诺氟沙星生产工艺流程设计
诺氟沙星胶囊的制作工艺
诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。
硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。
软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。
胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。
目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。
本节胶囊剂系指以明胶为囊材。
也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。
胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。
根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。
胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2) 提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。
(3) 药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。
液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。
剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。
(4) 延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。
诺氟沙星的制药工艺
建立废水处理系统，确保废水达标排放，保 护环境。
消防设施
配备灭火器、消防栓等消防设施，预防火灾 事故。
有害气体处理
对生产过程中产生的有害气体进行处理，减 少对环境的污染。
05
诺氟沙星的生产成本与经济效益
生产成本分析
原材料成本
生产设备折旧
诺氟沙星的生产需要多种原材料，如中间 体、起始原料等，这些原材料的成本是生 产成本的重要组成部分。
生产诺氟沙星需要大型的设备和生产线， 这些设备的投资和折旧也是生产成本的一 部分。
能源和公用设施费用
人工成本
生产过程中需要大量的能源和公用设施支 持，如电力、水、蒸汽等，这些费用也是 生产成本的一部分。
生产诺氟沙星需要大量的工人和技术人员 ，人工成本也是生产成本的重要组成部分 。
经济效益评估
销售收入
生产过程监控
对生产过程进行实时监控，记录各项数据，及时发现并处理异常情 况，确保生产过程的可靠性。
产品质量检测
成品检验
对生产的诺氟沙星成品进行质量检验，包括性状、鉴别、纯度、含 量等方面的检测，确保符合质量标准。
不合格品处理
对不合格的诺氟沙星成品进行标识、隔离和处置，防止流入市场。
产品稳定性考察
对成品进行稳定性考察，确保产品在规定的储存条件下质量稳定。
抑制DNA旋转酶
口服吸收好
诺氟沙星口服吸收良好，生物利用度 高，能够广泛分布于体内，达到有效 的抗菌浓度。
诺氟沙星通过抑制细菌DNA旋转酶的 活性，从而影响细菌DNA的复制和转 录，最终导致细菌死亡。
诺氟沙星的应用领域
01
02
03
04
泌尿生殖系统感染
用于治疗膀胱炎、尿道炎、前 列腺炎等泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星胶囊生产工艺设计【可编辑范本】
专业课程设计题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级: 1１01学号：20110620０１２6 学生姓名:高首威导师姓名：李谷才完成日期：2014年6月21日课程设计任务书院部:化学化工学院专业：材料化学班级: 1101姓名：高首威一．课程设计题目：指导教师：李谷才教研室主任:黄先威院教学院长：２014年6月２１日目录1 引言错误!未定义书签。
2年产１亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计错误!未定义书签。
2。
１诺氟沙星生产工艺设计错误!未定义书签。
2。
1.1 处方设计错误!未定义书签。
2．1.2工艺流程错误!未定义书签。
2。
1３产品方案42。
2 物料衡算６2.２．1 物料衡算依据62.２。
2 物料衡算范围62。
２。
3物料衡算结果7２．3设备的选型72.3.1设备选型的依据72.3．２生产设备选型8２。
４车间设计８2.4。
１车间布置的依据8２。
4。
2车间的布置要求82．4。
3设备的布置92。
4。
4洁净车间设计１03 总结错误!未定义书签。
参考文献１２1引言诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
肠道病毒属病毒引起的传染病。
临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡.本类疾病分布于世界各地,在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见,在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。
成人和儿童均可发病,儿童较多见。
诺氟沙星颗粒工艺流程
诺氟沙星颗粒工艺流程
《诺氟沙星颗粒工艺流程》
诺氟沙星颗粒是一种常用的抗生素药物，它在医疗领域有着广泛的应用。
在工艺流程中，生产诺氟沙星颗粒需要经过一系列的工艺步骤，才能最终生产成品。
下面我们就来了解一下诺氟沙星颗粒的工艺流程。
首先，原料的准备是整个工艺流程的第一步。
诺氟沙星颗粒的生产原料包括活性成分、辅料和赋形剂。
这些原料需要经过配方、称量、混合等步骤进行准备。
接着，原料的预处理是非常重要的一环。
活性成分和辅料通常需要经过粉碎、干燥等步骤进行预处理，以确保其质量和颗粒度符合要求。
然后，原料的混合是工艺的下一步。
在这一步骤中，各种原料需要按照一定的配方比例进行混合，以确保颗粒的均匀性和稳定性。
接着是颗粒的造粒。
在这一步骤中，混合后的原料需要被压制成颗粒状，以便于后续的干燥和成型。
然后是颗粒的干燥。
在这一步骤中，颗粒需要经过烘干，去除其中的水分，以确保颗粒的质量和稳定性。
最后是颗粒的成型和包装。
在这一步骤中，干燥后的颗粒需要
经过成型，然后进行包装，最终成为成品。
总的来说，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括原料准备、预处理、混合、造粒、干燥、成型和包装等步骤。
每一个步骤都非常重要，需要严格按照工艺要求进行操作，以确保最终产品的质量和稳定性。
诺氟沙星胶囊工艺操作规程
诺氟沙星胶囊工艺操作规程一、目的和范围本操作规程适用于诺氟沙星胶囊的生产过程，旨在确保产品质量和工艺的安全性和稳定性。
二、工艺流程1. 准备工作：a. 检查生产设备和工具的完整性和清洁程度；b. 检查原辅料的质量和充足性。
2. 药物配制：a. 按照配方要求，准确称取诺氟沙星和辅料；b. 将称取的药物加入配制室的混合器中；c. 开启混合器，根据工艺规定的时间和转速将药物均匀混合。
3. 胶囊填充：a. 使用胶囊填充机，检查填充机的完整性和清洁程度；b. 根据工艺要求，将配制好的药物装入胶囊填充机的料斗中；c. 开启填充机，将药物自动填充胶囊。
4. 封闭胶囊：a. 使用胶囊封闭机，检查封闭机的完整性和清洁程度；b. 将填好药物的胶囊放入封闭机；c. 开启封闭机，将胶囊进行封闭。
5. 包装：a. 检查包装材料的完整性和清洁程度；b. 将封闭好的胶囊放入包装机；c. 开启包装机，按照工艺设定将胶囊包装成最终产品。
6. 清洁工作：a. 生产结束后，清洁生产设备和工具；b. 检查并清理生产环境。
三、操作要点1. 在操作过程中，严格按照工艺要求操作，确保药物配方的准确性和一致性；2. 维护生产设备和工具的完整性和清洁度，避免对产品质量造成污染；3. 在填充和封闭过程中，注意胶囊的装填量和封闭质量的稳定性；4. 包装过程中，确保包装材料的质量和完整性，严格按照工艺要求进行包装；5. 结束生产后，及时清洁生产设备和工具，保持生产环境的整洁和卫生。
四、操作记录每个工序的操作人员都应填写相应的操作记录，包括配方称量量、混合时间和转速、填充胶囊数量、封闭胶囊数量、包装数量等的记录。
五、质量控制在每个工序完成后，质量控制部门应对产品进行抽检和检验，确保产品质量符合要求。
六、风险控制1. 药物配制过程中，防止落入杂质和空气污染；2. 填充胶囊时，注意避免胶囊破裂或填充不足；3. 封闭胶囊时，要确保封闭的质量和稳定性；4. 包装过程中，避免包装材料的破损或污染；5. 严格执行清洁工作，避免交叉污染。
生产诺氟沙星工艺流程
生产诺氟沙星工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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SMP-SC045-01 诺氟沙星胶囊
重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范诺氟沙星胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
二适用范围：诺氟沙星胶囊生产全过程。
三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1.品名1.1通用名：诺氟沙星胶囊1.2汉语拼音：Nuofushaxing jiaonang1.3英语：Norfioxacin Capsvles1.4性状：本品内容物为白色至淡黄色颗粒和粉末。
2.剂型：胶囊剂3.规格：0.1g4. 产品概述4.1[批准文号] 国药准字H500205264.2[主要成份] 本品主含诺氟沙星每粒0.1g4.3[药理作用] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阳性杆菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌，流感血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用，诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋菌的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
4.4[适应症] 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染4.5[用法用量] 口服1、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染，一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），疗程10—21日。
2、其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7—10日。
3、复杂性尿路感染剂量同上，疗程10—21日。
4单纯性淋球菌性尿道炎单次800—1200mg（单次8—12粒）。
5急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），；疗程28日。
6、肠道感染一次300—400mg，一日2次），；疗程5—7日。
7、伤寒沙门菌感染一日800—1200mg，分2—3次服用（一日8—12粒，分2—3次服用），疗程14—21日。
诺氟沙星制备工艺
诺氟沙星制备工艺《诺氟沙星制备工艺》1. 诺氟沙星的“前世今生”：历史溯源1.1 早期探索的种子其实啊，诺氟沙星的诞生可不是一蹴而就的。
在很久很久以前，人类就一直在和各种细菌感染作斗争。
那时候，一旦感染上细菌，就像被一群小恶魔缠上了一样，人们往往束手无策。
随着科学的发展，科学家们开始探索能够专门对抗细菌的药物。
1.2 诺氟沙星的诞生之旅在20世纪60年代左右，药物研发的大浪潮涌起。
就像探险家在茫茫未知的领域寻找宝藏一样，科学家们在化学物质的海洋里不断筛选、试验。
经过无数次的失败和挫折，诺氟沙星这个神奇的药物终于被发现了。
它就像黑暗中的一盏明灯，给治疗细菌感染带来了新的希望。
刚诞生的时候，人们还不是很清楚它到底有多强大，但是随着研究的深入，它的价值越来越被重视。
2. 诺氟沙星的制作过程：化学魔法秀2.1 原料的聚会诺氟沙星的制作就像是一场原料的盛大聚会。
首先，得有一些特殊的化学原料，比如说某些含氮的化合物和芳香族化合物等。
这些原料就像厨师做菜时的食材一样，是制作诺氟沙星的基础。
打个比方，这就像我们做蛋糕，需要面粉、鸡蛋、糖等原料一样，做诺氟沙星也需要特定的化学原料才能开始。
2.2 反应的奇妙组合有了原料之后，就开始各种奇妙的化学反应啦。
这就像是厨师用不同的烹饪方法把食材变成美味佳肴。
比如说，会有一些缩合反应、环化反应等。
这些反应可不是随随便便发生的，就像一场精心编排的舞蹈，每个步骤都得按照特定的顺序和条件来进行。
比如说温度、酸碱度等条件都得严格控制。
如果把反应条件比作是音乐的节奏，那么一旦节奏乱了，这个化学舞蹈就没法顺利完成，也就做不出合格的诺氟沙星了。
2.3 提纯的“选拔”反应完成后，得到的可不是纯净的诺氟沙星。
里面就像一锅大杂烩，有我们想要的诺氟沙星，还有很多其他的杂质。
这时候就需要提纯了。
提纯就像是一场选拔比赛，要把真正优秀的“选手”（诺氟沙星）从一群“参赛者”（杂质）中挑选出来。
通常会用到一些物理和化学的方法，比如结晶、过滤等。
诺氟沙星胶囊生产实用工艺设计
专业课程设计题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 学号： 6学生：高首威导师：谷才完成日期：2014年6月21日课程设计任务书院部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 ：高首威指导教师：谷才教研室主任：黄先威院教学院长：2014年6月21日目录1 引言 (1)2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计................................. 错误!未定义书签。
2.1 诺氟沙星生产工艺设计......................................................... 错误!未定义书签。
2.1.1 处方设计.............................................................................. 错误!未定义书签。
2.1.2 工艺流程.............................................................................. 错误!未定义书签。
2.13 产品方案 (4)2.2 物料衡算 (6)2.2.1 物料衡算依据 (6)2.2.2 物料衡算围 (6)2.2.3 物料衡算结果 (7)2.3 设备的选型 (7)2.3.1 设备选型的依据 (7)2.3.2 生产设备选型 (8)2.4 车间设计 (8)2.4.1 车间布置的依据 (8)2.4.2 车间的布置要求 (8)2.4.3设备的布置 (9)2.4.4洁净车间设计 (10)3 总结............................................................................................ 错误!未定义书签。
参考文献. (12)1引言诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
制药工艺学_诺氟沙星
脱溶剂 回收溶剂真空度、温度及终点控制指标
产 品
3、问题分析 合成工艺完整判断标准： 工艺方案 ---- 多样性 工艺方案工艺条件 --- 唯一性
1）以甲苯为带水剂存在的问题 2）稀乙酸溶解问题（控制PH=5.5） 3）用乙醇重结晶问题 文献介绍的合成工艺
第三节 诺氟沙星中间体合成原理与工艺
第一节 概述
CAS [70458-96-7]
性质 白色、淡黄色，无臭，味微苦 熔点：218~224°C 溶解性：水、乙醇 极微溶 DMF微溶 醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶 紫外吸收（钠盐）273、325、336吸收最大
第一节 概述
用途
二、诺氟沙星研究与开发过程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶 酸 合成2万个衍生物 已可成为药品60多个 诺氟沙星 日本1978年开发成功，属第三代喹诺酮 酸类药 已在60多个国家、地区批准上市 2019年中国药典收录
文献介绍的合成工艺
四、 3-氯-4-氟苯胺 1、合成原理 1）硝化
硝酸 硫酸混合酸
2）氟化
DMSO KF
3）还原
铁粉
2、合成工艺 1）硝化
1、硫酸、硝酸比例、浓度以及其与邻二氯苯的比例 2、冷却后温度？冰解加冰量 3、离心水，水洗水到哪去？ 4、收率88%，还有12%的去向？
2）氟化
1、3，4-二氯硝基苯，KF，二甲基亚砜配料比？ 2、氟化反应温度，时间？ 3、判断氟化反应完全标准？ 4、水蒸气蒸馏产品后溶剂如何回收？ 5、为何用水蒸气蒸馏产品 6、收率82%，还有18%的去向
1）为何要滴加乙醇钠 2）初馏分套用的目的？ 3）除盐过程采用初馏分洗涤目的 4）蒸馏、精馏概念？产品宜采用蒸馏？精馏？
004-诺氟沙星胶囊生产工艺规程
目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。
责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。
内容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7. 生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9. 成品容器、包装材料要求，贮存条件10. 标签、使用说明书的内容11 .设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12. 技术安全、工艺卫生及劳动保护13. 物料消耗定额14. 物料平衡计算公式15•技术经济指标及其计算方法16. 劳动组织与岗位定员17. 操作工时与生产周期18. 附录1. 品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushax ing Jia onang英文名称：Norfloxacin Capsules2. 剂型硬胶囊剂。
3. 产品概述本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&号。
本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。
4. 处方以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg):原料：诺氟沙星20.0内加辅料：淀粉22.4微晶纤维素10.0粘合剂：15%预胶化淀粉浆24.8外加辅料：羧甲淀粉钠 1.68硬脂酸镁0.325. 生产工艺流程用示意图描述如下:入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程页数15-3原辅料过筛粘合剂制粒干燥整粒填充外加 辅料些内包装总混外包装外包装6. 生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。
乳酸诺氟沙星工艺操作法
乳酸诺氟沙星工艺操作法一、下料量二、操作方法首先将称好的250kg乙醇加入3号罐中，搅拌下加入乳酸10kg及诺氟沙星25kg，加热提温，当在60℃左右时罐内物料全部溶清，如没有溶清加少量水至溶清，提温至回流反应1小时，反应结束后停止加热。
用卫生泵将罐内物料通过过滤器，打入成盐罐中：打完物料后，用10公斤乙醇洗3号反应罐，洗液一并过滤到成盐罐中。
开常水冷却至常温，改用盐水继续冷却至5℃-10℃之间继续保温6小时，反应结束，准备离心过滤。
离心过滤：1)先检查离心机运转是否正常，检查滤包是否有破损，若有破损不能使用，应及时更换。
2)将滤包放入离心机筐内，启动离心机使滤包与筐贴实，停离心机，放料。
3)离心操作：打开反应罐放料阀门，当液料放入离心机筐内约2/3时，停止放料，启动离心机，直至离心机出口处母液不多时停离心机。
然后用剩余的40kg乙醇洗涤滤饼，继续甩干30分钟，停机起料，上烘箱干燥。
即得乳酸诺氟沙星。
此过程要求收率≥120%。
干燥：将滤饼分别装入干燥袋中（每袋约2公斤）。
将装好物料的干燥袋放入干燥盘中，铺平（物料厚度不超过10mm）。
温度控制在60—65℃之间，干燥5小时。
过筛：将干燥好的物料加入摇摆颗粒机中，过65目筛，用不锈钢桶收集，检验合格后，转入下道工序。
称量分装：将乳酸诺氟沙星分装于洁净的塑料袋内，每袋25kg，扎紧袋口，由传递窗传至外包装间。
包装：从包材库领入外包装材料，检查核对包装材料的名称、规格、文字内容、图案等。
将从分装间传出的物料装入包装桶内，盖好桶盖，桶外贴标签。
三、操作要点：1、投料量必须准确，称量时必须双人称量、复核。
2、过滤前先将过滤器内滤芯用纯化水浸泡。
3、离心时决不允许跑料。
4)投料前必须检查反应罐内是否有物料，若有物料必须清除掉，保持罐内干净无异物。
5)所投物料必须确认准确无误，如实填写记录。
6、如遇停电，必须停止投料，来电后，重新按标准操作规程进行操作。
四、卫生管理：1)车间生产过程中必须保证清洁卫生。
(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计
河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。
硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。
胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。
但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。
药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。
胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。
硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。
（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。
很好的诺氟沙星的合成工艺
10 诺氟沙星的合成工艺概述诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。
诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。
易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。
熔点218~224℃。
本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显着疗效。
对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。
适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。
诺氟沙星的合成路线诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。
按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。
先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。
(1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。
此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。
是我国目前采用的主要方法。
但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。
改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。
② 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。
此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。
而且环合时需要250~260℃的高温，能耗较大。
③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应，使用三乙降低了成本，减少了能耗。
④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应，再经溴化、氰解和水解引入羧基。
诺氟沙星合成工艺的综述
67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。
诺氟沙星,工艺设计,生产方法,工艺流程,物料衡算,车间平面布置,环保安全
毕业设计题目: 年产220吨诺氟沙星生产工艺设计所属系、部 : 染化与环境工程系年级、专业: 精细化工品生产技术姓名: 唯一学号: 20070621111009 指导教师: 李春完成时间: 2010-05摘要：本设计介绍了诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)的性质、用途、生产状况、发展前景等一些问题。
对车间的布置进行了一些大体的简要的说明，为车间的布置打下了一些基础。
主要介绍了诺氟沙星的一些生产方法和其生产方法的优缺点，从而增加对这些方法的一些了解，以便于对其生产方法进行一些改进。
重点介绍了诺氟沙星的一种合成工艺（由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)反应，生成3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，再反应生成7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯，再反应生成1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸，最后引入哌嗪基合成诺氟沙星。
）及其工艺设计、工艺流程、物料衡算、设备的选型及工艺尺寸的计算、管道的设计及计算、三废处理等情况。
关键词：诺氟沙星合成抗感染药Abstract：This design introduces Norfloxacin, chemical name: 1 - ethyl -6 - fluoro-4 - oxo -1,4 - dihydro -7 - (1 - piperazinyl) - 3 - quinoline carboxylic acid ，some of the production methods and their advantages and disadvantages of production methods, thus increasing understanding on some of these methods for their production methods in some improvements. And select the domestic manufacturers to introduce the first synthesis of Quinolone re-route-piperazinyl, and 3,4 - difluoro aniline synthesis method for synthesis of norfloxacin, focusing on the production process of this law and its process process, process calculation, the main equipment and process design and equipment selection, plant design layout, waste handling and so on.Keywords：norfloxaxin；synthesis；antibacterial agent目录1、前言 (3)1.1性质 (4)1.2用途 (4)1.3生产现状 (4)1.4发展前景 (4)2、生产方法及生产方法的选择 (5)2.1生产方法 (5)2.1.1先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 (9)2.1.2先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成路线 (13)2.2生产方法的选择 (15)3、工艺流程 (15)3.1工艺流程简述 (15)3.2工艺流程设计 (16)3.3工艺原理 (16)3.3.1工艺过程 (16)3.3.2 3,4-二氟硝基苯的合成 (17)3.3.3 3,4-二氟苯胺的合成 (17)3.3.4 乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)的合成 (17)3.3.5 3，4-二氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯的合成 (18)3.3.6 7，6-二氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯的合成 (18)3.3.7 乙基-7，6-二氟-4-氧喹啉-3-甲酸的合成 (19)3.3.8 诺氟沙星的合成 (19)4、工艺计算 (19)4.1物料衡算 (19)4.2物料衡算如下 (20)4.3设备的选型和设计 (21)4.3.1 工艺设备选型的方法 (21)4.3.2 诺氟沙星生产车间主要工艺设备选择说明 (22)5、车间平面布置 (23)5.1合成药车间布置需考虑的因素 (23)5.2诺氟沙星车间布置及工艺设备安装说明 (23)5.3车间主管设计和配管设计 (26)5.3.1车间主管设计 (26)5.3.2配管设计 (26)6、环境保护和安全措施 (26)6.1环境保护 (26)6.1.1化学合成类制药废水特点： (27)6.1.2化学合成类制药废水处理技术 (28)6.2安全措施 (28)7、设计收获和体会 (28)8、参考文献 (29)9、附图 (30)9.1附录一车间平面布置图 (30)9.2附录二工艺流程图 (30)9.3附录三主要设备装备图 (30)10、谢辞 (30)年产220吨诺氟沙星生产工艺设计1、前言化学制药车间一般有以下几个特点：①反应步骤多、工艺路线长、过程复杂因此，应使流程顺畅、布局合理。
诺氟沙星胶囊生产工艺规程
目的：建立诺氟沙星胶囊的生产工艺规程。
范围：诺氟沙星胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofu shaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成118.2万粒）诺氟沙星 120kg淀粉 120kg羟丙甲纤维素 1.56kg乙醇（75%） 76.44kg*二氧化硅 1.2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ↓→↓←↓ ←→← →↓←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制： 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行过60筛粉碎处理，二氧化硅过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂(2%羟丙甲纤维素液)：取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分9料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。
干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制小于3%。
诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)
诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。
并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。
关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。
具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。
而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。
其结构式如图所示。
N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。
其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。
目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。
其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。
其中环丙沙星占首位。
预计该药仍是今后10年内的畅销药物。
销售额将达15亿美元以上。
目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。
市场开发前景十分诱人。
喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。
2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。
其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。
2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。
302诺氟沙星胶囊工艺规程.
TS-MF-1002-00 诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO三年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页诺氟沙星胶囊工艺规程1. 产品概况1.1 产品名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2 规格：0.1g1.3 执行标准：中国药典2000年版剂型：胶囊剂1.4 含量限度：含诺氟沙星应为标示量的90.0%~110.0%。
1.5 性状：本品为2#桔红色胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
1.6 有效期：3年2. 处方和依据2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理诺氟沙星1000.0g 过80目筛淀粉1200.0g 过100目筛制成10000粒2.2 每粒成份及含量：(见下页)2.3 混粉(制粒)处方：2.4依据：中国药典2000年版3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图(见下页)3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批)：4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理工序的SOP执行。
4.1.2 根据来料情况，诺氟沙星可过80目筛，淀粉过100目筛后使用。
4.2 混合4.2.1 按混合工序的SOP执行。
4.2.2按高效湿法混合制粒机操作的SOP执行。
4.2.3 按工艺处方将50.0㎏诺氟沙星和60.0㎏淀粉全量的投入到高效湿法混合制粒机中，搅拌混合30分钟，停机放料。
4.2.4 混合工艺参数及注意事项4.2.4.1 工艺参数：干混时间30分钟，搅拌速度为慢档。
4.2.4.2 注意事项：为便于混合，投料时，淀粉与诺氟沙星应等量交替。
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小组总结
通过此次CAD工艺流程设计，我们对药物如何生产包 装有了一定的认识。同时，学会了如何使用CAD软件， 使我们的技能有了新的拓展，调动了大家获取知识 的兴趣，同时激发了大家的团队合作意识。
2016/5/24
第二步：乙基化
配料比（质量比）： 反应物：溴乙烷：无水 K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8 在干燥的反应釜中，抽入DMF， 开搅拌，加反应物、无水 K2CO3，开蒸汽加热至内温 110℃，保温45min，冷却至 80℃，滴入溴乙烷，约3h左右， 然后升温100℃，反应2h，反应 结束。稍冷过滤，滤渣用少量 的DMF洗涤，合并滤液，冷却 结晶，抽滤，抽干，烘干，得 白色或淡黄色结晶（乙基化合 物）。
检验
仪器：Waters2695高效液相色谱仪 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷 酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（ 87:13）为流动相，检测波长为278nm。
2016/5/24
产品包装工艺流程
硬胶囊剂的主要生产工序包括配料、混合、造粒、 干燥、整粒、 装囊、检囊、分装、包装和入库等， 其生产工艺流程CAD图如下：
概述
诺氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸），化学名1-乙基-6氟 -4氧代-1，4-二氢-7-（1-呱嗪基）-3-奎琳羧酸。 本品为广谱的喹诺酮类抗生素，白色至淡黄色结晶 性粉末，无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇 光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或 乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中 易溶。本品的熔点为218~224℃。
2016/5/24
产品包 装CAD总 图：
包装设备尺寸
混合机：外形尺寸/mm 1582*720*1270 材质 不锈钢 摇摆颗粒机：外形尺寸/mm 1500*1200*1500，材质 不锈钢 沸腾干燥机：外形尺寸/mm 3600*1200*1700，材质 不锈钢 整粒机：外形尺寸/mm 3650*450*1000，材质 不锈钢 胶囊填充机：外形尺寸/mm 1170*1560*2000，材质 不锈钢 胶囊抛光机：外形尺寸/mm 1300*300*1120，材质 不锈钢 铝塑包装机：外形尺寸/mm 3200*1020*1700，材质 不锈钢
产品生产流程
该药物是由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二 乙酯(EMME)为主原料，通过环合、乙基化、哌嗪取 代等过程生产的。
第一步：环合
把3-氯-4-氟苯胺和EMME投入反应釜，打开搅拌机，加热至 130℃～140℃，保温1.5小时，加入配量环合剂，搅拌加热到 250℃～260℃，同时蒸出乙醇，约1小时，反应结束后冷却至 40℃～50℃或室温，得到浅褐色晶体6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹 啉羧酸乙酯。 配料比：3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯：环合剂=1 mol：1 kg
第三步：哌嗪取代
在反应釜中加入乙酐，无水氯化锌应结束后，减压蒸馏，除乙酸乙酯， 冷却至100摄氏度，再抽滤，干燥，得中间产物。
在反应釜中，投入DMSO，硼螯合物，哌嗪，三乙胺 于80℃，反应3h，反应完，回收尽DMSO，加乙醇 冷却至10℃析出粗产品，再抽滤，然后滤液进入反 应釜，往里加入乙醇、三乙胺开始水解，反应结束 后，冷却析出固体，再抽滤，回收乙醇，烘干得白 2016/5/24
新东港诺氟沙星胶囊工艺流程 CAD
小组成员
组长：施珊珊 孙莹，施珊珊：负责查找资料 滑莹，单纯艳：负责反应CAD流程图 闭妙玲，朱董燕：负责产品包装CAD图 熊瑶：负责PPT制作及讲解
新东港药业股份有限公司的简介
浙江新东港药业股份有限公司成立于2001年，位于 国家级浙东南化学原料药出口基地——台州市椒江 园区。 公司主要从事抗感染类、心血管类以及神经系统类 等系列药品的研发、生产和销售，主导产品有诺氟 沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美罗培南、噻吩 及其衍生物等原料药、中间体及制剂。公司多个品 种通过了GMP、FDA、MHRA 、COS、KFDA等认证， 在国际上占有领先地位。