药（有机磷等） 金属（铅、砷、汞、镉等）
免疫介导疾病： 超敏反应 自身免疫 药物导致免疫介导疾病的过程： 图4-1
图4-1 化学物（药物）导致超 敏反应或自身免疫的示意图
（二）超敏反应 分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型（图4-2）
共性：都需要预先接触抗原，以激 发初次反应
TH2
IgE
TH2
IgM
IgG
TH2
IgM
IgG
TH1 TD
常见实例
作用部位和表现
使用多种不同的药物 和诊断试剂、激素及 各种亚硫酸盐化学试 剂引起过敏反应症状 和过敏症
胃肠变态反应； 寻麻疹；特应性 皮炎；哮喘；过 敏性休克
药物或化学物诱导贫 血、血小板减少症和 粒细胞减少症
溶血性贫血；输 血反应；血小板 减少症和粒细胞 减少症
可以导致免疫介导的疾病 （超敏反应、自身免疫）
稳态 免疫抑制
无作用
免疫增强
可以导致对疾病的易感性增强
图4-1 免疫调节的可能结果
（一）免疫抑制 1.概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，
引起免疫功能的低下 2.毒性表现 感染性疾病发生增加；肿瘤发生
3.免疫抑制的治疗药物 免疫抑制剂 环磷酰胺（CYP） 糖皮质激素 硫唑嘌呤（AZA） 环孢素A（CsA） 雷帕霉素（RAP） 其他治疗药物 齐多夫定（zidovudine） 大麻素类（cannabinoids）
环磷酰胺（CYP） 临床应用： 减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移
植患者的预处理。 与DNA烷化作用而阻断细胞复制 免疫毒理学研究应用： 免疫抑制实验的阳性对照药 抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答
糖皮质激素 淋巴细胞减少 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤 应用于同种异体移植排斥反应 抑制嘌呤生物合成
各型特点：见表4－1
图4-2 超敏反应分型示意图
图4-3 Ⅰ型超敏反应示意图
图4-4 Ⅱ型超敏反应示意图
图4-5 Ⅲ型超敏反应示意图
图4-6 Ⅳ型超敏反应示意图
类 作用 型 类别 Ⅰ 速发
型
Ⅱ 细胞 毒型
Ⅲ 免疫 复合 物型
Ⅳ 迟发 型
表4－1 各型超敏反应的生物学特点
反应性 相关 T细胞 Ig
（三）细胞因子（cytokines）
概念：
是一大类能在细胞间传递信息、具有 免疫调节和效应功能的蛋白质或小分 子多肽。
主要有：
白介素、干扰素、造血生长因子、肿 瘤坏死因子等
➢ 免疫应答 概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发
生一系列反应以排除抗原的过程。即 免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继 而活化、增殖、分化，产生免疫效应 的过程。
适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞
T细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志 T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）；
T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）： CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞
初始T细胞
效应T细胞
记忆性T细胞
B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主wenku.baidu.com体液免疫
类型 固有免疫 （先天性免疫）
体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity）
适应性免疫应答的基本特征
1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或 效应细胞，发生的免疫应答。
2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫 系统可长期保留对该抗原的“记忆 性”，发生再次免疫应答。
血清疾病综合征
红斑狼疮；肾小 球肾炎；类风湿 性关节炎
使用某些药物或暴露 接触性皮炎；抑 于化学物后出现的接 制排斥反应 触性皮炎
（三）自身免疫
自身免疫是指对自身组织，包括核 酸大分子的抗体诱导和表达
引起自身免疫反应的常见药物
甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡 因胺；氟烷
典型疾病：药源性狼疮综合征
环孢素A 骨髓毒性少见，但肝肾毒性大 选择性地抑制T细胞活化 临床应用：防治器官移植抗排斥
反应；自身免疫性疾病
齐多夫定 AIDS治疗药 骨髓毒性大 体液免疫和细胞介导免疫作用 大麻素类 临床应用：青光眼；癌症患者化疗
时止吐 体液免疫和细胞介导免疫作用
4.免疫抑制的毒物 工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、