Leigh综合症
大脑半球病变常见综合征
神经病综合征（
（八）Horner综合征本病头痛特点是头痛发作似成群而 来，表现为一连串密集的头痛发作。发作呈周期性，无前 驱症状。发作时疼痛从一侧眼窝周围开始，急速扩展至额 颞部，严重时可波及对侧。呈搏动性，兼有钻痛或灼痛， 可于睡眠中痛醒。特征性的伴发症状有：颜面潮红、出汗、 患侧流泪、结膜充血、鼻塞。除颞浅动脉怒张外，尚有患 侧瞳孔缩小，眼睑下垂等不全性Horner综合征。每天可 发作1- 2次，每次发作持续时间数十分钟至3h，发作快 消失也快，缓解时间很长。患者很少有后遗的疲乏或嗜睡 症状，头痛每天有规律地在大致相同的时间发生，常于午 后或凌晨作。饮酒或硝酸甘油可以激发头痛发作。。头痛 常局限于同侧。
精神病综合征
（七）遗忘综合征临床特点是记忆能力障 碍，时间定向力障碍，虚构症和顺行性或 逆行性遗忘症。患者开始时是对其发病后 的事件，或刚做的事情不能回忆。遗忘综 合征常可和记忆错误结合在一起，患者常 以错构症或虚构症的方式去填补既往经历 中记忆脱失的空白部分。
精神病综合征
（八）紧张综合征最突出的症状是患者全身肌紧 张力增高，包括紧张性木僵和紧张性兴奋两种状 态。前者常有违拗症、刻板言语及刻板动作、模 仿言语及模仿动作、蜡样屈曲等症状。紧张性木 僵状态可持续数日或数年，可无任何原因地转入 兴奋状态。兴奋状态持续短暂，往往是突然暴发 的兴奋激动和暴烈行为，然后进入木僵状态或缓 解。紧张综合征多发生于意识清晰状态，少数在 梦样意识障碍背景上产生，此时出现对周围环境 的感知障碍及大量幻想性形象，意识清醒后对幻 想性形象的内容仍能回忆。
神经病综合征（
（三）Bianchi综合征( Bianchi syndrome)失语（感觉性失语）、失用和 失读（伴有失写的失读），病变对侧偏身 感觉消失、伴有相应手和足的触觉性失认， 暂时轻偏瘫。在顶叶损害（右利者）表现 为左侧半身自体局部认识不能、空问认识 不能、穿衣失用、结构失用、空间失读、 失计算等。左侧顶叶损害表现为结构失用、 意想性失用、失写、失读等。
雷诺综合征(雷诺现象)
雷诺综合征（雷诺现象）
雷诺综合征，又称雷诺现象，是一种罕见疾病，表现为手指或脚趾在寒冷或情绪激动等情况下变得发紫、冰冷及疼痛，主要是由于血管对寒冷的异常反应所致。
本文将介绍雷诺综合征的症状、病因、诊断以及治疗方法。
症状
雷诺综合征的主要症状包括：
1.手指或脚趾发紫、冰冷
2.疼痛或刺痛感
3.感觉异常
4.容易出现手脚的皮肤溃疡
这些症状多在寒冷或情绪激动时出现，通常对称性发作。
病因
雷诺综合征的病因目前尚不十分清楚，可能与以下因素有关：
1.血管异常：雷诺综合征患者的血管对寒冷刺激存在异常反应，导致血
管痉挛和微循环障碍。
2.神经因素：神经系统的异常活动可能在雷诺综合征的发病机制中起着
重要作用。
诊断
雷诺综合征的诊断通常基于患者的症状和体征，医生可能还会进行以下检查：
1.冷试验：让患者将手指或脚趾浸入冷水中，观察反应。
2.血液检查：检查患者的血液循环情况。
3.血管造影：通过影像学检查来观察血管情况。
治疗
治疗雷诺综合征的方法包括：
1.避免寒冷刺激：尽量避免寒冷天气或佩戴保暖的手套、袜子等。
2.药物治疗：如钙通道阻滞剂、血管扩张药等。
3.物理治疗：如温热疗法可以改善患者的血液循环。
4.手术治疗：对于严重的雷诺综合征患者，可能需要进行手术治疗。
总之，雷诺综合征是一种影响生活质量的疾病，但随着医疗技术的不断进步，患者可以通过综合治疗得到有效控制。
及时就医并积极治疗是关键。
丙酮酸脱氢酶E1α亚单位缺陷导致Leigh综合征
否有代理点，并注意索取购物发票或收据。 网上购物严防网络钓鱼 提高安全意识是关键 网上购物正被越来越多的消费者所接受，然而由网络引起的欺诈案件
也开始增多，而去年出现的"网络钓鱼"就是其中的一种。据介绍，诈骗者们 往往通过在网上发布一些虚假的出售物品信息或是用低价作为诱饵，让购 物心切的人们上当受骗。除此之外，"网络钓鱼"者还会利用一些网络技术四 处传播木马病毒，窃取电脑机密，或者搭建虚假电子商务网站、伪造著名 电子商务网站实施欺诈行为，从而达到"网络钓鱼"的目的。
专家建议，针对网站欺诈的技术模式，可安装使用正版杀毒软件查杀 和拦截病毒或恶意代码，开启杀毒软件的"隐私信息保护"功能保护自己的敏 感信息。作为普通用户，根本上还是要提高网络安全意识，一方面及时安 装漏洞补丁，安装杀毒软件，从技术层面封堵网站欺诈;另一方面，应提高 警惕性，不要轻易点击不明网页或邮件中提供的可疑链接。
ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．
［ｃｈｉｎ Ｊ ｃ蚰ｔｅｍｐ Ｐｅｄｉａｗｏｒｄｓ： Ｌｅｉ曲ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｐｙｒｕｖａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｃｏｍｐｌｅＸ Ｅ１０ ｓｕｂｕｎｉｔ（ＰＤ＾Ｍ１）；ｗｅａｋｎｅｓｓ；（ｋｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ
万方数据
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四大陷阱引你入套 结合近期受理的多起 淘宝网购物投诉，工商部门总结出网上购物存在 的四大陷阱: 陷阱一:低价诱惑。在网站上，如果许多产品以市场价的半价甚至更低 的价格出现，这时就要提高警惕性，想想为什么它会这么便宜，特别是名 牌产品，因为知名品牌产品除了二手货或次品货，正规渠道进货的名牌是 不可能和市场价相差那么远的。 陷阱二:高额奖品。有些不法网站、网页，往往利用巨额奖金或奖品诱 惑吸引消费者浏览网页，并购买其产品。 陷阱三:虚假广告。有些网站提供的产品说明夸大甚至虚假宣传，消费 者点击进入之后，购买到的实物与网上看到的样品不一致。在许多投诉案 例中，消费者都反映货到后与样品不相符。有的网上商店把钱骗到手后把 服务器关掉，然后再开一个新的网站继续故技重施。 陷阱四:设置格式条款。买货容易退货难，一些网站的购买合同采取格 式化条款，对网上售出的商品不承担"三包"责任、没有退换货说明等。消费 者购买了质量不好的产品，想换货或者维修时，就无计可施了。 四招识破网上骗局:/list.php/50006843.html 招数一:不要被网上天花乱坠的广告信息所迷惑，尤其不要轻信网上热 销商品、打折商品信息。 招数二:要选择有正规经营权的网站进行购买行为。正规网站都标有网 上销售经营许可证号码和工商行政管理机关红盾标志，消费者可点击进入 查询。 招数三:选择好付款方式、购货类型。建议使用货到付款的方式，不买 大件产品。/list.php/30.html 招数四:消费者在购买前应该核实好产品的售后服务是否齐全，当地是
Leigh综合征的线粒体DNA突变分析
各有 ! 个和 " 个错配碱基， 从而可与突变的核苷酸 一起产生一个新的酶切位点， 具体见表 !。 （"）#$% 反应： 反应体系同文献 ［&］ 。反应条件： 退 ’() *+ ,， 共 *+ 个循 火（温度各不相同， 见表 !） *+ ,， -")*+ ,， 环。 （*） 酶切反应及产物鉴定： 反应体系同文献 ［&］ 。 酶切反应结束后以 ./ 聚丙烯酰胺凝胶电泳分离， 硝酸银染色后观看结果。 （(） 突变比例的定量： 对证 实有突变的标本， 在凝胶电泳分离后以 +0& ! 1 2 34 的 溴乙啶染色， 用凝胶图像扫描定量分析仪测出各 567 条带的吸光度， 计算突变型 38567 所占的比例。
遗传方式包括常染色体隐性遗传， P 连锁的隐性遗 ［/］ 传和母系遗传 ， 这是因为线粒体中的氧化磷酸化 酶组成成分是由核基因组和线粒体基因组共同编码
［#］ 的。国内已有 %0 临床方面的报道 ， 但有关其遗传
缺陷方面的研究却很少。我们对 !/ 例临床诊断为 （ -’.1E)14G3’DH *+,， %0 的 患 者 进 行 了 线 粒 体 *+, 突变分析， 现报道如下。 -.*+,） 资料和方法 一、 患者资料 !/ 例患者于 !;;$ A /""" 年就诊于我院神经内 科和小儿神经科， 其中男性 !" 例， 女性 / 例， 发病年 龄 / 个月至 !" 岁， 大部分在 Q 岁之前， 其中 / 例患 者有家族史。临床诊断标准： （ !）呼吸节律异常和 （或） 脑干、 颅神经麻痹的体征， 如眼球活动受限、 眼
#$% 引物及 #$% 产物的酶切反应
引物序列 &=<>$$$?7>$$$7$< ??$??7$$7$7<*= &=<7>>$$>>7>>?$7< ??7>>7??>$?<*= &=<$>$$?77$$>$?< 77$7??7$<*= &=<?>?>7??>>?>>>< ?$7??7?>?>??>?$>?< >$7>>?7>7>>$??>$?<*= &=<$?>?$???>7?< ?$$?>$$?$<*= &=<>?7?>7???7>??< >>>>$7???$7$?>< ?777>$$>?>??>><*= &=<$$?$$$?>?7$< >777>>7$7<*= &=<>$$?7>>??>7>< >??>7$$7<*= &’ (’( && !"; &. "+* 退火 产物 温度 长度 （ ) ） （9:） ;+ (+*
mt-atp6基因
mt-atp6基因
MT-ATP6基因是线粒体DNA中的一种基因，它提供了制造功能蛋白所必需的指令。
这种基因的突变可以导致一系列的疾病，其中之一就是Leigh综合征。
Leigh综合征是一种罕见的神经系统遗传性疾病，主要表现为神经系统的发育障碍和进行性的脑损伤。
这种疾病通常在婴儿期或幼儿期发病，其临床表现复杂多样，起病隐匿，早期不易识别。
MT-ATP6基因的突变可以改变ATP合酶的结构或功能，降低线粒体产生ATP的能力。
当这个变异出现在一个人的更高比例的时候，其线粒体大于90％至95％，导致更严重的病状，称为母系遗传Leigh综合征。
对于Leigh综合征，目前尚无特异治疗方案，临床以对症处理为主，补充线粒体氧化呼吸链中的相关辅酶，部分患者在避免感染等应激因素后，病情可缓慢发展，甚至能维持长期稳定。
同时，对于这类疾病，高危儿随访中遇到精神运动发育落后的患儿时，应全面分析病因，避免遗漏询问家族遗传病史，加强多学科协作，早期诊断与早期治疗，减轻患儿病痛及家庭负担。
rieger综合症
rieger 综合症，属常染色体显性遗传病，多为双侧性。
男女患病机会均等。
本病角膜、虹膜和前房的异常是眼前部中胚叶发育不良的一组遗传性疾病。
有人认为胚胎于 .J6?I 时发育障碍有关。
角膜及前房的异常主要表现为：角膜缘的界线常难以分辨，大多数患者大角膜，少数为小角膜L’M。
在角膜内缘呈玻璃样半透明环，通常称为后胚胎环，它是接近房角处的角膜中胚叶组织的增殖。
房角镜下可见周边虹膜有大的条索可遮盖部分或全部小梁，是继发青光眼的主要原因L)M。
虹膜异常，常表现在虹膜基质层发育不良。
瞳孔异常主要表现瞳孔缘色素层外翻，虹膜裂孔，瞳孔移位等。
"#$%$& 异常伴有面骨的发育畸形和牙齿的发育异常时，常称为"#$%$& 综合症L’:)M。
"#$%$& 综合症的治疗与开角型青光眼相似，主要是控制青光眼应及早行抗青光眼手术，本病例双眼继发性青光眼，经药物治Axenfeld异常的患者并不十分罕见，但遗憾的是，由于日常工作的繁忙。
一些医师可能会对可疑的患者漏诊。
通过复习该病的一些相关文献，及一些病例观察。
认为应当将Axenfeld异常归纳入Axenfeld－rieger症候群。
并且，建议1、认真进行角膜缘和房角检查2、谨慎看待UBM结果。
避免错误地测量房角3、对可疑的患者行基因检查，预测家族中子代的发病几率。
讨论：1、患者此前曾多次眼科检查。
但由于患者的特殊不典型性：角膜后胚环不明显；房角入射角部分类似高原虹膜形态；虹膜与Schwalbe线粘连疏松；眼压多次测量正常范围。
以上特点导致患者长期未得到确诊。
应当引起重视。
2、关于先天性房角异常。
先天性房角异常源于细胞分化异常或胚胎期组织退化滞后。
其最常见的良性改变为角膜后胚胎环。
正常的Schwalbe线为小梁网和角膜后弹力层终点的连接处。
角膜后胚胎环表现为Schwalbe线加重、突起和向中央移位，裂隙灯下显示白色、明亮的不规则弧线，距角膜缘0.5~2.0mm。
线粒体疾病
在我们的17例患儿中有9例（53%）有脑干病变，包括延髓（6）、脑桥（3）和中脑（9）。在中 脑受累的患者中，仅中脑导水管周围灰质白质病变仅两例（12%），仅被盖受累一例（6%），和 两者均受累5例（29%）。基底节病变13例（76%），尾状核7例（41%）、壳核11例（65%）和 双侧苍白球8例（47%）。较少的病变在丘脑发现（3，18%）、大脑皮质（1.6 %）和小脑齿状核 （2，12%）。全脑萎缩1例（6%）和髓鞘形成不良1例（6%）。
线粒体疾病
姜方超
线粒体脑病
线粒体肌病
线粒体脑肌病
线粒体神经病
线粒体脑脊髓病
线粒体脑病
Leigh综合症（leigh syndrome，LS）
Alpers综合征(Alpers syndrome)
脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征(mitochondrial spinocerebellar ataxia and epilepsy syndrome ， MSCAPS)
Fig. 5 Evolution of lesions on MRI. Initial (a, c, e) and follow-up MRI studies (b, d, f) in three children illustrate the evolution of MRI lesions. a, b Axial T2-W imagesattheleveloftheponsina boy at age 14 months (a) and at age 3 years (b) show progression of T2 signal abnormality and mass effect in the dorsal pons (arrows).c,d Axial T2Wimages at the level of the basal ganglia in agirlatage11years(c)andatage 12years(d)showevolutionofthe initially edematous lesions intoencephalomalacia (arrows). e, f Axial T2-Wimages at the level of the midbrain in a boy at age 7 years (e) and at age 8 years (f) demonstrate complete resolution of signal abnormalities in the
儿童Leigh综合征的临床_神经病理及分子遗传学研究_姜玉武
痹 、喂养及吞咽困难 、视听障碍及眼震 ;3 例幼儿期起病者主要表现为 行走障碍 、肌无力 、眼外肌 麻痹 、 颅神经受累 、共济失调 、肌张力增高 、锥体束征阳性 、惊厥 。 7 例行血乳酸检查 者均增高 。 行 MRI 检查 者共 6 例 , 共同表现有双侧基底节 、脑干对称性长 T1 、长 T2 病变 , 尤以壳 核最常受累且最重 , 其中 2 例 伴基底节萎缩 , 3 例有脑干受累 。2 例行肌活检者未见破碎 样红纤维及 其他特异性 改变 。 4 例脑组织
病理检查均 示多发性对称性局灶变性坏死 , 神 经元丢 失 , 伴 毛细血 管增生 、扩张 。4 例 均有脑 干核团 (以黑质 、前庭神经核 、外展神经核及舌下神经核最常见 且最严重)受累 , 2 例 有显著基 底节受累(其中 壳核最严重), 另有 3 例小 脑受 累 , 2 例有 大脑 皮 质受 累 , 2 例 有大 脑白 质 受累 。 3 例 行 线粒 体 DNA
【Abstract】 Objective Leigh syndrome (LS) is also called Leigh disease or subacute necrotizing encephalomyelopathy .LS is a progressive neurodegenerative disorder of infant or children, characterized by the psy chomotor retardation , ataxia, hypotonia , involuntary movements, optic atrophy , brain stem dysfunction , lactic acidosis, and symmetric basal ganglia and brain stem lesions.The diagnosis of LS is based on characteristic neuropathologic findings of bilateral and symmetric necrotizing lesions in the basal ganglion and brain stem . Because many pediatricians are quite unfamiliar to LS , the authors summarize the characteristics of patients with LS, and detect mitochondrial DNA mutations in maternal inherited LS patients in the mainland of China.Methods The clinical features of 8 patients with LS were summarized and analyzed, including symptoms and signs, blood lactic acid and pyruvate level, blood gas analy sis, CK level , cranial M RI , muscle biopsy and brain autopsy results, mitochondrial DNA (mtDNA)mutation analyses, and so on .Two clinical subtypes of LS, infantile form and juvenile form, were compared also in this work.Results Five of 8 cases with the early onset before 1 year of age mainly presented progressive psychomotor retardation, hypotonia , intermittent abnormalities of the respiratory rhythm, convulsions, ophthalmoplegia , feeding and swallowing difficulties , auditory and visual dysfunction, and nystagmus.Three of 8 cases with onset after 1 year of age mainly presented walking disturbance , muscle weakness, ophthalmoplegia , cranial nerve signs , ataxia , hypertonia, positive pyramidal sign and convulsion .The blood lactic acid levels elevated in 7 cases .The MRI performed in 6 cases showed symmetric and bilateral basal ganglion and
【读片分享】儿童双侧基底节区变性（Leigh病）
【读片分享】儿童双侧基底节区变性（Leigh病）经典案例：病史：4个月患儿，因抽搐、反应迟钝来就诊，出生时顺产,无窒息史、中毒史、家族史不祥检查：CT平扫发现双侧基底节区变性讨论话题：考虑亚急性坏死性脑脊髓病，请各位高手指点案例讨论：发言1：支持亚急性坏死性脑病分析：本病又称Leigh氏综合征，病因不明，可能与硫胺有关的一种先天性代谢障碍。
乳儿期缓慢起病，有家族史。
进行性视，听力及智力障碍。
共济失调，肌力及肌张力低下，一般发病后2-3年因球麻痹而出现吞咽和呼吸困难而死亡。
CT典型表现为两侧壳核对称性低密度区，无增强。
发言2：支持Leigh氏综合征，肝豆状核变性年龄太小基底节病变：1、肝豆状核变性；2、亚急性坏死性脑病；3、Kearns-Sayre综合征；4、弥漫性躯体毛细血管扩张疣；5、苍白球黑质色素变性；6、一氧化碳中毒；7、其他中毒；8、病毒性脑炎；9、脑血管病；10、维生素B1缺乏症。
亚急性坏死性脑脊髓病又称Leigh综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经系统变性的疾病，主要累及婴幼儿，与硫胺代谢先天性紊乱有关。
此病于1951年由Leigh首先报道，故又称Leigh综合征。
其主要病理变化为双侧壳核、尾状核、苍白球坏死，小脑、脑干、延髓、脊髓均可累及。
临床表现有：1、不明原因的营养不良及肝、胃肠疾病症状。
2、进行性智力衰退及听力障碍。
3、开始可有肢体无力及视力减退，眼球运动障碍、眼震、抽搐等。
4、病情恶化后呈木僵状态，肌强直阵挛，可出现球麻痹及呼吸困难而死亡。
实验室检查无特异性发现，血乳酸丙酮酸增高，血白细胞增高，脑脊液检查蛋白轻度增加。
脑CT基底节、丘脑、脑干出现低密度影，大脑皮层可出现萎缩。
本病目前尚无特殊的治疗方法，预后不良，多于发病后数月至数年死亡。
发言3：支持亚急性坏死性脑脊髓病CT表现为双侧基底节对称性低密度病变种类颇多，根据病因可分为：代谢性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、脑血管性及缺氧性疾病。
Leigh综合征诊断、鉴别诊断要点一览
Leigh综合征诊断、鉴别诊断要点一览近日，来自印度孟买的 Arora 等人报道了一例 Leigh 综合征，刊登在 AJNR 杂志上。
患者男性，35 岁，震颤伴言语不清 5 年，突然加重 5 天。
神经系统查体：言语断续（scanning type of speech），双上肢远端可见粗大的震颤。
脑脊液乳酸浓度为 3.26 mmol/L。
图 A~D 头颅 MRI FLAIR 序列显示延髓、脑桥、中脑、丘脑、壳核、尾状核和双侧额叶、顶叶、侧脑室周围白质及两侧外囊均呈高信号图 E~F 短 TE（图 E）和中间 TE（图 F）MR 波谱成像显示基线伪迹（baseline artifact），但仍可见升高的乳酸水平——1.3ppm最终诊断：Leigh 综合征Leigh 综合征，又称亚急性坏死性脑脊髓病（SNEM），是一种罕见的、累及中枢神经系统的线粒体疾病；线粒体 DNA 突变或核 DNA 突变（SURF-1、COX 基因）均可引起氧化磷酸化（ATP 的产物）的损害，这已经被证实为Leigh 综合征的病因。
长期能源不足导致神经元丢失和神经胶质增生，最常累及基底节区和脑干。
临床特点由于成年型Leigh 综合征的病例少有报道，故临床特征总结尚不完善。
该病通常发生在婴儿期，常见的表现有腹泻、呕吐、发育迟滞、肌张力低，通常在几年内死亡；成年型Leigh 综合征的临床表现有肌张力低、共济失调、眼肌麻痹和震颤、精神异常、自主神经功能障碍、睡眠障碍，以及癫痫发作。
该病起病隐袭，呈间歇性进展，晚期呈亚急性或急性恶化；呼吸衰竭是该病最常见的死亡原因。
心血管症状通常由肥厚性心肌病或非对称性心室间隔肥厚引起，该病还可累及周围神经系统。
诊断要点MRI T2 像和 FLAIR 序列上，脑干、导水管周围灰质、壳核、尾状核头和丘脑呈高信号；MRI T1 像上，上述区域则信号减低。
在急性期，上述区域可出现扩散受限；MR 波谱成像可见乳酸峰值为 1.3ppm。
Leigh综合征一例病例报告
Leigh综合征一例病例报告1广东省东莞市常平医院神经内科广东东莞 523560；2中山大学附属第一医院神经科广东广州 510080Leigh综合征（Leigh Syndrome，LS）是一种少见病，又称为亚急性坏死性脑脊髓病（Subacute Necrotizing Encephalomyelopathy，SNE）。
LS是一种线粒体脑肌病，它与线粒体酶系统代谢异常有关。
该病绝大多数起病于婴幼儿，逐渐进展，成年人发病较为罕见。
我们在2014-07-28收治了一例成年患者，临床诊断为亚急性坏死性脑脊髓病，且合并腓骨肌萎缩症2型，特报道如下。
1病例资料1.1 病史患者，男性，29岁，广东省兴宁市某单位职员，主因“发热，四肢乏力20余天，加重4天”于2014年07月28日入院。
患者6月30日无明显诱因出现发热，感四肢乏力，无感冒咳嗽等症状，体温最高达40摄氏度，无寒战，至广州市第一人民医院就诊（具体情况不详）。
7月1日热退，仍有乏力，但生活可自理，间断有发热，最高达38.5摄氏度，轻微头痛，排尿费力，左手指有麻木。
无头晕，恶心，呕吐，肌肉疼痛。
7月24日四肢乏力加重，卧床不起，精神差，送至我院急诊。
查头部CT示双侧丘脑低密度病灶，予以营养神经，营养支持，头孢呋辛抗感染等对症支持治疗，7月25日出现解小便不出，予以插尿管。
其后双下肢乏力进一步加重，思睡，较难唤醒，拟“四肢乏力查因”收住我病区。
起病以来，患者精神极差，无抽搐，有大便失禁，食欲欠佳。
近来体重下降情况不详。
既往高中起就有双下肢肌肉明显萎缩，2013年在我院门诊诊断为腓骨肌萎缩症。
1.2 入院查体T：38℃ P：100次/分 R：19次/分 BP：122/69mmHg。
查体欠合作。
心肺腹检查未见异常。
专科体查：嗜睡，表情淡漠，情绪低落，语缓，对答仅回答简单字词，时间，地点，人物定向正确。
无法讲出鸡与鸭的不同。
远近记忆力正常，计算力正确，但对答缓慢。
Leigh综合征临床表现及其基因报告1例
Leigh综合征临床表现及其基因报告1例周红亮【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2017(009)005【总页数】2页(P459-460)【关键词】Leigh综合征;基因检测;儿童【作者】周红亮【作者单位】222000江苏连云港,连云港市第二人民医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R725Leigh综合征又称亚急性坏死性脑脊髓病，是线粒体呼吸链缺陷导致机体能量代谢障碍，以心、脑和骨骼肌等能量需求大的组织器官损害为著，发病率约为活产儿的1/40 000。
我国Leigh综合征临床与基因共同诊断病例文献较少，本文分析1例Leigh综合征患儿的临床表现、辅助检查与基因型特点，现报道如下。
患儿，女，1岁1个月，2016年3月2日初诊。
因“四肢无力1周伴纳差”入院。
查体：体温37 ℃，脉搏145次/分，身高80 cm，体质量8.5 kg，血压61/36 mm Hg。
神志清，反应欠佳，无脱水貌，双侧瞳孔等圆等大，对光反射灵敏，口角无歪斜，颈部无抵抗，前囟张力正常，无气促，双肺呼吸音粗，无啰音，心音有力，腹平软，肝、脾未扪及肿大，肠鸣音正常。
肌力左上肢3级，右上肢3级，左下肢2级，右下肢2级，肌张力低下，四肢末梢循环可。
辅助检查：生化检验：血氨23 μmol/L(正常)，乳酸3.2 mmol/L(升高)，脑脊液基本正常，TORCH均阴性，血尿气相质谱未见异常，细胞免疫及体液免疫正常，头颅MRI：脑功能成像(DWI)3.0，两侧基底节区、两侧大脑脚异常信号影，考虑代谢性疾病可能。
肝肾功能电解质正常。
诊断：肌无力原因待查，遗传性代谢病；入院后完善相关检查助诊。
入院完善基因等相关检查，予营养神经，补液及对症治疗，病情稳定后出院等待基因检测结果。
2016年6月13日结合病史及基因检测结果，诊断Leigh综合征，其基因报告分别见表1、2。
表2报告中的“样本中突变率”仅限于在本次检测样本组织(如外周血白细胞)中的突变率，并不等同于受检者的其他组织的突变率。
leigh氏病
临床表现
• SNE多见于婴幼儿，成人病例极为罕见。SNE常呈亚急性，部分 病人疾病呈间歇性进展，其病程较长。往往在非特异感染后神 经系统症状恶化。部分病人仅为一过性。
• SNE的临床表现复杂多样，一岁内患儿常丧失已获得的运动功 能，例如不能控制头的运动、肌张力减退、吸吮力弱、厌食和 呕吐、易激惹、持续哭闹、癫痫大发作及肌阵挛。两岁以内患 儿常有走路困难、共济失调、发音及吞咽障碍、智力倒退、强 直性痉挛、肢体运动异常如舞蹈样动作、眼外肌麻痹、眼震及 注视障碍。约3/4病人常有特征性的发作性过度换气及发作性窒 息等呼吸运动障碍，尤其多见于疾病后期。周围神经受损也有 报告。大多数病人死于发病后半年或稍长时期，少数病人可有 自发性缓解。死因多为呼吸衰竭。按临床症状可将病人分为两 组，一组以新生儿为主，表现以酸中毒、严重的发育迟滞为特 点，其存活时间较短；另一组以共济失调脑病为特征，表现为 肌张力减退、共济运动失调、眼球活动障碍，常伴周围神经病， 其发育缓慢。
病例举例
• 13岁时，患者睡眠中突发全身痉挛发作，神经 系统恶化，逐渐进展为没有意识。查体发现凝 视麻痹，左下面部瘫痪，构音障碍，左侧轻偏 瘫，左侧肢体震颤共济失调，双上肢肌阵挛， 坐位不稳，如果没有帮助不能站立。MRI如图 一 E和F。眼底检查发现双侧颞部视乳头苍白， 双侧视力5/10。视网膜电流图正常，视诱发电 位提示双侧P100潜伏期延长，波幅降低。血清 乳酸正常，丙酮酸和丙氨酸增高。左侧轻偏瘫 逐渐好转，应用卡马西平后肌阵挛发作停止。 进行了肌肉活检。
发病机理
• 一般认为SNE发病与丙酮酸脱氢酶系(pdhc)缺乏有关。而维生素 B1在体内的生理形式焦磷酸硫胺，是pdhc的辅酶。当维生素B1 缺乏时，pdhc生成发生障碍，使丙酮酸和乳酸堆积，神经系统 不能充分获得能量而受损。与脑型脚气病可能是同类疾病，只 是前者是先天性，后者继发于维生素B1缺乏。
Leigh综合征及两种肿瘤的分子遗传学研究的开题报告
Leigh综合征及两种肿瘤的分子遗传学研究的开题报
告
题目：Leigh综合征及两种肿瘤的分子遗传学研究
背景及研究意义
Leigh综合征是一种罕见的神经变性疾病，通常在幼儿期出现，主要表现为进行性双侧锥体外系损害、脑干病变和肌无力，导致智力残疾和生命威胁。
两种肿瘤分别为乳腺癌和结直肠癌，均是常见恶性肿瘤。
癌症是一种复杂的多基因疾病，其发病与遗传因素密切相关。
了解乳腺癌和结直肠癌发病的分子遗传学机制，对于其诊断、治疗以及基因治疗的开发具有重要意义。
因此，本研究旨在通过分子遗传学研究，探讨Leigh综合征和两种恶性肿瘤的遗传学机制，为相关疾病的早期诊断和治疗提供理论依据。
研究方案
1. 研究对象
本研究将选取患有Leigh综合征或乳腺癌/结直肠癌的患者，以及健康人作为对照组。
2. 样本采集
收集患者和对照组的血液或组织样本，提取DNA进行基因测序，获取个体基因组数据。
3. 数据分析
利用生物信息学方法对基因组数据进行分析，寻找Leigh综合征和乳腺癌/结直肠癌的遗传相关基因。
结合临床资料进行进一步分析，探讨患者遗传变异与疾病发生的关系，确定其相关性。
4. 西方博士
通过Western Blot方法检测标志性蛋白的表达量，探讨遗传变异对蛋白表达量的影响，进一步验证遗传变异和疾病的关系。
预期结果及意义
本研究将探讨Leigh综合征和乳腺癌/结直肠癌的分子遗传学机制，发现与疾病发生相关的基因或遗传变异，为相关疾病的早期诊断和治疗提供依据，并为基因治疗的开发提供参考。
同时，本研究还有望拓展基因治疗的范围，为人们解决基因遗传性疾病带来希望。
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结果: 仅行头部局解。脑重量1100g。 大体所见： 固定后脑标本，双侧大脑半球对称，大脑表面未
见渗出及出血，脑膜无增厚，脑底未见渗出，脑底动脉不清晰， 双侧颈内动脉充盈，未见明显动脉粥样硬化，未见扣带回疝、
海马沟回疝及小脑扁桃体疝。常规沿灰结节水平冠状切面切脑，
依次连续切脑，脑片厚1cm。双侧大脑半球对称，未见明显水肿， 可见双侧额叶大脑纵裂旁软脑膜增厚，以左侧为著。大脑灰白
见异常。服用左旋多巴、安坦，上述症状未见好转，反而进行
性加重，逐渐发展到工作学习不能。三月前肢体笨拙无力，反 应迟钝加重，精神状态差，且出现言语不清，饮水呛咳，卧床， 情绪易激动，自服“安坦2mg/d”治疗，症状未见好转。
既 往 史 ： 七 年 前 患 高 血 压 症 。 血 压 波 动 在 160120/90-120mmHg 间，服复方降压片1片，一日三次。 个人史：小学初中智能基本正常。 家族史：父母体健非近亲结婚。父母家族无类似病史。
3. 分子遗传学诊断
血液和组织中线粒体ＤＮＡ检测发现已或Ｔ→Ｃ)可以诊断母系遗传
的Leigh病。也有报道mtDNA9176位点突变。组织(血淋
巴细胞及皮肤成纤维细胞)mtDNA突变率与Leigh综合征
的临床表现有良好的相关性 ，因此临床上可直接检测 这些组织的mtDNA突变来诊断Leigh综合征。
大哥体健（出生在邯郸），二哥13岁发病，症状同患
者类似，27岁死亡于宣武医院（诊断不详）。本人及
其二哥，姐姐出生在承德，其姐姐34岁，有痴呆史。
入院查体:
体 温 36.7℃ ， 脉 搏 82 次 / 分 ， 呼 吸 18 次 / 分 ， 血 压 160/120mmHg。营养尚好，发育正常，全身浅表淋巴结不肿大 及粘膜无黄染出血，胸廓对称无畸形，心界不大，心率82次/ 分，律齐，双肺听诊未闻及干湿啰音，腹软无压痛及反跳痛,肝 脾肋下未触及，双下肢不肿。
及脑干病变，类似脑白质营养不良，但增强MRI扫描
可见受累白质呈多发囊性变是Leigh综合征的特点。
因此若无典型基底节、脑干MRI表现，尚不能轻易否
定Leigh综合征诊断。 此外，还应与 Wilson病、线粒体脑肌病相鉴别。
八、治疗
本病尚无特效药物。
高糖膳食，大剂量硫胺类（维生素B1每日1000 〜
辅助检查：
血常规WBC 16700，中性89%。ESR 41mm/h。血生化HBDH 202（90〜200）u/L，TBIL0.54mg/dL(0.1〜0.4), DBIL141.9mg
/d(150〜250)。血清铜蓝蛋白312mg/L（242～360mg/L），血清
铜氧化酶吸光度0.41光密度 (0.2～0.53光密度)，查K-F环(-)。 血乳酸4.4mmol/L（0.5～1.78），余均正常。ECG：窦性心动过 速，非特异性T波异常。脑电图示广泛轻度异常。胸片示双肺纹 理增粗,余未见异常。腹部B超肝血管瘤,余未见异常。头部MRI 示双侧豆状核、丘脑、中脑红核、桥脑后部可见较明显对称分 布长T1长T2信号灶,病灶边界清楚，脑实质未见明显其它异常信 号。
质交界尚清楚。未见皮层及白质萎缩，脑室不大，双侧苍白球、
中脑及桥脑被盖部可见界限清楚的坏死灶，质地软。小脑未见 著变。
镜下所见：病变主要位于基底节区、中脑导水管周围以及桥
脑被盖部。表现为局部组织解离，小血管增多，血管壁增厚伴 玻璃样变性，星形细胞反应性增生，伴大量格子细胞浸润。病
变部位神经元未见著变。CD68显示病变区域大量吞噬细胞存在；
Leigh综合征的 临床和病理分析
一、关于命名
Leigh病或称Leigh脑病，因尸检发现以 基底节、丘脑等基底节区对称性坏死性病灶 为特征故又称亚急性坏死性脑病或亚急性坏 死性基底节脑病。
二、分类
1. 原发性 继发性 Leigh病 中毒性(CO、霉甘蔗、山豆根等药物) 严重缺氧性 严重感染性 2. 早发型 mtDNAT8993C(G)，以母系方式传递
四、临床表现
1. 智力及运动方面的发育迟缓、视力下降、眼外 肌瘫痪、眼震、构音障碍、共济失调、局限性肌阵挛、 一侧或双侧舞蹈样运动等。 2. 脊髓、周围神经受累的表现，如肢体无力、肌
张力可能下降、深反射可能减低或亢进、肢端感觉缺
失或异常、肌萎缩 。 最特殊的症状是阵发性中枢性过度换气，见到这 种症状应考虑该病的可能。病程通常发展较慢，某些 起病较晚的也可迁延较久，也可缓解一阶段而由全身 感染而加重。
晚发型
PDHC和COX缺陷
三、病理学方面
大体无明显异常。在脑切面上可见壳核、 丘脑、
中脑、脑桥等区域有双侧对称性的灰黄色小块沉着和
弥散的坏死灶，有时波及下橄榄和脊髓后角等。 镜下可见从丘脑到脑干各部有多处基层融解, 重 者完全坏死，并伴有脱髓鞘斑块, 广泛的血管增生和 星形胶质细胞增生反应。 少数病例可波及下丘脑和 尾状核等，但乳头体通常不受侵犯。
五、辅助检查
1. 实验室检查
血和脑脊液中乳酸、丙酮酸 水平明显升高 ；肌酶 脑脊液检查均正常 。
2. 电生理检查 EEG正常或慢波增多、睡眠期多灶性痫样放电;BAEP 正常或双侧脑干上段传导障碍, VEP正常或波形分化及 重复性差。
可正常或增高；血、尿氨基酸及有机酸检测均未见异常；
六、诊断
1. 临床诊断 (1)具有典型临床表现。(2)神经影像学检查见到 以壳核为著的双基底节及(或)脑干对称性长Ｔ1长Ｔ2 病变。(3)血及(或)脑脊液乳酸水平升高。 2. 病理诊断 (1)脑组织见到特征性改变,包括多发性对称性脑 干、基底节灰质核团的局灶变性坏死,神经元丢失,伴 毛细血管增生、扩张,黑质均受累,乳头体不受累。 (2)肌肉组织可有肌纤维异常，但无破碎红纤维， 可见到肌膜下线粒体堆积及线粒体形态改变。
神志清楚，言语不清，对答切题，表情呆板，记忆力，计 算力减退，定向力及理解判断匀正常。双瞳孔等大等圆，对光 反射灵敏，眼底未窥入，无眼震，双眼外展、内收均差，咽反
射减弱，软鄂上举力弱。颈无抵抗，四肢肌力4级，肌张力低， 四肢肌腱反射(+)，双侧Hoffmann(-)，双侧Babinski(+),双侧 Rossolimo(+)。指鼻轮替差，跟膝胫试验欠稳，无感觉障碍。
LFB染色显示病变区域髓鞘脱失，吞噬细胞胞浆内可见阳性着 色的髓鞘碎片；Bodian染色提示病变部位轴索减少，但相对髓 鞘而言，保存尚可；VG在玻璃样变的血管表达；血管内皮FⅧ 表达阳性；GFAP在增生的胶质细胞表达；结构完整的神经元NF 阳性。病理诊断：Leigh综合征，主要累及双侧基底节、中脑 导水管周围、桥脑被盖部及第四脑室周围。
七、鉴别诊断
1. Wernicke脑病 此病与Leigh综合征具有类似的病理改变和分布特 点，不同之处在于此病常常累及乳头体，而Leigh综合 征乳头体一般不累及，黑质病变常见。此病常有长期 维生素缺乏或酗酒的病史，起病较快，一般多见于成 年人或孕妇，通常无家族遗传史。
2. 脑白质营养不良 少数Leigh综合征病例仅有白质受累,而无基底节
2000mg）、辅酶Q10每日100 〜200mg 以及支持疗法。
Leigh综合症病例
患者，男性，32岁，因行动笨拙15年，反应迟钝10余年， 加重伴饮水发呛，言语不清3月于2001年5月10日入院。 15年前家人发现其行动笨拙迟缓，无言语不利，无智能减 退，可以正常参加工作学习，学习成绩中等，未经治疗。10年 前出现反应迟钝，经常走路和骑车时摔倒，曾经在宣武及北大 医院就诊，自诉腰穿脑脊液检查常规、生化均正常，头颅CT未