糖尿病高血压PPT课件
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(糖尿病高血压)
主要内容
第一部分：糖尿病高血压
第二部分：博苏的药理学及作用机制 第三部分：博苏的临床应用 第四部分：指南进展（2008）
第一部分
糖尿病高血压
流行病学
中国糖尿病患者人数：约4000万 （2型糖尿病：90-95%） 40%的2型糖尿病患者伴有高血压 （5-10%的高血压患者伴有2型糖尿病） 2002年之前的流行病学调查结果均显示糖尿 病患病率在4%以下；2007年6月~2008年 5月全国14个省市近5万名20岁以上人群的血 糖检测结果，患病率达11.28%（还未包括 15%的糖尿病前期患病率）。
博苏：药理作用
高选择性的β1受体阻滞作用
选择性阻断β1受体：
★ ★ ★ ★
抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌； 减慢心率，降低血压，降低心肌耗氧量； 改善左室壁肌扩张，降低心室的收缩力； 降低肾素水平；
对β1 受体亲和力是β2的100倍，不增加气道阻力 无内源性拟交感神经活性
伴糖尿病(DM2)高血压患者 交感神经兴奋性显著升高
Huggett et al, Hypetens. 2004 P<0.001
交感活性(Impulses/100 beats)
80
P<0.01
P<0.01 P>0.05
60 40 20 0
无MS和EHT EHT MS MS+EHT
代谢紊乱与阻断β2受体相关
+
+
+
+
+ 2
-
0.1μM 胰岛素
胰岛素受体底物-1,2 β2受体载体（μg）
0 0.2 0.4 1
β2受体（fmol/105细胞）
10
胰岛素受体底物磷酸化水平 （AU）
1.0
5
0.75
0.5
0
0
1
2
0
1
2
β2受体载体（μg）
β2受体载体（μg）
Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2002;277:10698-10703
阻断1受体的作用
组织、器官
46% 43%
非糖尿病 糖尿病
50%
38 28
40 24
36
总计
男性
女性
糖尿病高血压发病机理
糖尿病肾病 交感神经系统及儿茶酚胺水平 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及激肽 高胰岛素血症/胰岛素抵抗 钠水潴留 高血糖 肥胖 内皮细胞功能障碍 血粘度、血小板聚集、血管弹性减退
糖尿病患者并发心血管疾病的比例
80%
高达 80% 的2型糖尿病患者并发心血管疾病
Laakso M, Lehto S Diabetes Rev 1997;5:294-315.
糖尿病与非糖尿病高血压患病率的比较
中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)，1992
80 （%） 60 40 20 0 26
糖尿病高血压风险
糖尿病合并高血压，将会加速心血管病、脑卒中、 肾病及视网膜病变的发生及发展， 增加糖尿病患者的死亡率。
糖尿病高血压 降压目标
目标血压：<130/80mmHg 糖尿病伴肾损害且蛋白尿定量>1.0克/天的 降压目标：<125/75mmHg
糖尿病高血压 降压目标
N=1501
HOT 最佳血压控制研究
心肌 肾脏 交感神经系统
阻断1受体的作用
减慢心率，降低心肌收缩力 减少肾素分泌 降低交感活性
阻断2受体带来的副作用
组织器官
冠状血管
阻断2受体的副作用
血管收缩，血压升高
血管平滑肌
小动脉、静脉 突触前膜
血管收缩，血压升高
间歇性跛行、雷诺氏综合症 NA释放
肝脏
胰腺 骨骼肌 脂肪组织 支气管平滑肌
糖代谢紊乱
Huggett et al, Hypetens. 2004
交感活性(Impulses/100 beats)
P <0.001
110
100 90 80 70 60 50
P <0.001
P <0.01
P <0.001
40
30 20 10 0
EHT+DM2
EHT
DM2
NT
伴代谢综合征高血压 交感神经兴奋性显著升高
※ 水脂双溶特性，肝肾平衡清除：50%在肝脏代谢为 无活性代谢产物，50%以原形经肾 脏从尿中排泄；
※ 体内积蓄少，肝或肾脏中有任何一器官功能受损时， 其半衰期延长，无需调整用量。
博苏：肝肾双通道平衡清除
博苏：高选择性的β1受体阻滞剂
Wellstein A et al. Affinity and selectivity of b-adrenoceptor antagonists in vitro. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): 36.
25
Major CV events/1000 patient years
20 15 10 5 0 ≤90 ≤85 ≤80 Target DBP(mmHg)
结论：血压控制最低的糖尿病个体心血管事件发生率最少
第二部分
药理学及作用机制
博苏：作用机制
抗高血压 作用 降低心输出 量，抑制肾 素释放和血 管紧张素II 产生，降低 中枢缩血管 活性。
抗心肌 缺血作用 减慢心率、降 低心肌收缩力 和收缩压,使心 脏耗氧减少； 心率减慢导致 舒张期延长， 可增加心脏血 液灌注。
对RAAS的 阻断作用 阻断肾小球旁 细胞β1受体， 抑制肾素释放 和血管紧张素 II、醛固酮的 产生。
改善 心脏功能 减慢心率从而 延长心室舒张 期充盈时间和 冠状动脉舒张 期灌注时间； 增加左心室射 血分数；减少 心肌氧需求， 降低心肌过氧 化应激。
糖尿病高血压类型
糖尿病不伴肾病高血压 糖尿病伴肾病高血压 1型 40~50% 2型 10~20% 微量蛋白尿 早期 <300mg/d
临床期>300mg/d
糖尿病高血压类型
胰岛素抵抗综合征(1988 Peaven) 高血压、高胰岛素血症、肥胖、糖尿病或糖耐量减退、 血脂异常、高尿酸血症、PAI-1增高、tPA降低 代谢性高血压 指胰岛素抵抗的高血压患者常合并多种代谢异常
糖代谢紊乱 糖代谢紊乱 脂代谢紊乱 气道阻力增加，加重支气管哮喘症状
泌尿生殖器官平滑肌 ED风险
博苏：药代动力学特点(1)
口Biblioteka Baidu后完全吸收（>90%），肝脏首过效应小（<10%）
生物利用度高达90%，血浆蛋白结合率30% 服药后2～3小时达血浓度峰值 半衰期约10～12小时
博苏：药代动力学特点(2)
主要内容
第一部分：糖尿病高血压
第二部分：博苏的药理学及作用机制 第三部分：博苏的临床应用 第四部分：指南进展（2008）
第一部分
糖尿病高血压
流行病学
中国糖尿病患者人数：约4000万 （2型糖尿病：90-95%） 40%的2型糖尿病患者伴有高血压 （5-10%的高血压患者伴有2型糖尿病） 2002年之前的流行病学调查结果均显示糖尿 病患病率在4%以下；2007年6月~2008年 5月全国14个省市近5万名20岁以上人群的血 糖检测结果，患病率达11.28%（还未包括 15%的糖尿病前期患病率）。
博苏：药理作用
高选择性的β1受体阻滞作用
选择性阻断β1受体：
★ ★ ★ ★
抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌； 减慢心率，降低血压，降低心肌耗氧量； 改善左室壁肌扩张，降低心室的收缩力； 降低肾素水平；
对β1 受体亲和力是β2的100倍，不增加气道阻力 无内源性拟交感神经活性
伴糖尿病(DM2)高血压患者 交感神经兴奋性显著升高
Huggett et al, Hypetens. 2004 P<0.001
交感活性(Impulses/100 beats)
80
P<0.01
P<0.01 P>0.05
60 40 20 0
无MS和EHT EHT MS MS+EHT
代谢紊乱与阻断β2受体相关
+
+
+
+
+ 2
-
0.1μM 胰岛素
胰岛素受体底物-1,2 β2受体载体（μg）
0 0.2 0.4 1
β2受体（fmol/105细胞）
10
胰岛素受体底物磷酸化水平 （AU）
1.0
5
0.75
0.5
0
0
1
2
0
1
2
β2受体载体（μg）
β2受体载体（μg）
Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2002;277:10698-10703
阻断1受体的作用
组织、器官
46% 43%
非糖尿病 糖尿病
50%
38 28
40 24
36
总计
男性
女性
糖尿病高血压发病机理
糖尿病肾病 交感神经系统及儿茶酚胺水平 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及激肽 高胰岛素血症/胰岛素抵抗 钠水潴留 高血糖 肥胖 内皮细胞功能障碍 血粘度、血小板聚集、血管弹性减退
糖尿病患者并发心血管疾病的比例
80%
高达 80% 的2型糖尿病患者并发心血管疾病
Laakso M, Lehto S Diabetes Rev 1997;5:294-315.
糖尿病与非糖尿病高血压患病率的比较
中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)，1992
80 （%） 60 40 20 0 26
糖尿病高血压风险
糖尿病合并高血压，将会加速心血管病、脑卒中、 肾病及视网膜病变的发生及发展， 增加糖尿病患者的死亡率。
糖尿病高血压 降压目标
目标血压：<130/80mmHg 糖尿病伴肾损害且蛋白尿定量>1.0克/天的 降压目标：<125/75mmHg
糖尿病高血压 降压目标
N=1501
HOT 最佳血压控制研究
心肌 肾脏 交感神经系统
阻断1受体的作用
减慢心率，降低心肌收缩力 减少肾素分泌 降低交感活性
阻断2受体带来的副作用
组织器官
冠状血管
阻断2受体的副作用
血管收缩，血压升高
血管平滑肌
小动脉、静脉 突触前膜
血管收缩，血压升高
间歇性跛行、雷诺氏综合症 NA释放
肝脏
胰腺 骨骼肌 脂肪组织 支气管平滑肌
糖代谢紊乱
Huggett et al, Hypetens. 2004
交感活性(Impulses/100 beats)
P <0.001
110
100 90 80 70 60 50
P <0.001
P <0.01
P <0.001
40
30 20 10 0
EHT+DM2
EHT
DM2
NT
伴代谢综合征高血压 交感神经兴奋性显著升高
※ 水脂双溶特性，肝肾平衡清除：50%在肝脏代谢为 无活性代谢产物，50%以原形经肾 脏从尿中排泄；
※ 体内积蓄少，肝或肾脏中有任何一器官功能受损时， 其半衰期延长，无需调整用量。
博苏：肝肾双通道平衡清除
博苏：高选择性的β1受体阻滞剂
Wellstein A et al. Affinity and selectivity of b-adrenoceptor antagonists in vitro. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): 36.
25
Major CV events/1000 patient years
20 15 10 5 0 ≤90 ≤85 ≤80 Target DBP(mmHg)
结论：血压控制最低的糖尿病个体心血管事件发生率最少
第二部分
药理学及作用机制
博苏：作用机制
抗高血压 作用 降低心输出 量，抑制肾 素释放和血 管紧张素II 产生，降低 中枢缩血管 活性。
抗心肌 缺血作用 减慢心率、降 低心肌收缩力 和收缩压,使心 脏耗氧减少； 心率减慢导致 舒张期延长， 可增加心脏血 液灌注。
对RAAS的 阻断作用 阻断肾小球旁 细胞β1受体， 抑制肾素释放 和血管紧张素 II、醛固酮的 产生。
改善 心脏功能 减慢心率从而 延长心室舒张 期充盈时间和 冠状动脉舒张 期灌注时间； 增加左心室射 血分数；减少 心肌氧需求， 降低心肌过氧 化应激。
糖尿病高血压类型
糖尿病不伴肾病高血压 糖尿病伴肾病高血压 1型 40~50% 2型 10~20% 微量蛋白尿 早期 <300mg/d
临床期>300mg/d
糖尿病高血压类型
胰岛素抵抗综合征(1988 Peaven) 高血压、高胰岛素血症、肥胖、糖尿病或糖耐量减退、 血脂异常、高尿酸血症、PAI-1增高、tPA降低 代谢性高血压 指胰岛素抵抗的高血压患者常合并多种代谢异常
糖代谢紊乱 糖代谢紊乱 脂代谢紊乱 气道阻力增加，加重支气管哮喘症状
泌尿生殖器官平滑肌 ED风险
博苏：药代动力学特点(1)
口Biblioteka Baidu后完全吸收（>90%），肝脏首过效应小（<10%）
生物利用度高达90%，血浆蛋白结合率30% 服药后2～3小时达血浓度峰值 半衰期约10～12小时
博苏：药代动力学特点(2)