甲肝和甲肝疫苗课件

重点疫情：广西甲肝疫情
2008年5月，广西自治 区上思县一中学发生甲 肝疫情，疾病在寄宿学 生中造成了传播。 2008年6月，广西南宁 市良庆中学又出现了甲 肝疫情。 两起疫情共造成了200 名学生被感染。
重点疫情：河北鸡泽县中学甲肝疫情
2008年12月，河北鸡泽县试验中学暴发甲 肝疫情 ，数十名该校学生住院治疗。据称 疫情与学生不良卫生习惯有关。
2002年上市后至今，主动观察在临床应用中 的不良反应，均为一般不良反应，以接种部位 疼痛和发热多见，安全性得到证明。
控制甲肝暴发的应用研究（1）
2004年8月浙江省象山县发生甲型肝炎疫情，发病172 例
应急接种孩尔来福甲肝灭活疫苗51305人，接种率达到 74.66%
疫情得到有效控制，证明疫苗安全性良好 论文发表《中国计划免疫》2007.2
治疗：甲型肝炎没有特异治疗方法。感染后症状消失过程可 能很缓慢，需要几周或数月的时间。治疗的目的是保持身体 舒适和适当的营养均衡，包括补充因呕吐和腹泻丢失的水份
病原体：甲型肝炎病毒（HAV）
HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV
传播途径
◦ 粪－口途径是主要传播途径 ◦ 输血后引起甲肝较为罕见
易感人群：普遍易感 流行特征
◦ 与居住条件、卫生习惯及教育程度密切相关 ◦ 水源、食物被污染可呈爆发流行，例如1988
年上海甲型肝炎大流行主要由于食用HAV污染 的毛蚶引起
我国08年甲肝发病规律
东部发病下降 西部相对较高 暴发主要集中在学校，特别是农村地区的中小学 预测09年暴发疫情还将发生，不发达地区和各级学
是该属仅有的一个种。 HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线
状RNA。
甲型肝炎致病过程
HAV→经口→胃肠道→血流（病毒血症）→肝脏 复制→经胆汁排入肠道→经粪便排出
免疫介导肝损
◦ NK细胞 ◦ CD8+T细胞
杀伤肝细胞
HAV感染时肝细胞损伤也可能与凋亡有关
甲型肝炎
传染源
◦ 急性期患者和亚临床感染者 ◦ 起病前2周到ALT高峰期后1周为传染性最强
儿童接种后抗 体增长水平
10000
2 5 0 u 孩尔来福 7 2 0 E L.u 进口灭活
1000
抗 体 水 100 平
391
251
158
152
10
1 0
0
免前
1月
6月
采血时间
10000
5 0 0 u 孩尔来福 1 4 4 0 E L.u 进口灭活
1000
5963 1104
抗 体 水 100 平
10
甲肝和甲肝疫苗的应用
甲型肝炎
甲型肝炎是甲肝病毒（HAV）造成的一种肝脏感染病症 。
症状：甲型肝炎的症状轻重不一，可能出现发热、不适、食 欲不振、腹泻、恶心、腹部不适、深色尿和黄疸（皮肤和眼 白发黄），是急性黄疸肝炎的病因之一。成人出现疾病体征 和症状的情况多于儿童，在年老人群，疾病严重程度增加、 死亡率增高。通常6岁以下受感染儿童没有明显的症状，只有 10%的人出现黄疸。在较大的儿童和成人中，感染往往有较 严重的症状，70%以上的病例会出现黄疸。
治疗无特效药，以对症支持治疗为主。治疗多 需1~3个月时间。
预防措施： 1. 注意个人卫生，勤洗手 2. 保证水源卫生、食品清洁 3. 最有效的方法是接种甲肝疫苗
当前国内的甲肝疫苗的种类
灭活甲肝疫苗：以北京科兴生产的孩尔来福为 代表
冻干甲肝减毒活疫苗：浙江普康生产的冻干甲 肝疫苗为代表
甲肝灭活疫苗与减毒活疫苗的差异
甲肝的危害需引起重视
1、卫生经济条件的改善，甲肝发病率逐年下降，自 然感染率下降 2、扩大免疫规划只覆盖一个年龄组，人群疫苗接种 率比较低，还不能建立免疫屏障 3、儿童和青少年是主要的易感人群 4、传染性较强，易发生暴发流行，小规模暴发时有 发生 5、甲肝疫苗的使用起到了关键的作用
甲肝的治疗与预防
让 中 国 儿 童 使 用 国 际 水 平 的 疫 苗 ，
谢谢!祝工作愉快!
疑问 中国
孩尔来福——中国甲肝灭活疫苗第一品牌
孩尔来福
上市时间
生产能力 批签发量
使用量 覆盖面
五个第一
2002年上市，中国第一支甲肝灭活疫苗 最大生产能力1000万支/年，国内最强 年批签发量占甲肝灭活疫苗总量半数以上
累积2200万支，国内使用量最大 中国30个省市自治区，覆盖面最广
免疫原性：儿童与成人接种都具有良好的免 疫效果
任银海、刘崇柏等，孩尔来福甲肝灭活疫苗不同免疫程序的评价，中国计划免疫，2003（10），219-221
免疫原性：与进口灭活疫苗相当，抗体产 生速度优于进口对照疫苗
抗-HAV GMT（mIU/ml）
抗-HAV阳转率（%）
抗体GMT比较
10000 1000 100 10 1 0
1
6
7
时间（月）
试验1组 试验2组 试验3组 对照组
校，特别是农村中小学是监测和暴发控制的重点
2008全国甲肝疫情总体情况
2008年全国甲型肝炎发病56052人，确诊36818人 ，其中死亡12人。
共发生暴发42起，暴发病例5246人。 共发生学校疫情32起，占比76%。
数据来源：国家疾控中心甲肝疫苗交流会
重点疫情：贵阳学院“桶装水”事件
2008年3月，贵州省贵阳学院暴发甲肝。共报告甲肝 病人351例，确诊330例，疑似21例，其中贵阳学院 确诊202例。
重点疫情：贵阳学院“桶装水”事件
经卫生部门调查，”竹源“牌桶装水与此次甲肝暴发 有直接关系。问题桶装水被相关部门查封。本事件成 为2008年中国十大卫生事件之一。
重点疫情：贵阳学院“桶装水”事件
贵阳市政府立即启动 应急预案，对全校1万余 名师生接种甲肝疫苗，清 理整顿校园内外食堂、餐 馆饮食卫生、校园消毒， 进行健康教育。
2002
2003 2004 2005 2006 2007
冻干甲肝减毒活疫苗 普通甲肝灭活疫苗 孩尔来福
1.5年 3年 3.5年
孩尔来福特点3：临床研究充分
与各级CDC密切合作，开展充分的临床研究。 已发表孩尔来福研究论文32篇
研究成果得到国际肯定！
孩尔来福的使用
使用人群和方法
◦ 一周岁以上甲肝易感者 ◦ 上臂三角肌肌内注射 ◦ 注意摇匀
控制甲肝暴发的应用研究（2）
2006年8月浙江嘉兴秀洲区爆发138例 9月1日学校应急接种
组别 孩尔来福 对照
疫苗组和对照组发病率
人数
发病数
发病率(1/10万)
3365
0
0
2572
4
155.5
保护率为100%
World J Gastroenterol 2008 ,14(17): 2771-2775
孩尔来福特点1：不含防腐剂
完全不含有硫柳汞及其他 任何防腐剂！ 儿童使用更放心！
防腐剂硫柳汞：
具有潜在危害…
▪ 儿童精神发育紊乱 ▪ 孤独症 ▪ 注意力散失或过度活跃 ▪ 语言表达障碍
Thimerosal
C9H9O2HgNaS
孩尔来福特点2：卓越的稳定性 有效期最长
甲肝灭活疫苗 成品
甲肝灭活疫苗 中间产品
疫苗特性 疫苗成份 疫苗杂质氯仿 疫苗稳定性 生物安全性 接种对象
抗体产生速度 应急接种 应用范围
灭活疫苗 灭活的全病毒颗粒
20ng百度文库ml 有效期3~3.5年 不在肝脏内复制
非常广泛,包括慢肝患者
2周左右 有效
全球, 包括欧美发达国家
减毒活疫苗
以减毒的活病毒为主
60mg/ml 有效期1.5年 潜在的生物安全性问题 身体健康的HAV易感者， 不能使用在肝炎患者 1个月左右
100
80
60
40
20
00
0
抗体阳转率比较
96.9
100
87.8 81.1
51.5
1
6
7
时间（月）
试验1组 试验2组 试验3组 对照组
姜维平等，连续三批甲肝灭活疫苗的安全性免疫原性研究,vaccine(2008),26,2297-2301
孩尔来福的安全性
截止2008年底，上市销售疫苗1750万剂，通 过市场监测到的不良反应/事件60例，发生率 为0.34/10万剂。
禁忌症：
• 急性疾病患者禁止使用 • 发热推迟接种 • 严重过敏体质者慎用
• 0,6月程序
其他
◦ 接种过减毒活疫苗的儿童可以接种 ◦ 乙肝表面抗原阳性的儿童可以接种 ◦ 可以与乙脑减毒活疫苗、麻疹疫苗等
同时接种，不同部位即可
孩尔来福 小结
• 免疫效果达到国际领先水平，不良反应发生率低 • 不含防腐剂，更适合儿童接种 • 开展充分的临床研究，已发表研究论文32篇 • 应用最广泛的甲肝灭活疫苗，保证充足供货 • 价格合理，性价比高
259 173
135 159
1 0
0 免前
7月
1月
6月
采血时间
成人接种后抗 体增长水平
1657 1316
7月
任爱国、冯福民等，Immunogenicity and safety of a new inactivated hepatitis A vaccine in young adults: a comparative study, Chinese Mesical Journal 2002;115(10):1483-1485
北京科兴SINOVAC公司概况
北京科兴SINOVAC公司概况
➢ 中国第一支甲肝灭活疫苗 ➢ 中国第一支甲、乙肝联合疫苗 ➢ 全球第一支完成Ⅰ期临床研究SARS灭活疫苗 ➢ 中国第一支大流行流感疫苗（如H5N1,H1N1） ➢ 中国唯一在美国纳斯达克上市的疫苗公司
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让 世 界 儿 童 使 用 中 国 生 产 的 疫 苗