粒细胞集落刺激因子 PPT

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新瑞白(聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液)ppt参考课件

CSFs =生长因子
化疗治疗目的延长生存/ 生活质量
CSFs（1级）i
考虑使用CSF i 不使用CSF
控制症状/ 生活质量
CSFs i
考虑使用CSF k 不使用CSF
➢ FN发生的危险度为20%以上为高危，10%~20%为中危，<10%为低危，同时
根据患者治疗目的是根治性/姑息性治疗来决定是否使用G-CSF
宫颈癌
卵巢癌
• 卡铂/ 多西紫杉醇 64
小细胞肺癌
• 依托泊甙/卡铂 66
• 顺铂+托泊替康（复发或转移性的）42
睾丸癌
• 托泊替康（复发或转移性的）43 • 伊立替康（复发或转移性的）44
结肠癌
• FOLFOX （氟尿嘧啶、四氢叶酸、奥沙利铂）45
• 依托泊甙/顺铂 67
子宫癌
• 多西紫杉醇（子宫癌，晚期或转移性）68
食管癌
• 伊立替康/顺铂 46
• 表阿霉素/顺铂/5-氟尿嘧啶 47
• 表阿霉素/顺铂/卡培他滨 47
2020/3/27
18
MGF-A
中性粒细胞减少性发热中度风险（10-20%）
发生中性粒细胞减少性发热的患者危险因素
在评估时，除了化疗方案和所治疗的特定的恶性疾病以外，还需要考虑下列因素：
• 老年患者，特别是 65岁 • 既往接受过化疗或放疗 • 治疗前已经存在中性粒细胞减少或存在骨髓受侵 • 治疗前存在：中性粒细胞减少、感染/开放的伤口、最近手术史 • 体能状况差 • 肾功能差 • 肝功能异常，特别是胆红素升高
Moderate Mild
2020/3/27
2
粒缺性发热FN的定义和分级
➢ 在化疗后中性粒细胞减少事件中，最主要的就是FN （占30%）

从国内外Neulasta及其Biosimilar分析F627市场课件

注：FN（中性粒细胞减少伴发热），G-CSF（粒细胞集落细胞刺激因子）资料来源：adapted from Alena M. Pfeil, Supportive care in cance(2015)，西南证券整理
1.1长效G-CSF具有更好临床获益
试验用药
肿瘤类型
FN发生率
重度粒细胞缺乏发生率
第一周期严重中性粒细胞减少持续时间
1.6天
1.8天
均值差异
0.2 (95% CI - 0.2, 0.6)
患者数量
310
患者特征
转移性或非转移性乳腺癌患者，每21天给药阿霉素60mg/m2和多西他赛75 mg/m2，持续四个周期
用药及方法
每日皮下注射 filgrastim5mcg/kg/day，开始于每个化疗周期的第2天
发热性中性粒细胞减少症发生率
17%
1%
P值
p ＜0.001
住院率
14%
1%
静脉注射抗感染药物使用率
10%
2%
1.2 Neulasta升白效果与短效G-CSF相当
目录一、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是最常用的升白药长效G-CSF具有更好临床获益Neulasta升白效果与短效G-CSF相当二、国外市场情况：国外市场规模近60亿美元，长效产品占主导美国市场：类似物上市后迅速抢占市场份额长效G-CSF类似物在研项目少，未来竞争格局稳定三、国内市场情况：长效产品推动整体市场快速增长国内市场渗透率低，未来空间可观四家长效G-CSF处于临床后期，未来竞争格局良好四、公司的F627介绍及市场规模预测F627属于第三代G-CSF，具有独特的作用机制F-627国内外III期临床试验结果良好F627市场规模预测：成熟期国内外合计有望达到68.7亿元

第五章细胞因子的临床应用2 ppt课件

时间。 ★安全性 ①不良反应轻，安全性较好。 ②个别患者可出现一过性滴低度抗TPO抗体，该抗体不具有中和TPO的活性。 ③对Hb、WBC、肝肾功能无明显影响。对血小板形态、聚集功能和凝血功能无明显影响。
五、肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子（TNF）是由激活的巨噬细胞产生，且在体内外能够特异性杀伤某些肿瘤细胞，而对正常细胞不起作用。巨噬细胞产生的命名为TNF－；淋巴细胞产生的命名为TNF－。
实验研究证明 ☆低浓度干扰素可刺激造血，是通过促进人外周血单个核细胞分泌克隆刺激因子（CSF）； ☆高浓度干扰素则可抑制造血，可能是阻滞祖细胞以下阶段细胞的成熟、分化。
例如：应用干扰素后导致血细胞下降，停用干扰素后24～72小时可恢复，在如此短时间内恢复提示可能存在白细胞在体内重新分布有关。
干扰素对造血的影响 ☆干扰素能抑制髓系细胞集落形成、 B淋巴细胞的增殖以及髓系细胞的分化； ☆干扰素能激活巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞），刺激产生白细胞介素（IL－1）。
☆干扰素能影响血小板衍化生长因子，转移生长因子和表皮生长因子的作用，从而影响纤维原细胞的增生。
抑制骨髓网硬蛋白纤维化。
贫血的患者在使用EPO后，骨髓中的BFU－E数量明显增加，而且DNA合成效率也提高。
肾衰晚期的患者在使用EPO后，血小板数量普遍增加。
临床应用
☆肾性贫血疗效非常肯定，是一种替
代治疗。
☆非肾性贫血包括: 骨髓增生异常综
合症（MDS）, 再生障碍性贫血（AA）多发性骨髓瘤（MM）,非霍奇金淋巴瘤（NHL）造血干细胞移植，实体肿瘤性贫血等。
（4）对单核细胞的作用： G-CSF可诱导单核细胞的游
走。（5）对血管内皮细胞的作用：

粒细胞集落刺激因子教材课件

临床适应症
1 2
化疗引起的中性粒细胞减少
用于预防和治疗肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少，促进骨髓造血干细胞增殖分化，加速白细胞计数的恢复。
骨髓移植
促进骨髓移植后造血功能的恢复，提高移植的成功率。
3
其他适应症
如再生障碍性贫血、先天性骨髓衰竭综合征等，粒细胞集落刺激因子也可作为治疗选择之一。
给药方式与剂量
粒细胞集落刺激因子是一种糖蛋白，由175 个氨基酸组成，分子量为18-20kDa，属于趋化因子超家族成员。
结构
分泌与表达
粒细胞集落刺激因子的结构由四个多肽链组成，通过二硫键连接，形成同源四聚体。
粒细胞集落刺激因子主要在骨髓基质细胞、巨噬细胞和内皮细胞等中表达和分泌。
生物学功能
造血调控
粒细胞集落刺激因子能够刺激骨髓中粒细胞前体细胞的增殖和分化，促进粒细胞的生成和释放，维持外周血中中性粒细胞的数量和功能。
给药方式
可采用皮下注射、静脉注射或静脉滴注等方式。
剂量
根据患者的具体情况和医生的建议确定剂量，通常根据患者的体重和病情调整剂量。
不良反应与注意事项
不良反应
可能出现发热、肌肉骨骼疼痛、头痛等流感样症状，以及肝功能异常、皮疹等不良反应。
注意事项
在使用粒细胞集落刺激因子前，应排除存在感染、肿瘤等疾病的可能性；同时注意监测患者的肝功能、血常规等指标，及时发现和处理不良反应。
免疫调节
肿瘤治疗
粒细胞集落刺激因子在肿瘤治疗中具有一定的应用价值，能够提高肿瘤患者的免疫功能和治疗效果。
粒细胞集落刺激因子还具有免疫调节功能，能够促进炎症反应和组织损伤修复。
发现与历史
发现

粒细胞集落刺激因子G-CSF

粒细胞集落刺激因子granulocyte colony stimulating factor（G-CSF）项目概述粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为20000。

主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。

G-CSF基因全长2.5kb，包括5个外显子和4个内含子，G-CSF有５个半胱氨酸，Cys 36与Cys42，Cys74与Cys64之间形成两对二硫键，Cys17为不配对半胱氨酸，二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。

人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73％同源性，并具有相互交叉的生物学活性。

G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。

G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

国内外进展国外进展：1）美国1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。

此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。

1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。

1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。

Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。

粒细胞集落刺激因子

主题：粒细胞集落刺激因子制作：李昕 D31414019
细胞因子的概念
机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因子（Cytokines）。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
细胞因子的生物学作用
1、刺激造血和免疫细胞分化发育 2、介导固有免疫 3、介导适应性免疫 4、神经—内分泌—免疫网络等
国内外研究进展
• 美国 1991年2月，安进公司的产品—重组粒细胞集落刺激因子Neupogen获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇的修饰，延长在体内的代谢时间。 • 日本 1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市 rhG-CSF。 • 中国抗肿瘤药物市场以17%的速度增长
• 它是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为 20000.主要由内毒素。TNF-a和IFN-y可活化单核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%的同源性，并具有相互交叉的生物学活性。
G-CSF主要作用
• G-CSF主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增值、分化和活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体，使之分化增殖为成熟的粒细胞集落，也能作用于完全成熟的中末粒细胞，延长成熟中性粒细胞的存活时间，提高中性粒细胞的吞噬能力，促进超氧化物的产生和碱性磷酸酶的合成。 • G-CSF临床作用主要预防和治疗肿瘤放疗和化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合症、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

重组人粒细胞刺激ppt课件

7
粒细胞缺乏症临床表现
可无症状,检查血象时发现头晕、乏力、疲倦、食欲减退、发热等非特
异性症状合并重度感染可突起畏寒、高热、周身不适,
特定感染部位症状
8
粒细胞缺乏症的护理
一、保护性隔离，预防感染
1、入院即入住单间病房，实施保护性隔离。 2、病房每天紫外线消毒2次，每次30 min。
先天性、特发性中粒细胞减少症
静脉滴注：
•造血干细胞移植时 •骨髓增生异常综合征伴有中性粒细胞减少症
•再生障碍性贫血伴有中性粒细胞减少症
5
重组人粒细胞刺激因子不良反应
1
2
3
4
有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。可给予非麻醉性镇痛剂适当处置。
有时会出现食欲不振的现象。
嘱病人保持大便通畅，防止便秘。每次便后及睡前用1∶5 000高锰酸钾溶液坐盆15 min～30 min;对有痔疮、肛裂的病人应用痔疮栓，以防加重;对脱肛病人，保持局部清洁。每次便后用温水清洗干净，再用1∶5 000高锰酸钾溶液清洗局部防感染。
13
粒细胞缺乏症的护理
五、病情观察:
1、严密监测体温的变化，常规测体温，每天4 次。高热病人根据病情随时测量体温，发热病人按医嘱应用降温措施：体温>38 ℃，我科常采用温水擦浴，鼓励病人多饮水;体温>39 ℃按医嘱予物理降温（冰敷）;体温>39.5 ℃持续不退者，予冰敷同时按医嘱予地塞米松5 mg静脉输入，并做好护理记录。
可无症状可无症状检查血象时发现检查血象时发现头晕头晕乏力乏力疲倦疲倦食欲减退食欲减退发热等非特发热等非特异性症状异性症状合并重度感染可突起畏寒合并重度感染可突起畏寒高热高热周身不适周身不适特定感染部位症状特定感染部位症状1入院即入住单间病房实施保护性隔离

神经生长因子;粒细胞集落刺激因子;促红细胞生长因子 PPT

小结：
G-CSF 应用于血液病的临床治疗,研究近两年来发展较快并且取得了明显的成果。它能加速肿瘤病人放化疗后体内残存的造血干细胞及骨髓移植后输入的外源性造血干细胞的增殖分化和成熟，也可活化某些终末细胞功能。但 G-CSF是否能刺激髓系白血病干细胞的生长或加速髓系白血病的复发，尚待进一步的研究。另外该制剂较贵，广泛应用于临床尚受限制，国产 GCSF 近年内如能投入批量生产，将为更多的血液病患者能得到及时治疗带来福音。
神经生长因子的概念
神经生长因子（NGF）是一种由118个氨基组成的蛋白质，是交感神经元和发育中的感觉神经元存活、生长和分化所必需营养因子。神经生长因子的用途：神经生长因子主要用于周围神经损伤和脊髓损伤, 颅和交感神经节比正常的增大数倍 ,单个的神经元变大内质糖尿病性周围神经病变及化疗药等引起的末梢神经病变，也可以试用于感觉神经、交感神经及中枢胆碱能神经营养不良及发育不良等病症。
（三）神经生长因子促神经再生作用的研究进展：
神经生长因子的发现已有几十年, 其分子结构、理化性质、基因结构、主要生物学功能、受体结构和性质等均先后被阐明, 是神经科学的重要发展之一。神经生长因子促进受损神经再生、生长的作用是确定无疑的, 存在着巨大的应用潜力, 但临床应用刚刚起步, 在神经生长因子联合用药、最佳给药途径、用量、如何较好地通过血脑屏障及副作用等方面尚待进一步研究。应该积极而慎重地开展这方面的基础和临床研究, 将神经生长因子广泛地应用于脑血管疾病, 脑血管疾病、神经变性病等临床疾病的治疗以及受损神经的修复之中。
神经生长因子的作用
（一）神经生长因子对神经元作用： 1 促进神经元分化 2 维持神经元的生长发育 3 促进神经元损伤的修复

医学检验·检查项目：粒细胞集落刺激因子_课件模板

医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>
临床意义：
ng/L，G-CSF检出阳性率为57.58%，其血清水平为242.26±54.32ng/L。这种G-CSF 血清水平的升高，认为A.粒细胞减少后通过反馈调节促使内皮细胞和成纤维细胞上调，使G-CSF产生增加;B.缺乏足够数量的效应细胞而导致与G-CSF结合下降;C.细胞内信号传递旁
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临床意义：
术感染患者、新生儿败血症等疾病中血清 G-CSF、水平增高显著，常表现为正常参考值的2～3倍，阑尾炎、发热、胸膜炎、胰腺炎、胆囊炎、肾功能衰竭等患者血清中有不同程度的G-CSF升高，随着这些细菌性感染疾病的恢复，血清G-CSF水平恢复正常。类白血病样反应患者以血清GMCSF升高
医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>
临床意义：
单个核细胞及NB4细胞用ATRA诱导前后上清液及冻融物中G-CSF水平，结果治疗前血清G-CSF检出率为20.8%，治疗后检出率升高，在白细胞达到高峰前其阳性率最高，而后逐步下降，上清液及冻融物中G-CSF 均未能检出，说明G-CSF、在APL患者用 ATRA治疗过程中白细胞升高的发
医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>
临床意义：
①CSFs检测与再生障碍性贫血：再生障碍性贫血尤其是重型再障(SAA)其血清GMCSF、EPO、G-CSF、粒-单核细胞集落刺激活性及血清体外红系爆式集落刺激活性 (BPA)，平均水平均高于正常对照组。有报道用麒麟公司提供的G-CSF试剂盒 (ELISA法)，测定10名健康献血员
医学检验·各论：粒细胞集落刺激因子 >>>

粒细胞集落刺激因子在化疗引起粒细胞缺少的应用21页PPT

拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地走到底，决不回头。 ——左
10、一个人应该：活泼而守纪律，天真而不幼稚，勇敢而鲁莽，倔强而有原则，热情而不冲动，乐观而不盲目。 ——马克思
56、书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。 ——库法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一次也不善于度过。— —吕凯特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处，只不过是愈来愈发觉自己的无知。 ——笛卡儿
粒细胞集落刺激因子在化疗引起粒细胞缺少的
应用
6、纪律是自由的第一条件。——黑格尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音，集体的动作，集体的表情，集体的信念。 ——马卡连柯
8、思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美纽斯

粒细胞集落刺激因子在化疗引起粒细胞缺少的应用共21页文档

粒细胞集落刺Байду номын сангаас因子在化疗引起粒细胞缺少的应用
11、获得的成功越大，就越令人高兴。野心是使人勤奋的原因，节制使人枯萎。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树，先有根茎，再有枝叶，尔后花实，好好劳动，不要想太多，那样只会使人胆孝懒惰，因为不实践，甚至不接触社会，难道你是野人。(名言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但常看常新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福。我爱自己，我用清洁与节制来珍惜我的身体，我用智慧和知识充实我的头脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。农夫不会播下一粒玉米，如果他不曾希望它长成种籽；单身汉不会娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手艺人不会工作，如果他不曾希望因此而有收益。-- 马钉路德。
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地走到底，决不回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。 ——库法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一次也不善于度过。— —吕凯特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处，只不过是愈来愈发觉自己的无知。 ——笛卡儿

粒细胞缺乏症PPT课件

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常用的药物联合方案：
• ①头孢菌素类（第二代、第三代）加氨基糖药类。 • ②头孢菌素类（第二代、第三代）加氟喹诺酮类。 • ③单用碳烯类； • ④头孢菌素类（第三代）加糖肽类。 • ⑤碳烯类加糖肽类。 • ⑥根据药敏试验联合用药。
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常用的第二代头孢菌素：
• 头孢呋辛（伏乐欣、西力欣）。
10
粒细胞缺乏症
11
（一）概念
• 外周血中性粒细胞绝对值小于0.5×109/L
• 中性粒细胞绝对值小于0.1×109/L时则为严重粒细胞缺乏症
12
（二）流行病学
• 发病率： 3.4/（105 · 年）
13 #国际再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症研究组（IAAAS）报道
中性粒细胞发生过程干细胞池
• 头孢替坦、头孢西丁22常用的第三代头孢菌素：
• 头孢哌酮加酶抑制剂（舒普深、海舒必），
头孢他啶（夫达欣、凯复定），头孢哌酮
（先锋必、达诺欣），头孢曲松（罗氏芬、
菌必治），头孢塞肟（凯福隆）。
23
常用第四代头孢：
• 头孢吡肟（马斯平）
• 头孢匹罗
24
常用氨基糖甙类：
• 阿米卡星、异帕米星、奈替米星、西索米
髓增生不良所致。
18
（五）主要处理措施影响骨髓造血的药物。
•
•
1 ．积极去除病因，避免再次应用
2 ．采取严格消毒隔离措施，加强
护理，有条件进住层流室，如无层流室，进住单间病房，避免探视。
•
3．积极防治感染
19
3 • ．积极防治感染（1）无感染者，可不用抗生素
或以口服抗生素预防感染。
•
（2）对有感染患者尽早应用抗生素治疗，同时积极进行血培养，口腔分泌物、痰、大便、小便培养，寻找病原菌以指导临床用药。应用抗生素的原则是：早期、联合、足量、广谱。

粒细胞

GM-CSF高级结构
GM-CSF的作用
• 在创面愈合中的作用
研究表明，GM-CSF是一种有效的促有丝分裂剂，体外可以直接刺激人内皮细胞的迁移和增殖及人角质化细胞的生长。体内研究表明 GM-CSF诱导肌纤维细胞分化，加速伤口收缩；导致炎症细胞在局部征募(recruitment)，诱导角化细胞增生，所有这些对伤愈合都是必需的。另外，GM-CSF可活化单核巨噬细胞，促进上皮细胞迁移，进一步调节细胞因子产生。
GM-CSF的来源及特性
• GM-CSF是一种相对分子质量约为15000-35000的多功能细胞因子。GM-CSF的初产物是一个由144个氨基酸组成的多肽片段，从其氨基末端切除一个17个氨基酸的片段后，由127个氨基组成的多肽蛋白即为成熟的GM-CSF。 • GM-CSF属于糖蛋白因子家族，其在特有的激活信号作用下，被一系列细胞所合成分泌。T细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞、软骨细胞、平滑肌细胞和成纤
• 对卵泡发育、受精、卵裂及胚胎质量的影响
研究显示，GM-CSF可直接通过对卵子或卵泡细胞的作用，或通过募集巨噬细胞到卵巢，参与卵泡的发育和排卵过程。另有研究表明，卵泡液中含有大量的巨噬细胞，而巨噬细胞是产生GM-CSF的主要功能细胞，所以卵泡液中含有高水平的GM-CSF。
总之，GM-CSF虽然始用于临床实践的时间尚短，在某些方面的效果尚欠令人满意。但总趋势是无疑的，即GM-CSF不失为一种很有现实临床应用价值和潜在应用价值的新型细胞因子。
维细胞都能够-CSF受体均由α 、β 两条链组成。其中α 链是连接亚单位，负责和配体部分的结合，而β 链主要和信号转导有关。单独α 链与配体的结合为低亲合力，β 链单独不结合配体，但与α 链共同组成高亲和力受体，在信号转导中起主要作用。无论是α 或β 链都是细胞因子超家族成员。