冻干制剂常见的质量问题及解决办法 汇总
冻干制剂生产过程中质量风险分析及控制要点
摘要： 介绍 冻干粉针 剂生产过程 中存在 的质量风 险， 通过控制 生产过程 中的管理要 点 ， 强过程控制 ， 加 将质量 问题 消 除在 生产过程 中， 而提 高非最终灭 菌制 剂的无菌保证 水平和降低其他质量风险 。 从 关 键词 ： 冻干粉针 剂 ； 质量风 险； 管理 细节 中图分类号 ： Ｑ ６ ． 文献标识码 ： 文章编号 ：６ ２－７ ３ ２ １ ０ ０ ４ ０ Ｔ ４ ０７ Ａ １７ ７ ８（０ １）９— ５ ８— ２
ｍａ ａ ｅ ｎ ｎ ｔ ｅ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ｐ ｏ ｅ ｓａ ｄ ｓｒ ｎ ｔ ｅ ｉ ｇ ｔ ｅ ｐ ｏ ｅ ｓｃ ｎ ｒｌ ｑ ａ ｉ ｒ ｂ ｅ ｏ ｌ ｅ ｅ ｉ ｎ ｔｄ ｉ ｒｄ ｃ ｉｎ ｎ ｇ ｍｅ ｔｉ ｈ ｒ ｄ ｃｉ ｒ ｃ ｓ ｎ ｔ ｇｈ ｎ ｎ ｒ ｃ ｓ ｏ ｔｏ ， ｕ ｌ ｙ ｐ ｏ ｌ ｍｓ ｗ ｕ ｄ ｂ ｌ ｏ ｅ ｈ ｔ ｍｉ ａｅ ｎ ｐ ｏ ｕ ｔ ｏ ｐ ｏ ｅ ｓ Ｓ ｓ ｔ ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｅ ｌ ｖ ｌｏ ｔｒｌ ａ ｉｎ ｏ ｎ ｌｐ ｅ ａ ａ ｉｎ ｎ ｏ ｌ ｗ ｒｏｈ ｒｑ ａｉ ｓ ｓ ｒ ｃ ｓ ，Ｏ ａ ｏ ｉ ｒｖ ｅ ｅ ｆｓｅ ｉ ｔ ｆ ａ ｒ ｐ ｒ ｔ ｓ ａ ｄ ｔ ｏ ｅ ｔ ｅ ｕ ｔ ｒ ｋ ． ｈ ｉ ｚ ｏ ｆ ｉ ｏ ｌ ｙｉ
冻干常见问题
这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
一、冻干分层后，下层萎缩现象：冻干分层后，下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好，一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能是：物料进仓后加热过快过早，物料共晶点未达到，物料底层发生了沸腾现象 .应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化可能是药品的玻璃化的温度偏低了，建议在处方上找原因.下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的, 在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。
解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式近来年，冻干果干、冻干蔬菜包以及冻干宠物食品等冻干类产品越来越受到市场欢迎，这还要得益于真空冻千技术。
真空冻干机靠着其它干燥方式的优势，目前已在水果、蔬菜等食品休闲食品以及宠物食品等行业得到应用。
将来在市场对健康、营养类食品的需求不绝增长的背景下，真空冻干机将会得到较大的进展，市场进展潜力不容小觑。
在冻干产品的时候，也有客户向我们反应了一些冻干失败的问题。
今日我们一一为此解答。
常见问题解决方法冻干失败案例塌陷原因这是一种在非晶型固体中发生的现象，当产品实现高于倾倒温度Tc（接近玻璃化转化温度Tg）时。
固体的无定形相在没有实现熔点的情况下经过内部运动，从而导致干冻干饼的碎裂或倾倒。
解决建议在初次干燥阶段内（当产品中仍有冰时），将产品温度保持在瓦解温度以下。
躲避在表面顶部形成回融原因起初次干燥阶段结束，但一些西林瓶底部仍有冰时，就会发生这种情况。
在二次干燥过程中，剩余的冰无法被除去。
当这个过程结束时，这些没有被适本地除去的冰就会溶化并弄湿干燥的产品，形成一些空洞。
解决建议设定较长的初次干燥时间。
加添初次干燥和二次干燥之间的安全时间。
爬壁原因起初次干燥开始时，未冷冻产品的局部从顶层沸腾、爆喷并粘在西林瓶的内部侧壁上，而侧壁的温度低于产品的温度。
解决建议添加热处置的退火步骤。
使用防止产品迁移到顶层的组分。
非均质原因当产品浓度太低或产品经过了一个特别快速的冷冻步骤，产品含有低浓度的物质，如甘露醇时，就会发生这种情况。
解决建议可加添物质的浓度。
西林瓶破底原因在冷冻过程中发生再结晶，重要在非晶型产品，其冻干饼体积加添了。
另外，在浓缩溶液中，假如在初次干燥开始时对产品施加过多的能量，作用于西林瓶底部的汽压可能也会上升。
解决建议冷却产品并缓慢进行预冻，以促进更大和树枝状冰晶的形成，或添加热处置的退火步骤，最后缓慢冷却，再启动初次干燥，平滑地应用热量，以便于水蒸汽从瓶内流出。
使用较厚的西林瓶或质量更高的西林瓶。
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述讲解
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述综述2013.6 陈亚飞摘要：冷冻干燥技术是生物制剂的主要生产工艺，采用冷冻干燥工艺可保持产品原有的理化性质和生物活性，且有效成分损失极少。
干燥后的产品形状、体积、晶型等理化指标均一性好。
产品因含水量低而易于长期保存, 因疏松多孔而使得加水后可迅速完全溶解。
但在冻干制剂的生产或实验中我们总会有一些冻干上的问题，下文就是我们在冻干制剂上的主要问题的分析。
关键词：制剂预冻共晶温度玻璃态转化崩解温度干燥稳定性水分保护剂一冷冻干燥技术1 冷冻干燥技术的发展随着真空泵和制冷机的出现，冷冻和干燥理念的结合，近些年来冷冻干燥技术在全世界发展迅速，应用非常广泛。
冷冻干燥技术的发展史已经百年有余，从最初发现冷冻干燥技术，以及真空条件下水的饱和蒸汽压于水的温度关系，到采用主动加热方法减短干燥时间并用于生产化。
1958年的第一届冷冻干燥会议促进了冻干的发展，在食品、药品、建材等行业得到广泛应用。
近些年来，伴随着电子计算机和传感测量技术在冻干领域的应用，冻干技术已加入高新技术领域行列。
人体器官的保存和再植的研究，营养保健食品的追求，超轻隔热陶瓷在航天飞机的应用，以及低温超导材料等纳米级超细微粉材料的制备，都需要真空冷冻干燥技术和设备。
在医药领域中，真空冷冻干燥技术对药品和医疗事业都有重要应用。
药品方面上包括生物制品（活菌菌苗、活毒疫苗、一些生物制品和生化药品等）、化药生产（多位注射剂：抗生素药、循环器官用药、中枢神经用药、维生素类和肿瘤用药等）、中药生产（中草药、中成药）；医疗事业上对保存血液、动脉、骨骼、皮肤、角膜和神经组织等各种器官上效果良好。
2 冷冻干燥的定义及优缺点简述冷冻干燥是指将被干燥含水物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法。
是将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而干燥的操作。
冻干常见问题
前言这就是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料,以上资料均来自互联网,知识没有专家,因为知识总在不断的更新与改进,知识不就是经验,因为知识也在日新月异的发展,所以知识要及时学习与更新,经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任,经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考,并在不断学习中与大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮,冻干不难,只要肯学肯动脑筋,相信知识型人才比经验来的更及时更可靠,希望能与大家在不断学习与讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只就是只言片语,每一条究其原因都可以写成文章,这里不详述,点睛为主。
一、冻干分层后,下层萎缩现象:冻干分层后,下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎就是空瓶可能原因分析及解决方案:没有预冻好,升华过快有可能就是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果您的药品溶质比较少,比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞就是否密封的很好,反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因就是下面的物料没有干燥透,出仓后,支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能就是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象、应该就是升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化可能就是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因、下层为什么会比上层疏松呢,能瞧见明显的孔道因为水分的升华就是从上层开始的,当升温到共晶点以上时,下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这就是正常的,因为我们使用的冷冻技术就是需要一定时间的,在这个冻结的时间中,有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层不,这样就造成了物料冻结好后,上层与下层就是不一样的升华温度要求,升华原因造成的。
解决方法,一次升华温度下调,并延长升华时间升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后,而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象:抽真空时,表面起了很多小泡,冻干后表面一层脱离。
冻干常见问题
前言这就是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料,以上资料均来自互联网,知识没有专家,因为知识总在不断的更新与改进,知识不就是经验,因为知识也在日新月异的发展,所以知识要及时学习与更新,经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任,经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考,并在不断学习中与大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮,冻干不难,只要肯学肯动脑筋,相信知识型人才比经验来的更及时更可靠,希望能与大家在不断学习与讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只就是只言片语,每一条究其原因都可以写成文章,这里不详述,点睛为主。
一、冻干分层后,下层萎缩现象:冻干分层后,下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎就是空瓶可能原因分析及解决方案:没有预冻好,升华过快有可能就是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果您的药品溶质比较少,比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞就是否密封的很好,反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因就是下面的物料没有干燥透,出仓后,支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能就是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象、应该就是升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化可能就是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因、下层为什么会比上层疏松呢,能瞧见明显的孔道因为水分的升华就是从上层开始的,当升温到共晶点以上时,下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这就是正常的,因为我们使用的冷冻技术就是需要一定时间的,在这个冻结的时间中,有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层不,这样就造成了物料冻结好后,上层与下层就是不一样的升华温度要求,升华原因造成的。
解决方法,一次升华温度下调,并延长升华时间升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后,而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象:抽真空时,表面起了很多小泡,冻干后表面一层脱离。
冻干制剂生产过程中质量风险分析及控制要点
冻干制剂生产过程中质量风险分析及控制要点摘要：冻干制剂是一种注射用无菌粉末，它是将药物冷冻干燥后形成的无菌块，用适当的无菌溶液配制成透明溶液或均匀悬浮液后再用。
这是一个没有经过消毒的产品。
作为一种十分重要的制剂，在各类药品的生产、加工过程中得到了广泛的应用。
在冻干制剂制备中，要降低其对微生物、内毒素及微粒的污染，其工艺控制是非常复杂的。
关键词：冻干制剂；质量风险；控制要点随着科技的进步，冷冻干燥技术工人们生活中的应用日益广泛，特别是在医药生产中得到了广泛的应用。
由于冻干制剂在加工过程中极易被微生物、内毒素及微粒等物质污染，必须严格保证产品的质量及安全。
本文从质量监控、人员管理和细节管理三个方面，对冻干制剂生产的质量风险和控制点进行了论述，具体包括了工艺用水、原料及辅料、物料过滤、冻干药物处理、制剂过滤系统的清洁和消毒过程中的人员污染，以及无菌洁净室制造过程中的操作员污染。
1冻干制剂生产质量监控1.1工艺用水冻干制剂配制过程中，最普遍使用的就是制程用水，它从装填到最后配制成溶剂等一系列工序都需要。
由于对原材料的溶解、设备的清洁等都有很高的要求，所以在冷冻干燥过程中，如果注入水中有杂质，将会对冻干制剂的品质产生很大的影响。
注射用水的配制比较复杂，通常采用精制水进行蒸馏。
为了确保注射用水的纯度，必须对纯化水的质量进行严格的控制，对蒸馏器的结构要注意，要经常对其进行清洗消毒，并采用滤芯对配料水进行过滤。
1.2原料和辅料原料中若含有某些杂质，则会对产品的品质及纯度产生很大的影响。
所以，必须对原料进行严格的质量控制，才能保证产品的质量。
其中，原料与辅助材料的选择最为关键。
首先，用于制作冻干制剂的原料及辅助材料，应为注射型。
其次，要从大的、正规的厂家中挑选原料，而不是一味地贪图低价。
最后，要注意对原材料的外包装进行严密的封口，不能泄漏，不能破坏，并且要有符合国家有关标准的生产质量证书。
其次，为使原料更好地利用，可在生产过程中加入适量的活性炭，对原料中的部分杂质进行吸收，并对原料中的微粒进行控制。
中药行业工作的中药冻干剂制剂生产质量控制与管理
中药行业工作的中药冻干剂制剂生产质量控制与管理中药冻干剂是一种应用广泛的中药制品形式。
其制剂生产的质量控制和管理是中药行业工作中的重要环节。
本文将从质量控制和管理两个方面，探讨中药冻干剂制剂的生产过程，并提出提高质量控制和管理水平的方法。
一、质量控制1. 原材料选择：中药冻干剂的制剂质量与原材料的质量密切相关。
因此，在选择原材料时，必须严格按照相关标准进行检验和筛选。
包括对药材的采购渠道进行评估，对每个批次的药材进行外观、性状、含量和杂质等方面的检验。
2. 新鲜度保持：中药冻干剂的质量往往取决于原材料的新鲜度。
因此，在采收原材料后，应尽快进行初步处理，并采用低温保存方式，以保持其天然属性。
同时，在制剂过程中，应注意控制加热和蒸馏等操作，以减少药材的损耗。
3. 加工标准化：中药冻干剂的制剂过程应符合标准化操作规程。
生产过程中应精确控制各个环节的温度、时间和压力等参数，确保产品质量的稳定性和可重复性。
此外，对于机械设备和仪器的使用，也应严格按照操作说明书进行操作。
二、质量管理1. GMP认证：中药冻干剂的生产企业应积极争取国家药品监管部门颁发的GMP认证。
GMP认证是药品生产企业质量管理的基本要求，只有通过GMP认证，企业才能获得相应的生产许可证。
通过GMP认证的企业，具备了规范的生产管理体系和质量控制体系，能够有效提高产品的质量和安全性，并提高企业的竞争力。
2. 药材追溯体系：为了保证中药冻干剂的质量和安全，建立药材追溯体系是必要的。
该体系可以追踪到每个药材的采购、贮存、加工和销售等环节，确保每个环节的合规性。
同时，药材追溯体系也能够及时发现药材来源的问题，以及批次药材的差异，为质量控制提供有力支持。
3. 过程控制和检验：中药冻干剂的生产过程中需要进行过程控制和检验。
通过设立严格的质量控制点，根据相关规范和标准对原材料、中间过程和成品进行检验。
同时，在生产过程中建立向上级进行质量报告的制度，确保产品质量的可追溯性和连续性。
制剂生产过程中常见问题和处理方法
制剂生产过程中常见问题和处理方法在制剂生产中，由于涉及到众多环节和复杂的工艺流程，常常会遇到各种各样的问题。
这些问题如果不加以妥善处理，不仅会影响产品的质量和产量，还可能导致生产延误、成本增加甚至安全事故。
下面我们就来探讨一下制剂生产过程中的一些常见问题以及相应的处理方法。
一、原材料质量问题原材料的质量是影响制剂产品质量的关键因素之一。
常见的问题包括原材料的纯度不达标、含水量过高、杂质含量超标等。
处理方法：1、加强原材料的采购管理，选择质量可靠的供应商，并建立严格的原材料检验制度。
对每一批次的原材料进行全面的检测，包括外观、纯度、含水量、杂质含量等指标，确保原材料符合质量标准。
2、对于纯度不达标或杂质含量超标的原材料，应进行进一步的提纯或去除杂质处理。
如果无法处理，应坚决予以退货。
3、控制原材料的储存条件，避免受潮、受污染等情况。
对于易吸湿的原材料，应存放在干燥的环境中；对于易氧化的原材料，应采取密封、避光等措施。
二、设备故障问题制剂生产需要依靠各种设备，如混合机、粉碎机、压片机、灌装机等。
设备故障会导致生产中断，影响生产效率。
处理方法：1、建立完善的设备维护保养制度，定期对设备进行检查、清洁、润滑、调试等保养工作，及时发现和排除潜在的故障隐患。
2、配备专业的设备维修人员，提高维修人员的技术水平和应急处理能力。
当设备出现故障时，能够迅速准确地诊断故障原因，并采取有效的维修措施。
3、储备必要的设备备件，以便在设备出现故障时能够及时更换，减少设备停机时间。
4、对于关键设备，可以采用双机备份或备用生产线的方式，以确保生产的连续性。
三、工艺参数控制问题制剂生产过程中的工艺参数，如温度、压力、搅拌速度、反应时间等，对产品的质量和产量有着重要的影响。
如果工艺参数控制不当，可能会导致产品质量不稳定、收率降低等问题。
处理方法：1、在生产前，对工艺参数进行充分的研究和验证，确定最佳的工艺参数范围。
在生产过程中，严格按照工艺规程控制工艺参数，确保工艺参数的稳定性和准确性。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
复溶后不溶性微粒不合格
（1）丁基胶塞极易导致复溶时混入不溶性微粒，其污染途径主要包括胶塞生产中的环境污染；由于丁基胶塞具有静电吸附作用，一般清洗未能除去胶塞表面微粒；胶塞后处理过程中，摩擦产生微粒以及高压消毒时产生不溶性微粒。
（1）选择丁基胶塞质量良好的供应商；
13
产品复水性差、澄清度或有关物质不合格
（1）降低冻结温度、延长冻结时间；（2）调整干燥速率，保证干燥阶段不超过产品的允许的最高温度；（3）合理设计冻干溶液的配方，一般重量浓度在 4%-25%之间为宜，最佳浓度在 10%-15%。若浓度较高时，则必须控制冻干制品厚度，改用大的容器灌装药液；
产品在垂直方向上结构或颜色不均一：（1）冻干块状物下部分细腻上部分毛躁有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，慢速预冻过程中底部先形成冰晶，溶质向上浓缩；（2）溶液中某种物质浓度过高，溶液长时间放置后，由于温度或pH值的变化导致该物质析出沉淀。
4
含量不均匀
或者偏低
（1）含量不均匀主要与药液配制有关，配制药液时没有充分搅拌均匀；（2）含量偏低：装量偏少，导致冻干后药量偏低；药液过滤或者灭菌时药物损失严重。
（1）配制药液时应充分搅拌均匀，并确保药物完全溶解；（2）应根据预实验过滤和活性炭除热原等操作确定该过程是否有药物损失，如果有药物损失，应适当增加投药量或者采用浓配法。
（1）可以加快预冻速度或采用反复冻结法来解决；（2）可通过降低浓度调整处方以稳定溶液pH值或减少溶液放置时间来解决。
制品冻干后无固定形状，甚至已干燥的产品被升华气流带到容器的外边：产品中的固体物质浓度太低，不足以形成骨架。
增加固形物浓度或加入赋形剂
制品表面有硬壳：预冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构，但未做回热处理，升华开始后产品升温，部分产品发生熔化收缩，产品的收缩使表层分裂，因此下层的升华能正常进行。
药品冻干常见问题探讨
A B
时间
预冻阶段 升华阶段
现推荐一种反复冻结法：此法造用于某些共熔点温度较低，或结构比较复杂 的粘稠制品，如蜂蜜、蜂王浆等。这些产品在升华过程中，往往冻块会软化 ，而产生气泡，并在制品表面形成粘稠状的网状结构，从而影响升华干燥和 产品外观。为了保证产品干燥顺利进行，可用反复冻结法冻结。
LDPE代替不锈钢托盘的优势
2.3 国内成功客户反映膜的装量应该比不锈钢盘的装量增加5%~10%的装 量. 2.4 综合以上两方面应该可以为企业多赢得利润10%*每批200公斤*1200/ 公斤*15*12月=4320000元/每年.
3、操作简单：
避免了沉重的体力劳动,使工人的劳动强度大大减小.
4、操作简单：
2、成本优势：
2.1人工:冻干机每层放不锈钢盘子20个,放膜只需4个,一共15层左右,盘子用 300个,膜需60个,且重量减少很多,从操作和人工上均小很多,人工需求量减 少. 2.2有效面积增大(以头孢唑琳为例:可节省面积(0.72*0.2-(0.720.010)*(0.2-0.010)*300=2.73/38.6=7%,除去膜本身的有效面积大约2% 减去2%后应该是5 %.
二、原料冻干比较常见的问题 托盘变形，造成局部不干。 现推荐一种解决办法，用LDPE无菌膜代替不锈钢冻干托盘。 主要优势：
质量优势 成本优势 操作优势 减少污粉率，提高收率。
LDPE代替不锈钢托盘的优势
1、质量优势：
1.1避免金属反复摩擦产生金属屑有可能引起的质量问题. 1.2不锈钢在反复清洗消毒过程中有可能有物料附着,烤干后有质量隐患. 1.3不锈钢在清洗任何环节出现问题都可能出现无菌不合格的情况,会造成 整批的不合格.
药物冻干过程中常见问题及解决方案
点温度 ， 但与瓶底接触 的隔板层并没有蒸发冷冻特性 ， 西林瓶
短时间内承受不了如此大 的温度差 ， 从而导致瓶爆 冷脱底 。
解决方案 ： 严 格执行预冻参数 ， 在确保 制品冻结实后再抽
真空 。
多孔 ， 脱水彻底药物可 以进行长时 问的贮存 ， 而且容易重新吸 收水 分和恢 复活性 … 。 在实际生 产中冻 干产品 可能会 出现外 观不合 格 、 含水量 超标 、 喷瓶 、 西林瓶 掉底 等现 象 ， 本 人根 据实 际生产经 验 和文 献查 阅结果 】 ， 浅谈 药物冻干过程 中常见 问题及解决措施 。
关键词 ： 冻干； 异 常现象 ； 解决方案
中图分类号 ： Ｒ ９ ５ 文献标识码 ： Ｂ 文章 编号： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ４） － ０ ２ － １ ０ ０ ５ ０ － ０ ９ ９ ０ － ２
冷冻干燥技术被普遍应用在 固体蛋 白质药物和药物包埋
剂脂质体等药 品的制备 ， 药液在冻干前分装 ， 方便 、 准确 ， 可实 现连续化生产 ， 且在低 温冻干过 程 中微 生物和酶 的作用几乎 不进行 ， 可较好保持被冻干药物 的性状 ， 冻干的药物大多疏松
２ ６２ ．
［ ７］ Ｋ ａ ｎ ｉ ｓ Ｊ Ａ， Ｂ ａ ｒ ｔ ｏ ｎ Ｉ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｒ ｉ ｓ ｋ ｉ ｎ
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｓ ｏ ｌ ｅ ｌ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｂ ｓｉ ａ ｓ ｏ ｆ ｐ ｉ ｒ ｏ ｒ ｖ ｅ ｒ ｔ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｅ［ ｒ Ｊ ］ ． ０ ｓ —
１ 冻干前常见 问题 冻干产品在药液配制过程 中存在 的常 见问题 有原辅料的 溶解 度 、 ｐ Ｈ差异 、 药物的稳定性 、 不同种类滤膜对成份 的吸附 等， 以上问题需通过实验考察来 确定最佳的处方配 比。同时 ， 冻干制品为注射用制剂 ， 产 品质 量要求较高 ， 且冻干产品多不
冻干制剂常见的质量问题及解决办法 汇总
冻干问题诊断及对策冻干良好的产品应有良好的物理形态，外观无缺损，表面平整，体积与冻结时的体积基本相等，颜色均匀一致，内部疏松多孔，复水迅速而完全，残余水分含量合格，效价高，能长期存放。
1．产品抽空时有喷发现象：这是由于产品还没有冻实时就抽真空的缘故，预冻温度还没有低于共晶点温度，或者已低于共晶点温度，但时间还不够，产品的冻结还未完成。
解决方法是降低预冻温度和延长预冻时间。
2．产品有干缩和鼓泡现象：这是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化，由液体蒸发为汽体，造成体积缩小，或者干燥产品溶入液体之中，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡现象，原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。
解决方法是降低加热温度和提高冻干箱的真空度，应控制产品温度，使它低于共晶点或崩解点温度5℃。
3．无固定形状：这是由于产品中的干物质太少，产品浓度太低，没有形成骨架，甚至已干燥的产品被升华汽流带到容器的外边。
解决方法是增加产品浓度或添加赋形剂。
4．产品未干完：产品中还有冻结冰存在时就结束冻干，出箱后冻结部分熔化成液体，少量的液体被干燥产品吸走，形成一个“空缺”，液体量大时，干燥产品全部溶解到液体之中，成为浓缩的液体。
这种产品出箱时若触摸容器的底部，有冰凉的感觉，即使看起来产品良好，但残水含量也不会合格。
解决方法是增加热量供应，提高板层温度或采用真空调节，也可能是干燥时间不够，需要延长升华干燥或解吸干燥的时间。
5．产品颜色不均匀：产品有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，解决方法是提高冷冻速率，不在0℃左在的温度停留，使产品冻结成较小的晶体。
有时产品中能看到一圈颜色较深的分层线，这往往是升华中短时间真空不良造成的，短暂停电会产生这种现象。
6．产品上层好，下层不好：升华阶段尚未结束，提前进入解吸阶段，这等于提前升高板层温度，结果下层产品受热过多而熔化，解决方法是延长升华阶段的时间；有些产品由于装载厚度太大，或干燥产品的阻力太大，当产品干燥到下层时，升华阻力增加，局部真空变坏也会引起下层产品的熔化。
制剂生产过程中常见问题及处理方法
制剂生产过程中常见问题及处理方法引言制剂生产是药物生产中非常重要的环节，而在制剂生产过程中会面临各种问题。
本文将介绍制剂生产过程中常见的问题，并提供一些解决方法，以帮助生产人员更好地处理这些问题。
常见问题及处理方法1.原料不合格在制剂生产过程中，有时候会出现原料不符合要求的情况。
这可能是由于供应商的原料质量不可靠，也可能是因为仓储条件不当导致原料变质。
解决该问题的方法包括： - 严格选择可靠的原料供应商，与供应商建立长期合作关系； - 加强原料的进货检验，确保原料不违反标准； - 定期检查原料储存条件，保证储存环境的干燥、通风。
2.设备故障在制剂生产过程中，设备故障可能会导致生产中断，并对生产进程造成严重影响。
解决设备故障的方法包括： - 定期维护设备，保持设备的良好状态； - 建立设备故障报告机制，及时发现设备问题并进行修复； - 对设备操作人员进行培训，确保操作规范并减少操作错误。
3.生产环境污染生产环境污染可能会导致制剂污染和质量下降。
为解决生产环境污染问题，可以采取以下措施： - 定期清洁和消毒生产区域，防止交叉污染； - 定期检查空气净化设备的运行情况，确保净化效果； - 控制生产人员的操作行为，避免对生产环境造成污染。
4.工艺参数偏差制剂生产过程中，工艺参数偏差可能会导致产品质量无法达到标准。
解决该问题的方法包括： - 严格控制工艺参数，确保生产过程中参数的稳定性； - 对工艺参数进行监测和分析，及时发现并纠正问题； - 建立工艺参数调整机制，根据实际情况进行调整以确保产品质量。
5.生产记录不完整生产记录的完整性对产品的质量控制和追溯非常重要。
为解决生产记录不完整的问题，可以采取以下措施： - 加强对生产人员的培训，确保生产记录的规范完成；- 建立生产记录审核机制，确保记录的准确性和完整性； - 对生产记录进行定期检查和归档，以便进行质量追溯。
6.人员操作失误人员操作失误可能会导致制剂生产出现问题。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
（1）严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空；（2）应选择质量信誉好的厂家产品，需对不同厂家不同类型西林瓶进行筛选；（3）冻干预冻阶段要缓慢降温或在共晶点附近有一个保温时间，减小搁板和产品的温差；（4）在升华干燥过程中通过真空和温度控制缩小容器瓶各部位的温差，搁板和产品的温度差小于20℃。
预冻时做回热处理
制品表面裂开：多数情况下，这是由于固体物质浓度过低，产品块的结构脆弱造成。
可以减慢第二阶段干燥的速度来限制物质的损失，但增加整体赋形剂的浓度来加强产品块的结构将是更好的选择。
制品表面中间有小突起：有些产品在冻结时会有一个从粥状到固化的过程，固化时体积膨胀对粥状冰由四周向中间挤压，在制品表面形成一个尖状突起 这与处方和预冻时降温过快有关，有些冻干保护剂容易形成这种小突起，如在用乳糖作冻干保护剂的时候，预冻时降温过快就容易出现这种情况，而甘露醇相对要好很多。
可以通过更换冻干保护剂或改变预冻方式来解决。
其他影响外观因素：出箱前进气速度过快，导致冻干箱内真空度大幅度变化，形成湍流冲入冻干瓶中，使产品成絮状或者粉末状，从而影响外观。
样品出箱前应控制放气速度。
2
部分回溶
部分回溶是冻干过程中产生的产品缺陷，表现为：在一批外表看似合格的冻干产品中有好多产品的底部存在着孔状大小的回溶区域或者变色区域，可能因素：（1）冻干机的板层或者不同板层之间有较大的温差；（2）盛放样品的西林瓶的实际热传导系数远低于它的平均值，从而导致西林瓶没有得到足够能量去彻底完成升华干燥，进入解析干燥阶段，西林瓶底部仍有极少未完成主干燥的冰块便熔化。
7
冷冻干燥中存在的问题及处理方法
冷冻干燥中存在的问题及处理方法
1 冷冻干燥的基本特征
冷冻干燥是一种压缩干燥的方法，它具有节能、生产效率高的优点。
冷冻干燥的基本原理是先将物料冷冻，然后在真空条件下进行干燥，利用物料内部结晶水析出，从而减少有机物中水分含量，达到产品高纯度、低水份的目的。
2 冷冻干燥中存在的问题
（1）冷冻干燥物质结晶力度弱。
冷冻干燥的物质，哪怕是同一物质的分子结构是相同的，在冷冻干燥的过程中也有可能出现结晶力度较弱的情况，因此可能导致最终产品质量不佳。
（2）冷冻干燥过程会改变物质性质。
冷冻干燥过程中，由于物质发生冰晶融化等变化，可能会改变物质的有效性质，导致最终产品没有预想中的性能表现。
3 冷冻干燥中出现问题的处理方法
（1）提高冷冻干燥温度。
可以将冷冻干燥设备设置的温度升至在一定范围内，增加物质的结晶力度，从而提高最终产品的质量。
（2）增加物质的结晶时间。
增加物质在汽相中结晶的时间，也可以促进物料更快地析出，对有效性质也有促进作用，提高最终产品的性能表现。
4 结论
冷冻干燥是一种非常有效的干燥方式，但在实际的过程中仍然存在一些问题，适当的改变温度和增加结晶时间等措施均可起到作用，抑制冷冻干燥过程中的不良影响，从而提高最终产品的质量和性能。
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述综述2013.6 陈亚飞摘要：冷冻干燥技术是生物制剂的主要生产工艺，采用冷冻干燥工艺可保持产品原有的理化性质和生物活性，且有效成分损失极少。
干燥后的产品形状、体积、晶型等理化指标均一性好。
产品因含水量低而易于长期保存, 因疏松多孔而使得加水后可迅速完全溶解。
但在冻干制剂的生产或实验中我们总会有一些冻干上的问题，下文就是我们在冻干制剂上的主要问题的分析。
关键词：制剂预冻共晶温度玻璃态转化崩解温度干燥稳定性水分保护剂一冷冻干燥技术1 冷冻干燥技术的发展随着真空泵和制冷机的出现，冷冻和干燥理念的结合，近些年来冷冻干燥技术在全世界发展迅速，应用非常广泛。
冷冻干燥技术的发展史已经百年有余，从最初发现冷冻干燥技术，以及真空条件下水的饱和蒸汽压于水的温度关系，到采用主动加热方法减短干燥时间并用于生产化。
1958年的第一届冷冻干燥会议促进了冻干的发展，在食品、药品、建材等行业得到广泛应用。
近些年来，伴随着电子计算机和传感测量技术在冻干领域的应用，冻干技术已加入高新技术领域行列。
人体器官的保存和再植的研究，营养保健食品的追求，超轻隔热陶瓷在航天飞机的应用，以及低温超导材料等纳米级超细微粉材料的制备，都需要真空冷冻干燥技术和设备。
在医药领域中，真空冷冻干燥技术对药品和医疗事业都有重要应用。
药品方面上包括生物制品（活菌菌苗、活毒疫苗、一些生物制品和生化药品等）、化药生产（多位注射剂：抗生素药、循环器官用药、中枢神经用药、维生素类和肿瘤用药等）、中药生产（中草药、中成药）；医疗事业上对保存血液、动脉、骨骼、皮肤、角膜和神经组织等各种器官上效果良好。
2 冷冻干燥的定义及优缺点简述冷冻干燥是指将被干燥含水物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法。
是将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而干燥的操作。
冻干粉针异常现象寻根到底
冻干粉针异常现象寻根到底在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。
生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行的有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。
现象一：含水量超标冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。
造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚：干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿等。
措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般就控制在10～15毫米；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄露点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更是注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品熔化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预防温度在共熔点以下10℃～20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这产可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观就是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度在于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答
冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答本文将详细解答冻干药品生产和质量保证培训班中可能遇到的疑难问题。
冻干技术是一种非常重要的制药工艺，因此冻干药品的生产和质量保证一直备受关注。
我们将从以下几个方面解答您的问题：1. 什么是冻干技术？冻干技术，又称凝固干燥技术，是将液体制剂冷冻后，在低压下加热使水分升华的干燥工艺。
冻干技术的优点在于可以使药品长期保持稳定、防止酶活性损失、减少水分侵蚀，更好地维持药品的活性成分。
2. 冻干药品的优点？冻干药品有很多优点，下面仅列举几个主要的：1.保持药品的稳定性：在冻干过程中，药品冷冻，大部分水分升华，使得药品成分更加稳定。
2.延长药品的保质期：在冻干技术下，药品成分更加稳定，可以延长存放和使用时间，提高药品的使用效果。
3.方便携带：冻干药品重量轻、体积小，易于携带。
4.更好的稳定性：冻干技术可以避免在溶液中存在的交叉反应，降低溶液之间的管路连通性而导致的不稳定性。
3. 冻干药品的生产过程？冻干制药的生产过程大致可分为以下几个步骤：1.原料处理：将入药原料经过加工后制成药剂浆（或溶液）。
2.冷冻：将药剂浆（或溶液）在冷冻机中冷冻，使其逐渐形成冰晶体。
3.升温：在冷冻机中升温，使溶剂部分气化，形成高浓度的冰核体系。
4.减压：将冰晶体系送入真空室中，减小压力，加速升华过程，使冰晶转移到气相。
5.建冰：液体在真空下明显的保留了冷冻态，在气相中很快地被凝固成了干燥物。
6.瓶装：得到的冻干药品可以进行瓶装、松装、灌装、冲装等方式的包装。
4. 冻干药品的质量标准？冻干药品的质量标准涉及到很多指标，下面简单列举一些常见的：1.活性成分的含量：冻干药品中药物含量应达到规定的标准。
2.溶解度、PH值：冻干药品的溶解度、PH值应符合相关标准。
3.纯度：冻干药品的纯度应符合相关标准。
4.容器和包装：容器和包装应符合相关标准，防止药品受到污染。
5. 冻干药品生产可能遇到的问题？在冻干药品生产过程中，可能会遇到以下问题：1.粉末不均匀：可能是因为药剂浆（溶液）的搅拌不均匀造成的。
浅谈冻干制剂生产质量风险及控制要点
浅谈冻干制剂生产质量风险及控制要点摘要：浅谈冻干制剂生产过程中的风险控制,结合目前国际上冻干制剂生产工艺的发展现状,在医用方面有以下几点:一是要加强对冻干制剂的质量控制,提高产品质量,降低生产成本,以达到延长产业链、增加经济效益和促进市场发展。
二是应从药品品种选择上入手。
严格按照国家规定进行规范化操作。
三是在使用过程中也应该做到安全用药、方便取用及保养等方面的要求;四是在使用时必须做好相应记录以便后期研究分析及总结归纳;五是从冻干制剂原料筛选到生产加工,到最终的使用过程等各个阶段中存在的问题,并提出相应预防措施。
关键词：冻干制剂生产，风险，控制要点.冻干制剂是一种重要的医用添加剂,它在生产和加工过程中,由于其自身特殊性而导致冻干制剂产品质量不稳定、易出现次生灾害等。
它作为一种医用添加剂,冻干制剂是在冻中加热或冷却后加入水作为主溶剂和辅料制成。
它具有一定程度上保质期短、原料利用率高及成本低等优点;但同时也存在着较多问题:(1)冰点容易被破坏;(2)易受热变性影响产品质量,甚至影响生产工艺的使用寿命。
冻干制剂的生产过程中,由于各种原因导致产品的质量受到影响,因此冻干制剂在生产和加工过程中必须严格控制品质。
1.冻干制剂生产现状通过对各类冻干制剂的成分、用量和生产方法进行了研究,发现各种不同品种的冻干制剂中,都有其各自独特而重要作用。
但是,这些冻干制剂中也有些成分会对人体造成危害。
所以,如何有效地控制冻干制剂的生产质量,提高其安全、健康和使用寿命是我们研究开发新产品中所必须考虑的问题。
冻干制剂是一种在冻干过程中,将水或空气作为溶剂,以一定压力,使其凝结成液体的制剂。
由于冷冻干燥法具有生产成本低和产品质量好等优点被广泛使用;但同时也存在着一些不足之处:如对设备要求较高而导致生产周期较长且容易造成耗损浪费资源;其次低温冷藏技术还没有完全普及起来、在冻干过程中易发生霉菌污染以及温度控制不严等问题,从而导致冻干过程中的产品质量下降,甚至影响到食品及药品安全。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
冻干问题诊断及对策
冻干良好的产品应有良好的物理形态，外观无缺损，表面平整，体积与冻结时的体积基本相等，颜色均匀一致，内部疏松多孔，复水迅速而完全，残余水分含量合格，效价高，能长期存放。
1．产品抽空时有喷发现象：这是由于产品还没有冻实时就抽真空的缘故，预冻温度还没有低于共晶点温度，或者已低于共晶点温度，但时间还不够，产品的冻结还未完成。
解决方法是降低预冻温度和延长预冻时间。
2．产品有干缩和鼓泡现象：这是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化，由液体蒸发为汽体，造成体积缩小，或者干燥产品溶入液体之中，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡现象，原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。
解决方法是降低加热温度和提高冻干箱的真空度，应控制产品温度，使它低于共晶点或崩解点温度5℃。
3．无固定形状：这是由于产品中的干物质太少，产品浓度太低，没有形成骨架，甚至已干燥的产品被升华汽流带到容器的外边。
解决方法是增加产品浓度或添加赋形剂。
4．产品未干完：产品中还有冻结冰存在时就结束冻干，出箱后冻结部分熔化成液体，少量的液体被干燥产品吸走，形成一个“空缺”，液体量大时，干燥产品全部溶解到液体之中，成为浓缩的液体。
这种产品出箱时若触摸容器的底部，有冰凉的感觉，即使看起来产品良好，但残水含量也不会合格。
解决方法是增加热量供应，提高板层温度或采用真空调节，也可能是干燥时间不够，需要延长升华干燥或解吸干燥的时间。
5．产品颜色不均匀：产品有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，解决方法是提高冷冻速率，不在0℃左在的温度停留，使产品冻结成较小的晶体。
有时产品中能看到一圈颜色较深的分层线，这往往是升华中短时间真空不良造成的，短暂停
电会产生这种现象。
6．产品上层好，下层不好：升华阶段尚未结束，提前进入解吸阶段，这等于提前升高板层温度，结果下层产品受热过多而熔化，解决方法是延长升华阶段的时间；有些产品由于装载厚度太大，或干燥产品的阻力太大，当产品干燥到下层时，升华阻力增加，局部真空变坏也会引起下层产品的熔化。
解决方法是降低板层温度和提高冻干箱的真空度。
7．产品上层不好，下层好：冷冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构，但未做回热处理，升华开始不久产品升温，部分产品发生熔化收缩，产品的收缩使表层破裂，因此下层的升华能正常进行。
解决方法是预冻时做回热处理。
8．产品水分不合格：解吸阶段的时间不够，或者解吸干燥时没有采用真空调节，或用了真空调节，但产品到达最高许可温度后未恢复高真空。
解决方法是延长解吸干燥的时间，使用真空调节并在产品到达最高许可温度后恢复高真空。
控制真空，先真空调节，然后恢复真空。
9．产品溶解性差：产品干燥过程中有蒸发现象发生，产品发生局部浓缩，例如产品内部有夹心的硬块，它是在升华中发生熔化，产生蒸发干燥，产品浓缩造成的。
解决方法是适当降低板层温度，提高冻干箱的真空度，或延长升华干燥的时间。
10．产品失真空：真空压塞时，瓶内真空良好，但贮存后不久即失真空，可能是瓶塞不配套或铝帽压得太松，漏气而失真空，解决方法是更换瓶塞或调整压铝帽的松紧度；也可能是产品含水量太高，由水蒸汽压力引起的失真空，解决方法是延长解吸阶段的时间。
冻干制剂常见的质量问题及解决办法。