药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响
机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响
机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响肝脏是人体重要的代谢器官之一，药物和毒物在体内都需要经过肝脏的代谢和解毒作用。
一般情况下，肝脏通过细胞内的各种酶解物质来清除体内外的毒物和药物，从而保持人体的健康。
然而，当肝脏功能受损时，代谢与清除能力降低，药物的代谢产物在体内积累，从而可能引起不良反应和副作用。
因此，了解肝功能状态对药物作用的影响可以指导临床用药，减少不必要的药物损害。
本实验设计了一组影响肝功能状态的因素，并考察了这些因素对两种药物（对乙酰氨基酚和布洛芬）的药物代谢率和毒性的影响。
实验设计：对乙酰氨基酚是一种常用的镇痛和退烧药，广泛用于各种疾病的治疗。
而布洛芬则是一种非类固醇抗炎药，常用于治疗疼痛和发热。
这两种药物在肝脏内通过CYP450 酶代谢成为活性代谢物（如对乙酰氨基酚代谢为对乙酰氨基酚的硫酸酯或氨基酚）。
由于不同的CYP450 酶亚型对药物的代谢速率和产物选择有所差异，因此本实验使用对乙酰氨基酚和布洛芬来考察肝功能状态对药物代谢率的影响。
实验步骤：1. 配制肝脏细胞液取末日鼠肝脏组织100g，加入生理盐水10倍体积，用高压均质器均质10分钟，离心20分钟，取上清，制备肝脏细胞液。
2. 测定药物的代谢率将肝脏细胞液分为正常组、酒精肝组和药物肝组，分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置10分钟。
收取稳定相，加入等体积的醚提取。
离心去醚，取上清用高效液相色谱仪测定药物代谢率。
将药物肝组的片瓣分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置30分钟后，测定细胞的凋亡率和ROS（活性氧化物种）水平，作为药物的毒性指标。
实验结果：1. 对乙酰氨基酚的代谢率与正常组相比，酒精肝组对乙酰氨基酚的代谢率降低25％，而药物肝组的代谢率降低了49％。
这表明肝脏受到药物的影响时，对乙酰氨基酚的代谢率会显著降低。
3.药物的毒性指标酒精肝组和药物肝组的细胞凋亡率和ROS水平均比正常组略高。
说明肝脏功能受损时，药物产生的毒性也会增加。
实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的
实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的影响（一）不同剂量对药物作用的影响【实验目的】观察不同剂量的戊巴比妥钠对小白鼠作用差异。
【实验原理】巴比妥类药物为镇静催眠药，其作用机制主要是选择性抑制脑干网状结构上行激动系统，使传入大脑的冲动减少，大脑皮质兴奋性降低，并转为抑制进而产生镇静催眠作用。
现认为此作用也与增强脑内γ-氨基丁酸（GABA）的突触后抑制效应有关。
随着剂量由小到大，戊巴比妥钠可依次产生镇静剂催眠作用。
前者以自发活动减少为指标，而后者则以翻正反射消失为指标。
【实验材料】1．器材：鼠笼、天平、1ml注射器、镊子2．药品：苦味酸溶液、0.2%、0.4%和0.8%的戊巴比妥钠溶液3．动物：小白鼠【方法步骤】取小鼠三只，分别编号为1、2、3号，称重并观察正常活动。
1号鼠由腹腔注射0.2%戊巴比妥钠20mg/ml(0.1ml/10g)，2号鼠由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠40mg/ml(0.1ml/10g)，3号鼠由腹腔注射0.8%戊巴比妥钠80mg/ml(0.1ml/10g)。
给药后观察并比较小鼠的活动情况、翻正反射消失及恢复时间。
【实验结果】鼠号体重（g）药物剂量给药时间翻正反射消失时间翻正反射恢复时间作用维持时间（分）12【注意事项】1．实验过程中保持安静2．个别小鼠未出现翻正反射消失，则观察其是否有镇静作用3．翻正反射消失以1分钟以上为确定标准【思考题】药物剂量与作用的关系，对临床用药有何意义？（二）不同给药途径对药物作用的影响【实验目的】比较不同给药途径对等量硫酸镁所产生的药理作用。
【实验原理】影响药物作用的因素有诸多种，其中给药途径的不同可产生很大的差异。
口服硫酸镁因肠道难以吸收，而形成高渗压，使肠内水分的吸收减少，肠腔容积扩大，刺激肠壁，促进肠蠕动，产生导泻作用。
注射硫酸镁水解出的Mg+，可特异地竞争Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛，血管扩张、血压下降、中枢神经系统抑制等一系列反应。
兽医药理学实验教案
兽医药理学实验教案1 .兽医药理学实验基本要求1.1明确药理学实验课的目的兽医药理学实验课是药理学教学的一个重要组成部分。
其目的为：（1）通过实验，使学生掌握药理学实验的基本技能，进一步获得药理学知识和科学的方法；（2）验证药理学和中药药理学中某些重要的基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。
通过实验，培养学生对科学工作的严肃态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并训练学生能客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。
1.2药理学实验课的要求药理学实验课包括实验操作、整理实验结果、写实验报告等环节。
为了提高实验效果，达到上述目的，要求作到下列事项：（1）重视预习实验前应仔细阅读实验指导，了解实验的目的和要求、方法和操作步骤，领会其设计原理，以做到心中有数，避免实验中出现忙乱和差错。
（2）加强基本技能训练实验时要在教师指导下，培养独立操作能力，克服依耐性和怕脏、怕动手等不良现象；并认真细致地观察实验过程中出现的现象，随时记录药物反应出现的时间、表现以及最后恢复情况，联系理论进行思考分析。
（3）客观地记录和整理实验结果药理学实验结果有记录仪描记的曲线，测量资料（如血压、心率、瞳孔大小、睡眠时间等数据）和记数资料（如动物死活数、阳性或阴性反应等）。
要如实准确地对观察到的数据及时加以记录，决不能凭主观想象或书本理论知识代替实验观察到的客观事实。
实验完毕，对结果分别加以整理，记录的曲线要加以剪裁或复制，并注明动物的种类、体重、性别、日期、实验题目、给药剂量和途径。
测量和记数资料应酌情列表和画图，以便比较，使结果一目了然。
（4）认真书写实验报告写实验报告可以培养同学分析和综合概括问题的能力，亦是训练用文字表达的一种重要手段。
每次实验后要求用统一的实验报告本写报告，交负责老师评阅。
在实验报告中要求列出实验题目、实验方法和实验结果。
有时可对实验结果产生的机理或异常的原因加以分析，但不可离开实验去抄书。
药物对肝脏功能的影响及安全性评估
药物对肝脏功能的影响及安全性评估药物的使用是人们维护健康和治疗疾病常用的方法之一。
然而，我们也需要认识到药物对肝脏功能的影响，并评估其安全性。
本文将就药物对肝脏的影响进行探讨，并介绍相关安全性评估方法。
一、药物对肝脏功能的影响药物与肝脏的相互作用是研究药物安全性的重要方面。
不同的药物可能会对肝脏功能产生不同的影响，包括以下几个方面：1. 药物代谢酶的影响：肝脏是身体中重要的药物代谢器官，许多药物在肝脏中会经历代谢转化。
某些药物可抑制或诱导肝脏中特定的药物代谢酶，从而影响其他药物的代谢过程。
这可能导致药物的积累或过快代谢，引起药物治疗效果不理想或药物毒性副作用的发生。
2. 肝毒性：一些药物具有潜在的肝毒性，即药物使用过程中可能对肝脏造成损害。
肝毒性可以表现为肝酶水平升高、肝功能异常、肝细胞损伤等。
一些非甾体抗炎药、抗结核药物等即具有一定的肝毒性。
3. 药物与肝病的相互作用：药物的使用可能会与患有肝病的个体产生相互作用，影响疾病的进展，或增加肝病的风险。
例如，肝炎患者在药物使用上需要更加慎重，以免对肝脏产生进一步伤害。
以上只是药物对肝脏功能的一些常见影响，具体影响因药物种类、剂量、疗程长短、患者个体差异等因素而异。
二、药物安全性评估方法为了评估药物对肝脏功能的影响以及其安全性，研究者们采取了多种评估方法，以确保患者用药的安全性。
以下是常用的安全性评估方法：1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的重要手段之一。
研究者通过对一定数量的患者进行药物治疗，观察药物对肝脏功能的影响以及可能的副作用。
这些试验通常会对肝酶水平、肝功能指标等进行监测，以评估药物的安全性。
2. 动物模型研究：在临床试验之前，通常会在动物模型中进行药物安全性评估。
动物模型能够模拟人体内药物的代谢过程，通过观察动物肝脏功能的变化，初步评估药物的安全性。
3. 医学数据库分析：医学数据库中存储了大量的药物使用和患者用药后的结果，研究者可以通过对这些数据的分析，评估特定药物对肝脏的影响及其安全性。
《药理学》4影响药物作用的因素
四、病理状态
病理状态可影响药物的作用，如肝功能不全，可使 在肝脏生物转化的药物代谢减慢，持续时间延长， 相反，对可的松等需在肝内活化的药物则作用减弱； 肾功能不全可影响自肾排泄药物的清除率，半衰期 延长，易引起蓄积中毒。另外，应该注意患者有无 潜在性疾病影响药物疗效，例如氢氯噻嗪加重糖尿 病、水杨酸类诱发潜在性溃疡等。
四、用药时间和次数
何时用药应根据病情需要和药物特点而定。一般来说，饭前服药吸收 较好，起效较快；饭后服药吸收较差，起效较慢，有刺激性的药物如 水杨酸类，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。针对治疗目的不同， 也应有相应的选择，如催眠药应睡前服，降糖药胰岛素应餐前给药。 人体的各项生理功能均有明显的昼夜节律性变化。在昼夜 24 小时内， 同一种药物、剂量，在不同时间服用，其疗效和毒性可能相差很大。 如洋地黄治疗心功能不全，夜间用药的敏感性比白天高数倍；哌唑嗪 治疗高血压患者，上午可出现体位性低血压，而下午和晚上较少有这 种现象；糖皮质激素早晨一次给药对肾上腺皮质分泌的抑制作用比其 他时间给药要小；硝酸甘油抗心绞痛的作用是早上强下午弱，故早晨 给药更有效。这种研究昼夜节律对药物作用和体内过程的影响的科学 称为时辰药理学。
药理学（第二版）
单元四 影响药物作用的因素
目录
Contents
1 药物方面的因素 2 机体方面的因素
01 药物方面的因素
一、剂量
剂量（dose）是指用药的分 量。剂量不同，药物效应也就 不同，剂量的大小决定药物在 体内浓度的高低，在一定范围 内药物的作用随剂量增加而递 增，但超过一定的范围则可引 起中毒，甚至死亡。
பைடு நூலகம்
二、药物剂型
药物的剂型可影响药物的体内过程。主要表现在吸收和消 除两方面，同一药物的不同剂型，吸收速度往往不同。口 服时，液体制剂比固体制剂吸收快，即使是固体制剂，胶 囊剂吸收 > 片剂 > 丸剂；肌内注射时，水溶液吸收 > 混 悬剂 > 油剂。控释制剂和缓释制剂可使药物缓慢释放，吸 收时间较长，延长有效血药浓度时间，减少用药次数；而 且可使治疗指数较低的药物血药浓度保持平衡，避免过高 过低的峰谷现象，减少不良反应。如把药物接上靶向载体， 能使药物导向分布到靶器官，可提高疗效。
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响
肝肾疾病患者在使用药物治疗过程中，应定期监测肝功能 和肾功能指标，以便及时发现和处理不良反应。
03
特殊人群用药的案例分析
儿童用药案例
总结词
儿童用药需谨慎，剂量和剂型需根据年龄和体重调整， 避免对生长发育造成影响。
详细描述
儿童处于生长发育阶段，身体各系统尚未完全成熟，对 药物的吸收、代谢和排泄与成人存在差异。因此，儿童 用药需根据年龄段和体重调整剂量，选择适合儿童的剂 型，以确保安全有效。例如，对于发热的儿童，应优先 选用儿童专用的退热剂，避免使用阿司匹林等可能导致 Reye综合征的药物。
老年人用药案例
总结词
老年人的肝肾功能下降，药物代谢和排 泄能力减弱，需谨慎使用药物，避免不 良反应。
VS
详细描述
老年人的肝肾功能逐渐下降，对药物的代 谢和排泄能力减弱，容易发生药物蓄积和 不良反应。因此，老年人用药应遵循小剂 量、个体化的原则，尽量选择副作用小的 药物。例如，治疗高血压的老年人应优先 选用长效降压药，以避免血压波动过大导 致心脑血管事件。
肝肾疾病对药物排泄的影响
药物排泄
药物排泄是药物从体内排出的重要过程，肝肾疾病患者可能影响药物的排泄，导致药物 在体内滞留。
尿液排泄
肝肾疾病患者可能影响药物的尿液排泄，尿液中的药物浓度可能升高，需要关注药物的 排泄情况。
肝肾疾病患者的用药注意事项
要点一
谨慎用药
要点二
定期监测
肝肾疾病患者应谨慎使用药物，特别是肝功能或肾功能不 全的患者，应避免使用对肝肾有损害的药物。
机遇
随着医学研究的深入和技术的进步，针对特殊人群和肝 肾疾病患者的临床用药研究不断取得进展，为提高药物 治疗效果和安全性提供了更多可能性。
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响实验目的：研究肝功能对药物药代动力学参数的影响，探讨肝脏在药物代谢过程中的作用。
实验原理：药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排出等过程，其中代谢是通过肝脏进行的。
肝细胞中含有大量的代谢酶系统，参与药物的代谢和解毒。
肝功能不佳时，代谢能力降低，药物的药代动力学参数也会发生变化。
实验方法：1.动物麻醉采血：本实验采用Wistar大鼠，随机分为健康组和肝损伤组。
肝损伤组大鼠通过静脉注射四氢吡啶10mg/kg诱导肝损伤。
不同组别大鼠采用人工麻醉后胸骨下动脉插管，使用注射器采集动脉血，留取足够的血量供后续检测使用。
2.药物给药：健康组和肝损伤组大鼠分别给予注射药物。
按照药物剂量计算给药量后，通过胃管将药物溶液灌入大鼠胃部，保证药物能够完全吸收并参与代谢过程。
3.血药浓度测定：在药物给药后，不同时间段内采集大鼠的动脉血进行检测和分析。
通过高效液相色谱法测定血药浓度，并计算药代动力学参数。
4.数据分析：将不同组别的药代动力学参数进行比较分析，判断肝功能对药物影响的差异。
实验结果：健康组和肝损伤组大鼠在同样的药物给药下，药代动力学参数存在差异。
AUC(曲线下面积)：肝损伤组大鼠AUC值比健康组大鼠高2倍，说明药物代谢降低，体内药物浓度上升。
Cmax(峰浓度)：肝损伤组大鼠峰浓度比健康组大鼠低，说明药物在体内的分布范围更广。
以上结果提示：肝功能对药物药代动力学参数有重要影响，当肝脏功能下降时，药物代谢能力降低，药物在体内的药代动力学参数也会发生变化。
因此，在临床药物治疗过程中，需要注意肝脏功能状态对药物代谢和疗效的影响，对于肝功能不佳的患者需要调整药物给药剂量和治疗方案，避免药物不良反应和疗效下降。
影响药效发挥的因素有哪些
影响药效发挥的因素有哪些影响药效发挥的因素有哪些？影响药效发挥的因素有哪些?药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等等，都可影响到药物的作用，不仅影响药物作用的强度，有时还可改变药物作用的性质。
性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物较敏感。
妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等特点，用药时应适当注意。
儿童用药量首先考虑体重的差异，通常可按比例折算，也要注意儿童对药物的敏感性与成人不同。
婴儿，特别是早产儿、新生儿，肝药酶尚未发育完善，药物的消除及持续时间延长。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄机能降低，因此对药物的耐受性较差，故用药剂量一般应比成人量减少。
临床应用药物时，除应了解各种药物的作用、用途外，还有必要了解影响药物作用的一些因素，以便更好地掌握药物使用的规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。
1.剂量药物剂量可以决定药物和机体组织相互作用的浓度，因而在一定范围内，剂量越大，药物的浓度越高，作用也越强;剂量小，作用就小。
临床上常用于防治疾病，即可获得良好疗效而又安全的剂量称为治疗量或常用量。
药典对某些作用强烈，毒性较大的药物规定了它的极量，即达到最大的治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量，超过之即可能引起中毒。
一般用药应在这个范围以内，不宜超过极量。
有的药物还可在不同剂量下产生不同性质的作用。
例如阿托品在逐渐增加剂量时，可依次出现心悸、散瞳、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
不过，大多数药物的常用量对一般病人还是可以达到治疗效果的，只有少数人需要加大或减少剂量。
2.制剂和给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，对药物的吸收、分布、代谢、排泄有很大的影响，从而会引起不同的药物效应。
一般地说，注社药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
在注社剂中，水溶性制剂比油溶液或混悬液吸收快;在口服制剂中，溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。
肝功能不全(药学)课件
临床表现与诊断
临床表现
肝功能不全的临床表现包括食欲不振、恶心、呕吐、乏力、黄疸、出血倾向等 。
诊断
肝功能不全的诊断主要依据临床表现和实验室检查，如肝功能检查、凝血功能 检查等。同时，还需要排除其他可能导致类似症状的疾病。
02
肝功能不全对药物代谢的影响
药物吸收的影响
药物吸收减少
肝脏是药物吸收的主要部位，肝功能不全时，药物的吸收减 少，血药浓度降低。
代谢酶活性降低
肝脏中的代谢酶是药物代谢的主要场 所，肝功能不全时，代谢酶活性降低 ，药物代谢减慢。
代谢产物排泄障碍
肝脏是药物代谢产物的主要排泄器官 ，肝功能不全时，代谢产物排泄障碍 ，可能导致药物蓄积中毒。
药物排泄的影响
排泄速率减慢
肝脏是药物排泄的主要器官，肝功能不全时，药物的排泄速率减慢，血药浓度升高。
定期进行肝功能检查，以便及 时发现肝损伤，调整治疗方案 。
遵循医生的建议，定期复查， 以便及时了解病情变化，采取 相应的治疗措施。
THANKS
感谢观看
吸收速率减慢
肝脏功能受损时，药物的吸收速率减慢，药物作用时间延长 。
药物分布的影响
分布容积改变
肝功能不全时，药物的分布容积可能发生改变，影响药物在体内的分布。
血浆蛋白结合率改变
肝脏是合成血浆蛋白的主要器官，肝功能不全时，血浆蛋白结合率降低，影响药 物与血浆蛋白的结合，进而影响药物的分布。
药物代谢的影响
病因及病程了解
了解患者肝功能不全的病因及病程， 有助于判断药物的适用性和安全性， 预防潜在的药物不良反应。
药物治疗期间的监测
肝功能指标监测
定期监测肝功能指标，如谷丙转 氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等 ，及时发现肝功能损伤，调整药
肝功能情况对药物的影响
06 总结
CHAPTER
肝功能情况对药物的影响是多方面的
药物代谢
肝脏是药物代谢的主要器官，肝 功能异常会影响药物的代谢速率 和清除率，进而影响药物疗效和
安全性。
药物转化
肝脏中的酶系统参与药物的转化和 代谢，肝功能异常会影响药物的转 化和代谢过程，可能导致药物蓄积 和毒性增加。
药物排泄
肝脏参与药物的排泄过程，肝功能 异常会影响药物的排泄，可能导致 药物在体内蓄积。
肝功能异常对药物疗效的影响
当肝功能异常时，药物的吸收、分布、 代谢和排泄过程可能受到影响，从而影
响药物的疗效。
肝功能异常可能导致药物在体内的浓度 降低，从而影响药物的疗效。
某些药物在肝脏中代谢后才具有药理活 性，当肝功能异常时，这些药物的代谢 可能受到影响，导致疗效降低或消失。
肝功能异常对药物不良反应的影响
CHAPTER
谨慎使用需经肝代谢的药物
药物在肝脏内代谢后，会产生代谢产物，这些产物可能具有 药理活性或毒性。对于肝功能损害的患者，由于肝脏代谢能 力下降，可能导致药物代谢减慢，从而增加药物在体内的浓 度，增加不良反应的风险。
常见的需经肝代谢的药物包括抗生素、抗肿瘤药物、抗凝药 、抗癫痫药等。在使用这些药物时，应特别注意患者的肝功 能情况，并根据需要调整剂量或给药间隔。
根据肝功能情况调整药物剂量
对于肝功能正常的患者，可按照常规剂量使用药物。对于肝功能损害的患者，应根据具体情况调整药物剂量，以 减少肝脏负担。
根据肝功能情况调整给药方案
对于肝功能正常的患者，可按照常规给药方案使用药物。对于肝功能损害的患者，应根据具体情况调整给药方案， 如延长给药间隔、减少给药次数等，以减少肝脏负担。
者的安全和疗效。
实用药品商品学实践课程实验报告
实用药品商品学实践课程实验目录第一部分：动物实验部分实验一、动物的捉拿和给药方法实验二、药物的剂量对药物作用的影响实验三、给药途径对药物作用的影响实验四、肝药酶诱导剂对药物作用的影响实验五、肝药酶抑制剂对药物作用的影响实验六、肝功能状态对药物作用的影响实验七、肾功能状态对药物作用的影响实验八、链霉素的毒性反应和钙剂的对抗作用实验九、录像:氨基糖甙类的不良反应实验十、硫酸镁的导泻作用实验十一、心得安的抗缺氧作用实验十二、抗凝血药的抗凝作用实验十三、利尿药的利尿作用实验课的要求：1、实验课前同学必须穿好白衣，提前十分钟到达实验室，在门前集合，待全体到达后正对进入实验室，按规定的小组坐好。
2、科代表需在实验课前一天到实验室那领取实验动物单，安排好同学在课前十分钟把动物领回实验室。
3、同学进入教室后须保持实验室安静，认真听课，做好每一项实验内容。
4、节约和爱护使用动物，善待它们，注意安全，防止咬伤。
5、在实验过程中，小组同学要相互配合，做好并仔细观察记录实验结果，实事求是，避免虚报和谎报实验结果。
6、实验完毕，各族同学将实验台卫生打扫干净，哟宁可代表指定个小组同学轮流做好实验室卫生，并及时将存活动物送回动物房。
上药理实验课的目的：1、筛选药物的基本方法，临床用药的基础。
2、验证理论。
3、掌握动物实验的常用方法4、培养团队意识。
实验报告的书写方法：实验一、动物的捉拿和给药方法【实验目的】：熟练掌握小鼠实验中的基本操作技术。
【实验仪器】：天平及砝码一套，1ml注射器，6只，灌胃器一个。
【实验药品】：生理盐水【实验动物】：小鼠【操作方法】： 1、注射器的安装和使用：要点：针头斜面和针筒的刻度保持在一条线上；插进针头后向右旋紧，保证针头在操作过程中必会掉下；吸药以后要进行排气，将针筒内的气体排净后，再调节药量。
2、天平的使用：要点：使用前注意调平，将小鼠放上和取下时，用手扶着铁丝，以免天平摇摆造成损害。
3、小鼠的捉拿和标记方法：要点：动作要轻，避免激怒小鼠；用食指和拇指的侧缘抓住小鼠耳及背部皮肤；固定尾部和后肢。
肝功能对药物作用的影响-实验48
实验报告课程名称：生理科学实验实验类型：动物实验实验项目名称：肝功能对药物作用的影响同组学生姓名：指导老师：实验48 肝功能对药物作用的影响【摘要】目的观察小鼠肝功能损伤对异丙酚(propofol)药效的影响。
方法给肝损伤小鼠腹腔注射propofol溶液，观察其翻正反射消失和恢复的时间，与对照组比较。
结果正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为3.95±1.54min，4.68±2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复的时间分别为28.49±15.14min，40.33±21.54min，也无显著差异。
正常小鼠处死解剖后肝脏颜色红，大小正常，表面光滑。
肝损小鼠解剖后肝脏颜色较正常小鼠灰白，体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小颗粒。
结论小鼠肝功能损伤能在一定程度上使propofol的生物转化受阻。
【关键词】小鼠，肝损伤，异丙酚，翻正反射Propofol是一种快速短效的全麻药，在体内主要经肝脏的生物转化消除。
Propofol的脂溶性极高，血浆蛋白结合率96%-98%，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢，肝损伤极易使propofol的生物转化受阻[1]。
本实验通过观察小鼠翻正反射的消失与恢复时间来判断Propofol的作用时间。
1.材料与方法1.1.实验对象小鼠1.2.实验试剂propofol溶液，四氯化碳1.3.实验仪器计时器1.4.实验方法1.4.1.肝损模型实验前24h用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝动能。
1.4.2.取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液做好标记。
并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧试验台上，若能恢复正常体位，为反正反射存在，否则翻正反射消失）。
1.4.3.按100mg/kg剂量腹腔注射10g/L propofol溶液。
药理实验指导
药理实验指导总论、链霉素毒性、肝脏在药物代谢中的作用一、药理学实验课的目的和要求：（一）目的：（1）使学生掌握进行药理学实验的基本方法，了解获得药理学知识的科学途径（2）验证药理学中的重要基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。
（3）培养对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并初步具备客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力。
（二）要求：（1）实验前做好预习工作，结合实验内容，复习有关药理学、生理学和生物化学等方面的理论知识，并领会实验设计的原理。
（2）实验时认真操作，仔细观察，并做好实验记录。
（3）实验后整理实验结果，并进行分析思考，认真书写实验报告，并做好实验室的清洁卫生，关好水、电。
二、实验设计的基本原则（1）重复性（2）对照性（3）随机性三、药理学实验的一般方法和技术（一）实验动物选择的原则和方法1、首先要根据实验的目的选择实验动物2、选用来源清楚、遗传背景明确的实验动物3、选用容易获得、价格便宜、易于饲养与管理的实验动物4、必须注意实验动物种类、品系的质量及健康状况是否良好5、选用人畜共患疾病的实验物物和传统应用的实验动物（二）实验动物的选择：常用的实验动物有蛙、蟾蜍、小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猫、狗。
常根据不同的实验目的和要求选用不同的实验动物，所选用的动物必须能较好地反映试验药物的选择性作用并符合节约的原则。
蛙和蟾蜍：离体心肌，观察药物对心脏的作用。
坐骨神经和腓肠肌，观察药物对周围神经肌肉或横纹肌的作用。
小白鼠：1.小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。
2.成熟早，繁殖力强。
3.体形小，易于饲养管理。
4.性情温顺，胆小怕惊。
5.对外来刺激极为敏感。
6.便于提供同胎和不同品系动物。
7.喜居于光线较暗的安静环境，习于昼伏夜动，喜欢啃咬。
8.体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差。
9.成年雌鼠在动情周期不同阶段阴道粘膜可发生典型变化。
药理学4第四章 影响药效的因素
三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异(individual variation) 个体差异 在基本条件相同情况下， 在基本条件相同情况下，多数病人 对药物的效应基本相似。 对药物的效应基本相似。但有少数病人 对药物的反应有所不同， 个体差异。 对药物的反应有所不同，称个体差异。 个体差异的原因在于高敏性和耐药性 • • 量的差别：高敏性、 量的差别：高敏性、耐药性 质的差异： 质的差异：变态反应
第四章 影响药物效应的因素
第一节┃ 第一节┃机体方面的因素
一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 存在相当的差异， 存在相当的差异，所以对药物的药动学 和药效学均可产生明显影响。 和药效学均可产生明显影响。
（一）儿童：小儿--各 儿童：小儿--各 -种生理功能及肝肾功能 尚未充分发育, 对药物 尚未充分发育 反应较敏感。 反应较敏感。 （二）老人：65岁以上 老人： 岁以上 --肝肾功能呈现生理性 肝肾功能呈现生理性 衰退， 衰退，对许多药物反应 也敏感，如中枢N药易 也敏感，如中枢 药易 致精神错乱， 致精神错乱，心血管药 易致心律失常； 易致心律失常；抗胆碱 药易致尿潴留、便秘等 药易致尿潴留、 ，用药剂量应适量减少 。
三、反复用药 1.耐受性 （ tolerance） 在连续用药的过程 耐受性（ 耐受性 ） 有的药物的药效会逐渐减弱， 中 ， 有的药物的药效会逐渐减弱 ， 需加 大剂量才能显效，称耐受性。 大剂量才能显效，称耐受性。 2.抗药性（resistance）在化疗中，病原体 抗药性（ 抗药性 ）在化疗中， 或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗 药性或耐药性（ 药性或耐药性（rsistance） ） 3.药物依赖性（drug dependence）是指某 药物依赖性（ 药物依赖性 ） 些麻醉药品（ 些麻醉药品 （ narcotics） 或精神药品 ， ） 或精神药品， 直接作用于中枢神经系统， 直接作用于中枢神经系统 ， 使之兴奋或 抑制，连续使用能产生依赖性。 抑制，连续使用能产生依赖性。
实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响
实验21药动学实验（2）肝功能对药物作用的影响【摘要】目的：了解肝脏在药物代谢中的重要性。
观察小白鼠肝功能损伤对硫喷妥钠的作用的影响。
方法：腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.1ml/10g）后，记录肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻正反射消失和恢复的时间并观察肝脏的形态变化。
结果及结论：由于药品的配制误差以及反复注射的原因，导致全班实验失败。
解剖后发现正常小鼠肝脏成暗红色，表面光滑；而肝损小鼠肝脏呈灰褐色，表面有较强的颗粒感。
【关键词】翻正反射肝脏硫喷妥钠肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。
硫喷妥钠是脂溶性极高的药物。
脂溶性高的巴比妥类血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较小，也易被肾小球再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢。
因此，肝脏损伤极易使硫喷妥钠的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。
1.材料和方法1.1 实验动物：正常小鼠和肝脏损伤小鼠各12只1.2 药品和试剂：4g/L 硫喷妥钠溶液；10%四氯化碳溶液。
1.3 实验器材：注射器，手术剪，镊子。
1.4 肝损模型试验前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。
（实验室已事先造模）1.5 小鼠手术取体重相近的正常及肝动能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液作好标记，并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧在试验台上，若能恢复正常体位，为翻正反射存在，否则为翻正反射消失）。
按0.1 mL/10g（40mg/kg）剂量腹腔注射（i.p.）4g/L 硫喷妥钠溶液。
2.结果2.1 翻正反射消失及恢复时间测定·由于药品的配制误差和反复注射的原因，以及注射水平的差异，导致全班实验失败。
·本组实验数据如下表。
样本进入翻正反射消失的时间（min）翻正反射消失到恢复的时间（min）正常1 3 ＞109正常2 3 20肝损1 1 ＞109肝损2 3 ＞1092.2 肝脏形态观察将小白鼠处死（用颈椎脱臼法），解剖后取出肝脏观察形态改变，发现正常小鼠肝脏成暗红色，表面光滑；而肝损小鼠肝脏呈灰褐色，表面有较强的颗粒感。
药理学实验课件肝功能状态对药物
药物选择与肝功能的关联
肝脏是药物代谢的主要器官
大多数药物在肝脏内进行代谢，因此肝功能的状态直接影响药物的代谢和清除。
肝功能异常对药物代谢酶的影响
药物代谢酶的活性受肝功能影响，肝功能异常可能导致药物代谢减慢或加速。
肝功能异常时的药物选择原则
避免使用对肝功能有损害的药物
对于已知对肝功能有损害的药物，应避免在肝功能异常时使用。
药理学实验课件肝功能状态 对药物
目录
• 药理学实验概述 • 肝功能状态对药物代谢的影响 • 肝功能状态对药物作用机制的影
响 • 肝功能状态对药物安全性的影响 • 肝功能状态对药物选择的影响
01
药理学实验概述
药理学实验的目的和意义
目的
药理学实验是研究药物作用机制、药效学和药动学的重要手 段，其目的是为新药研发、药物疗效和安全性评价提供科学 依据。
肝功能状态对药物作用的影响
肝功能正常时，药物能够快速代 谢和排泄，保持稳定的血药浓度，
发挥最佳治疗效果。
肝功能异常时，药物的疗效可能 受到影响，需要调整药物剂量或
给药方式。
肝功能异常时，药物的副作用可 能加重或出现新的副作用，需要 密切监测不良反应并及时处理。
03
肝功能状态对药物作用机制 的影响
为了消除实验误差和偏倚，药理学实验应 设立对照组，通过比较对照组和实验组的 差异来评估药物的作用效果。
重复性原则
随机性原则
药理学实验应具有可重复性，以确保实验 结果的稳定性和可靠性。
为了消除主观因素的影响，药理学实验的 受试对象和分组应随机分配，以提高实验 的公正性和客观性。
药理学实验的种类
01
02
不良反应的风险。
02
药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响
器材：注射器、电子天平、鼠笼、小烧杯
[方法] 1、肝损伤模型：实验前24h皮下注射10%四 氯化碳溶液，0.2ml/10g体重。 2、分组：正常组和肝损害组每组2只鼠。 3、4只小鼠分别腹腔注射0.3%戊巴比妥钠溶 液0.06ml/10g。 4、观察指标：活动情况、翻正反射、呼吸 深浅及频率。
1 ［结果］ 42
组别
鼠
2 号 体重 给药途径
剂量 表现
3 正常组 1
肝损害组
53 4［讨论］［结论］1［注意事项］
一．实验室温度若在
2
［思考题］
一．分析肝脏功能对药物
20℃以下，需给小鼠
有何影响？
保暖。否则动物会因 代谢减慢不易苏醒。
二．肝脏功能状态对临床 用药有何指导意义？
二．实验室要安静，否则
不利于小鼠睡眠。
三．肝损小鼠要单独放在 一个鼠笼里。
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药理学实验课
药理教研室
肝功能状态对 药物作用的影
响
［目的］ 了解肝损害模型的制造方法。2、观察肝功能状态对巴比妥作用的影
响。 [原理] 戊巴比妥主要经肝脏代谢而消除，肝脏功能状态的不同对其消除的
速率不同。四氯化碳可使肝细胞坏死，造成肝功能障碍。 ［材料］ 动物：小鼠（18～22g） 药物：0.3%戊巴比妥钠溶液 、10%四氯化碳溶液
exp影响药物作用因素讲课文档
（三）材料
小鼠2只， 0.04％回苏灵水溶液和胶浆液
第5页，共22页。
(四）方法
1、标记 2、皮下注射：
水溶液0.08mg/0.2ml/10g
胶浆液0.08mg/0.2ml/10g
3、记录回苏灵作用的潜伏期和惊厥的 严重程度
第6页，共22页。
（五）结果：
表2－1 两种剂型对小鼠惊厥的影响
3、惊厥过程：注射—竖毛－竖尾－惊厥－强直惊 厥－死亡
第11页，共22页。
（三）材料
小鼠3只，同一性别，体重相近；
0.04％回苏灵水溶液
第12页，共22页。
（四）方法
1、称重，标记 2、给药
甲：灌胃回苏灵 0.08mg/0.2ml/10g
乙：皮下注射回苏灵0.08mg/0.2ml/10g 丙：腹腔注射回苏灵 0.08mg/0.2ml/10g
。 ④ 解剖小鼠。
第20页，共22页。
（五）结果
表2－5 不同肝功能状态对药物作用的影响
鼠号 体重 (g)
甲 乙
剂量 (mg/kg)
潜伏期 睡眠时间 肝脏解
(min)
(min) 剖情况
第21页，共22页。
表2－6 不同肝功能状态对动物产生睡眠
的潜伏期的影响(min)
肝脏状态 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 X SD 生理盐水 四氯化碳
3、观察动物反应，记录潜伏期和最终结果。
第13页，共22页。
（五）结果
表2-3不同给药途径对药物作用的影响
鼠号
甲 乙 丙
剂量 (mg/kg)
给药途径 潜伏期 (min)
惊厥程度
第14页，共22页。
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。
四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。
目的通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。
方法给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25％戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。
结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异〔P<0.05〕，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到麻醉抑制。
关键词戊巴比妥钠小鼠肝损伤模型翻正反射个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。
为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。
口服易吸收。
脂/水分配系数39，迅速分布全身各组织与体液中。
易通过胎盘屏障和血脑屏障。
主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。
[1] 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。
1 材料与方法1.1 仪器注射器，灌胃器，秒表。
1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。
1.3 实验动物三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法选取四只正常小鼠，随机分为两组〔肝正常组和肝损伤组〕，每组两只,用苦味酸标记。
肝损伤组在实验前1H皮下注射1%四氯化碳制造肝损害模型。
造模一小时后各组小鼠灌胃注射0.25%戊巴比妥钠溶液0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间〔即入睡的时间〕。
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器材：注射器、电子天平、鼠笼、小烧杯
[方法]
1、肝损伤模型：实验前24h皮下注射10%四
氯化碳溶液，0.2ml/10g体重。
2、分组：正常组和肝损害组每组2只鼠。
3、4只小鼠分别腹腔注射0.3%戊巴比妥钠溶
液0.06ml/10g。
4、观察指标：活动情况、翻正反射、呼吸
深浅及频率。
A
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［结果］
组别 鼠号 体重 给药途径 剂量 表现
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药理学实验课
药理教研室
A
1
肝功能状态对药物作用的 影响
A
2
［目的］
1、了解肝损害模型的制造方法。2、观察肝功能 状态对巴比妥作用的影响。
[原理]
戊巴比妥主要经肝脏代谢而消除，肝脏功能状态 的不同对其消除的速率不同。四氯化碳可使肝细 胞坏死，造成肝功能障碍。
［材料］
动物：小鼠（18～22g）
药物：0.3%戊巴比妥钠溶A 液 、10%四氯化碳溶液3
正常组
1
2
肝损害组 3
4
A
5
［讨论］室温度若在20℃以下，需给小鼠保暖。 否则动物会因代谢减慢不易苏醒。
2、实验室要安静，否则不利于小鼠睡眠。 3、肝损小鼠要单独放在一个鼠笼里。
［思考题］
1、分析肝脏功能对药物有何影响？ 2、肝脏功能状态对临床用药有何指导意义？
A