T细胞地发育过程
T细胞
CD3 TCR
TCR
CD3 zz
-+
CD3 ge e
CD4 CD8
ITAM（ARAM）
二、CD4和CD8
CD4:单链，属IGSF V亚家族，V1含有CDR
功能:识别MHC-Ⅱ，稳定T细胞和APC之间 的相互作用(粘附分子)。参与传递细胞活化 信号。HIV gp120的受体。
CD8:双链，属IGSF V亚家族。
特异性：只对诱导免疫应答的抗原发生应答 和结合反应，对其它抗原没有作用；
获得性：只在抗原刺激后产生，不能遗传给 后代。
免疫应答的可分为三个阶段：
识别启动：包括APC对抗原的摄取、处理、 递呈和淋巴细胞特异性识别抗原
增殖分化：指T、B细胞识别抗原后传递活化 信号，自身发生活化、增殖和分化
效应：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细 胞介导的体液免疫效应
进入 外周
自身反应性T细胞
DN
DP 凋亡
胸腺髓质 上皮细胞
凋亡
第二节 T细胞分化抗原
CD （ cluster of differentiation ） 分 化群:细胞在不同分化阶段表达的、与细胞 分化有关的表面抗原。可以通过特异性抗 体鉴定这些抗原，对细胞进行分类并了解 细胞所处的分化阶段。抗体、序列、功能 P138↓5
场所：主要在外周免疫器官（淋巴结、脾 脏）
第一节 T细胞特异性识别抗原
一、内源性抗原或外源性抗原的提呈(复习) 二、APC与T细胞相互作用包括：
非特异性结合 特异性识别 共刺激分子相互结合
一、T细胞与APC的识别与结合
非特异性粘附：
ICAM1/2----LFA-1 LFA-3 ----CD2 VCAM-1---VLA-4 特异性识别： MHC－II类分子/抗 原肽与TCR/CD3复 合物 共刺激分子： B7---CD28
免疫学T细胞发育活化分化与效应机制课件
记忆机制
T细胞能够形成免疫记忆 ，使得机体在再次遭遇相 同病原体时能够迅速而有 效地发起免疫应答。
T细胞的主要功能
01
02
03
04
细胞毒效应
通过直接杀伤被病原体感染的 细胞，如病毒感染的细胞或肿
瘤细胞。
辅助功能
协助其他免疫细胞，如B细胞 ，活化和产生抗体。
调节功能
通过分泌细胞因子等方式调节 免疫应答的强度和方向，防止
T细胞的主要效应功能
细胞毒效应
辅助效应
通过释放细胞毒性颗粒，直接杀伤被病原 体感染的细胞或肿瘤细胞。
通过分泌细胞因子，激活并辅助其他免疫 细胞，如B细胞、NK细胞等，共同发挥免 疫效应。
炎症效应
免疫调节效应
通过分泌炎症因子，促进局部炎症反应， 有利于病原体的清除和组织修复。
通过分泌调节性细胞因子，参与免疫反应 的负反馈调节，防止免疫反应的过度激活 和自身免疫病的发生。
定义
T细胞效应机制是指T细胞在识别并结合特异性抗原后，通过一系列信号传导和基因表达调控，最终发挥免疫效应 的整个过程。
特点
具有特异性、多样性、调节性和记忆性。T细胞能够识别并结合特异性的抗原，通过不同的效应机制来清除感染 源，并且在整个过程中受到严格的调控，以确保免疫反应的适当性和有效性。一旦T细胞经历过抗原刺激，就会 形成免疫记忆，以便在再次遭遇相同抗原时更快、更有效地发起免疫反应。
T细胞分化是指T细胞从前体细胞 逐步发育为成熟T细胞的过程，包 括细胞的增殖、表面标志的变化 以及功能性的获得。
意义
T细胞分化是免疫系统发育的重要 环节，它产生了多样性的T细胞， 用于识别并应对各种不同的抗原 ，从而维护机体的免疫平衡。
T细胞分化的主要路径
免疫系统的发育和成熟过程
免疫系统的发育和成熟过程免疫系统是人体内一套复杂的防御体系，可以有效地保护身体免受外界病原体的侵害。
在人体发育过程中，免疫系统也经历了一系列的发育和成熟过程。
本文将从胚胎发育到成年后的免疫系统发育和成熟过程进行阐述。
1. 胚胎发育阶段在胚胎发育阶段，免疫系统的发育主要发生在胚胎期。
胚胎期间，胚胎内的免疫细胞源自造血干细胞，这些造血干细胞会定居在胚胎的肝脏和脾脏中。
在此期间，免疫系统的细胞会不断分化和发展，形成各种不同类型的免疫细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞等。
2. 出生后初期在出生后初期，免疫系统仍处于发育和成熟的过程中。
新生儿的免疫系统相对不成熟，对外界病原体的识别和应对能力较低。
此时，婴儿主要依靠母体传递的免疫物质，如母乳中的免疫球蛋白，来增强免疫功能。
同时，婴儿获得乙型肝炎疫苗和卡介苗等疫苗接种，以促进免疫系统的发育。
3. 幼儿期和儿童期随着成长，幼儿期和儿童期是免疫系统发育和成熟的关键阶段。
在这个阶段，免疫系统的各类细胞和分子逐渐成熟，免疫功能逐渐加强。
免疫系统的发育主要包括T细胞和B细胞的分化和成熟。
T细胞是免疫系统中的重要细胞，它能够识别和杀伤体内的异常细胞和外来病原体。
T细胞在胸腺中经历分化和选择过程，成熟的T细胞会迁移到淋巴组织中，参与免疫应答。
B细胞则主要负责产生抗体，抗体能够特异性地识别和结合病原体，并协助其他免疫细胞进行清除。
B细胞的成熟过程主要发生在骨髓中，成熟后的B细胞也会迁移到淋巴组织中。
4. 成年后随着年龄的增长，免疫系统逐渐成熟，并形成了一个完整的防御体系。
成年后的免疫系统能够快速、有效地识别和清除各类病原体，发挥免疫防御的功能。
成年后的免疫系统还具备记忆功能，一旦再次暴露于同一病原体，免疫系统能够迅速启动免疫应答，从而更好地保护身体。
总结起来，免疫系统的发育和成熟是一个渐进的过程，从胚胎发育到出生后初期再到儿童期和成年期，免疫系统的细胞和分子逐渐成熟，免疫功能逐渐增强。
第十章 T淋巴细胞
第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性阶段：TN细胞（CD3-CD4-CD8-）DN细胞（CD3low CD4-CD8-）双阳性阶段：DP细胞（CD3low CD4+CD8+）单阳性阶段：SP细胞（CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。
过程：DN：β链基因重排，表达β链与替代α链形成pTα：β受体，细胞增殖活跃；DP：细胞停止增殖，α链基因重排，结果：表达功能性TCR。
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位：胸腺皮质结果：获得自身MHC限制性3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能意义：T细胞表面的特征性标志。
结构：两条不同肽链构成的异二聚体，为α、β链(95-99%)或γ、δ链(1-5%)功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。
具有双重特异性（不能直接识别抗原）2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、δ和ε链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、δδ或δε二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。
功能：传递活化信号、稳定TCR结构。
（成熟T细胞都有）二、CD4分子和CD8分子（T细胞共受体）•成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。
•主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称T细胞辅助受体。
T细胞活化双信号：T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导；T细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：CD28 CD80/CD86。
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。
医学免疫学课件 第九章TB淋巴细胞
◆ CD25：IL-2R的α亚单位，活化T细胞表面的标志。
（三）T细胞表面的其它膜分子
1. MHC分子 所有T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子 活化T细胞表达MHC-Ⅱ类分子
2. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。 静止T细胞表达低亲和力IL-2Rβγ链； 活化T细胞表达高亲和力IL-2Rαβγ链
◆ 来源于造血干细胞，在胸腺中发育成熟，在外 周淋巴器官识别抗原提呈细胞所提呈的特异性 抗原而被激活，分化为效应性和记忆性T细胞。
（一）T细胞的分化发育
胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。 胸腺微环境：胸腺基质细胞（TSC）、细胞外 基质、局部活性物质
T细胞发育过程中的细胞类别
◆ 双阴性细胞（double negative cell，DN）：CD4-CD8◆ 双阳性细胞（double positive cell，DP）：CD4+CD8+ ◆ 单阳性细胞（single positive cell，SP）：CD8+ 或CD4+
TCR-CD3复合体
ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序
1. TCRαβ
α链及β链分子结构与免疫球蛋白类似，属 于IgSF。α链（相当于Ig轻链）和β链（相当于Ig 重链）的可变区分别由V-J及V-D-J基因片段重 排后所编码，形成特异性各不相同的TCR分子。
针对抗原产生特异性应答。
2. TCRγδ
◆ CD8：细胞毒性T细胞（CTL）的标志，与MHC-I 结合， 提供CTL活化的第一信号。
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
第三章 T细胞的发育与成熟
H-2a/b
LCMV
无菌手术取脾脏
51Cr标记A 小鼠靶细胞
H-2a
51Cr标记B小
鼠靶细胞 CTL
H-2a/b
H-2b
（混合培养）
H-2a/b
B
H-2b
✄ ①切除胸腺
H-2b
③H-2b 小 鼠 胸 腺移植到F1代
H-2a/b H-2a/b
②X-射线照射 H-2a/b
H-2a/b
④H-2a/b骨髓干细胞移 植，制备骨髓嵌合小鼠
LCMV（淋巴脉络丛脑膜 炎病毒）接种小鼠H-2K
靶细胞
同位素记的靶细胞
51Cr
A
脾脏 脾细胞
无菌操作取脾脏， 分离脾细胞（含有 CTL），与同位素 标记的靶细胞混合 培养
B
C
靶细胞（H-2K）
LCMV感染的靶 细胞（H-2K）
LCMV感染的靶 细胞（H-2b）
靶细胞完整
靶细胞裂解
靶细胞完整
图 3-3. 特异性细胞杀伤试验简要过程
上述嵌合体小鼠实验中，F1 代小鼠（H-2a/b）骨髓造血干细胞生成淋巴始祖细胞，淋巴始 祖细胞通过血液移行至胸腺，在胸腺中增值分化为H-2a/b、H-2a和H-2b三种不同基因型的不成熟 的胸腺细胞，而只有H-2b胸腺细胞被选择，能够继续发育为成熟的T细胞，而H-2a/b和H-2a胸腺 细胞被诱导凋亡，所以在嵌合体小鼠的脾脏中只有H-2bCTL，没有成熟的H-2a/b和H-2aT细胞，这
图 3-5.胸腺细胞选择性成熟实验模式图
A：纯系小鼠H-2a(或写成H-2a/a)与H-2b(或写成H-2b/b)杂交，产生F1 代（H-2a/b），以LCMV感染F1 代小鼠，小鼠产 生免疫应答，取脾脏分离脾细胞作为CTL与同位素标记的靶细胞（腹腔巨噬细胞以LCMV感染后作为靶细胞）进 行混合培养。如果靶细胞来自A品系(H-2a)或B系(H-2b)，F1 代的CTL能够识别A或B靶细胞，出现杀伤现象。B： 将F1 代（H-2a/b）小鼠胸腺取出后，以X-射线照射（杀死体内所有的骨髓干细胞和免疫细胞），将纯系H-2b小鼠 的胸腺移植到F1 代小鼠，该F1 代小鼠的特点是没有骨髓干细胞、没有免疫细胞、胸腺内所有的组织细胞只表 达H-2b等。将F1 代（H-2a/b）小鼠的骨髓干细胞输入胸腺移植小鼠的体内，进行骨髓重建，制备骨髓嵌合小鼠。 以LCMV感染骨髓嵌合小鼠，使其产生免疫应答，取脾细胞进行细胞杀伤实验。如果骨髓嵌合小鼠体内移植的 胸腺为B品系(H-2b)，其免疫脾细胞（CTL）对B品系靶细胞具有杀伤作用，而对A品系靶细胞没有杀伤作用。反 之，如果骨髓嵌合小鼠体内移植的胸腺为A品系(H-2a)，其免疫脾细胞（CTL）对A品系靶细胞具有杀伤作用， 而对B品系靶细胞没有杀伤作用。
免疫系统中的T细胞发育与分化
免疫系统中的T细胞发育与分化免疫系统中的T细胞，是一类非常重要的免疫细胞，它们能够识别并攻击异常细胞，保护人体免受感染和肿瘤的威胁。
而T细胞的发育和分化过程，在免疫系统中扮演着至关重要的角色。
T细胞的来源T细胞是起源于骨髓中的干细胞，经过一系列的发育和分化过程后，最终发展成为具有成熟功能的T细胞。
这一过程主要发生在胸腺中，因此T细胞也被称作“胸腺细胞”。
在人体内，T细胞的数量非常庞大。
每个人体内大约有3×10^11个T细胞，但其中只有极少部分T细胞能够参与到免疫反应中。
这些“激活”的T细胞，都有一个目标——识别并攻击人体内的病原体或异常细胞。
T细胞的发育过程T细胞的发育和分化由多种细胞和信号分子调控，是一个非常庞杂和复杂的过程。
在这个过程中，T细胞会经历一系列的分化和选择，以保证它们具有正常的免疫反应能力，并能够区分自身和非自身抗原。
T细胞的发育过程大致可分为以下几个阶段：1. 干细胞阶段T细胞起源于骨髓中的干细胞，这些干细胞沿着T细胞道路分化，最终进入胸腺成为T细胞前体细胞。
2. 双阳性T细胞阶段T细胞前体细胞经历一系列分化过程后，在胸腺中形成双阳性T细胞。
这些细胞特别的地方在于，它们既能够识别MHC-I分子，也能够识别MHC-II分子。
3. 单阳性T细胞阶段双阳性T细胞经过信号的调控，逐渐分化为CD4+T细胞或CD8+T细胞。
CD4+T细胞主要参与体液免疫过程，而CD8+T细胞则主要参与细胞免疫过程。
4. 成熟T细胞阶段经过进一步的分化和选择过程，最后形成具有成熟功能的T细胞。
这些T细胞能够识别一定范围的非自身抗原，并对其进行针对性的攻击。
T细胞的分化过程T细胞的分化并不是一成不变的，它们会受到外界环境及免疫反应的调控，不断发生分化和增殖，以更好地适应环境和保护机体免受病毒和细菌的感染。
1. Th1和Th2细胞CD4+T细胞最主要的分化方向包括Th1和Th2两种途径。
Th1细胞主要协调免疫系统中的细胞免疫反应，应对病毒和细胞感染；而Th2细胞则主要协调体液免疫反应，应对细胞外感染。
人体免疫系统中的T细胞发育
人体免疫系统中的T细胞发育T细胞是免疫系统中的关键组成部分，其发育和功能对于维持机体健康至关重要。
本文将探讨T细胞的发育过程及其与机体免疫功能的相关性质。
一、T细胞的发育T细胞的发育是一个经过严格调控的过程，从幼稚状态到成熟状态需要经过多个发育阶段，包括胸腺早期发育、胸腺细胞选择、胸腺负选择等多个阶段。
（一）胸腺早期发育T细胞的发育起源于骨髓，但是真正成熟的T细胞则是在胸腺内完成发育的。
在胸腺早期发育阶段，干细胞通过多次细胞分裂，分化为双阳性（CD4+CD8+）和双阴性（CD4-CD8-）细胞。
（二）胸腺细胞选择接着，这些双阳性或双阴性细胞会受到信号的作用，选择性地表达CD4或CD8分子，进一步分化为单阳性（CD4+CD8-或CD4-CD8+）细胞。
这一步叫做胸腺细胞选择。
（三）胸腺负选择经过胸腺细胞选择后，T细胞会接受再一次的负选择，即受到与MHC（主要组织相容性复合物）类分子不相容的自身肽链的识别，导致细胞凋亡或者失去克隆扩增的能力，保证T细胞与自身组织不发生免疫反应。
二、T细胞的功能T细胞分为多种亚群，包括CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。
CD4+ T细胞主要调节和协调机体的免疫应答，同时对于细胞免疫和体液免疫都有重要作用。
CD8+ T细胞则主要负责直接杀伤感染细胞，是机体内细胞免疫的关键成员。
T细胞通过两种途径参与免疫反应，分别是识别病原体表面抗原和识别由受感染细胞内部产生的内源性抗原。
第一种途径叫做MHC-I途径，即CD8+ T细胞通过识别MHC-I分子上的肽链来杀伤病原体感染细胞；第二种途径则是MHC-II途径，即CD4+ T细胞在胸腺中分化时就已经被选择出具有特定的抗原识别功能，能够识别被专门呈递的peptide，从而发挥调节和协调免疫功能。
三、T细胞与机体免疫系统的关系T细胞是机体免疫系统中不可或缺的一环，其发育和功能与机体免疫系统的协调运转密切相关。
T细胞发育的紊乱或异常将会导致机体对外界病原体的应对能力下降，从而易发生免疫缺陷病。
免疫题目答案
免疫系统免疫细胞1.T细胞的发育过程：阳性选择/阴性选择/MHC约束性。
T细胞发育的阳性选择：胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，TCR不能与自身MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。
意义：获得了MHC限制性(MHC restriction )，即产生了能识别结合自身MHC分子的T细胞。
T细胞发育的阴性选择：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。
意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。
2.TCR-CD3 复合体。
TCR-CD3复合体又称T细胞抗原受体复合体，由一个TCR分子和一个CD3分子构成。
TCR分子：T细胞抗原受体，T细胞表面特异性识别抗原的结构，由α链、β链组成的异二聚体，胞内区特别短、不能传递信号，TCR属于IgSF，抗原特异性存在于V区，Vα/Vβ各有3个超变区：CDR1、CDR2、CDR3，CDR3的多态性/变异性最大，直接决定了TCR 的抗原特异性；CD3分子：由γε、δε、ζζ6条肽链组成，跨膜区带负电荷的氨基酸与TCR α/β链跨膜区的带正电荷的氨基酸非共价结合，胞内区含1-3个ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序），传导由TCR接受的抗原信号。
3.主要T细胞亚群。
根据T细胞表达的TCR不同可分为：αβT细胞；γδT细胞根据表达的表面分子不同可分为：CD4+细胞；CD8+细胞根据是否受抗原刺激以及接受抗原刺激活化后所处的不同分化阶段可分为：初始T细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。
主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。
效应T 细胞：初始T细胞接受抗原刺激，活化、分化为效应T细胞。
免疫细胞的分化及发育
2. 阳性选择(Positive selection)
获得MHC限制性识别能力
DP表面TCRαβ以适度亲 和力与胸腺上皮细胞的自 身肽：MHCⅠ类或自身肽： MHCⅡ特异结合，继续分 化为SP（CD4+/CD8+)。
不能结合或高亲和力结合 的胸腺细胞发生凋亡。
凋亡细胞占DP总数95％
阴性选择（中枢自身耐受形成）
自身反应性B细胞经受体编辑修正后， 仍能与自身抗原结合的未成熟B细胞 被清除或失能，不结合自身抗原的存 活。
B细胞在外周淋巴组织分化发育
生发中心(Germinal center)
体细胞高频突变 阳性选择：
凡能与FDC表面抗原低亲和力或不能结合的B细胞， 发生凋亡。凡能以高亲和力结合的B细胞免于凋亡， 进一步分化为浆细胞分泌抗体。 Ig 类别转换 记忆Bm细胞
3.阴性选择(Negative selection) 获得自身耐受（中枢耐受）
能与皮髓交界区、髓质区 的DC、 Mφ表面的自身肽： MHCⅠ/Ⅱ高亲和力结合的 SP被激活，发生凋亡（自 身反应性T细胞被清除） 或处于失能。
不能结合者继续发育为成 熟T(初始T)，进入髓质至 外周.
T 细胞在外周淋巴器官中发育
讨论：
1.在胸腺发育，T细胞获得哪些特征？其意思？
2. B细胞在骨髓发育，经历哪些重要阶段？ 其意义？
小结
1. T、B细胞在中枢发育 TCR、BCR表达 阳性选择，阴性选择， MHC限制性，自身耐受形成
2. T、B 细胞在外周发育
第十二章 T 淋巴细胞
T 细胞的表面分子及作用
TCR-CD3复合物 TCRT：外周血 TCRT：皮肤、粘膜上皮 TCR：特征性标志， 特异性识别pMHC， 产生活化信号。 CD3: 稳定TCR结构 传递信号. γ,δ,ε,ζ,η，含 ITAM （2个YxxL/V,磷酸化）
免疫系统的发育和成熟过程
免疫系统的发育和成熟过程引言免疫系统是人体的一项重要生理系统，起着保护机体免受感染和疾病侵害的作用。
正常发育和成熟的免疫系统对于维持机体的健康至关重要。
本文将详细介绍免疫系统的发育和成熟过程，包括胚胎期、出生后早期和儿童期的各阶段。
胚胎期的免疫系统发育在人体胚胎的早期阶段，免疫系统的发育主要发生在胚胎的早期器官发育阶段。
胚胎中最早发育的免疫器官是胸腺，胸腺是免疫系统中T细胞的发育和成熟场所。
胸腺在胚胎期逐渐形成，并开始产生早期的T细胞。
同时，胚胎期还有其他免疫器官的发育，比如肝脏、脾脏等。
这些器官在胚胎期主要起到血细胞生成的作用，并且对免疫系统的发育也有一定的促进作用。
出生后早期的免疫系统发育人类在出生后的早期阶段，也是免疫系统发育的关键时期。
尽管在胚胎期已经形成了一些免疫器官，但这些器官的功能还不完善。
所以，在出生后的早期，人体的免疫系统还需要进一步发育和成熟。
在出生后的早期，免疫系统的发育过程主要包括以下几个方面：1. 抗体转移在胚胎期，胎儿通过母体血液中的IgG抗体来获得免疫功能。
这些抗体能够通过胎盘进入胎儿的血液循环，并为胎儿提供一定的免疫保护。
然而，这些抗体的持续时间有限，通常在出生后的几个月内逐渐消失。
2. 免疫细胞的生成和分化在出生后的早期阶段，人体开始产生各类免疫细胞，包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。
这些免疫细胞的生成和分化需要经历一系列复杂的过程，包括细胞增殖、分化和选择性凋亡等。
3. 免疫记忆的发育免疫记忆是免疫系统的重要功能之一，它使得人体对某些致病微生物具有长期的免疫保护。
在出生后的早期，人体的免疫记忆还处于发育阶段，随着时间的推移，免疫记忆功能逐渐增强。
儿童期的免疫系统发育在儿童期，人体的免疫系统已经基本发育完全，并且具备了一定的免疫功能。
然而，儿童期的免疫系统仍然在不断地发育和成熟。
在儿童期，免疫系统的发育和成熟过程主要包括以下几个方面：1. 免疫细胞的进一步分化在儿童期，人体的免疫细胞进一步分化，包括T细胞和B细胞的亚群分化。
t淋巴细胞的发育规律
t淋巴细胞的发育规律t淋巴细胞，这个名字听起来有点吓人，但其实它们在我们身体里扮演着超级英雄的角色，绝对不能小觑。
说到t淋巴细胞的发育，那可是个复杂又有趣的故事呢。
想象一下，小小的t细胞在我们身体里像小宝宝一样成长，从无到有，逐步成为能打击病菌的勇士。
它们的发源地是在胸腺，没错，就是那个你可能只在教科书上见过的地方。
胸腺就像是t细胞的幼儿园，孩子们在这里学习各种本领，经过严格的“训练”才能顺利毕业。
刚开始的时候，t细胞就像是一个个小萌娃，啥都不懂，只有一颗充满好奇的心。
在胸腺里，它们接受训练，学习如何识别敌人。
在这个过程中，t细胞经历了许多考验，有时候被“淘汰”，有时候则得到了“晋升”。
真的是“没有经历风雨，怎能见彩虹”啊！它们的每一次筛选都是为了确保，最终能留下的都是可以为身体保驾护航的强者。
想想看，这些小家伙们为了保护我们，可是拼尽了全力。
说到这里，可能有人会问，t细胞究竟是怎么长成“英雄”的呢？t细胞的发育主要分为几个阶段。
起初，它们在骨髓里“出生”，然后悄悄地游到胸腺。
在这里，t细胞们可真是“拼命三郎”，经历一系列复杂的训练课程。
在这些课程里，t细胞们学习如何识别身体的“朋友”和“敌人”，避免误伤。
毕竟，谁也不想成为“误伤”的那位啊，想想就有点心酸。
这个过程就像是参加一场大型选秀，t细胞们需要展示自己的能力。
它们要能够识别外来的入侵者，比如病毒和细菌。
训练的过程中，t细胞们会遇到“导师”——那些已经成熟的t细胞。
它们会给新手们提供指导，传授一些“生存技巧”。
在这个过程中，t细胞们不断尝试、不断进步，直至成为最终的“英雄战士”。
等到这些小家伙们终于完成了训练，胸腺会将它们送往身体的各个角落。
它们会分散到淋巴结、脾脏等地方，随时准备迎战。
当身体受到攻击时，t细胞们就会像是特种部队一样，立刻反应过来，冲上前去，发起猛烈的攻击。
就好像是一支无畏的军队，誓言保卫家园。
不过，有些t细胞并不是每一次都能如愿以偿。
免疫学第8章T细胞发育活化分化与效应机制PPT课件
负选择：与自抗原高 亲和性/强识别的细 胞将凋亡（清除）
T细胞在胸腺中发 育成熟
• 在怀孕期（小鼠约11 天；人8-9周），祖T 细胞迁移到胸腺，并 在那里增生、分化成 熟。
• 在胸腺中，发育的T 细胞称为胸腺细胞 （thymocytes）。
• 在胸腺中，T细胞的 成熟包含了胚系TCR 基因的重排和多种膜 分子的表达。
3）允许细胞发生TCRα 链基因重排；
4）诱导细胞发育进入DP 阶段。
胸腺中T细胞发育的选择过程
• 正选择（positive selection）：仅仅那 些TCR能识别自MHC分子的T细胞能 够生存（导致MHC限 制）。
• 负选择（negative selection）:清除那些 与自MHC或自MHC肽反应过强的T细胞 （导致自耐受）。
• 正辅助刺激 信号受体： CD28
• 负辅助刺激 信号受体： CTLA4
CD28的T细胞刺激机制
“静息”的APCs缺乏辅助 刺激信号配体
“活化”的APCs拥有升高 的辅助刺激信号配体表 达和细胞因子的分泌
CD40的T细胞刺激机制
新生T细胞活化的第三信号：细胞因子信号
新生T细胞活化 所需的三种 信号
IL-2在T细胞增殖中的调控作用
三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异
三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异
抗原摄入 抗原递呈
反应
树突状细胞 巨噬细胞 B细胞
新生T细胞的活 化：克隆扩 增和分化成 效应T细胞
效应T细胞的活 化：巨噬细 胞的活化 （细胞介导 的免疫）
效应T细胞的活 化：B细胞 的活化与抗 体的产生 （体液免疫）
医学免疫学 T淋巴细胞 PPT教案
是TCR的共受体
CD4基本结构及作用
CD4分子是由一条肽链 组成的跨膜蛋白。胞外 区具有4个Ig样结构域， 其中远膜端的2个结构 域能够与MHCⅡ类分 子的β2结构域结合。
CD8基本结构及作用
CD8分子由α和β肽链组成， 2条肽链均为跨膜蛋白，由二 硫键连接。胞外区各含一个 Ig样结构域， 能够与MHCⅠ 类分子的α3功能区结合 。
7．LFA-1和ICAM-1
T 细 胞 表 面 的 淋 巴 细 胞 功 能 相 关 抗 原 -1 （LFA-1）与APC细胞上细胞间黏附分子1（ICAM-1）相互结合，介导T细胞与APC 或靶细胞的黏附。T细胞也可表达ICAM-1， 同APC、靶细胞或T细胞自身表达的LFA-1 结合。
四、丝裂原受体及其他表面分子
（四）T细胞发育的阴性选择（negative selection)
部位：胸腺皮髓交界处、髓质，主要由胸腺
DC、Mφ起选择作用。
SP
胸腺DC、Mφ
高亲和力结合自身肽:MHC-Ⅰ类分子
凋亡或无能
CD8+T
不结合 自身肽:MHC-Ⅰ类分子
成熟CD8+T细胞
高亲和力结合 自身肽:MHC-Ⅱ类分子
凋亡或无能
2．CD3的结构和功能 1) 是成熟T细胞又一特征性表面标志。
2）是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位， 将TCR接受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T 细胞活化。
3) 组成与结构：由、、、、五种
肽链组成。两两形成二聚体与TCR组成复合体。
4）每条肽链胞质区较长，均含有 免疫受体 酪氨酸激活基序（ITAM），由18个aa组成，含2 个YxxL/V保守序列。
淋巴细胞发育与功能调控
淋巴细胞发育与功能调控淋巴细胞是一类关键的免疫细胞，对于维持机体的免疫功能起着关键性作用。
淋巴细胞的发育和功能调控是一个复杂的过程，涉及到多个因素和分子通路的相互作用。
本文将从淋巴细胞的发育、特征和功能调控等多个方面进行探讨。
一、淋巴细胞的发育过程淋巴细胞的发育包括两种类型的细胞，即T细胞和B细胞。
T细胞从骨髓中的干细胞开始发育，经历胸腺的初始一阶段、早期二阶段、晚期二阶段和基质依赖性四个发育阶段。
T细胞发育过程中，需要特定的细胞因子和受体等分子的参与，如IL-7和IL-7R等。
特别是在胸腺的发育过程中，严格的信号通路可以识别自身抗原并排除自身反应性T细胞，从而确保机体的自身免疫性。
B细胞则源自骨髓中的干细胞，通过多个发育阶段，最终形成成熟B细胞。
B细胞在发育过程中经历了V(D)J基因重组等几次重要的基因变异事件，形成了高度多样的免疫能力。
同时，B细胞还需要受到特定的信号通路调控，如B细胞活化因子和细胞因子等参与。
二、淋巴细胞的特征和功能淋巴细胞具有特殊的表面受体和分子特性，以及高度复杂的功能分化和分子信号通路。
我们可以从T细胞和B细胞两方面来探讨淋巴细胞的特征和功能。
（一）T细胞的特征和功能T细胞的主要特征是表面受体的多样性和不同细胞亚型的划分。
T细胞按照表面受体分为CD4+和CD8+两大类，其中CD4+ T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调节性T细胞（Treg），CD8+ T细胞则常被称为细胞毒T细胞（CTL）。
T细胞不仅通过表面受体发挥直接免疫作用，比如CTL发挥对感染或肿瘤细胞特异性的直接杀伤作用，而且还可以通过分泌不同类型的细胞因子，参与到多种免疫应答中。
其中，Th细胞的功能是最为复杂的，可以被分为Th1、Th2、Th17等多个亚型。
不同的Th细胞亚型通过分泌不同类型的细胞因子，分别参与到机体的抗病原体、抗肿瘤和自身免疫等不同免疫应答中。
（二）B细胞的特征和功能B细胞是一类专门产生抗体的免疫细胞。
T 淋巴细胞的发育和免疫应答
T 淋巴细胞的发育和免疫应答T淋巴细胞的发育和免疫应答T淋巴细胞是体内重要的免疫细胞之一，能够识别和攻击感染体内的病原体和肿瘤细胞，是机体抵御疾病的重要力量。
但是，T淋巴细胞的发育和免疫应答是一个复杂的过程，需要多个因素协同作用。
T淋巴细胞的发育T淋巴细胞主要在胸腺中发育成熟，经历了胸腺皮层和髓质两个区域的复杂过程。
在胸腺皮层，T细胞还是一个未成熟的状态，需要经过正向选择来筛选那些能够稳定结合MHC分子，继续发育。
未能通过正向选择的T细胞则会经过负向选择被淘汰。
在胸腺髓质中，T细胞需要经过负向选择，这是为了保证T细胞不会对自身抗原产生攻击。
未能通过负向选择的自身抗原反应性T细胞则会接受去激活和凋亡。
T淋巴细胞的免疫应答T淋巴细胞在免疫应答中，可以分为两种类型：CD4+T细胞和CD8+T细胞。
CD4+T细胞主要参与抗体诱导型免疫应答，通常通过激发B淋巴细胞来产生高效的抗体防御病原体。
CD4+T细胞也可以通过分泌一系列的免疫因子来间接促进其他免疫细胞的活化，比如，刺激巨噬细胞吞噬病原体。
CD8+T细胞主要参与细胞介导型免疫应答，主要通过直接杀伤感染的细胞，防止病原体继续感染其他细胞。
这种直接杀伤机制可以通过针对感染细胞的特异性结合，释放细胞毒素来实现。
在T淋巴细胞的免疫应答中，抗原特异性和MHC特异性是非常重要的。
T细胞随着具有抗原的MHC分子的相遇，分化为T辅助细胞和T细胞介导杀伤细胞，从而完成对病原体的清除工作。
总结T淋巴细胞在体内免疫应答中扮演着重要的角色，它们的发育和活化是一个复杂的过程，需要多个因素协同共同作用。
在今后的研究中，我们需要深入探究T 淋巴细胞发育和免疫应答的影响因素，以及如何更好地利用T细胞来对疾病进行治疗。
正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程
正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程近年来，随着人们对免疫系统的研究逐渐深入，对于正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程的研究也变得愈发重要。
t淋巴细胞在免疫系统中扮演着重要的角色，对于其成熟过程的深入了解，不仅有助于预防和治疗相关疾病，还可以为免疫系统研究提供更加全面的视角。
本文将对正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程进行详细介绍，以期帮助读者更好地理解这一免疫系统的重要环节。
一、胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源与基本成熟过程1. 胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源在正常成年人中，胸腺会随着芳龄的增长逐渐萎缩，其功能也会逐渐下降。
然而，胸腺并非t淋巴细胞的唯一来源，胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源主要包括外周血和淋巴器官。
2. 基本成熟过程胸腺萎缩后t淋巴细胞的基本成熟过程主要包括：幼稚t淋巴细胞从骨髓中产生；进入胸腺或外周血；在淋巴器官中经历T细胞分化、T细胞选择和T细胞功能成熟等过程。
二、胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟机制1. T细胞分化T细胞分化是指幼稚t淋巴细胞在淋巴器官中经历一系列细胞因子的诱导和分化，最终转变成功能成熟的T细胞的过程。
这一过程主要包括Thymus中cortex区和medulla区双阳性前体细胞向单阳性CD4或CD8 T细胞的发育分化过程。
2. T细胞选择T细胞选择是指在t淋巴细胞的成熟过程中，经过胸腺的阳性和阴性选择，筛选出具有适当抗原特异性和不会对自身组织产生免疫应答的T细胞。
3. T细胞功能成熟T细胞功能成熟是指t淋巴细胞经过阳性和阴性选择后，在外周淋巴器官中发挥其免疫调节和效应功能的过程。
此过程主要包括Th1型细胞、Th2型细胞、Th17型细胞和调节性T淋巴细胞等类型的T细胞。
三、胸腺萎缩后t淋巴细胞的功能及临床意义1. 胸腺萎缩后t淋巴细胞的功能胸腺萎缩后t淋巴细胞主要包括抗原特异性识别和免疫调节功能，以及细胞毒作用和免疫调节功能。
2. 临床意义对于胸腺萎缩后t淋巴细胞的研究不仅有助于了解免疫系统的发育和成熟过程，还对于相关免疫系统疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。
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2. T细胞的发育（T Cell Develppment）及胸腺内环境的影响
2.1 T细胞的发育过程
骨髓产生的前T细胞选择性的迁移到胸腺，胸腺内T细胞又称胸腺细胞，最不成熟的胸腺细胞出现于皮质，而最成熟的胸腺细胞在髓质，并由此离开胸腺到达外周淋巴组织。
由骨髓产生的每个前体T细胞产生多个子代，在由胸腺皮质，髓质交界处进入胸腺，随后转移至被膜下的皮质区（cortical zone），在皮质区快速迁移，在到达髓质前，由于选择过程，95％以上的皮质胸腺细胞死亡，从而保证表达自身MHC限制的对外来抗原特异性的T细胞及其受体得到发育，并使表达所有其他特异性受体的有可能对自身造成危害的细胞得以清除。
前T细胞依赖胸腺微环境，受遗传控制，逐步分化成熟。
T细胞在分化成熟不同时期，细胞表面可表达各种膜蛋白，如CD4分子，CD8分子、T细胞抗原受体和CD3分子等，并具有识别抗原、介导特异性免疫应答和免疫调节的功能。
T细胞在胸腺皮质分化成熟的选择过程包括以下几个时期：
（1）TCR、CD4、CD8三阴性期
进入胸腺皮、髓质交界区以及刚迁至被膜下皮质区的前T细胞不表达CD4、CD8或TCR分子，又被称为“三阴细胞”（triple negative cells）。
它们首先开TCRGTCRD基因（编码γ链）的重排。
如果成功，将启动基因（编码TCR始TCR δ链）的重排。
如果TCRγ和δ链均得以顺利表达，细胞将作为γδ-T细胞离开胸腺。
γδ-T细胞仅占成人胸腺细胞总数的0.5％-1％，绝大多数胸腺细胞不TCRGTCRD基因。
和能顺利重排并表达
（2）CD4、CD8双阴性期
TCRGTCRDTCRB基β链的编码T如果前细胞和基因不能顺利重排，TCR精彩文档．实用标准文案
TCRB基因重排成功之后将通过等位基因排斥作用抑制另一条染因将开始重排。
TCRB基因的重排，新合成的TCRβ链与TCR色体上的α链前体（pre-Tα链或pT α，gp33），以及CD3复合分子共同组成前TCR（pre-TCR或pTCR，由pTα和β链组成），并表达于细胞表面，细胞进入CD4和CD8双阴性（double negative）的前T细胞发育阶段。
该T细胞不表达CD4分子、CD8分子、TCR 和CD3分子，不能识别抗原，也不具有任何功能。
在T细胞的分化成熟过程中，β链的表达与否是一个决定T细胞命运的重大事件，一旦表达β链，就能诱导、促进α链的表达，从而表达功能性TCR，T细胞乃得以继续分化成熟；否则分化停止，最终导致TCRβ的T细胞死亡。
同样，-pTα在促进TCR基因表达及T细胞的分化成熟中起重要作用。
T细胞如不能表达pTα及pTCR，则T细胞的分化就受阻，无法进一步分化成熟，发生细胞凋亡遭受克隆清除。
（3）CD4、CD8双阳性期
pTα和pTCR的表达可促进T细胞的进一步分化，并诱导CD8分子和CD4分子基因的活化。
T细胞首先表达CD8分子，CD8分子的出现促进CD4分子的表达，CD4分子和CD8分子同时表达形成双阳性T细胞，它们在表达CD4TCRA 分子之后即进入一个快速增殖期。
在双阳性细胞停止扩增之后，CD8和基因编码TCRα链开始重排与表达。
新表达的TCRα链取代pre-Tα与TCRβ链以TCRA
与TCRB基因在重排复合分子共同组成具有识别功能的αβ-TCR。
及CD3和表达上的时间差使得同一种TCRβ链可以分别在多个克隆T细胞内与不同的TCRA基因重排和表如果两条染色体上的增加了α链配对，TCR的多样性。
TCR达均告失利，细胞将很快凋亡。
双阳性T细胞仍然不能识别抗原也不具有任何功精彩文档．实用标准文案
能。
（4）胸腺细胞的阳性选择和阴性选择
双阳性T细胞（CD4+CD8+）在胸腺皮质、髓质交界处与胸腺基质细胞、DC、Mφ等细胞表面的MHC分子及其他因子相互作用，其TCR能识别并结合MHC 分子，且具有低亲和力的T细胞克隆被选择，进一步分化为单阳性T细胞，此即阳性选择。
阳性选择时，双阳性T细胞如与MHCⅠ类分子作用，其CD4分子的表达下调至完全抑制，而CD8分子表达上调并最终分化为CD8T细胞；如与MHCⅡ类分子作用，则CD8分子的表达下调至完全抑制，而CD4分子的表达上调并最终分化为CD4T细胞；不能识别MHC分子的T细胞或与MHC分子具有高度亲和力的T细胞发生细胞凋亡而被克隆清除。
阳性选择使得成熟的T
细胞能够识别、结合MHC，并且其在识别抗原时显示MHC约束性（MHC restriction），这是成熟T细胞的一个重要的生物学特征。
阳性选择后的CD4T细胞或CD8T细胞，包括识别异己抗原的可以克隆和自身反应性克隆，前者是介导适应性免疫应答和维持机体免疫功能及生理平衡所必需，后者则对机体有害。
故经阳性选择的T细胞须在胸腺中再次经历选择即阴性选择：TCR识别胸腺基质细胞表面MHC分子-自身抗原肽并具高亲和力的T细胞克隆
发生细胞凋亡而被克隆清除；与自身抗原呈低中等亲和力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆被留下，进一步分化为成熟的T细胞。
阴性选择能够清除自身反应性T细胞克隆（又称中枢耐受），是机体免疫系统不至于和自身组织和自身抗原起反应的一个保护性机制。
（5）CD4或CD8单阳性细胞
双阳性期T细胞在胸腺中经历了二次选择过程，分化为CD4单阳性细胞精彩文档．实用标准文案
（CD4+T细胞，占胸腺细胞总数的10％左右）或CD8单阳性细胞（CD8+细胞，占胸腺细胞总数的5％左右），随后迁出胸腺进入外周。
在胸腺中，TCR表达水平与胸腺细胞的成熟程度成正比。
双阴性期细胞的TCR表达水平最低，双阳性阶段稍晚期TCR表达到中等水平，单阳性阶段表达水平最高。
T细胞的发育过程更倾向于形成CD4+T细胞，在胸腺中以及在外周的CD4+T细胞是
CD8+T细胞的两倍。
经过胸腺内发育后，T细胞获得两个功能特征：①αβ-TCR 以MHC分子为其主要识别配体（即MHC限制性）；②对自身MHC/抗原肽的亲和力较低（即天然免疫耐受性）。
2..2 胸腺内环境的影响
胸腺微环境是T细胞分化发育的重要条件。
胸腺内环境主要由胸腺基质细胞(thymus stromal
cell，TSC)和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)组成，其中胸腺基质细胞类型较多，包括胸腺上皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等。
胸腺上皮细胞是胸腺微环境中最重要的成分，可以多方面影响T细胞的发育。
目前已知，
TSC在T细胞分化发育中起作用的主要方式是：①TSC细胞通过细胞表面的黏附分子与发育的T细胞直接接触是T细胞发育分化的重要环节，LFA-1和ICAM-1作为发育T细胞和胸腺基质细胞表面的重要膜分子，通过介导胸腺细胞与胸腺基质细胞结合，促进两者相互作用，从而在辅助信号传导、T细胞发育分化中发挥重要作用。
由于不同发育期和不同部位或类型的胸腺基质细胞表达的粘附分子不同，在T细胞发育中可能具有不同的功能；②胸腺基质细胞分泌多种胸腺激素，例如胸腺素（thymosin）、胸腺肽（以前称为血清胸腺因子facteur thymic sreique，FTS）、促胸腺生成素（thymopoietin）、胸腺体液因子（thymic
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humoral factor，THF），这些激素都是蛋白质并可促进T细胞成熟，如胸腺肽可促进胸腺前体细胞转变为胸腺细胞和成熟的T细胞并能改变外周血T细胞亚群，增加CD4：CD8的比率；THF在T淋巴细胞亚群的分化、成熟，CD4+/CD8+正常比率的维持等方面起重要作用，同时，THF可促进T淋巴细胞产生IL-2和TNF-α等。
胸腺基质细胞还分泌多种细胞因子(如IL-1、IL-6和IL-7)，它们与胸腺激素共同以旁分泌的方式作用于胸腺细胞，诱导胸腺细胞的分化，刺激胸腺内发育中的T细胞增殖和成熟。
另外，胸腺细胞自身分泌多种细胞因子(如IL-2、IL-4)对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。
此外，由胸腺内的许多非淋巴细胞表达的MHC分子对T细胞的成熟至关重要。
皮质Mφ、上皮细胞和树突状细胞高水平地表达MHCⅡ类分子；髓质上皮和树突状细胞表达MHCⅠ类和MHCⅡ类分子；髓质Mφ高水平地表达MHCⅠ类分子。
成熟过程中的胸腺细胞与胸腺内这些MHC分子相互作用对于成熟T细胞的
选择很重要。
总之，胸腺上皮细胞及其亚群和由此分泌的多种胸腺激素和细胞因子，连同一些非淋巴细胞如Mφ、树突状细胞及其表达的高水平MHC Ⅰ类，Ⅱ类分子、细胞外的基质成分等构成适当的胸腺内微环境，有利于胸腺细胞的发育，分化和成熟。
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