甲肝和甲肝疫苗课件

控制甲肝暴发的应用研究（2）
2006年8月浙江嘉兴秀洲区爆发138例 9月1日学校应急接种
组别 孩尔来福 对照
疫苗组和对照组发病率
人数
发病数
发病率(1/10万)
3365
0
0
2572
4
155.5
保护率为100%
World J Gastroenterol 2008 ,14(17): 2771-2775
孩尔来福特点1：不含防腐剂
完全不含有硫柳汞及其他 任何防腐剂！ 儿童使用更放心！
防腐剂硫柳汞：
具有潜在危害…
▪ 儿童精神发育紊乱 ▪ 孤独症 ▪ 注意力散失或过度活跃 ▪ 语言表达障碍
Thimerosal
C9H9O2HgNaS
孩尔来福特点2：卓越的稳定性 有效期最长
甲肝灭活疫苗 成品
甲肝灭活疫苗 中间产品
259 173
135 159
1 0
0 免前
7月
1月
6月
采血时间
成人接种后抗 体增长水平
1657 1316
7月
任爱国、冯福民等，Immunogenicity and safety of a new inactivated hepatitis A vaccine in young adults: a comparative study, Chinese Mesical Journal 2002;115(10):1483-1485
是该属仅有的一个种。 HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线
状RNA。
甲型肝炎致病过程
HAV→经口→胃肠道→血流（病毒血症）→肝脏 复制→经胆汁排入肠道→经粪便排出
免疫介导肝损
◦ NK细胞 ◦ CD8+T细胞
杀伤肝细胞
HAV感染时肝细胞损伤也可能与凋亡有关
甲型肝炎
传染源
◦ 急性期患者和亚临床感染者 ◦ 起病前2周到ALT高峰期后1周为传染性最强
疑问 中国
孩尔来福——中国甲肝灭活疫苗第一品牌
孩尔来福
上市时间
生产能力 批签发量
使用量 覆盖面
五个第一
2002年上市，中国第一支甲肝灭活疫苗 最大生产能力1000万支/年，国内最强 年批签发量占甲肝灭活疫苗总量半数以上
累积2200万支，国内使用量最大 中国30个省市自治区，覆盖面最广
免疫原性：儿童与成人接种都具有良好的免 疫效果
甲肝和甲肝疫苗的应用
甲型肝炎
甲型肝炎是甲肝病毒（HAV）造成的一种肝脏感染病症 。
症状：甲型肝炎的症状轻重不一，可能出现发热、不适、食 欲不振、腹泻、恶心、腹部不适、深色尿和黄疸（皮肤和眼 白发黄），是急性黄疸肝炎的病因之一。成人出现疾病体征 和症状的情况多于儿童，在年老人群，疾病严重程度增加、 死亡率增高。通常6岁以下受感染儿童没有明显的症状，只有 10%的人出现黄疸。在较大的儿童和成人中，感染往往有较 严重的症状，70%以上的病例会出现黄疸。
治疗无特效药，以对症支持治疗为主。治疗多 需1~3个月时间。
预防措施： 1. 注意个人卫生，勤洗手 2. 保证水源卫生、食品清洁 3. 最有效的方法是接种甲肝疫苗
当前国内的甲肝疫苗的种类
灭活甲肝疫苗：以北京科兴生产的孩尔来福为 代表
冻干甲肝减毒活疫苗：浙江普康生产的冻干甲 肝疫苗为代表
甲肝灭活疫苗与减毒活疫苗的差异
禁忌症：
• 急性疾病患者禁止使用 • 发热推迟接种 • 严重过敏体质者慎用
• 0,6月程序
其他
◦ 接种过减毒活疫苗的儿童可以接种 ◦ 乙肝表面抗原阳性的儿童可以接种 ◦ 可以与乙脑减毒活疫苗、麻疹疫苗等
同时接种，不同部位即可
孩尔来福 小结
• 免疫效果达到国际领先水平，不良反应发生率低 • 不含防腐剂，更适合儿童接种 • 开展充分的临床研究，已发表研究论文32篇 • 应用最广泛的甲肝灭活疫苗，保证充足供货 • 价格合理，性价比高
甲肝的危害需引起重视
1、卫生经济条件的改善，甲肝发病率逐年下降，自 然感染率下降 2、扩大免疫规划只覆盖一个年龄组，人群疫苗接种 率比较低，还不能建立免疫屏障 3、儿童和青少年是主要的易感人群 4、传染性较强，易发生暴发流行，小规模暴发时有 发生 5、甲肝疫苗的使用起到了关键的作用
甲肝的治疗与预防
任银海、刘崇柏等，孩尔来福甲肝灭活疫苗不同免疫程序的评价，中国计划免疫，2003（10），219-221
免疫原性：与进口灭活疫苗相当，抗体产 生速度优于进口对照疫苗
抗-HAV GMT（mIU/ml）
抗-HAV阳转率（%）
抗体GMT比较
10000 1000 100 10 1 0
1
6
7
时间（月）
试验1组 试验2组 试验3组 对照组
校，特别是农村中小学是监测和暴发控制的重点
2008全国甲肝疫情总体情况
2008年全国甲型肝炎发病56052人，确诊36818人 ，其中死亡12人。
共发生暴发42起，暴发病例5246人。 共发生学校疫情32起，占比76%。
数据来源：国家疾控中心甲肝疫苗交流会
重点疫情：贵阳学院“桶装水”事件
2008年3月，贵州省贵阳学院暴发甲肝。共报告甲肝 病人351例，确诊330例，疑似21例，其中贵阳学院 确诊202例。
疫苗特性 疫苗成份 疫苗杂质氯仿 疫苗稳定性 生物安全性 接种对象
抗体产生速度 应急接种 应用范围
灭活疫苗 灭活的全病毒颗粒
20ng/ml 有效期3~3.5年 不在肝脏内复制
非常广泛,包括慢肝患者
2周左右 有效
全球, 包括欧美发达国家
减毒活疫苗
以减毒的活病毒为主
60mg/ml 有效期1.5年 潜在的生物安全性问题 身体健康的HAV易感者，不能使用在肝炎患者 1个月左右
儿童接种后抗 体增长水平
10000
2 5 0 u 孩尔来福 7 2 0 E L.u 进口灭活
1000
抗 体 水 100 平
391
251
158
152
10
1 0
0
免前
1月
6月
采血时间
10000
5 0 0 u 孩尔来福 1 4 4 0 E L.u 进口灭活
1000
5963 1104
抗 体 水 100 平
10
2002年上市后至今，主动观察在临床应用中 的不良反应，均为一般不良反应，以接种部位 疼痛和发热多见，安全性得到证明。
控制甲肝暴发的应用研究（1）
2004年8月浙江省象山县发生甲型肝炎疫情，发病172 例
应急接种孩尔来福甲肝灭活疫苗51305人，接种率达到 74.66%
疫情得到有效控制，证明疫苗安全性良好 论文发表《中国计划免疫》2007.2
重点疫情：贵阳学院“桶装水”事件
经卫生部门调查，”竹源“牌桶装水与此次甲肝暴发 有直接关系。问题桶装水被相关部门查封。本事件成 为2008年中国十大卫生事件之一。
重点疫情：贵阳学院“桶装水”事件
贵阳市政府立即启动 应急预案，对全校1万余 名师生接种甲肝疫苗，清 理整顿校园内外食堂、餐 馆饮食卫生、校园消毒， 进行健康教育。
重点疫情：广西甲肝疫情
2008年5月，广西自治 区上思县一中学发生甲 肝疫情，疾病在寄宿学 生中造成了传播。 2008年6月，广西南宁 市良庆中学又出现了甲 肝疫情。 两起疫情共造成了200 名学生被感染。
重点疫情：河北鸡泽县中学甲肝疫情
2008年12月，河北鸡泽县试验中学暴发甲 肝疫情 ，数十名该校学生住院治疗。据称 疫情与学生不良卫生习惯有关。
传播途径
◦ 粪－口途径是主要传播途径 ◦ 输血后引起甲肝较为罕见
易感人群：普遍易感 流行特征
◦ 与居住条件、卫生习惯及教育程度密切相关 ◦ 水源、食物被污染可呈爆发流行，例如1988
年上海甲型肝炎大流行主要由于食用HAV污染 的毛蚶引起
我国08年甲肝发病规律
东部发病下降 西部相对较高 暴发主要集中在学校，特别是农村地区的中小学 预测09年暴发疫情还将发生，不发达地区和各级学
治疗：甲型肝炎没有特异治疗方法。感染后症状消失过程可 能很缓慢，需要几周或数月的时间。治疗的目的是保持身体 舒适和适当的营养均衡，包括补充因呕吐和腹泻丢失的水份
病原体：甲型肝炎病毒（HAV）
HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV
北京科兴SINOVAC公司概况
北京科兴SINOVAC公司概况
➢ 中国第一支甲肝灭活疫苗 ➢ 中国第一支甲、乙肝联合疫苗 ➢ 全球第一支完成Ⅰ期临床研究SARS灭活疫苗 ➢ 中国第一支大流行流感疫苗（如H5N1,H1N1） ➢ 中国唯一在美国纳斯达克上市的疫苗公司
北京科兴SINOVAC公司概况
让 世 界 儿 童 使 用 中 国 生 产 的 疫 苗
让 中 国 儿 童 使 用 国 际 水 平 的 疫 苗 ，
谢谢!祝工作愉快!
100
80
60
40
20
00
0
抗体阳转率比较
96.9
100
87.8 81.1
51.5
1
6
7
时间（月）
试验1组 试验2组 试验3组 对照组
姜维平等，连续三批甲肝灭活疫苗的安全性免疫原性研究,vaccine(2008),26,2297-2301
孩尔来福的安全性
截止2008年底，上市销售疫苗1750万剂，通 过市场监测到的不良反应/事件60例，发生率 为0.34/10万剂。
2002
2003 2004 2005 2006 2007
冻干甲肝减毒活疫苗 普通甲肝灭活疫苗 孩尔来福
1.5年 3年 3.5年