药物制剂的仿制和创新
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
国家鼓励创新和技术进步，控制仿制药品的审 批，通过发布信息进行引导。对已满足临床需 求的品种，可暂停仿制申请的受理和审批。但 使成本明显降低或质量显著提高的企业，经国 家药品监督管理局审核同意后仍可申请仿制。
2、对仿制药的要求提高
仿制药的管理从“仿标准”走向“仿品种”。
提升仿制药标准，提高仿制药研制、注册水平。
（一）口服缓控释制剂
品名
埃索美拉唑缓释胶囊 兰索拉唑（口崩片、缓释胶囊 和缓释干混悬剂） 文拉法辛控释胶囊 泮托拉唑纳控释片 盐酸安非他酮缓释片 琥珀酸美托洛尔缓释片 盐酸羟考酮控释片 混合苯丙胺盐控释片
BCS I类药物最适合减免
生物药剂学分类系统（BCS）
高溶解度
低溶解度
高 I类
II类
渗 例：扑热息痛，美 例：卡马西平，环
透 托洛尔，普萘洛尔 孢素，地高辛，他
性 ，丙戊酸
克莫司
低 III类
IV类
渗 例：西米替丁，雷 例：氯噻嗪，呋噻
透 尼替丁
米，甲氨喋呤
性
该原则不适合II、III、IV类制剂，不适合于主动转运与 肠道吸收部位影响很大的药物及制剂，不适合治疗窗小 的药物以及临床需要监测血药浓度或药效的药物。
2007年我国1222家企业出口西药制剂，前20家企 业占出口总额44.27%。武田、辉瑞列前两名。
西药制剂出口到165个国家和地区，前三大贸易伙 伴为日、韩和香港，达26%。
内资企业的出口集中在尼日利亚、巴基斯坦、菲 律宾、越南、印度等发展中国家。
新兴市场开拓成绩显著，对阿塞拜疆、波兰、芬 兰、塔吉克斯坦等国的制剂出口增长。
迄今为止，FDA已对25个药物（11个是新化学实体，14 个为仿制药）进行了BCS评价，其中I类药物16个。
世界卫生组织（WHO）对130个基本药物进行了分类， 其中明确分类的有61个药物（I类21个（34%），II类10 个（17%），III类24个（39%），Ⅳ类6个（10%））；
三、新剂型的研发和生产化
*1 +பைடு நூலகம்*8 － + + *2 － *9 +
*1 0
+
－ － *4
*4 #6 － －
+
+ + － + + + + －－ +
+ + － + －－ + －－ +
3．增加新的适应症或者功能主治，国内已有同品种获准 使用此适应症者，须进行至少60对随机对照临床试验，或 者进行以获准使用此适应症的同品种为对照的生物等效性 试验。
药物制剂进军国际主流市场
至2007年底，12家制剂企业（含3家中药企业） 通过了欧盟GMP认证。
华海制药制剂车间第一个通过美国FDA认证； 立健药业头孢菌素制剂率先批量销往欧洲； 海正、复星、千禾、美罗等实现了固体制剂成
功出口。石家庄四药、四川科伦集团成功出口 输液产品，可望进入美国市场。
二、药物制剂研发面临挑战
2005～2008年新制剂的平均增长率（%）
口服制剂 13.6
外用制剂 9.8
吸入制剂 12.0
植入剂
9.8
透皮制剂 11.2
注射制剂 9.8
黏膜制剂 10.1
其它制剂 7.5
（数据来源：IMS）
1、新药法规的变更
新药系指我国未生产过的药品。已生产的药品 改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或 制成新的复方制剂，亦按新药管理。
4．变更药品规格，如果改变用法用量或者适用人群，应 当提供相应依据，必要时须进行临床研究。
5．改变药品生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药 用物质基础的改变，中药、生物制品必要时应当提供药效、 急性毒性试验的对比试验资料，根据需要也可以要求完成 至少100对随机对照临床试验。
FDA生物等效性试验减免技术指导原则
上市价值评价？
4、强化仿制药研发生产全过程控制
提高仿制标准: 以进口原研产品、研究基础好、 临床应用质量好的非原研产品、经过择优比较 的产品，确保仿制基础的可靠。
研发、工艺验证、生产现场检查三合一，申报 工艺与生产直接对接。
从实验室过渡到工业生产是目前新剂型研发成 功的最大障碍。
5、仿制药的生物等效性研究或临床研究
已确认存在安全性问题的上市药品，国家食品药 品监督管理局可以决定暂停受理和审批其仿制药 申请。
3、强调仿制药的治疗及安全优势
仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、 给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。
与原品种比较，通过改剂型确实有可能使药物 的疗效、安全性得到改善。
新剂型与现有其它治疗药物的比较具有优势。
申报资料项目
2
1
3
①②③
+ +－+ +
45678 + － #3 #3 －
+ + － + + + + －－ +
+ + － + *4 *4 + － － +
+ + － + *4 *4 + #5 #5 +
+ + － + *4 *4 *5 － － －
+ + － + + + *6 － － －
+ + － + *4 *4 *7 － － +
药品补充申请注册事项及申报资料要求
注册事项
3．增加药品新的适应症或者功能主治 4．变更药品规格 5．变更药品处方中已有药用要求的辅料 6．改变药品生产工艺 7．修改药品注册标准 8．变更药品有效期 9．变更直接接触药品的包装材料或者容器 10．新药技术转让 11．药品试行标准转为正式标准 13．改变进口药品的产地 16．改变进口药品制剂所用原料药的产地
药物制剂的仿制和创新
一、药物制剂工业取得重要发展
2007年前三季度 药物制剂行业生产总值和增长率
生产总值（亿元） 增长率（%）
化学制剂工业 1316.48
22.41
中成药工业 929.12
20.39
生物制剂工业 322.52
28.06
（数据来源：SFDA南方医药经济研究所）
药物制剂出口增加
根据生物药剂学分类系统中的溶解性与渗透性标准对研发中的即释 口服固体剂型提出免于进行人体生物利用度试验或生物等效性研究。
这些口服固体剂型可以是 新药研发申请（investigational new drug applications, IND） 新药申请（new drug applications, NDA） 简略新药申请（abbreviated new drug applications，ANDA） 补充申请（supplementary application)
2、对仿制药的要求提高
仿制药的管理从“仿标准”走向“仿品种”。
提升仿制药标准，提高仿制药研制、注册水平。
（一）口服缓控释制剂
品名
埃索美拉唑缓释胶囊 兰索拉唑（口崩片、缓释胶囊 和缓释干混悬剂） 文拉法辛控释胶囊 泮托拉唑纳控释片 盐酸安非他酮缓释片 琥珀酸美托洛尔缓释片 盐酸羟考酮控释片 混合苯丙胺盐控释片
BCS I类药物最适合减免
生物药剂学分类系统（BCS）
高溶解度
低溶解度
高 I类
II类
渗 例：扑热息痛，美 例：卡马西平，环
透 托洛尔，普萘洛尔 孢素，地高辛，他
性 ，丙戊酸
克莫司
低 III类
IV类
渗 例：西米替丁，雷 例：氯噻嗪，呋噻
透 尼替丁
米，甲氨喋呤
性
该原则不适合II、III、IV类制剂，不适合于主动转运与 肠道吸收部位影响很大的药物及制剂，不适合治疗窗小 的药物以及临床需要监测血药浓度或药效的药物。
2007年我国1222家企业出口西药制剂，前20家企 业占出口总额44.27%。武田、辉瑞列前两名。
西药制剂出口到165个国家和地区，前三大贸易伙 伴为日、韩和香港，达26%。
内资企业的出口集中在尼日利亚、巴基斯坦、菲 律宾、越南、印度等发展中国家。
新兴市场开拓成绩显著，对阿塞拜疆、波兰、芬 兰、塔吉克斯坦等国的制剂出口增长。
迄今为止，FDA已对25个药物（11个是新化学实体，14 个为仿制药）进行了BCS评价，其中I类药物16个。
世界卫生组织（WHO）对130个基本药物进行了分类， 其中明确分类的有61个药物（I类21个（34%），II类10 个（17%），III类24个（39%），Ⅳ类6个（10%））；
三、新剂型的研发和生产化
*1 +பைடு நூலகம்*8 － + + *2 － *9 +
*1 0
+
－ － *4
*4 #6 － －
+
+ + － + + + + －－ +
+ + － + －－ + －－ +
3．增加新的适应症或者功能主治，国内已有同品种获准 使用此适应症者，须进行至少60对随机对照临床试验，或 者进行以获准使用此适应症的同品种为对照的生物等效性 试验。
药物制剂进军国际主流市场
至2007年底，12家制剂企业（含3家中药企业） 通过了欧盟GMP认证。
华海制药制剂车间第一个通过美国FDA认证； 立健药业头孢菌素制剂率先批量销往欧洲； 海正、复星、千禾、美罗等实现了固体制剂成
功出口。石家庄四药、四川科伦集团成功出口 输液产品，可望进入美国市场。
二、药物制剂研发面临挑战
2005～2008年新制剂的平均增长率（%）
口服制剂 13.6
外用制剂 9.8
吸入制剂 12.0
植入剂
9.8
透皮制剂 11.2
注射制剂 9.8
黏膜制剂 10.1
其它制剂 7.5
（数据来源：IMS）
1、新药法规的变更
新药系指我国未生产过的药品。已生产的药品 改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或 制成新的复方制剂，亦按新药管理。
4．变更药品规格，如果改变用法用量或者适用人群，应 当提供相应依据，必要时须进行临床研究。
5．改变药品生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药 用物质基础的改变，中药、生物制品必要时应当提供药效、 急性毒性试验的对比试验资料，根据需要也可以要求完成 至少100对随机对照临床试验。
FDA生物等效性试验减免技术指导原则
上市价值评价？
4、强化仿制药研发生产全过程控制
提高仿制标准: 以进口原研产品、研究基础好、 临床应用质量好的非原研产品、经过择优比较 的产品，确保仿制基础的可靠。
研发、工艺验证、生产现场检查三合一，申报 工艺与生产直接对接。
从实验室过渡到工业生产是目前新剂型研发成 功的最大障碍。
5、仿制药的生物等效性研究或临床研究
已确认存在安全性问题的上市药品，国家食品药 品监督管理局可以决定暂停受理和审批其仿制药 申请。
3、强调仿制药的治疗及安全优势
仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、 给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。
与原品种比较，通过改剂型确实有可能使药物 的疗效、安全性得到改善。
新剂型与现有其它治疗药物的比较具有优势。
申报资料项目
2
1
3
①②③
+ +－+ +
45678 + － #3 #3 －
+ + － + + + + －－ +
+ + － + *4 *4 + － － +
+ + － + *4 *4 + #5 #5 +
+ + － + *4 *4 *5 － － －
+ + － + + + *6 － － －
+ + － + *4 *4 *7 － － +
药品补充申请注册事项及申报资料要求
注册事项
3．增加药品新的适应症或者功能主治 4．变更药品规格 5．变更药品处方中已有药用要求的辅料 6．改变药品生产工艺 7．修改药品注册标准 8．变更药品有效期 9．变更直接接触药品的包装材料或者容器 10．新药技术转让 11．药品试行标准转为正式标准 13．改变进口药品的产地 16．改变进口药品制剂所用原料药的产地
药物制剂的仿制和创新
一、药物制剂工业取得重要发展
2007年前三季度 药物制剂行业生产总值和增长率
生产总值（亿元） 增长率（%）
化学制剂工业 1316.48
22.41
中成药工业 929.12
20.39
生物制剂工业 322.52
28.06
（数据来源：SFDA南方医药经济研究所）
药物制剂出口增加
根据生物药剂学分类系统中的溶解性与渗透性标准对研发中的即释 口服固体剂型提出免于进行人体生物利用度试验或生物等效性研究。
这些口服固体剂型可以是 新药研发申请（investigational new drug applications, IND） 新药申请（new drug applications, NDA） 简略新药申请（abbreviated new drug applications，ANDA） 补充申请（supplementary application)