脐带间充质干细胞治疗自身免疫病的临床应用进展
间充质干细胞及其迁移的研究进展
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（No.81903949）；浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H290004）。
作者简介：戚亚钦（1999-），女，汉族，浙江绍兴人。
研究方向：临床医学。
*通讯作者：方燕，E -mail :fangyan@.间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs ）是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点，已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来，随着国内外对MSCS 的研究越来越深入，以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果，MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前，许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法，预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷，现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用，增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放，促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复，减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌，促进病灶区新生血管生成；通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激，减少血管炎性损伤，增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型，证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积，有效改善神经损伤，进而改善大鼠运动功能，为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现，缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少，严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
脐带间充质干细胞
02 脐带间充质干细胞的应用 领域
医学研究
01
02
03
细胞分化研究
脐带间充质干细胞具有多 向分化能力，可以用于研 究细胞分化的机制和过程。
药物筛选
通过脐带间充质干细胞进 行药物筛选，可以更准确 地预测药物在人体内的效 果和安全性。
疾病模型建立
利用脐带间充质干细胞可 以建立各种疾病模型，为 疾病的研究和治疗提供有 力工具。
脐带间充质干细胞可以分化为心肌细胞 ，对于一些心血管疾病如心肌梗死、心 力衰竭等具有一定的治疗作用。
神经系统疾病治疗
脐带间充质干细胞可以分化为神经细胞， 对于一些神经系统疾病如帕金森病、阿尔 茨海默病等具有一定的治疗作用。
03 脐带间充质干细胞的研究 进展
基础研究进展
脐带间充质干细胞的分离和培养技术不断优化，使得细胞产量和活性得到提高。
透明度与公开性
加强脐带间充质干细胞研究与应用的 信息公开和透明度，避免信息不对称 和误导。
应对争议与挑战
积极应对脐带间充质干细胞研究与应 用中出现的争议和挑战，促进科技健 康发展和社会进步。
05 未来展望
技术发展前景
1 2 3
高效分离与扩增技术
随着科研技术的不断进步，未来脐带间充质干细 胞的分离和扩增技术将更加高效，提高细胞产量 和纯度，降低成本。
性得到验证。
针对特定疾病的脐带间充质干细 胞治疗方案不断优化，为临床应
用提供更多选择。
技术创新与突破
基因编辑技术的引入，使得脐 带间充质干细胞的遗传改造成 为可能，为疾病治疗提供定制 化解决方案。
微载体、微囊泡等新型细胞培 养技术的应用，提高了脐带间 充质干细胞的体外扩增效率和 活性。
开发出新型的脐带间充质干细 胞载体和注射方法，降低治疗 难度，提高治疗效果。
间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展
主要 组织 相 容 性 复合 物 （ ＭＨＣ 一Ⅱ及 其 协 同刺 激 分 子 例如 ） Ｃ ８ 、 Ｄ ６和 Ｃ ４ ￣ Ｄ ０Ｃ ８ Ｄ ０ 和其 他表 面标志 例如 Ｃ ４或 Ｃ ４ ， Ｄ１ Ｄ ５ 由
于 Ｍ Ｃ不表达 Ｍ Ｃ Ｉ Ｓ Ｈ —Ｉ 和少量 的 Ｍ Ｃ ， Ｈ —Ｉ这种特点使其不会 激活 Ｃ ４ ＇ Ｄ ｑ细胞并能逃过异体抗原识别 。 Ｓ 作用机制包括分 ＭＣ
（ Ｏ）［白介素 （Ｌ 一 受体据抗剂 、 Ｎ ｔ Ｓ 、 Ｉ） １ 可溶 性 Ｈ Ａ Ｇ 、Ｌ ２ 、 Ｌ — ［ Ｉ 一 ６ Ｉ－ ８ 前列腺素（ Ｇ ） 血管 内皮生长 因子 （ Ｅ Ｆ ｐ， Ｌ２ 、 Ｐ Ｅ ２和 Ｖ Ｇ ）］ 刺激 Ｔ 细胞分泌干扰素（Ｆ ）２ｙ降低 ＩＮ Ｉ－ ＩＮ 一 ＾ ， Ｆ 一 、 ４和 Ｉ—０的表达＿。 Ｌ Ｌｌ １ ｌ 】 通过液体 和细胞之 间的接触 ． 作用 于 Ｂ细胞 、 树突状细胞 、 Ｔ细 胞和 自然杀伤细胞［２３抑制免疫细胞 ， ２－】 ，１， １ 减轻 自身免疫反应带来 的损害。另外 ， Ｃ还抑制免疫球蛋 白 ＩＭ、 Ｇ和 Ｉ ＭＳ ｇ Ｉ ｇ ｇ Ａ的生成 ，
殖分化 ， 而且免疫原性弱 ， 组织 工程 理想的种 子细胞来源 。 是
通过 流式细胞 术分析 ， Ｓ Ｍ Ｃ表面表 达较稳定 的抗原有 ：ｃ一 、 Ｓ ａ １
Ｃ ４ 、Ｄ ９Ｃ ７ 、Ｄ ０Ｃ ０ Ｄ ４ Ｃ ２ 、Ｄ ３Ｃ ９ 、Ｄ１５和 Ｃ １６而不表达 Ｃ ３ 、Ｄ１ Ｄ０， Ｄ ４Ｃ ４ 或 Ｃ ｌ 、 ＤＩ 、 Ｄ ９ Ｃ ３ Ｄ１ｂ Ｃ ９ Ｃ ７ 、 Ｄ １和人类 白细胞抗原 （ Ｌ 一 Ｒ Ｈ Ａ） Ｄ ｔ，
间充质干细胞在再生医学、抗癌、心血管等的疾病治疗上的应用的参考文献
间充质干细胞在再生医学、抗癌、心血管等的疾病治
疗上的应用的参考文献
间充质干细胞（MSCs）是一种来源于成体组织的多能干细胞，具
有低免疫原性、自我更新和多向分化能力等特点，近年来被广泛应用
于再生医学、抗癌、心血管等的疾病治疗。
下面是间充质干细胞在相关领域的应用参考文献：
1. 简志国等。
间充质干细胞及其在再生医学中的应用。
《细胞与分子
免疫学杂志》，2020，36(09)：855-859。
2. 周静等。
慢性肾脏疾病中间充质干细胞的应用研究进展。
《医学与
哲学》，2020，41（09）：127-130。
3. 李娜等。
间充质干细胞在心血管疾病中的应用进展。
《中国心血管
杂志》，2020，22（05）：586-589。
4. 韩梅等。
间充质干细胞在抗癌治疗中的作用及应用展望。
《药学研
究杂志》，2020，37（05）：585-589。
5. 范文静等。
间充质干细胞在骨科领域中的应用。
《中华骨科杂志》，2020，40（04）：276-278。
6. 周光宇等。
间充质干细胞在神经系统疾病中的应用进展。
《生物科
学》，2020，44（12）：73-75。
综上可见，间充质干细胞在再生医学、抗癌、心血管等的疾病治疗中具有广泛的应用前景。
通过进一步深入研究，相信将能够更好地利用这一细胞资源，为人类健康事业做出更大的贡献。
临床研究用人间充质干细胞质量评价
临床研究用人间充质干细胞质量评价一、引言人间充质干细胞（MSCs）由于其多向分化潜能、免疫调节特性以及易于体外培养等特点，被广泛用于临床研究。
在众多疾病的治疗中，MSCs 都展现出了巨大的潜力。
然而，要确保其在临床研究中的有效性，首先需要对MSCs的质量进行严格控制和评价。
本文将探讨如何评价临床研究用MSCs的质量。
二、MSCs的质量评价标准1、细胞的纯度和活性：这是MSCs质量评价的核心指标。
纯度是指MSCs中目标细胞的比例，而活性则是指MSCs的增殖能力和分化能力。
2、细胞的遗传稳定性：通过基因测序等方法，可以检测MSCs是否存在基因突变，以及是否存在潜在的致癌风险。
3、细胞的免疫调节特性：MSCs具有免疫调节特性，可以通过抑制免疫反应来降低排斥反应的风险。
因此，评价MSCs的免疫调节特性也是非常重要的。
4、细胞的来源和生产过程：MSCs的来源和生产过程也会对其质量产生影响。
例如，来自患者的自身MSCs可能比来自捐献者的MSCs更适合用于治疗。
同时，生产过程中的质量控制，如无菌操作、细胞培养基的质量等，也会影响MSCs的质量。
三、MSCs质量评价的方法1、细胞形态观察：通过观察MSCs的形态，可以初步判断其是否具有正常的形态学特征。
2、生长曲线测定：通过绘制MSCs的生长曲线，可以评估其增殖能力。
3、细胞表面标志物检测：通过检测细胞表面标志物，可以确定MSCs 的纯度和活性。
4、染色体核型分析：通过染色体核型分析，可以评估MSCs的遗传稳定性。
5、免疫调节特性检测：通过检测MSCs对免疫反应的调节作用，可以评估其免疫调节特性。
6、生产过程质量控制：通过监控生产过程中的关键控制点，可以确保MSCs的生产过程符合质量标准。
四、结论人间充质干细胞（MSCs）在临床研究中的应用前景广阔，但其质量评价是关键环节。
通过对MSCs的纯度、活性、遗传稳定性、免疫调节特性以及生产过程的质量控制等多方面的评价，可以确保其满足临床研究的需求。
脐带来源间充质干细胞的免疫抑制功能研究
前持评件耐觅 Drug Evaluation Research 第43卷第12期2020年12月• 2385 ・脐带来源间充质干细胞的免疫抑制功能研究杨 莹，李政楠，王秀娟，李 伟，牟春琳，金 星，徐永胜•天津长和生物技术有限公司，天津301925摘 要：目的观察人源脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对异体总淋巴细胞和不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，以及对 细胞因子分泌的影响。
方法分离并培养hUC-MSCs 及健康成人外周血淋巴细胞，以淋巴细胞为阴性对照，MTT 法检测共 培养(淋巴细胞：hUC-MSCs 为1：0.5、1 ： 1、1 ： 5、1 ： 10) 3 d 后淋巴细胞的增殖情况；流式细胞仪检测共培养体系中 CD4 CD25 FOXP3\ CD3 CD16* C D56\ CD4 CD45RA CCR7*的细胞比例；ELISA 法检测白细胞介素(IL) -2、IL-4、IL-10、 Y-干扰素(INF-?)细胞因子分泌情况。
结果 与阴性对照组比较，hUC-MSCs 对淋巴细胞的增殖具有显著抑制作用(P< 0.05),抑制效果随数量增加而增强；hUC-MSCs 能够显著增加共培养体系中CD4CD25FOXP3*细胞比例(PV0.05),显著 降低CD4*C D45RA'CCR7‘细胞比例(PV0.05),对CD3 CD16 CD56*细胞比例无显著影响；hUC-MSCs 能够显著降低IL-2、 IL-4、INF-y 水平，显著增加IL-10的分泌水平(P<0.05)。
结论hUC-MSCs 具有免疫抑制功能。
收稿日期：2020-09-11基金项目：国家重点研发计划"干细胞及转化研究"重点专项(2019YFA0112100)；天津市科技计划项目(17ZXXYSY00020)*通信作者：徐永胜 E-mail :***********************关键词：脐带间充质干细胞；淋巴细胞；免疫反应；细胞因子中图分类号：R329 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2020) 12-2385-05DOI ： 10.7501/j.issn.l674-6376.2020.12.005Research on immunosuppressive function of umbilical cord mesenchymal stem cellsYANG Ying, LI Zhengnan, WANG Xiujuan, LI Wei, MU Chunlin, JIN Xing, XU Yongsheng Ever Union Biotechnology Company Limited, Tianjin 301925, ChinaAbstract: Objective To observe the effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUC-MSCs) on the proliferation of allogeneic total lymphocytes and different lymphocyte subsets, as well as the secretion of cytokines. Methods hUC-MSCs and peripheral blood lymphocytes of healthy adults were isolated and cultured; MTT method was used to detect the proliferation of lymphocytes by after co-culture for 3 days; the proportion of CD4+CD25 FOXP3 ., CD3 CD16 CD56* and CD4 CD45RA CCR7 in the co-culture system was detected by flow cytometry; ELISA was used to detect the secretion of IL-2, IL-4, IL-10 and INF-y. Results hUC-MSCs could significant inhibit the proliferation of T lymphocytes, and the anti-proliferative effect was enhanced with the increase of the number of lymphocytes; the proportion of CD4 CD25 FOXP3 cells in co-culture system was increased by hUC- MSCs (P < 0.05); the proportion of CD4TD45RA +CCR7+ cells showed a downward tendency, and the difference was statistically significant (P < 0.05); however, there was no significant difference in CD3 CD16 CD56+ cells. hUC-MSCs could reduce the levels of IL-2, IL-4 and INF-y, but increase the secretion level of IL-10, and the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion HUC-MSCs had immunosuppressive function.Key words: umbilical cord mesenchymal stem cells; lymphocytes; immune response; cytokines间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs) 来源于发育早期的中胚层和外胚层，属于多能干细 胞，因其具有多向分化潜能⑴、造血支持和促进干细 胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人 们的关注。
脐带间充质干细胞研究进展
的表达及NAC的干预作用［J］.黑龙江医药科学，2005，28（6）：30-31.［23］路浩，达剑森，梅莉，等.母鼠妊娠期铅镐联合暴露对仔鼠脑组织的氧化损伤及乙酰半胱氨酸的保护效应［J］.中国兽医科学，2008，38（1）：42-45.［24］FLORA G J，SETH P K.Beneficial effects of S-adenosyl-Lme⁃thionine on aminolevulinic acid hydratase，glutathione and lipidperoxidation during acute lead-ethanol administration in mice［J］.Alcohol，1999，18（2/3）：103-108.（收稿日期：2010-02-08 编辑：张素文）脐带间充质干细胞研究进展蒋洁1，张雪梅1，张建湘21怀化医学高等专科学校组织学与胚胎学教研室（湖南怀化418000）；2中南大学湘雅基础医学院组织学与胚胎学系（长沙410013） 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是来源于发育早期中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，广泛存在于全身多种组织中，可在体外培养扩增，并能在特定条件控制下分化为神经细胞、成骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等［1］，在细胞替代治疗及组织工程方面有极大的应用价值。
目前，MSCs主要来源于骨髓，但由于骨髓源性MSCs存在高度病毒污染的可能，且随着年龄增长其细胞数量和扩增、分化能力出现明显下降趋势，故寻找一种能替代骨髓并可弥补其缺陷的间充质干细胞来源，已越来越受到各国学者的关注。
脐带间充质干细胞作为一种多潜能干细胞，成功避开了胚胎干细胞来源缺乏、异体排斥、道德伦理等诸多限制，成为干细胞领域的研究热点。
本文就近年来国内外在脐带间充质干细胞方面的相关研究进行总结和分析，对脐带间充质干细胞的分离培养、生物学特性以及分化能力等问题作简要综述。
从实验室到临床困难重重 干细胞治疗现状喜忧参半
从实验室到临床困难重重干细胞治疗现状喜忧参半“干细胞能治白血病”“干细胞能治糖尿病”……近年来, 随着干细胞技术的飞速发展, 干细胞似乎被套上了“包治百病”的光环。
近日, 在中国科学报社举办的首期干细胞媒体沙龙上, 国内干细胞研究与临床专家强调, 干细胞的应用代表着未来医学发展的一个方向, 蕴含着治疗多种疑难杂症的希望, 然而干细胞从实验室到临床并非一路顺畅, 而是面临各种困局, 其中既有公众对于干细胞认识的匮乏, 也有干细胞非法治疗乱象的不绝；既有干细胞技术发展本身的未解难题, 也有国家立法规范上的模糊不明。
脐带血干细胞: 并非万能中国医学科学院血液学研究所、国家干细胞工程技术研究中心主任韩忠朝教授介绍, 干细胞是一类保持未分化状态、具有高度自我更新和多项分化潜能的细胞, 是机体所有功能细胞的“祖宗细胞”, 在人体的发育及发育成熟后组织器官的维护中作用重大。
造血干细胞是发现最早且使用历史最长的干细胞, 其来源广泛, 包括骨髓、外周血、脐带血等。
其中, 脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在脐带中的血液, 过去曾被人类当作医疗垃圾丢弃, 如今则被证实含有丰富的造血干细胞, 其比例远远高于成人骨髓及外周血, 可以替代骨髓进行造血干细胞移植, 用来治疗白血病等多种疾病。
于是, 保存脐带血被认为是上天给予的“厚礼”, 成了许多孩子父母为日后“以防万一”的选择。
然而, 脐带血并非万能, “存了脐带血可救一家几代人”只是美好的童话。
今年4月份《上海商报》报道, 一位上海脐血库储户的宝宝8个月时诊断为白血病, 家长希望用当时储存的脐带血治疗时, 却被医生告知不能使用自体脐带血, 只能进行异体移植。
据专家解释, 1岁以内幼儿患白血病, 一般会推测是先天性的, 在这种情况下, 一般不主张使用自体脐带血干细胞。
对此, 中国医学科学院血液学研究所儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡教授指出, 如果患儿所患的疾病是先天性的, 其脐带血本身就存在问题, 将无法使用；如果是后天所患疾病, 自体脐带血造血干细胞移植可为治疗提供选择。
临床研究用人间充质干细胞质量检验规范-讨论版
临床研究用人间充质干细胞质量评价规范（讨论稿）前言人间充质干细胞(human MSCs, hMSCs)是一类具有一定的自我复制更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛存在于胎儿和成人各组织中，如骨髓、脂肪、皮肤、牙髓、肌腱，以及新生儿附属组织，如脐带、胎盘、羊膜等等组织。
除一定程度的分化潜能外，hMSCs还具有独特的免疫调控和组织再生功能，参与调控异常免疫反应、维护免疫平衡，帮助机体形成有利于病损组织细胞修复或再生的微环境，以促进损伤组织细胞的修复或再生。
hMSCs独特的生物学功能决定了其应具有广泛的临床适应症，并使其成为近十年来细胞治疗领域中发展最为广泛、最为迅速的干细胞类型。
过去10年来所积累的大量临床前及临床研究数据显示，不同组织来源的hMSCs均具有不同程度，针对不同临床适应症的治疗效果。
目前在登记的各种自体或异体组织来源的hMSCs临床适应症类型或疾病亚型已有上百种，其中常见的临床适应症类型包括骨关节疾病、心血管疾病、器官功能衰竭、神经退行性疾病、移植物抗宿主病、多发性硬化、脊髓损伤、炎性结肠炎、脊髓侧索硬化、系统性红斑狼疮，等等。
然而，无论是临床前或临床研究阶段，现有的研究结果仍都存在不同程度的问题，而所有问题又都不同程度地汇聚到hMSCs的质量问题上。
其中临床前研究所表现的问题是，不同研发者所使用的hMSCs来源、培养体系、制备工艺、质量标准、评价技术等存在很大差异，也存在质量评价内容和技术的合理性等问题，因此导致不同研究者间的研究结果很难具有可比性，或结果难以重复，因此也很难形成相对统一的质量标准。
而临床研究中所存在的问题是，绝大多数临床研究还处在早期阶段，所观察的病例数还很有限，临床研究中细胞质量的标准化和细胞使用的规范性仍存在巨大差异，所有这些尚不足以完全支持hMSCs的安全性和/或疗效。
除此以外，因hMSCs临床前研究还远不够完善，对其临床研究的指导作用还不强，或者临床前研究与临床研究存在严重脱节现象，临床研究阶段细胞质量的稳定性研究欠缺，细胞质量评价和受试者评估体系尚未建立，等等。
脐带来源的华通氏胶间充质干细胞的分离、特性及应用前景
233CARCINO GENESIS ，TERATO GENESIS &MUTA GENESIS脐带来源的华通氏胶间充质干细胞的分离、特性及应用前景丁赛，张红霞，朱海英*(海军军医大学基础医学院细胞生物学教研室，上海200433)收稿日期：2021-11-21；修订日期：2022-05-13基金项目：国家自然科学基金(32171387)作者信息：丁赛，E-mail ：。
*通信作者，朱海英，E-mail ：【摘要】间充质干细胞(MSCs)的来源非常广泛。
虽然各种组织来源的MSCs 生物学特性不尽相同，但在标准培养条件下该类细胞均可以贴壁生长；细胞群体中有95%以上的细胞表达典型的间充质标记分子，如CD73、CD90和CD105，但缺乏造血标记分子CD14、CD19、CD34、CD45和CD79a 的表达；特别是均具有分化为成脂细胞、成骨细胞和成软骨细胞的能力。
这些性质是国际细胞治疗协会给出的定义该类细胞的最低标准。
脐带间充质干细胞是指来源于新生儿脐带组织中的多能干细胞。
目前来看，从脐带不同解剖学部位(区室)获得的MSCs 的生物学性质也存在差异，其中从脐带华通氏胶中分离获得的华通氏胶间充质干细胞，在增殖能力、分化潜能、免疫调节能力等方面均明显优于其他区室来源的间充质干细胞，是用于组织器官损伤修复及免疫调节的一种理想的“种子”细胞，被认为具有更好的临床应用前景。
本文围绕近年来华通氏胶间充质干细胞的分离建系、增殖特性、分化潜能以及临床应用方面的研究进展进行了综述，其中重点介绍了化学诱导分化方案的建立和优化，认为与通过遗传改变诱导重编程方法相比，化学诱导分化方法具有更好的临床应用潜力。
【关键词】脐带；华通氏胶；间充质干细胞；分化潜能；分离；增殖特性中图分类号：R329.2+8文献标志码：A文章编号：1004-616X(2022)03-0233-04doi ：10.3969/j.issn.1004-616x.2022.03.011间充质干细胞最早在骨髓中被发现和鉴定，随后在人体胚胎及成体的多种组织中被陆续鉴定出来，这些组织主要包括成体骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带和脐带血等。
人脐带间充质干细胞促进B细胞增殖和终末分化共3篇
人脐带间充质干细胞促进B细胞增殖和终末分化共3篇人脐带间充质干细胞促进B细胞增殖和终末分化1人脐带间充质干细胞促进B细胞增殖和终末分化人类脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSCs）因其便于获取、高生存率、低免疫原性等特点，已经成为了干细胞治疗领域的一种重要选择。
近年来，研究者们发现，UC-MSCs不仅可以促进免疫系统调节，而且还可以促进B淋巴细胞的增殖和分化。
本文就重点探讨了UC-MSCs促进B细胞增殖和终末分化的作用机制及其应用前景。
一、 UC-MSCs促进B细胞增殖的作用机制1. 提供信号分子：UC-MSCs可以分泌多种活性因子和细胞因子，例如，IL-6、IL-8、SCF和SDF1等。
这些信号分子能够通过DC（dendritic cell）刺激B细胞的增殖和分化，从而增加抗体产生。
2. 生长因子释放：UC-MSCs可以同时释放多种生长因子，这些生长因子包括TGF-β、IL-10、IL-4、IL-13等，这些生长因子可以通过DC间接地激活B细胞。
例如，TGF-β可以增强B细胞在DC帮助下生产IgA，IL-10则可以改变B细胞的发育、调节B细胞的免疫反应。
3. 对抗原受体的调节：UC-MSCs可以直接或间接调节B细胞中的抗原受体（BCR），优化B细胞对抗原的反应。
例如，UC-MSCs可以通过细胞直接接触和分泌细胞因子等方式，调节B 细胞集成和处理评估结果。
二、 UC-MSCs促进B细胞终末分化1. 促进照光环节：研究表明，UC-MSCs可以通过对B细胞中光闪光酶（Syk）的抑制或光链远端区（Cλ）的激活，进一步促进B细胞的终末分化。
2. 细胞因子调控：UC-MSCs还可以通过细胞因子的调控来促进B细胞的终末分化。
例如，通过分泌IL-21、BAFF和IL-6等细胞因子，UC-MSCs可以促进B细胞的终末分化，从而促进免疫应答。
三、 UC-MSCs促进B细胞增殖和终末分化的应用前景1. 治疗自身免疫性疾病：UC-MSCs的免疫调节作用被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗。
干细胞的研究进展及应用前景
医药·保健干细胞的研究进展及应用前景王晓瑞1李薇1顾恩妍2张慧1胡桂1（1、昆明医科大学海源学院，云南昆明6501062、北京吉源干细胞医学研究院，北京101318）现今，干细胞的研究越来越被重视，干细胞技术发展迅速，已从基础医学研究扩展到了临床应用研究，在生殖系统疾病、神经系统疾病、组织损伤性疾病等的治疗方面已取得了显著的进展[1]。
干细胞是一种特殊细胞，它具有自我更新能力、多向分化能力、可植入能力及组织重建能力等特征，它既可以通过细胞分裂维持自身群体的稳定，又可以分化成为不同类型细胞，进而构成机体各种复杂的组织器官[2]。
干细胞的研究不仅为生物学和基础医学提供了更深入的视角，而且为临床上对于很多疾病的治疗提供了新的思路，带来了新的希望。
1干细胞的定义及特点目前，根据干细胞的来源可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
胚胎干细胞，被誉为全能性干细胞，理论上讲，无论在体内还是体外环境都可以诱导分化为机体中的所有细胞类型，在适当的条件下它们甚至可以发育为一个有机体。
成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。
而诱导性多能干细胞（iPS 细胞）是源于成熟体细胞诱导演变成具有胚胎干细胞的全能分化潜能细胞，归在哪一类尚存争议。
1.1胚胎干细胞（embryonic stem cell ，ESCs ，简称ES 或EK 细胞），是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性，此外，胚胎干细胞保持着高的端粒酶活性和正常细胞信号传导途径，可以快速增殖。
1.2成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。
有造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等多种类型。
最新的研究表明成体干细胞不仅能分化为特定谱系细胞，还能分化成为在发育上无关的其他谱系细胞，这提示成体干细胞具有较大的分化潜能，可在组织修复等多种疾病的治疗中发挥重要的作用[3]。
脐带间充质干细胞在造血干细胞移植中作用的研究进展
关键词
中图分类号
脐带 ； 间充质干细胞 ； 造血干 细胞移植 ； 移植物抗宿主病
Ｒ ４ ５ ７ ． ７ 文献 标 识 码 Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ５ ３ ４ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ － ２ １ ３ ７ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ６ ． ０ ５ ０
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ０ ｎ Ｒｏ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｕｍｂ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｒ ｄ Ｍｅ ｓ ｅ ｎｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ Ｓ ｔ ｅ ｍ Ｃｅ ｌ ｌ ｉ ｎ Ｈｅ ｍａ ｔ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｓ ｔ ｅ ｍ Ｃｅ ｌ ｌ ｓ Ｔｒ ａ ｎｓ ｐｌ ａ ｎｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
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脐带血干细胞的生物学特性及临床应用进展
脐带血干细胞的生物学特性及临床应用进展脐带血作为干细胞的主要来源,已经证实其中含有大量造血干细胞、丰富的间充质干细胞。
异体排斥反应小，受病毒感染的风险低等，加之间充质干细胞的免疫调节及加速造血恢复等影响,脐带血的移植成功率较高。
目前脐带血干细胞移植已经在恶性肿瘤、免疫缺陷病、心脏病、神经系统损伤、组织器官修復、糖尿病、血管疾病等的治疗上显示巨大的潜力与优势。
标签：脐带血干细胞；临床移植脐带血干细胞是一类具有多向分化潜能的原始祖细胞,具备自我更新和增殖的能力,在特定条件诱导下可以分化为不同细胞,逐渐作为临床组织工程的来源细胞。
同时也是某些免疫缺陷性疾病，代谢性疾病及部分实体肿瘤的有效治疗手段[1]。
本文从脐血干细胞的生物学特性、与骨髓干细胞的特性比较以及临床应用等方面做一综述。
1脐带血干细胞的概念脐带血是指脐带内连同胎盘近胎儿一侧血管内的血液，目前对提供脐带血的产妇和胎儿有严格的筛选标准，整个脐带血的采集、分离、冻存等技术都形成了相关的国家标准[2]。
昆明医科大学第二附属医院消化内科杨婧2 脐带血干细胞的生物学特性2.1造血干细胞具有高度自我更新能力造血干细胞是尚未分化的原始细胞,在体内数量极少。
99.5%以上的造血干细胞处于静止状态的G0期,不进行DNA 合成和有丝分裂。
正常情况下，造血干细胞在不断产生造血祖细胞的同时，却又使自己的数量保持不变，自身特性也不发生变化，这就是造血干细胞高度的自我更新和自我维持的特性。
2.2造血干细胞具有很强的分化能力造血干细胞在不同的生理条件下，可以向着淋巴细胞或髓系细胞的方向分化，而髓系造血干细胞，又可以向红细胞，粒细胞及巨核-血小板分化。
脐带血中含有大量的造血干细胞、丰富的间充质干细胞，脐带血干细胞具有自我更新及多向分化潜能,在特定因素的诱导下,可以向各组织和器官分化，如软骨细胞系，脂肪细胞系，成骨细胞系，骨髓组织及血液组成成分等。
３脐带血干细胞与自体骨髓干细胞相比优缺点①脐带血来源丰富、采集方便、安全，收集脐带血对产妇及新生儿没有任何危害及损伤，并易于收集、保存；但骨髓采集及利用细胞因子动员外周血获取干细胞都会给捐献者或患者本人带来一定的风险。
问充质干细胞移植治疗自身免疫病合并难治性伤口的护理
自身 免 疫 病是 指 以 自身 免疫 应 答 反 应 导 致 组 织 器 官 损 伤 和相 应 功 能 障碍 为 主 要 发病 机 制 的一 类 疾 病 。免疫 复 合 物 随血 液循 环 在 全 身小 血 管 基 底 膜 或 滑液 囊 沉 积 ， 局 部 激 活补 体 系统 ， 吸引 中性 粒 细 在 并
的研 究 提 示 了 Ｍｓ ｓ 有 促 进 伤 口愈 合 ， 可 能 具 Ｃ 具 并 有 分 化 为 表皮 细胞 的潜 能 ］ ０ ７年 ５月 至 ２ １ 。２ ０ ００
激 性食 物 或海 鲜 等 ， 以免造 成 皮 肤汗 液 、 油脂 分 泌 增 多或 引发 过敏 ； ２例合 并 糖 尿 病 患 者 监 测 血 糖 ， 糖 予 尿病 饮食 ， 指导 限制 富含 淀粉食 品 、 高糖 食 品 、 量 忌 适 脂 肪 和 蛋 白 质 ， 水 化 合 物 供 给 控 制 在 总 热 量 的 碳
食物 ， 同时根据 个体 情况 和疾 病特 点 给予 相应 饮食 指
导 ， １ 系统 性红斑 狼疮 和 １例 皮 肌炎 患者 不 吃或 如 例 少吃 芹菜 、 黄花 菜 、 菇 ， 香 以免增 强 光 敏感 ， 辛辣 、 忌 刺
情 活 动 和 使 用 激 素 、 疫 抑 制 剂 等 原 因往 往 难 以 愈 免 合 ， 治疗 和 护 理 的 难 点 。 问 充 质 干 细 胞 （ ｓｎ 是 Ｍｅｅ — ｃ ｙ ｌ ｔ Ｃ ｌ ， Ｃ ） 以分化 为 各 种 中胚 层 和 ｈ ｍａ Ｓｅ ｅｌ ＭＳ ｓ 可 ｍ ｓ 神 经外胚层来源 的细胞 ， 括软骨细胞 、 细胞 、 包 骨 脂 肪 细胞 、 细胞 、 经 细 胞 和 内皮 细 胞 等 ， 内外 肌 神 ］国
间充质干细胞及其外泌体治疗自身免疫性肝炎的研究进展
·综述·DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.12.025间充质干细胞及其外泌体治疗自身免疫性肝炎的研究进展罗龙龙1，2，王丽菲1，2，郑英2，李斌2，卢利霞2，李初谊2，于晓辉2，张久聪21 甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州 730000；2 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科，兰州 730050通信作者：张久聪，********************（ORCID： 0000-0003-4006-3033）；李斌，*****************（ORCID： 0000-0002-8626-7624）摘要：自身免疫性肝炎（AIH）是由自身免疫系统攻击肝细胞所致的慢性肝炎，其慢性进展可能会导致肝硬化甚至肝细胞癌的发生。
目前，针对AIH的治疗主要包括药物治疗和肝移植，但均存在着各自的局限性，这使得患者的临床获益有限。
因此，寻找新的治疗药物和方法成为了当前亟待解决的关键问题。
近年来研究表明，间充质干细胞及其外泌体可通过抑制炎症反应、增强肝细胞的再生、调节免疫系统等方式改善AIH患者的症状，在AIH治疗中具有广阔的应用前景。
本文通过回顾已有文献，对间充质干细胞及其外泌体治疗AIH的机制和应用进展进行综述，以期为AIH的临床治疗提供新的思路。
关键词：肝炎，自身免疫性；间质干细胞；外泌体；治疗学基金项目：甘肃省非感染性肝病临床医学研究中心（21JR7RA017）；联勤保障部队第九四〇医院基金临床医学肝病诊治中心（2021yxky079）；甘肃省科技计划项目任务书（22YF7FA105）；甘肃省卫生健康行业科研计划项目合同书（GSWSKY2021-054）Research advances in mesenchymal stem cells and their exosomes in treatment of autoimmune hepatitisLUO Longlong1，2， WANG Lifei1，2， ZHENG Ying2， LI Bin2， LU Lixia2， LI Chuyi2，YU Xiaohui2， ZHANG Jiucong2.（1. The First Clinical Medical School，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；2. Department of Gastroenterology， The 940 Hospital of Joint Logistic Support Force of PLA， Lanzhou 730050， China）Corresponding authors： ZHANG Jiucong，********************（ORCID： 0000-0003-4006-3033）； LI Bin， 2312115338@qq. com （ORCID： 0000-0002-8626-7624）Abstract：Autoimmune hepatitis （AIH）is a type of chronic hepatitis caused by the autoimmune system attacking hepatocytes，and its chronic progression may lead to liver cirrhosis and even hepatocellular carcinoma. Currently，pharmacotherapy and liver transplantation are the main treatment methods for AIH，but both methods have their own limitations， which limits the clinical benefits of patients. Therefore， it is a critical issue to search for new therapeutic agents and methods. Recent studies have shown that mesenchymal stem cells （MSC） and their exosomes can improve the symptoms of patients with AIH by suppressing inflammatory response，enhancing the regeneration of hepatocytes，and regulating the immune system and thus have wide application prospects in the treatment of AIH. By summarizing related articles， this article reviews the possible mechanisms and application of MSC and their exosomes in the treatment of AIH， in order to provide new ideas for the clinical treatment of AIH.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Mesenchymal Stem Cells； Exosomes； TherapeuticsResearch funding：Gansu Clinical Medical Research Center for Non-infectious Liver Diseases （21JR7RA017）；Liver Disease Diagnosis and Treatment Center， 940th Hospital Foundation， Joint Logistics Support Force （2021yxky079）； Gansu Province Science and Technology Plan Project Assignment （22YF7FA105）；Gansu Province Health Industry Scientific Research Plan Project Contract （GSWSKY2021-054）自身免疫性肝炎（AIH）主要表现为高球蛋白血症、自身抗体阳性和组织学上界面性肝炎及汇管区浆细胞浸润等［1］。
脐带来源的间充质干细胞及其制备方法和应用[发明专利]
![脐带来源的间充质干细胞及其制备方法和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/abfd5a1e7275a417866fb84ae45c3b3567ecddae.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010973002.4(22)申请日 2020.09.16(71)申请人 生物岛实验室地址 510300 广东省广州市海珠区广州国际生物岛螺旋三路6号(72)发明人 徐洪杰 秦大江 (74)专利代理机构 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224代理人 汪贝贝(51)Int.Cl.C12N 5/0775(2010.01)A61K 35/28(2015.01)A61P 19/02(2006.01)A61P 37/02(2006.01)(54)发明名称脐带来源的间充质干细胞及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种脐带来源的间充质干细胞及其制备方法和应用，该制备方法包括以下步骤：将去除了静脉血管和动脉血管后的所有脐带组织剪碎，得到多块组织块；及将同一块组织块在含有完全培养基的不同培养容器中培养，制备间充质干细胞。
上述脐带来源的间充质干细胞的制备方法可以提高带来源的间充质干细胞的产量，便于现有的手工操作转化为自动化设备。
权利要求书1页 说明书8页 附图10页CN 112280735 A 2021.01.29C N 112280735A1.一种脐带来源的间充质干细胞的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将去除了静脉血管和动脉血管后的所有脐带组织剪碎，得到多块组织块；及将同一块组织块在含有完全培养基的不同培养容器中培养，制备间充质干细胞。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述将同一块组织块在含有完全培养基的不同培养容器中培养的步骤包括：待组织块边缘有细胞爬出后，将所述组织块移入新的完全培养基中培养；进一步地，所述待组织块边缘有细胞爬出后将所述组织块移入新的完全培养基中培养的操作重复四次。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在将所述组织块移入新的完全培养基后，还包括以下步骤：将移除了组织块的培养容器中的培养上清去除，然后向去除了培养上清的培养容器中加入完全培养基；当培养容器中的细胞的细胞融合度达到80％～90％时，进行传代培养。
间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展
间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展杨婧雯1，陈 芊1，单云龙1，刘嘉莉1，尉 宁1,2，王 婧2，王广基1*，周 芳1**（1中国药科大学药物代谢动力学重点实验室, 南京 210009；2江苏睿源生物技术有限公司, 南京211103）摘 要 炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD ）发病机制不明，特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。
尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现，但治疗作用局限于单一的抗炎功能，在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs ）能定向归巢到结肠炎症部位，具有强大的免疫调节能力，可重塑肠道免疫环境和修复上皮屏障，为药物难治性患者的治疗提供了极具潜力的替代方案。
本文对MSCs 产品及其衍生的外泌体在临床上的应用、作用机制和工程化进行综述，以期为MSCs 及其外泌体产品用于IBD 的治疗提供参考。
关键词 炎症性肠病；间充质干细胞；外泌体；工程化中图分类号 R574 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0103−12doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023113001引用本文 杨婧雯，陈芊，单云龙，等. 间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：103 − 114.Cite this article as: YANG Jingwen, CHEN Qian, SHAN Yunlong, et al . Research progress on mesenchymal stem cell products and their exosomes in the treatment of inflammatory bowel disease[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 103 − 114.Research progress on mesenchymal stem cell products and their exosomes in the treatment of inflammatory bowel diseaseYANG Jingwen 1, CHEN Qian 1, SHAN Yunlong 1, LIU Jiali 1, WEI Ning 1,2, WANG Jing 2, WANG Guangji 1*,ZHOU Fang 1**1Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;2Renocell Biotechnology Co., Ltd., Nanjing 211103, ChinaAbstract Inflammatory bowel disease (IBD), whose pathogenesis remains elusive, is a group of autoimmune diseases characterized by chronic, progressive, and lifelong inflammation of the digestive tract. The pathogenesis of IBD remains elusive. Although a number of drugs have been developed to treat IBD, their effects are merely anti-inflammatory. In addition, current treatments for IBD are easily susceptible to resistance in clinical practice.Mesenchymal stem cells (MSCs) have been reported to have the ability to migrate to the site of inflammation,with potent immunoregulatory effects, and to rebalance the immune microenvironment and restore the integrity of the epithelial barrier with significant value of application, particularly for patients who are refractory to classic medicines. In this paper, we reviewed the clinical applications, mechanisms and engineerable properties of MSC products and their exosomes to provide some reference for the use of MSCs and their exosomes in the treatment of IBD.Key words inflammatory bowel disease; mesenchymal stem cells; exosomes; engineering收稿日期 2023-11-30 通信作者 *Tel ：************ E-mail ：*************************Tel ：************ E-mail ：**************基金项目 国家自然科学基金项目（No. 82073928）；南京市生命健康科技专项（No.202110006）；细胞生态海河实验室创新基金项目（22HHXBSS00005）；江苏省南京市联合资助项目（SBK2023070039）学报 2024, 55(1): 103 − 114103This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82073928); the Nanjing Life and Health Science and Technology Program (No.202110006); the Haihe Laboratory of Cell Ecosystem Innovation Fund (22HHXBSS00005); and the Co-funded Programs in Nanjing, Jiangsu Province (SBK2023070039)炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD），是由环境、免疫系统、肠道微生物组和个体遗传等因素的复杂互作引起的一类自身免疫性疾病，其一线治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素和抗肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）疗法。
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・３５Ｉ・
导致Ｂ细胞多克隆活化和多种自身抗体产生，体液免疫、细
胞免疫、补体系统发生异常。ＵＣ．ＭＳＣ可以抑制过度活化的免 疫细胞增殖吧同时有学者发现ＳＬＥ患者自体骨髓ＭＳＣ存在
缺陷嗍，而异基因ＵＣ．ＭＳＣ移植治疗ＳＬＥ具有无排斥反应和
ＵＣ—ＭＳＣ对各种免疫细胞的免疫调节作用：ＭＳＣ对多种
良好的免疫调节功能而被应用于临床。Ｓｕｎ等［２０ｔ对１６例严
ｃｏｒｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ
ＵＣ—ＭＳＣ优于其他ＭＳＣ的特点：①脐带来源广泛，收集
过程简单，不涉及伦理道德问题，相对纯净，污染机会少。脐 带组织中ＭＳＣ含量丰富，具有较强的增殖分化能力，可以为 实验和临床提供充足的细胞来源。且ＵＣ．ＭＳＣ免疫原性低 于骨髓或外周血来源的ＭＳＣ，移植不需经过配型，异体移植 无免疫排斥反应或反应较弱．可用于不同个体之间的移植。
ＵＣ．ＭＳＣ不表达主要组织相容性复合物（ＭＨＣ）．Ⅱ类抗原， 低表达ＭＨＣ—Ｉ类抗原，不表达或低表达移植免疫排斥相关
的共刺激因子ＣＤＳ０、ＣＤ８６、ＣＤ４０和ＣＤ４０Ｌ等，是一类免疫 缺陷细胞。ＵＣ．ＭＳＣ表达黏附分子和基质细胞标记ＣＤｌ３、 ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤｌ０５、ＣＤｌ０６和ＣＤｌ６６等，不表达造血 细胞标记ＣＤｌ４、ＣＤ３４、ＣＩＭ５和ＣＤ３８等，也不表达内皮细胞
果越强；这种免疫抑制效果是可逆的ＩｌＯＩ，将ＭＳＣ去除后重新 刺激，Ｔ细胞增殖应答又可恢复，因此，ＭＳＣ对Ｔ细胞增殖的 抑制并不引起Ｔ细胞凋亡和无能。ＭＳＣ还能产生吲哚胺一２，３ 双加氧酶（ＩＤＯ）降解色氨酸而产生乏色氨酸的微环境，这种
体、血清白蛋白、补体ｃ３和肾脏功能均有显著改善。伴随临 床症状缓解还发现患者调节性Ｔ细胞的增加以及Ｔｈｌ和Ｔｈ２
胞周期的ＧｄＧ．期而不引起Ｂ细胞的凋亡。ＭＳＣ能抑制诱导Ｂ
细胞成熟的蛋白ｌ ｍＲＮＡ的表达，从而阻止Ｂ细胞的最终分 化旧。ＭＳＣ还能影响Ｂ细胞分泌免疫球蛋白的功能且下 调其表面与某些配基有关的趋化因子受体的表达，从而抑制
复了ＩＩ，４的分泌。王黎明等固通过对１７例ＲＡ患者予ＵＣ．
ＭＳＣ静脉输注（细胞数为ｌｘｌ０＇／次）后进行疗效观察发现，全 部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改
Ｂ细胞的化学趋化作用【埘。③ＭＳＣ对自然杀伤细胞的免疫调
节作用：ＭＳＣ能显著抑制由ＩＬ－２引起的自然杀伤细胞的增殖 而且能抑制自然杀伤细胞的细胞毒作用和分泌细胞因子的
善，患者２８个关节的疾病活动度评分（ＤＡＳ２８）较治疗前均有 改善，且治疗前后患者血常规、肝功能、肾功能、血清免疫球蛋
白及补体ｃ３、Ｃ４检测结果无显著变化。王秦等圆给予３例 ＲＡ患者行ＵＣ—ＭＳＣ移植治疗．移植细胞数（１ ｘ／１０６个，Ｉ【ｇ体质
ＵＣ．ＭＳＣ用于临床治疗自身免疫病的理论依据 ＵＣ．ＭＳＣ的分泌功能：ＭＳＣ具有广泛的细胞因子表达
谱，在机体内町通过组织间隙作用于周围的细胞，发挥重要的 旁分泌作用．ＭＳＣ不仅能分泌细胞因子还分泌一些小分子化 学物质，除诱导、调控造血干细胞和基质细胞的发育外，还参 与免疫调节、细胞增殖、凋亡、内源性前体细胞再生、血管再生 等病理生理作用。目前已发现ＭＳＣ可分泌造血因子、非造血
轻和缓解ＲＡ的临床症状，Ｚｈｅｎｇ警２ｔ探索了Ｍｓｃ及ＭＳＣ分
化的软骨细胞对ＲＡ患者外周血和滑膜液中Ⅱ型胶原蛋白反 应性Ｔ细胞的作用。研究表明，ＭＳＣ及其分化的软骨细胞抑 制了Ⅱ型胶原反应性Ｔ细胞的增生和其表面活化抗原ＣＤ６９ 和ＣＤ２５的表达；ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞分泌干扰素叫和肿瘤坏 死因子（ＴＮＦ）．ｏｔ的功能也受到抑制，并上调了ＩＬｌ０水平，恢
相关细胞因子间平衡的重建，而且所有患者在进行ＵＣ．ＭＳＣ 移植治疗时耐受良好，未发生与治疗相关的不良反应。
３．２
ＵＣ．Ｍｓｃ移植治疗类风湿关节炎（ＲＡ）：ＵＣ．ＭＳＣ具有免
疫调节、阻止炎性介质释放、减轻组织损伤等重要作用，可减
微环境能抑制Ｔ细胞的活化和防止免疫排斥反应【ｌｌＪ。②ＭＳＣ
对Ｂ细胞的免疫调节作用：ＭＳＣ能调节Ｂ细胞的增殖、存活、 抗体分泌和分化，Ｍｓｃ抑制Ｂ细胞增生是通过将其停留在细
活性淋巴细胞有免疫调节作用，比如Ｔ细胞、Ｂ细胞、自然杀 伤细胞和树突状细胞，通过细胞间的相互作用及产生细胞因 子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重
建的功能。①ＭＳＣ对Ｔ细胞的免疫调节作用：Ｇｌｅｎｎｉｅ等ｐ在
体外实验中发现ＭＳＣ可抑制Ｔ细胞增殖．使其停滞在ＧｄＧ．
期而发挥免疫调节作用的，ＭＳＣ对Ｔ细胞的免疫调节具有２ 个特点：免疫效应为剂量依赖性，即ＭＳＣ的数量越多，抑制效
胞分化。ＵＣ—ＭＳＣ未加诱导即具有向软骨自然分化的特点； ＵＣ—ＭＳＣ在地塞米松、抗坏血酸、磷酸甘油诱导向成骨细胞分 化；ｕｃ．ＭＳＣ在地塞米松、胰岛素、吲哚美辛诱导下向脂肪细 胞分化；Ｗ锄ｇ等川发现ＵＣ．ＭＳＣ在５．氮杂胞苷作用下或与心 肌细胞共同培养条件下能分化为心肌细胞，并具有心肌细胞 标记物；Ｃａｍｐａｒｄ等翻用肝细胞生长因子通过两步法在体外有 效地诱导出ＵＣ．ＭＳＣ向肝细胞的分化，被诱导的细胞在形态 和分子标记物上都具有肝细胞特征。ＵＣ．ＭＳＣ不仅能向多种 中胚层来源的组织细胞分化，ＵＣ．ＭＳＣ还可在８．巯基乙醇等
ｃｅｌｌｓ，ＵＣ．ＭＳＣ）是从脐带动、静脉间含有的特殊的胚胎黏液样
结缔组织——华尔通胶（Ｗｈａｒｔｏｎ’８ Ｊｅｌｌｖ）中分离得到的具有 多能干细胞特性基质细胞．为ＭＳＣ中的一种。ＵＣ．ＭＳＣ因其
来源丰富，具有多向分化和自身更新能力．使免疫重建、支持 造血，诱导免疫耐受及免疫调节作用，而对正常的免疫防御 功能则影响甚微；更重要的是ＵＣ．ＭＳＣ基本不具有免疫原性， 即使异体移植ＭＳＣ也不会发生免疫排斥反应，从而引发了研 究者们的兴趣，目前将ＵＣ．ＭＳＣ应用于自身免疫病的治疗已 成为风湿病学的研究新热点。
世界多国应用干细胞治疗自身免疫病的研究热潮，各种干细
胞治疗自身免疫病迅速开展起来。近年来，问充质干细胞 （ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ
ｓｔｅｍ
诱导分化为外胚层来源的神经元样细胞，并表达神经特异质
酶以及其他神经细胞表面标志［３１，及在碱性成纤维细胞生长因
ｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）治疗自身免疫病尤受关注。
子、尼克酰胺、表皮生长因子进行诱导下ＵＣ．ＭＳＣ向内胚层来
中出现多种特异性自身抗体。顾菲等瞄尝试性对ｌ例４４岁男 性ＳＳｃ合并足部溃疡患者，经接受泼尼松、青霉胺、环磷酰胺、
血浆置换等治疗后病情元好转。且足部溃疡加重。予静脉输注 人ＵＣ．ＭＳＣ（细胞数为１ｘ１０６个／ｌ【ｇ），移植后给予激素和免疫
善心脏功能。在急性肺损伤及肺间质纤维化小鼠模型中，移
植ＭＳＣ不仅减轻急性肺损伤及肺间质纤维化小鼠的肺部炎
・３５０・
主坐基星瘟堂盘查垫１２生』旦筮！§鲞笠５塑￡幽Ｉ墅盟堂趔，丛红垫１２：ｙ迪：！§：塑垒』
・综述・
脐带间充质干细胞治疗自身免疫病的临床应用进展
戚燕吕昭萍
自身免疫病是因免疫应答紊乱，机体免疫系统对自身成
分发生免疫反应，造成自身组织器官损伤和功能障碍引发的 疾病。目前自身免疫病的常用治疗方法是利用糖皮质激素或 使用免疫抑制药物来缓解因免疫系统攻击组织所造成的炎 症反应和抑制免疫系统的作用。然而．这些方法都会造成严 重的不良反应，如出现严重的感染、骨髓抑制等，而且只能减 缓病情的发展，而非根治疾病。因此，寻找更有效且低毒性的 新治疗方法迫在眉睫。１９９６年意大利Ｍａｒｍｏｎｔ首先报道用 自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）治疗重症红斑狼疮取得成功后。掀起
重、难治活动性ＳＬＥ患者予ＵＣ．ＭＳＣ静脉输注（细胞数为ｌｘ １０６个几ｇ体质量），移植治疗３个月后所有患者都获得临床症 状和血清学指标的改善，进行平均为１５个月（３—２８个月）的 随访后，结果显示患者ＵＣ．ＭＳＣ移植前后ＳＬＥ疾病活动指数 （ＤＡＤ评分、血清中抗核抗体水平、抗双链ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）抗
症，提示异基因脐带ＭＳＣ移植治疗难洽性ＲＡ有效、安全。
３．３
为不同的细胞类型。Ｍｏｒｔ＃等ｆ１６研究发现外源性ＭＳＣ能够迁
移、定居于缺血再灌注损伤后的肾组织，并分化为小管细胞。
ＵＣ．ＭＳＣ移植治疗系统性硬化症（ｓｓｃ）：ＳＳｃ患者的血清
并完成肾小管的修复和增生。Ｊｉａｎｇ等【Ｊ粥ＭＳＣ移植入心肌梗
死大鼠模型中后，ＭＳＣ能定植并分化为心肌组织并能明显改
ＵＣ．ＭＳＣ概述 ＵＣ．ＭＳＣ的生物学特性：ＵＣ．ＭＳＣ贴壁生长时移植物抗宿主病 （ＧＶＨＤ）的发生。③ＵＣ．ＭＳＣ和其他ＭＳＣ相比生长衰减缓
慢，端粒更长，端粒酶活性高，端粒酶的反转录基因高水平表 达ｆｑ，具有更强的增殖能力。
２
２．１
扁平的梭形。类似成纤维细胞，传代后细胞形态无明显变化。
１ １．Ｉ
②ＵＣ—ＭＳＣ在冻存、复苏过程中，ＭＳＣ的细胞活率不受明显
的影响，复苏后的问充质干细胞贴壁良好，同样可以进行扩
增，传代培养。同时，冻存后的ＵＣ．ＭＳＣ保持了ＭＳＣ的基本特
性，其表型满足国际细胞治疗协会对ＭＳＣ的基本要求，和新 鲜ＵＣ．ＭＳＣ差异无统计学意义。且￥ａｒｕｇａｓｅｒ等四研究发现， 将ＵＣ．ＭＳＣ进行传代，尤其是冻存、复苏后，ＭＨＣ．Ｉ和ＭＨＣ． Ⅱ均呈阴性表达的细胞数量增多；ＵＣ．ＭＳＣ中ＭＨＣ．Ｉ和 ＭＨＣ．Ⅱ双阴性细胞群体具有广阔的临床应用前景，如可以避
标记ＣＤ３１等。ＵＣ．ＭＳＣ在不同诱导条件下可向多种组织细
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｒｎｊ．ｉｓｓｎ．１００７－７４８０．２０１２．０５．０１６ 作者单位：６５００３２昆明医学院第一附属医院风湿免疫科
通信作者：吕昭萍。Ｅｍａｉｌ：ｌｕｚｐ８９＠ｙａｈｏｏ．ｏｔｌｍ
生长因子、白细胞介素、趋化因子以及多种生长因子、细胞因 子受体、细胞黏附作用受体ｉＴ－ｓ］，其中比较公认的ＭＳＣ分泌的
万方数据
生堡凰望瘟堂盘查垫１２望』旦篁！§鲞筮５朔￡蜒女』堕剑照：§§鲤垫１２：坠！！！§：照垒』
介导免疫抑制的细胞因子有肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、白细胞 介素（ＩＬ）一１０、转化生长因子（ＴＧＦ），Ｂ，等，许多学者都认为