药物制剂的仿制和创新

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仿制药研发具体流程

仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照 CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标 [1] ；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、 PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

仿制药研发流程

3、色谱柱及对照品采购：
在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。向
原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。包括：
色谱柱的型号，规格，生产厂家；对照品的种类（含异构体）；对照品的规格；对
照品的用途（UV 或含测用）；对照品采购量（注明价格）。
4、辅料采购：
2）系统的方法学验证（中试产品）
3、质量对比研究（稳定性研究期间）
一个月
1、影响因素试验 2、包材相容性试验 3、加速试验 4、长期试验 5、稳定性研究结果的评价 1、药理毒理资料进行整理归纳总结 2、试验委托 1、综述资料药学研究资料 3、药理毒理研究资料 4、临床试验资料
半个月与加速及长期同步
（2）液体制剂：液体制剂可不进行此项试验。 2）处方筛选（一般采用单因素试验的方法）
通过上述的辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。 (1)固体口服制剂： ①先按照辅料的常规用量和常规工艺，以制剂基本性能（如口服固体制剂颗粒的可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分等）为指标进行初步筛选。 ②选出两到三个基本性能合格的处方样品，进行溶出度曲线测定，与原研制剂进行比较，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线达到一致。 ③确认两个或三个最佳处方工艺，分别作出小样，和原研产品对比进行影响因素研究，研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定，基本上选用主药敏感的因素即可！不要求全部因素都做。 ④初步确定处方工艺。（2）液体制剂： ①根据参比制剂的基本性能如黏度、口感、渗透压、PH 值等来进行辅料的用量选择。 ②对于防腐剂的用量，若可以在原研的说明书或质量标准中查询到用量，可直接参照原研药的用量。若没有文献资料，需做一抑菌性试验，选用最低有效量。具体做法：首先参考该防腐剂的常规用量，然后设定三至四个浓度，可以用等比的浓度。例如 X 的常规用量为 0.2%—1.0%，可选用 0.1%、0.2%、0.4%、0.8%四个浓度来进行试验。试验操作和判定标准参照中国药典附录。 ③选出一至两个基本性能合格的处方样品，与原研进行影响因素试验，实验项目可适当简化，如只进行高温 60 度这一条件即可，初步判定稳定性。 ④初步确定处方工艺。 3、初步验证工艺 1）用拟定的处方工艺放大生产三批，样品规模片剂可为 1000 片/批，液体制剂可为 500g/批。并填写生产批记录。 2）样品检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）。产品合格，确定处方工艺；产品不合格，则重新进行处方工艺筛选。 3）在证实拟定处方工艺的可行性后，确定处方工艺。 4）检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报告单。 4、中试生产及工艺验证根据公司条件及相关指导原则，拟定中试生产和工艺验证同时进行。因此，要求上一阶段的工作必须扎实，检测结果必须准确无误。 1）中试批量：根据法规要求和公司现状，拟定每批批量为：口服固体制剂投料量为 10 公斤左右，根据此重量来折算万片数；液体制剂也为 10 公斤左右。法规要求：中试产品必须在 GMP 车间进行生产；所用设备应和将来大生产所用设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的 1/10。 2）中试生产：

新法规下仿制药的研发和评价

新法规下仿制药的研发和评价新的法规下，仿制药的研发和评价流程将更加严谨和规范，以保证仿制药的质量和安全性。

这些新法规旨在提高仿制药的质量，促进创新药物的研发，降低药品成本，以满足公众对高质量、安全和有效的药物的需求。

首先，新法规明确了仿制药的定义和标准。

仿制药是指与已上市的原创药具有相同活性成分、药物剂型、适应症和使用方法的药物。

新法规要求仿制药必须与原创药具有相同的质量、安全性和疗效，并通过一系列的评价和比较来进行证明。

其次，新法规重视仿制药的研发全过程管理。

研发仿制药的企业需要提交详细的研发计划和证据资料，包括化学合成路线、药物制剂工艺、质量控制方法等。

研发过程中，要进行严格的质量控制和风险评估，确保仿制药的质量和可靠性。

同时，还要进行临床试验和评价，以验证仿制药的疗效和安全性。

再者，新法规要求仿制药的药效学、药代动力学和药物相互作用等方面必须与原创药进行比较研究。

这种比较研究可以通过体外实验、动物实验和临床试验等方式进行。

比较结果需要在统计学上具有显著性，并能够证明仿制药与原创药在疗效和安全性方面的可替代性。

此外，新法规还要求仿制药必须通过审核和注册批准。

审核机构将对仿制药的研发过程、质量标准和临床试验结果进行全面审查。

只有通过审核的仿制药才能够获得注册批准，上市销售。

这一过程可以保证仿制药符合国家的药品质量和安全标准，能够安全、有效地应用于临床。

总的来说，新法规下仿制药的研发和评价流程更加规范和严格，以确保仿制药的质量和安全性。

这对于推动创新药物的研发，提高药品供应的稳定性，降低药品成本等方面都具有重要意义。

同时，也能够满足公众对高质量、安全和有效药物的需求，保障人们的健康和生命安全。

药物制剂学中新型制剂的研究与开发

药物制剂学中新型制剂的研究与开发药物制剂学是药学领域中的一个重要分支，主要研究药物的制剂设计、制备、评价和应用。

随着科技的不断进步和人们对药物治疗效果的不断追求，研究人员不断探索新型制剂的研究与开发，以提高药物的疗效和减少副作用。

一、纳米药物制剂纳米药物制剂是近年来药物制剂学中的热点研究方向之一。

纳米技术的应用使得药物能够以纳米级的尺寸进入人体，从而提高药物的生物利用度和靶向性。

通过纳米技术，药物可以被包裹在纳米粒子中，以增加药物的溶解度和稳定性。

此外，纳米药物制剂还可以通过改变纳米粒子的表面性质，实现药物的靶向输送，减少对正常细胞的损伤。

纳米药物制剂的研究与开发已经在肿瘤治疗、抗感染等领域取得了一定的突破。

二、控释制剂控释制剂是一种可以控制药物释放速率和时间的制剂。

传统的药物制剂通常是以即刻释放的方式给药，这种方式容易导致药物在体内的浓度波动较大，不利于药物的疗效发挥。

控释制剂则可以通过改变药物的释放速率和时间，使药物在体内的浓度保持相对稳定。

控释制剂的研究与开发可以应用于多种疾病的治疗，如糖尿病、高血压等慢性疾病。

通过控释制剂，患者可以减少用药频率，提高用药依从性，从而达到更好的治疗效果。

三、生物仿制制剂生物仿制制剂是指通过对已上市的生物制剂进行复制和仿制，生产出与原始制剂相似的药物。

与传统的化学药物不同，生物仿制制剂是通过对生物大分子的复制和表达获得的。

生物仿制制剂的研究与开发对于降低药物研发成本、提高药物的可及性具有重要意义。

目前，生物仿制制剂已经在肿瘤治疗、免疫调节等领域取得了重要的进展，为患者提供了更多的治疗选择。

四、基因治疗制剂基因治疗制剂是一种通过改变患者体内基因表达的药物。

基因治疗制剂的研究与开发可以用于治疗一些难治性疾病，如遗传性疾病、癌症等。

基因治疗制剂的核心是将治疗基因导入患者体内，使其表达并产生治疗效果。

目前，基因治疗制剂的研究主要集中在基因传递载体的改进和基因表达的调控上。

现代药物制剂的开发与研究

现代药物制剂的开发与研究药物制剂是指将药物物质制成适合于治疗、预防或诊断疾病的剂型。

随着现代科技的迅速发展，药物制剂的研究和开发越来越受到重视。

本文就现代药物制剂的开发和研究进行探讨。

一、药物制剂的种类药物制剂主要包括口服、肌注、静脉注射、外用等多种剂型，不同的剂型适用于不同的疾病类型和治疗方式。

例如，口服制剂适用于需要经过肠胃道吸收的药物，肌注制剂适用于需要迅速救治的疾病。

现代医学技术的发展，也带来了更多的药物制剂类型，如丸剂、胶囊、水剂、糖浆、眼药水等。

二、药物制剂的开发药物制剂的开发涉及到许多方面的知识，如化学、药理学、临床学等。

药物制剂的开发过程可以分为以下几个阶段：1. 药物化学研究：药物化学家从物质层面入手，尝试合成出能发挥治疗作用的活性物质，开展药物筛选。

2. 药物制剂设计：制剂专家在药物化学家的基础上，针对活性物质的性质、疾病类型和患者特点，设计不同的制剂类型。

3. 功能性评估：制剂专家对药物制剂进行常规的药效、安全性和满意度评估，确保制剂的有效性和安全性。

三、药物制剂的研究随着生物学、医学科技的不断进步和发展，药物制剂的研究也在不断深入。

现代药物制剂的研究可以分为以下几个方向：1. 靶向制剂：靶向制剂是指针对特定的病理靶点设计的药物制剂，以提高药效和减少副作用。

靶向制剂可以是小分子药物、中分子药物或基因疗法。

2. 新型制剂：新型制剂包括纳米药物、蛋白质药物、激素制剂等，可以大幅提高药效和降低副作用。

例如纳米制剂的研究已经越来越成熟，可以将药物精确锁定到靶细胞，避免疾病的误伤和副作用。

3. 仿制制剂：仿制制剂是指生产商对已上市的药物制剂进行仿制，以减少成本和增加供应。

虽然仿制制剂与原研药相似，但其生产过程和质量控制不同，往往需要经过国家的审批。

四、药物制剂的前景药物制剂的研究和开发为人类的健康提供了新的保障和希望。

现代医学技术的发展已经使得药物制剂更加复杂、多样化，未来的趋势则是生物技术与信息技术的深度融合，将为药物制剂提供更多的创新和突破。

中药改剂型、仿制的立题依据及临床研究的技术要求-精选文档

33
改剂型药物的临床试验
补充规定第十条
（二）若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及II、III期临床试验资料
34
改剂型药物的临床试验
补充规定第十七条处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行I期临床试验
方保持一致
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中药仿制的立题依据
4、其他立题依据
办法第六十六条监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业
生产、改变剂型和进口办法第七十六条已申请中药品种保护的，自中药品种保护申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受理同品种的仿制药申请
25
中药仿制的立题依据-其他立题依据
- 生产单位的技术水平和生产条件
附件1 临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求
补充规定第十七条处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行I期临床试验
45
仿制药的临床试验
办法第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用
补充规定第十一条
仿制药的注册申
请，应与被仿制药品的处方组成、药材基
原、生产工艺（包括药材前处理、提取、
分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方保
持一致，质量可控性不得低于被仿制药品
26
总
结
仿制药必须与被仿品种一致
27
第二部分临床试验技术要求

制药行业的高科技在制剂上

制药行业的高科技在制剂上作者：谢沐风来源：《E药经理人》2014年第02期仿制制剂研发最终目的是要达到与原研制剂在各种人群体内相同的血药浓度中具有一致的临床疗效。

那么如何判断研制出的仿制制剂内在品质是否等同原研制剂呢？评价体系至关重要，而体系中的关键性检测指标更是重中之重。

在现今的中国，唯有国家检验检测机构制订出一套一针见血、切中要害的质量标准：即具备一套科学合理、客观准确的检测指标与评价体系，才能撬动和推动企业对产品进行深入研发，达到提升药品质量、增强临床疗效的最终目的。

而“杂质”和“残留溶剂”并非标准中的关键性评价指标，充其量仅是一些锦上添花的指标。

如我们将其奉为圭臬，就会剑走偏锋、甚至误入歧途。

那么，制药行业的高科技在哪里？答案是在制剂的配方与工艺上，在工业药剂学的各项参数上，这些绝对是高度的商业机密。

这其中，对于口服固体制剂而言，溶出度试验才是最为核心的评价指标，尤其是仿制制剂多条溶出曲线与原研制剂是否一致的评价手段。

因体外多条溶出曲线是制剂各要素（原料药特性、辅料特性、制剂工艺、制剂设备、制剂人员等）综合呈现于外在的一种数据化微观表达，是内在品质呈现于外在的一种表象、映射和载体，唯有把握住该要素，才能从根本上提升制剂的质量、提升临床有效性。

令人遗憾的是，在过去的二十多年、乃至现今，行业内的检验检测部门、国家审评部门等仍未能给予该项检测指标足够的重视和高度的关注。

归根结底，笔者认为还是因我国多年来一直弱化制剂、片面强调合成的结果，导致真正理解和认知制剂重要性与难度的专业人员少之又少。

很多人以偏概全地强调原料药，以为主成分结构式正确，含量100.0%，再把杂质和残留溶剂“抠”除，仿制制剂的质量与临床疗效就和原研制剂一致了。

殊不知，药品的有效性，即药品在各种人群体内良好、有效的吸收才是临床疗效的根本。

原研制剂经过缜密的研究和大量的临床试验验证已达到这一目标，而目前我国仿制制剂存在的问题就是部分药品对于部分患者（尤其中老年人群）在体内的释放与吸收不及原研制剂，未能达到目标血药浓度，成为了“安全无效”或“安全不怎么有效”的药物。

仿制药研发流程

仿制药研发流程——即在药品研发中项目管理制定的依据标准和项目管理任务完成后的关键节点评估与质量放行标准一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。

要求是做到“同”。

方法为对比研究。

因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂(包括干混悬剂)，溶出曲线是主要的控制指标[1];对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象;对于局部用制剂(如鼻喷雾剂)，粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比;粒度分布对比;渗透压及黏度对比。

3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。

而某个药物的晶型，文献资料很少;制剂中原料的晶型测定有一定的难度;在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

中药创新和改良型新药传承与创新方案(二)

中药创新和改良型新药传承与创新方案一、实施背景随着医疗技术的快速发展和人们对健康的关注度提高，中药产业面临着巨大的机遇与挑战。

尽管中药拥有丰富的资源和悠久的临床应用历史，但现代社会对中药的需求已不再是简单的仿制和传统使用。

因此，从产业结构改革的角度出发，我们提出了中药创新与改良型新药传承与创新方案，旨在推动中药产业的现代化和持续发展。

二、工作原理我们的方案基于“传承精华，守正创新”的原则。

一方面，深入挖掘传统中药的精髓，理解其独特的理论体系和临床应用价值；另一方面，结合现代科学技术和方法，对传统中药进行改良和创新，提升其疗效和安全性。

具体工作原理如下：1.文献研究：系统梳理传统中药的经典理论和方剂，筛选出具有明显疗效且尚未完全开发的中药品种。

2.现代药理学研究：运用现代药理学方法，研究中药的有效成分、作用机制和毒性反应，为后续的药物创新提供科学依据。

3.制剂改良：结合现代药物制剂技术，对传统中药剂型进行改良，提高其稳定性和生物利用度。

4.临床试验：在确保安全性的前提下，进行多中心、随机、对照的临床试验，验证新药的疗效和安全性。

三、实施计划步骤1.确定研究目标：明确改良型新药的研究目标和具体指标，例如提高疗效、降低毒性等。

2.文献调研与筛选：对传统中药进行深入的文献调研和筛选，找出具有潜在开发价值的中药品种。

3.现代药理学研究：进行系统的药理学研究，了解中药的作用机制和毒性反应。

4.制剂改良：结合现代药物制剂技术，对中药剂型进行改良。

5.临床前研究：进行系统的药效学和安全性评价。

6.临床试验：进行多中心、随机、对照的临床试验，验证新药的疗效和安全性。

7.新药申请与审批：按照国家药品注册相关法规和指导原则，提交新药申请，经过严格的审批程序。

8.上市后监测与随访：对新药进行上市后监测和随访，及时收集和处理不良反应信息。

四、适用范围本方案适用于具有明显疗效但尚未完全开发的传统中药的改良和创新。

对于具有确切疗效且安全性得到保障的改良型新药，可以广泛应用于临床治疗。

药学中的药物新技术和新药开发

跨界合作助力药物新技术突破瓶颈
跨界合作推动药物新技术的发展
通过跨界合作，不同领域的专家和企业可以共同研究和开发新的药物技术和治疗方法，实现技术突破和创新发展。
跨界合作提高药物新技术的市场竞争力
跨界合作可以整合各方面的资源和优势，提高药物新技术的研发效率和市场竞争力，推动新技术在市场上的广泛应用和推广。
等方面的因素，从而对药物新技术的推广和应用产生一定的制约作用。
03
应对政策法规挑战的策略
企业和科研机构应密切关注政策法规的变化，及时调整研发策略和方向
，加强与政府部门的沟通和合作，争取政策支持和资金扶持。
科研创新在推动药物新技术发展中作用
科研创新推动药物新技术的发展
通过不断的研究和创新，科研人员能够发现新的药物靶点和作用机制，开发新的药物技术和治疗方法，为药物研发领域带来新的突破和发展。
药物评价
对优化后的药物进行体内外药效学评价，包括细胞毒性、动物模型实验等。
03
CATALOGUE
药物新技术在新药发现中应用
高通量筛选技术在新药发现中应用
高通量筛选技术（High-Throughput Screening，HTS）是一种利用自动化设备和计算机分析，对大量化合物进行快速筛选的方法，旨在寻找具有生物活
新药开发流程简介
药物发现
通过高通量筛选、虚拟筛选等手段发现苗头化合物。
临床研究
分为I、II、III期临床试验，评估药物的有效性和安全性。
前期研究
包括疾病基础研究、靶点发现和验证等。
临床前研究
包括药代动力学、安全性评价等研究。
上市申请与审批
提交新药申请，经过药品监管部门审批后上市。
靶点选择与验证方法

仿制化学药品研究技术指导原则

仿制化学药品研究技术指导原则1. 引言随着人口的增长和疾病的日益复杂化，对化学药品的需求也越来越高。

仿制化学药品是指在原研药物专利期满后，根据原研药物的组成和制备工艺，使用相同的活性成分和相同或相似的药物制剂，通过合法途径制造和销售的相对低价仿制药。

为了确保仿制化学药品的质量和疗效与原研药物相近，有必要制定一套科学的研究技术指导原则。

本文将就仿制化学药品研究技术提出一些指导原则，旨在促进仿制药研究的规范化和提升仿制药的质量。

2. 原研药物及其特点原研药物是指首次研发的全新药物，在临床上具有创新性和独创性。

为了理解和研究仿制化学药品，我们首先需要了解原研药物的特点。

原研药物通常有以下几个特点。

2.1 活性成分原研药物的活性成分是其药理效应的核心，也是仿制药研究的重点。

在仿制药的研究过程中，需要明确原研药物的活性成分，并寻找适合的仿制方法。

2.2 药物制剂原研药物的药物制剂是指将活性成分与辅助成分混合，并通过合适的剂型制备成药品。

仿制药的研究中，需要确保药物制剂的配方和制备工艺与原研药物相似。

2.3 药理和安全性评价原研药物在研发过程中需要进行药理和安全性评价，以确保其在临床上的有效性和安全性。

仿制药的研究也需要进行类似的评价，以验证其与原研药物的相似性。

3. 仿制化学药品研究技术指导原则基于对原研药物的了解和仿制药研究的需求，以下是一些仿制化学药品研究技术指导原则的提议。

3.1 活性成分鉴定和提取仿制化学药品研究的第一步是对原研药物的活性成分进行鉴定和提取。

鉴定活性成分需要使用适当的分析方法，如质谱、核磁共振等技术手段。

提取活性成分则需要选择合适的溶剂和提取方法，以保证提取率和纯度。

3.2 药物制剂的配方和制备仿制化学药品的配方和制备应与原研药物保持相似。

在配方上，需要选择合适的辅助成分，以确保药物的稳定性和药效。

在制备上，需要选择合适的工艺和设备，以保证药物的一致性和质量。

3.3 药理和安全性评价仿制药的药理和安全性评价是验证仿制药与原研药物相似性的重要步骤。

新版《药品注册管理办法》对仿制药的技术评价要求及案例分析.

总的目标：
引入仿制药概念目的是强调仿制药品与被仿制药品的一致性（具有同样的活性成份,给药途径，剂型，规格和相同的疗效)，与国际上仿制药的规则接轨; 引导申请人按照国际通行的研究方法，研制出高质量的仿制药，为社会公众提供“优质优价” 而不是“低质低价”的仿制药品; 提高技术要求，设置技术门槛，有效遏制仿制药过多，过滥，低水平重复的现象。
西咪替丁原料药存在A、B、C三种晶型，A晶型是疗效最好毒副作用最小的晶型 ---泰胃美是全部A晶型
---国产品是A、B、C混晶
实例2:
格列本脲片
属于第二代磺脲类药物, 其降糖作用较强，容易在体内蓄积，
易出现低血糖反应。
国产格列本脲产品与原研产品在保持病人血糖稳定方面差异很大，国产格列本脲的产品降血糖效果波动很大。
射剂所用药材，由于产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分可存在差异，不同基源、不同药用部位的同一药材有较大差别。
（2）干-鲜鱼腥草及其注射制剂存在差异：有的生产厂家用干鱼腥草投料，是造成鱼腥草注射液质量不稳定的原因之一。
（3）辅料
吐温-80（聚山梨酯-80）：助溶剂，提高药液澄明度。

原发厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认。进口时对人种差异进行了研究。
其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原发厂产品。
新法规下化药仿制药研究和评价中的关键问题”研讨班问题解答

在本次研讨班中所定义的原研产品，是指全球基于系统开发研究结果的支持而最早上市的厂家所生产的产品，可以是进口药，也可以是该厂在国内本地化生产的产品。 ---- 药品审评中心
格列本脲本身的化学性质独特，极难溶于水

药物制剂创新与国际化-中山大学吴传斌教授

(Controlled drug delivery, mid- to late 1960s) 第四代制剂：靶向制剂,欲使药物浓集于靶器官、靶组织和靶细
胞，以提高疗效并降低，并降低全身毒副作用. (Targeted drug delivery, 1970s) 第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）, 反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给药，即在发病高峰时期在体内自动释药.
离子交换技术的应用
✓只有解离型的药物才适用于制成药树脂 ✓剂量大的药物不适用于制成药树脂
✓成熟的上市产品的是美国Pennwalt公司的Pennkinetic系统。以Amberlite GC120型树脂为载体的氢溴酸美沙芬控释混悬剂（商品名为Delsym）和以Amberlite IRP69型树脂为载体的双氢可待因控释混悬剂（商品名为Histions）。
增大的渗透压推动层
激光钻出释药小孔
渗透泵片释药机理
渗透泵释药系统优点
➢ Release Rates are Independent of Agent Properties ➢ Can Deliver Macromolecules ➢ Release Rates are not Dependent on Environmental Conditions
脉冲释放系统特点
✓ 它不同于零级或一级释药的缓控释制剂，它能避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。 ✓ 在有些情况下，零级速度释放药物并不理想。在一定的环境中如果不存在零级释放的情况将会更合适：
- 零级释放产生耐药性 - 药效依赖于药物释放的间隔时间 -要获得不同的血药浓度，需要在一天中的不同
其它 2%
透皮制剂 8%

药物的合成与制备

药物的合成与制备药物的研发和制备一直是医药领域的重要课题。

药物合成是指通过特定的化学反应，将原料转化为具有治疗作用的药物分子。

药物制备则是将药物分子进行纯化、结晶等工艺处理，使之达到纯净、稳定的药物制剂。

本文将以药物合成与制备为主题，介绍药物的合成方法、制备工艺以及相关的技术进展。

一、药物合成方法1. 化学合成法化学合成法是目前最常用且成熟的药物合成方法之一。

它通过有机合成化学反应，将原料化合物转化为目标药物分子。

常见的合成方法包括烷基化、酰化、氨化、酰胺化等。

这些化学合成方法通过选择合适的试剂和反应条件，可以有效地合成出高纯度的化合物。

2. 生物合成法生物合成法是利用生物细胞通过代谢途径合成药物分子。

它可以通过选择合适的生物细胞、基因工程技术等手段，在细胞内合成目标化合物。

例如，利用大肠杆菌表达重组蛋白，可以合成出多种重要的生物制剂。

生物合成法因其高效、环境友好等特点受到了广泛关注。

3. 生物仿制法生物仿制法是根据已有药物的结构和作用机制，通过化学合成或者生物合成的方法，合成出与已有药物结构相似但具有改良性质的新药物。

这种方法可以提高药物研发的效率，并降低药物研发的风险。

许多重要的新药物都是通过生物仿制法获得的。

二、药物的制备工艺1. 原料选择与准备药物制备的第一步是选择和准备适当的原料。

原料的质量和纯度对最终药物制剂的质量至关重要。

因此，在选择原料时需要严格把控其质量，并进行必要的前处理工作，如溶解、过滤、干燥等。

2. 反应工艺控制药物的制备通常需要进行一系列的化学反应。

在反应过程中，需要控制反应温度、反应时间、反应物的投加量等参数，以确保反应的高效进行。

同时，反应过程中的中间产物和副产物也需要及时去除或转化，以防止其对最终产品的质量产生不利影响。

3. 结晶与分离结晶是药物制备过程中必不可少的步骤之一。

通过调节溶剂、温度、浓度等条件，将药物溶液中的活性成分结晶出来，并进行适当的分离和纯化。

结晶后的药物晶体可以进一步通过过滤、洗涤等工艺，得到高纯度的药物制剂。

新型药物制剂技术的研究与应用

新型药物制剂技术的研究与应用随着医学科技的不断发展，越来越多的新型药物制剂技术被研究出来并应用到临床实践中。

新型药物制剂技术可以提高药物的治疗效果、降低副作用、延长药物作用时间等，成为当前药物研发领域的热点。

本文将就新型药物制剂技术进行探讨。

一、纳米技术在药物制剂中的应用纳米技术是指利用尺寸为纳米级的材料对物质进行处理、制备和应用的技术。

近年来，纳米技术已经开始在制药领域得到应用，其主要作用是改进药物的生物利用度和药效，延长药物的半衰期，减少副作用。

例如，利用纳米技术制备的药物可以通过纳米粒子随着血液流动到达病灶组织，并具有更高的生物利用度和更长的作用时间。

此外，纳米技术还可以用于制备缓释药物、靶向药物等药物制剂，使药物更加精确地作用于病变组织，减轻副作用，提高治疗效果。

二、基因工程技术在药物制剂中的应用基因工程技术是人工合成、修改、整合和重组DNA的技术，通过基因工程技术可以大量生产新型药物。

例如，重组DNA技术已经成功地应用于生产人源性肝素、白血病干扰素、重组单克隆抗体等药品。

此外，基因工程技术还可以用于开发新型药物，如利用基因编辑技术对特定基因进行编辑，实现定向治疗。

基因编辑技术已经成功应用于治疗遗传性疾病，如囊性纤维化等。

三、生物仿制药的研究和应用生物仿制药是与原研药相似的大分子药物，通常是通过基因重组技术获得，并经过多个环节的研究、开发和审批获得准许上市。

因为生物仿制药并非对原研药进行简单的复制，而是在生产过程中对生产条件进行调整和改进，所以其造价比原研药更低，价格更为实惠。

同时，生物仿制药具有更好的安全性和疗效，在国内外已经被广泛应用于临床治疗。

四、口腔黏膜纳米制剂的研究和应用口腔黏膜纳米制剂是利用纳米技术制备的口服药物制剂。

口腔黏膜纳米制剂具有渗透性强、生物利用度高、溶解度高、口味好等优点，具有良好的药效持久性和剂量精准度。

例如，利用口腔黏膜纳米制剂可以制备头孢类抗生素、磺胺类药物、心血管药物等口服制剂。

新药、仿制药制剂的研发流程

新药、仿制药制剂的研发流程新药及仿制药制剂开发研究流程一、新注册管理办法对化药6 类的要求根据药品注册管理办法附件二规定药物注册六类药物即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

第十二条仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。

第一百三十六条规定国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。

药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。

药品注册标准不得低于中国药典的规定。

第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。

已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。

第七十三条仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应当与《药品生产许可证》载明的生产范围一致。

按管理办法理解，仿制药的概念明确突出了“制”，即制备、生产，是一种模仿的制备，意指该类药品是“模仿制备”出来的，体现了药品质量的监管上升到强化制备工艺的过程控制，实施药品质量全程控制的发展和提升。

新版《药品注册管理办法》中工艺验证、生产现场检查、“三合一”（现场核查、审评结论、生产检查及药检报告）等要求的提出正是体现仿制药强调生产制备的理念。

同时，仿制药特点突出“同”字，即与被仿制品具有相同的活性成分，给药途径，剂型，规格和相同的治疗作用，要想达到这个目标必须保证仿制药与被仿制品物质基础一致和治疗作用一致，研究方向必须从这两方面下功夫。

仿制药的申请单位必须是药品生产企业，并且与其生产许可证载明的范围一致，如果没有相应的剂型或车间，应该先在许可证增项后，购买相应的车间设备，在拟建车间生产样品，样品生产过程应符合《药品生产质量管理规范》的要求。

制药工程专业导论02.化学制药PPT

详细描述
化学制药在现代医疗保健体系中发挥着至关重要的作用。通过不断研发新的药物，可以治疗许多难以治愈的疾病，提高患者的生存率和生活质量。此外，化学制药在保障人民健康、预防疾病和促进经济发展等方面也具有重要意义。
化学制药的发展历程与趋势
总结词
自20世纪初以来，化学制药行业经历了从天然药物到合成药物的转变，并逐渐向个性化治疗和精准医疗方向发展。未来，随着新技术的不断涌现和应用，化学制药将更加注重创新和可持续发展。
根据目标药物的分子结构，设计合理的合成路线，确保药物的高效制备。
合成反应机制
研究合成过程中涉及的化学反应机制，优化反应条件，提高产物的纯度和收率。
新药开发
通过药物合成技术，开发具有新作用机制和疗效的药物。
分离纯化技术
01
02
03
萃取技术
利用不同物质在两种不混溶液体中的溶解度差异，实现物质的分离。
02
化学制药的基本原理
药物分子的合成原理
药物分子合成原理是化学制药的核心，它涉及到有机化学、无机化学和生物化学等多个学科的知
识。
通过了解药物分子的合成原理，可以掌握药物合成的反应机制、反应条件和反应产物的分离与纯
化等关键技术。
药物分子的合成原理还包括对药物合成路线的选择与优化，以提高药物的合成效率、降低成本和
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制药工程专业导论02：化学制药
• 化学制药概述 • 化学制药的基本原理 • 化学制药的主要技术 • 化学制药的实践应用 • 化学制药的挑战与前景
01
化学制药概述
化学制药的定义与分类
总结词
化学制药是指通过化学合成的方法制备药物的过程，其产品包括原料药和药物制剂。根据用途和剂型的不同，化学制药可以分为口服固体制剂、注射剂、液体制剂等多种类型。

仿制药与原研药

2. 仿制药是原研药旳一种复制：剂型、安全性、剂量、给药路过、质量、崩解行为和适应症都一样 A generic drug is a
copy that is the same as a brandname drug in dosage, safety, strength, how it is taken,quality, performance and intended use
目录
一．仿制药与原研药旳概念和区别二．仿制药旳先天不足三．仿制药与原研药差别举例
一、仿制药与原研药旳概念和区别
“质 ”旳不同（主药、杂质）
假如“参比制
剂”选错了，仿制品与原研品差别就更大了。
参比制剂必备旳质量原则属于厂家旳关键机密，不会轻易地公布于众旳。
仿制药和原研药旳规格一般不同，假）
生产
• 物质质控（基工艺础不同一杂质致及限量—不同—）药学研质究控
• 治检标疗验签作用一致——临床试检标验验签
动物试验
临床研究
以“生物等效性”替代
生物利用度
3 物质基础一致——药学研究
• 质量研究旳必要性（杂质限量）：药物按既定旳工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制旳杂质，涉及工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，必须进行质量控制；
3 治疗等效性（Therapeutic Equivalence）
• 药学等效性（Pharmaceutical Equivalence）
– 相同旳活性成份（active ingredients） – 相同旳剂型（dosage form ） – 相同旳给药途径（ route of administration ） – 一样旳剂量规格（ strength ） – 在规格、质量、纯度和成份符正当定原则 – 外形、辅料、包装等（ shape, excipients, packaging... ）

仿制药研发具体流程

仿制药研发具体流程仿制药研发是指在已有原研药物的基础上，采用相同的活性成分，但使用不同的工艺和剂型，通过临床试验验证其疗效和安全性，以生产和销售与原研药物相同效果的药物。

仿制药研发具体流程主要包括药物评价和审批、制剂工艺开发、临床试验和技术转让等环节。

药物评价和审批是仿制药研发的起点，也是最基础的环节之一。

在药物评价阶段，仿制药企业需要对原研药物的成分和性质进行分析和鉴定，确定其活性成分和药代动力学特点。

同时，还需要进行药物的质量控制研究，确保仿制药物的质量和稳定性。

在这一阶段，仿制药企业还需要提交相应的临床数据和药物的化学性质、药理学性质等相关数据，以供相关部门进行审批。

制剂工艺开发是仿制药研发的关键一环。

在这一阶段，仿制药企业需要根据原研药物的药代动力学特点和临床用途，开发相应的制剂工艺。

制剂工艺开发主要包括药物的物理性质测试、药物的适应性研究、药物的剂型设计等。

同时，还需要对药物的生产工艺进行研究和改进，以提高仿制药物的生产效率和质量。

临床试验是仿制药研发的重要环节之一。

在这一阶段，仿制药企业需要进行临床试验，验证仿制药物的疗效和安全性。

临床试验主要包括药物的药理学研究、药代动力学研究、安全性评价等。

在临床试验过程中，仿制药企业需要与医院和研究机构合作，招募患者进行试验，并收集试验数据。

试验数据的分析和解读可以为仿制药的进一步研发提供依据。

技术转让是仿制药研发的最后一环。

在仿制药研发完成后，仿制药企业需要与原研药企业进行技术转让，确保仿制药物的质量和效果与原研药物相同。

技术转让主要包括药物的工艺参数、质量控制标准、生产设备和技术等方面的转让。

同时，仿制药企业还需要向药品监管部门提交相关的注册申请和审核材料，以取得仿制药物的生产和销售资格。

综上所述，仿制药研发具体流程包括药物评价和审批、制剂工艺开发、临床试验和技术转让等环节。

通过这一流程，仿制药企业可以开发出与原研药物相同效果的药物，并获得相应的生产和销售资格。

化学药物仿制药研究的基本原则陆军XX1011

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化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011
仿制原料药结构确证
• 可与标准品或上市产品进行对比研究，对比确证产品结构的一致性。
• 对于不能获得标准品或已上市产品进行对比的品种，则需按照新药要求，对产品结构进行研究。
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化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011
• 未针对产品结构特点进行全面确证 • 对照品选择不合理 • 测试条件选择不合理 • 测定条件与文献数据不一致 • 无综合解析
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化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011
小结
• 基本原则——质量不降低 • 好的质量是生产出来的
差的质量也是生产出来的 • 结构确证不能脱离生产工艺
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仿制药化学生产质控检验标签
生物等效性
化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011
（一）仿制药定义的变迁与思考
已有国家标准药品药
仿标准仿原研厂产品
仿品种
仿制
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化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011
（二）法规的新要求
1、被仿制药品的选择被仿制药品是仿制药研发的标尺。第七十四条规定：按照知道原则选择被仿制
药品，“首选已进口原发厂产品；其次可考虑选择研究基础较好、临床应用较为广泛的非原发厂产品。”
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化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011
2、原法规
方工艺
小试大生产
中试
批准生产修改处验证
新法规
产小试
大生产
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完善处方工艺批准生
中试
验证
化学药物仿制药研究的基本原则陆军 XX1011