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较好（表9-1） ；但计入这16例后，则外科治疗 和内科治疗在统计学上无差别了（表9-2） 。
5
表9-1 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较*
（只统计能随访的151个病人）
治疗方法 病人总数 复发一时性缺血、卒中死亡数 复发一时性缺血、卒中病死率(%)
外科
79
43
54
内科
72
53
74
注：外科手术减少的危险度＝[（53/72）－（43/79）]/ （53/72）＝26％， 2 ＝5.98，P＝0.02
8
（二）诊断研究
一位十二指肠溃疡病人，胃镜检查已证实溃疡 并发现幽门螺杆菌阳性，在给予一周三联的抗菌 治疗后，病人又来求诊，并问医生幽门螺杆菌是 否已经根除。考虑到病人并不一定需要再做胃镜 了解根除情况，一位医生提出了做13C呼吸试验， 另一位医师了解到在粪便中检查幽门螺杆菌抗原 更方便而且价格便宜。根据这个临床问题，可以 提出这样的问题“用13C呼吸试验和粪便幽门螺杆 菌抗原的检测来诊断幽门螺杆菌感染哪一个更有 效？它们的敏感度和特异度各是多少？”
• ⑵未改水组：同期自身对比，发病率下降28％， 下降幅度为10.4%。
12
灵敏度和特异度 阳性和阴性预测值 受试者工作曲线
13
一、灵敏度和特异度
表 9-3 评价一个诊断试验真实性资料的归纳表
疾病状态
合计
有病
无病
试验阳性
不能强迫病人 • （五）试验方案需经伦理委员会审议同意
并签署批ห้องสมุดไป่ตู้意见后方能实施
4
例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈 动脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统 计所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病 例，其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人 均系在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的 15个已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术 中或手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果
9临床试验
发展简史 临床试验基本特征 用于描述临床研究设计特征的术语 临床试验的主要用途
2
一、发展简史
• 英国海军外科医生詹姆斯·琳德（Lind James1716-1795）， 进行了一项相当于流行病学实验的研究，证实新鲜水果柠 檬和柑橘等可预防坏血病。
• 19世纪出现了使用安慰剂的试验。1912美国国会禁止了给 药品标示虚假疗效来欺骗消费者，标准很难确定。20世纪 临床试验使用随机分组设计。1930年代来自大不列颠的专 家们建立了一个治疗试验委员会的机构。1944年多中心研 究开始。1947年纽伦堡法典建立了临床试验中保护受试者 和 病 人 的 十 个 要 点 。 1962 年 美 国 通 过 克 发 尔 . 哈 里 斯 Kefauver-Harris修正案。1964年世界医学协会起草了赫尔 辛基宣言。1986年-1989年欧洲共同体的药物临床试验质 量管理规范。1991年妇女健康启动项目Women's Health Initiative（WHI）。
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（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
表9-2 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较* （统计所有167个病人）
治疗方法 病人总数 复发一时性缺血、卒中死亡数 复发一时性缺血、卒中病死率(%)
外科
94
58
62
内科
73
54
74
注：外科手术减少的危险度＝（74－62）/74＝16％， 2 ＝ 2.80，P＝0.09
6
三、用于描述临床研究设计特征的术语
9
（三）筛检实验
• 中国医大袁媛教授等通过实施国家“十五”攻关相关课 题研究，利用“两轮筛查法”，对目前国内外最大样本量 的胃癌高危人群经过两轮筛查，使早期胃癌检出率由“九 五”期间的５６.８２％上升至目前的６４％，使胃癌患 者及胃癌癌前病变患者得到及时有效的诊治，５年生存率 明显提高，死亡率逐年下降。在检测分析了３８７８例国 人血清胃蛋白酶原和胃泌素含量、幽门螺杆菌抗体水平及 胃液隐血及ｐＨ值等基础上，袁媛教授等建立了“血清学 活检”及胃黏膜活检两轮筛检胃癌的优化方案，拟定了适 于国人的胃癌初筛临界值。
10
（四）预后研究
• 在纽约用随机对照试验观察了约6万名 40～64岁的投保险的妇女达23年，比较经 过筛检（乳腺摄影，mammography）的妇 女与未经筛检的妇女，随访5年时，经筛检 组乳腺癌死亡率比未经筛检组低38.1％，10 年 时 低 28.6 ％ ， 18 年 时 低 22.7 ％ （ Shapiro ， 1989）。
（一）组间平行比较 （二）配比比较 （三）自身比较 （四）单盲 （五）双盲 （六）交叉对照 （七）安慰剂对照 （八）因子设计
四、临床试验的主要用途
（一）治疗研究 （二）诊断研究 （三）筛检研究 （四）预后研究 （五）病因研究
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（一）治疗研究
利多卡因是一种具有抗室性心律失常作用的药 物。从急性心肌梗死的病理生理机制推测，心肌 梗死患者发生室性心律失常，是导致猝死的重要 危险因素，故以前认为对急性心肌梗死者，需要 使用利多卡因抗心律失常。因此，利多卡因曾是 治疗该病的常规用药。然而经临床随机对照试验， 证明该药虽能抑制急性心肌梗死后心脏传导系统 异常诱发的室性心律失常，却增加了病人的死亡 率。换言之，使用利多卡因对急性心肌梗死患者 是有害无益的。
• 1996年 英 国 、 美 国 、 加 拿 大 、 北 欧 等 国 合 作 ， 制 定 了 CONSORT声明。2004年修订出适合群组随机对照试验的 CONSORT声明扩展版。
3
二、临床试验基本特征 • （一） 是一种特殊的前瞻性研究 • （二）干预（intervention） • （三）必须有正确的实验设计 • （四）临床试验是在人体上进行的，因此
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表9-1 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较*
（只统计能随访的151个病人）
治疗方法 病人总数 复发一时性缺血、卒中死亡数 复发一时性缺血、卒中病死率(%)
外科
79
43
54
内科
72
53
74
注：外科手术减少的危险度＝[（53/72）－（43/79）]/ （53/72）＝26％， 2 ＝5.98，P＝0.02
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（二）诊断研究
一位十二指肠溃疡病人，胃镜检查已证实溃疡 并发现幽门螺杆菌阳性，在给予一周三联的抗菌 治疗后，病人又来求诊，并问医生幽门螺杆菌是 否已经根除。考虑到病人并不一定需要再做胃镜 了解根除情况，一位医生提出了做13C呼吸试验， 另一位医师了解到在粪便中检查幽门螺杆菌抗原 更方便而且价格便宜。根据这个临床问题，可以 提出这样的问题“用13C呼吸试验和粪便幽门螺杆 菌抗原的检测来诊断幽门螺杆菌感染哪一个更有 效？它们的敏感度和特异度各是多少？”
• ⑵未改水组：同期自身对比，发病率下降28％， 下降幅度为10.4%。
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灵敏度和特异度 阳性和阴性预测值 受试者工作曲线
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一、灵敏度和特异度
表 9-3 评价一个诊断试验真实性资料的归纳表
疾病状态
合计
有病
无病
试验阳性
不能强迫病人 • （五）试验方案需经伦理委员会审议同意
并签署批ห้องสมุดไป่ตู้意见后方能实施
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例如
Fields所做的随机对照试验中， ，对比双侧颈 动脉狭窄内科和外科的治疗效果（表9-1,9-2）。统 计所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病 例，其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人 均系在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的 15个已分配到外科时其中5个死亡，另10个在手术 中或手术后发生卒中。除去这16例，外科治疗效果
9临床试验
发展简史 临床试验基本特征 用于描述临床研究设计特征的术语 临床试验的主要用途
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一、发展简史
• 英国海军外科医生詹姆斯·琳德（Lind James1716-1795）， 进行了一项相当于流行病学实验的研究，证实新鲜水果柠 檬和柑橘等可预防坏血病。
• 19世纪出现了使用安慰剂的试验。1912美国国会禁止了给 药品标示虚假疗效来欺骗消费者，标准很难确定。20世纪 临床试验使用随机分组设计。1930年代来自大不列颠的专 家们建立了一个治疗试验委员会的机构。1944年多中心研 究开始。1947年纽伦堡法典建立了临床试验中保护受试者 和 病 人 的 十 个 要 点 。 1962 年 美 国 通 过 克 发 尔 . 哈 里 斯 Kefauver-Harris修正案。1964年世界医学协会起草了赫尔 辛基宣言。1986年-1989年欧洲共同体的药物临床试验质 量管理规范。1991年妇女健康启动项目Women's Health Initiative（WHI）。
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（五）病因研究
• 林县三个医疗研究机构为了观察改良饮水对食管 癌发病的影响，调查了十个改水村、十个未改水 村，并作了分析研究，结果如下：
• ⑴改水组：在改水前(1974-1977年)、后(19781990年)自身对比，发病率下降120％，下降幅度 为36%；使用深井水、过滤红旗渠水、浅井水的 发病率分别下降171％、96％、76％。统计表明用 深井水效果最好，食管癌发病率下降幅度达51.4%。
表9-2 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较* （统计所有167个病人）
治疗方法 病人总数 复发一时性缺血、卒中死亡数 复发一时性缺血、卒中病死率(%)
外科
94
58
62
内科
73
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注：外科手术减少的危险度＝（74－62）/74＝16％， 2 ＝ 2.80，P＝0.09
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三、用于描述临床研究设计特征的术语
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（三）筛检实验
• 中国医大袁媛教授等通过实施国家“十五”攻关相关课 题研究，利用“两轮筛查法”，对目前国内外最大样本量 的胃癌高危人群经过两轮筛查，使早期胃癌检出率由“九 五”期间的５６.８２％上升至目前的６４％，使胃癌患 者及胃癌癌前病变患者得到及时有效的诊治，５年生存率 明显提高，死亡率逐年下降。在检测分析了３８７８例国 人血清胃蛋白酶原和胃泌素含量、幽门螺杆菌抗体水平及 胃液隐血及ｐＨ值等基础上，袁媛教授等建立了“血清学 活检”及胃黏膜活检两轮筛检胃癌的优化方案，拟定了适 于国人的胃癌初筛临界值。
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（四）预后研究
• 在纽约用随机对照试验观察了约6万名 40～64岁的投保险的妇女达23年，比较经 过筛检（乳腺摄影，mammography）的妇 女与未经筛检的妇女，随访5年时，经筛检 组乳腺癌死亡率比未经筛检组低38.1％，10 年 时 低 28.6 ％ ， 18 年 时 低 22.7 ％ （ Shapiro ， 1989）。
（一）组间平行比较 （二）配比比较 （三）自身比较 （四）单盲 （五）双盲 （六）交叉对照 （七）安慰剂对照 （八）因子设计
四、临床试验的主要用途
（一）治疗研究 （二）诊断研究 （三）筛检研究 （四）预后研究 （五）病因研究
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（一）治疗研究
利多卡因是一种具有抗室性心律失常作用的药 物。从急性心肌梗死的病理生理机制推测，心肌 梗死患者发生室性心律失常，是导致猝死的重要 危险因素，故以前认为对急性心肌梗死者，需要 使用利多卡因抗心律失常。因此，利多卡因曾是 治疗该病的常规用药。然而经临床随机对照试验， 证明该药虽能抑制急性心肌梗死后心脏传导系统 异常诱发的室性心律失常，却增加了病人的死亡 率。换言之，使用利多卡因对急性心肌梗死患者 是有害无益的。
• 1996年 英 国 、 美 国 、 加 拿 大 、 北 欧 等 国 合 作 ， 制 定 了 CONSORT声明。2004年修订出适合群组随机对照试验的 CONSORT声明扩展版。
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二、临床试验基本特征 • （一） 是一种特殊的前瞻性研究 • （二）干预（intervention） • （三）必须有正确的实验设计 • （四）临床试验是在人体上进行的，因此