致死量秋水仙碱中毒及救治1例

致死量秋水仙碱中毒及救治1例作者：陆丽丽孔德华王见斌张泽华

来源：《中国当代医药》2020年第14期

[摘要]秋水仙碱在临床上主要用于治疗痛风，但其治疗剂量与中毒剂量差别小。秋水仙碱口服吸收快，中毒后会抑制细胞的有丝分裂从而导致多脏器功能损伤，甚至死亡。目前秋水仙碱尚无特效解毒药，主要是洗胃及对症支持治疗。本例患者服用超致死剂量秋水仙碱后出现多脏器衰竭，采用连续性肾脏替代治疗、抗感染、無创通气、细胞集落刺激因子应用、血液制品输注、营养支持等综合等支持治疗后成功出院。

[关键词]秋水仙碱中毒;多脏器功能衰竭;连续性肾脏替代治疗;无创通气

[中图分类号] R459.7; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1674-4721（2020）5（b）-0195-03

A case report of lethal dose Colchicine poisoning and treatment

LU Li-li; ;KONG De-hua; ;WANG Jian-bin; ;ZHANG Ze-hua▲

Department of Intensive Care Unit，Anhui No.2 Provincial People′s Hospital，

Hefei; ;230000， China

[Abstract] Colchicine is mainly used clinically for the treatment of gout， but its therapeutic dose is not much different from that of poisoning. Colchicine is rapidly absorbed after oral

administration， and after poisoning， it will inhibit the mitosis of the cells， resulting in damage to multiple organ functions and even death. Colchicine has no effective antidote， early gastric lavage and symptomatic support treatment is necessary. This patient suffered from multiple organ failure after taking over-lethal dose of Colchicine. After continuous support therapy such as continuous renal replacement therapy， anti-infection， non-invasive ventilation， application of cell colony stimulating factor， blood product infusion， nutritional support， the patient successfully discharged.

[Key words] Colchicine poisoning; Multiple organ failure; Continuous renal replacement therapy; Nov-invasive ventilation

中毒是紧急医疗情况，也是主要公共卫生问题[1-2]。在临床上，秋水仙碱服用过量的病例相对少见，但却是死亡率较高的一种药物中毒。虽然秋水仙碱的致死量被认为是0.8 mg/kg，

摄入低于致死剂量的秋水仙碱，但因服用药物后导致严重疾病而死亡的病例也有相关报道[3-4]，表明秋水仙碱的安全剂量有个体差异，且需要考虑秋水仙碱与其他药物的相互作用。秋水仙碱中毒会导致多脏器衰竭，但现有的文献中尚未进行全面的概述。本病例中，患者服用致死剂量的秋水仙碱，出现了典型的胃肠道反应、多脏器功能衰竭及最后的恢复3个阶段，现报道如下。

1病例资料

患者，男性，26岁，体重85 kg，“自服秋水仙碱138片8 h”于2019年1月3日入住我院

急诊内科。患者约入院前8 h在无明显诱因下自服秋水仙碱138片（0.5 mg/片）后，伴腹痛及呕吐，未服用其他药物，被家人紧急送至我院急诊科，由于服药时间较长，超过洗胃最佳时间，未予洗胃。患者既往有痛风史。入院查体：体温（temperature，T）36.1℃，心率（heart rate，HR）84次/min，呼吸频率（respiration rate，RR）20次/min，血压（blood pressure，BP）125/91 mmHg，神志清楚，心肺听诊无异常，腹部检查无异常，神经系统检查无异常。初步诊断：急性秋水仙碱中毒。

入院当天血常规、凝血功能未见明显异常，仅丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）升高;入院第2天，患者出现少尿，同时伴血肌酐（creatinine，CREA）进行性升高、肝酶持续升高及凝血功能持续恶化（表1）;同时心脏超声示：射血分数（ejection fraction，EF）26%;左室壁心肌运动普遍减低;二尖瓣反流（轻度）;三尖瓣反流（轻度）。予以保肝、抑酸护胃、补液、促排等对症处理，患者症状未见明显改善;患者尿少，BP 低，考虑多脏器衰竭，转入我科治疗。

入我科后留置深静脉通道、加强补液、血管活性药物维持血压[去甲肾上腺素0.5 μg/（kg·min）维持泵入]、连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）、抑酸护胃、强心、保肝、抗感染、营养支持、纠正内环境紊乱、纠正凝血功能等综合治疗，后

患者BP、尿量好转，心肌收缩力逐步恢复正常，逐渐停用血管活性药物及CRRT。患者于入院第4天出现骨髓抑制（主要表现为粒细胞缺乏及血小板减少），予升白细胞、促进血小板生成、输注血小板等对症处理，后患者骨髓抑制逐渐减轻，于入院第10天血细胞计数恢复正常（表2）。患者于入院第5天出现呼吸困难，面罩吸氧不能缓解，同时伴氧分压（oxygen pressure，PO2）下降（表2），床边胸片提示两肺渗出性病变（图1A），予无创呼吸机辅助通气，后症状逐渐改善，胸片及PO2较前改善（图1B～C、表2）。患者于入院第5天出现上消化道出血，给予抑酸、止血治疗，于入院第10天恢复正常，但仍反复腹痛，予解痉、护胃治疗后无明显好转，于入院第13天行胃镜检查后提示急性糜烂性胃炎，继续护胃治疗。在入院后第7天开始，出现明显的脱发。患者病情相对平稳，于入院第14天转急诊内科继续治疗。

2讨论

秋水仙碱是最初萃取于百合科植物秋水仙的种子和球茎的一种植物碱，目前临床上主要用于治疗痛风、白塞病、家族性地中海热等疾病，秋水仙碱的副作用主要表现为腹痛、腹泻、呕吐、食欲缺乏等[5]。摄入超过0.5 mg/kg的剂量会导致严重的毒性，死亡率为10%，超过0.8 mg/kg的剂量会导致死亡率上升到100%[6]。秋水仙碱主要与细胞微管蛋白结合，在中毒时，秋水仙碱终止有丝分裂[7]。因此，最受影响的器官是那些细胞分解代谢很快的器官，如胃肠道、骨髓、和毛囊等[8]。

典型的秋水仙碱中毒，主要包括以下3个阶段：早期（中毒后的24 h内）主要表现为严重的胃肠道症状，如呕吐、腹痛、腹泻等;后出现脏器功能损伤，如肝损伤、肾损伤、呼吸窘迫、骨髓抑制等;最后为恢复阶段可伴有脱发表现。

秋水仙碱是一种亲脂性化合物，口服吸收快，一般口服后30 min～3 h可达峰浓度，因此尽早采取催吐、洗胃、导泻等清除毒物的措施十分必要。有体外实验表明活性炭对秋水仙碱有很强的清除功能[9]，因此早期用活性炭洗胃也许会成为秋水仙碱中毒患者的有效治疗手段[10]。最近的研究发现，在临床上相关秋水仙碱毒性的猪模型中，在早期使用大剂量药物秋水仙碱特异性抗原结合片段可能非常有效[11-12]。

本例患者中毒至入院时间较长，该患者出现多脏器衰竭可能与早期胃肠道的大量吸收有关。有文献[13]提示秋水仙碱与蛋白的结合率仅为10%～34%，因此血液净化对秋水仙碱中毒的治疗效果欠佳，但由于该患者出现急性肾损伤，因此予CRRT治疗以清除炎性介质、纠正内环境。本例患者服用致死剂量（0.81 mg/kg）的秋水仙碱，未经任何治疗8 h后入院，后患者出现肝、肾、心、肺、胃肠、骨髓、肌肉等多个脏器受累，该患者的成功救治与早期发现脏器功能损伤，并及时积极的对症处理有关。

目前秋水仙碱中毒尚无特效解毒剂，秋水仙碱中毒的主要治疗方法是支持治疗[14-15]，中毒后60 min内洗胃，活性炭有助于预防秋水仙碱的肝肠再循环;早期液体复苏和早期识别及处