药物化学2-药物结构与代谢
药物化学的基础知识
药物化学的基础知识药物化学是药学领域中的重要分支，它研究药物的化学结构、性质以及药物与生物体内相互作用的规律。
药物化学的基础知识对于药物的设计、合成和药效评价具有重要意义。
本文将介绍药物化学的基础知识，包括药物的分类、药物的化学结构与性质、药物代谢等内容。
一、药物的分类根据药物的来源和性质，药物可以分为化学药物、生物药物和天然药物三大类。
化学药物是通过化学合成得到的药物，如阿司匹林、对乙酰氨基酚等；生物药物是利用生物技术手段生产的药物，如重组蛋白药物、抗体药物等；天然药物是从天然植物、动物或微生物中提取得到的药物，如青霉素、阿胶等。
根据药物的作用机制，药物可以分为激动剂、拮抗剂、酶抑制剂、受体拮抗剂等不同类型。
不同类型的药物在治疗疾病时起到的作用机制各有不同。
二、药物的化学结构与性质药物的化学结构对药物的性质和药效具有重要影响。
药物的化学结构可以通过分子式、结构式等形式来表示。
药物的性质包括物理性质和化学性质两个方面。
物理性质包括药物的溶解性、稳定性、晶型等；化学性质包括药物的反应性、水解性、氧化性等。
药物的化学结构决定了药物的药效和毒性。
药物的结构与活性关系研究是药物化学的重要内容之一。
通过对药物分子结构的分析，可以设计出更加有效的药物分子，提高药物的疗效和减少不良反应。
三、药物代谢药物在体内经过一系列的代谢作用，最终被转化成代谢产物并排泄出体外。
药物代谢的主要部位是肝脏，肝脏中的细胞通过氧化、还原、水解等反应将药物转化成更容易排泄的代谢产物。
药物代谢的速度和途径对药物的药效和毒性有重要影响。
药物代谢的研究可以帮助我们了解药物在体内的代谢途径和代谢产物，指导合理用药，减少药物的不良反应。
药物代谢酶的研究也是药物化学领域的重要研究内容之一。
四、药物设计与合成药物设计是药物化学的核心内容之一，它通过对药物分子结构与活性关系的研究，设计出具有特定药效的新药物。
药物合成是将设计好的药物分子合成出来的过程，包括合成路线的设计、合成方法的选择等。
2023年执业药师药二各章分值
2023年执业药师药二各章分值摘要：I.引言- 执业药师药二考试的重要性- 2023年执业药师药二各章分值的概述II.各章分值占比1.药理学- 药物作用原理- 药物代谢与排泄- 药物不良反应与药物相互作用2.药物化学- 药物结构与性质- 药物合成- 药物制剂3.药物分析- 药物质量控制- 药物检测方法- 药物代谢产物分析4.药物应用- 药物选择- 用药方案- 药物疗效评估III.各章分值分布1.药理学- 药物作用原理（20分）- 药物代谢与排泄（15分）- 药物不良反应与药物相互作用（10分）2.药物化学- 药物结构与性质（15分）- 药物合成（10分）- 药物制剂（10分）3.药物分析- 药物质量控制（15分）- 药物检测方法（10分）- 药物代谢产物分析（10分）4.药物应用- 药物选择（15分）- 用药方案（15分）- 药物疗效评估（10分）IV.结论- 2023年执业药师药二各章分值对于备考的意义- 建议考生根据分值分布合理制定备考计划正文：执业药师药二考试是执业药师资格认证考试的重要组成部分，涉及药理学、药物化学、药物分析和药物应用等多个方面。
本文将根据2023年执业药师药二各章分值，为考生提供一份详细的备考指南。
首先，药理学部分占据2023年执业药师药二各章分值的最大比例，达到45分。
这一部分主要考察药物作用原理、药物代谢与排泄以及药物不良反应与药物相互作用等内容。
考生需要深入理解药物作用机制、药物代谢途径以及不良反应的类型和原因，掌握药物相互作用的基本规律，以便在临床实践中合理使用药物。
其次，药物化学部分占据2023年执业药师药二各章分值的25分。
这一部分主要考察药物结构与性质、药物合成和药物制剂等内容。
考生需要了解药物的结构特征、理化性质，掌握药物合成反应的基本原理和常用方法，熟悉药物制剂的设计和制备过程。
再次，药物分析部分占据2023年执业药师药二各章分值的25分。
这一部分主要考察药物质量控制、药物检测方法和药物代谢产物分析等内容。
药物化学药物的化学结构与体内代谢转化
药物化学药物的化学结构与体内代谢转化药物化学是研究药物的化学结构和活性关系，以及药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科。
其中，药物的化学结构与其在体内的代谢转化过程是理解药物作用机制的关键。
本文将探讨药物化学药物的化学结构与体内代谢转化的关系。
药物的化学结构决定了其物理化学性质，进而影响其在体内的药动学和药效学。
例如，脂溶性药物容易通过细胞膜，而水溶性药物则更容易被肾排出。
药物的化学结构也决定了其是否能够被体内酶系代谢以及代谢产物的性质。
药物在体内的代谢转化主要涉及氧化、还原、水解和结合等反应。
这些反应主要在肝脏进行，由肝微粒体中的酶促反应完成。
药物的代谢产物通常比原药具有更低的活性，甚至可能产生不良反应。
因此，药物的代谢转化对于理解药物的作用机制和不良反应的发生至关重要。
药物的化学结构决定了其在体内的代谢转化路径。
例如，一些药物可以被肝脏中的CYP450酶系氧化，而其他药物则可能被其他酶系进行代谢。
了解药物的代谢转化路径可以更好地预测药物之间的相互作用，避免不良反应的发生。
药物的化学结构与体内代谢转化是理解药物作用机制的关键。
药物的化学结构决定了其物理化学性质和代谢转化路径，而代谢转化则影响了药物在体内的药动学和药效学。
因此，在药物设计和开发过程中，需要对药物的化学结构和体内代谢转化进行深入研究，以优化药物的疗效和安全性。
当我们回顾药物发现与发展的历史，不难发现天然药物在其中扮演了至关重要的角色。
然而，随着科技的进步，化学药物逐渐成为了现代医学的支柱。
本文将探讨天然药物向化学药物转化的历程，以及这一过程中所涉及的新思路和新技术的应用。
在过去的几个世纪里，天然药物向化学药物的转化经历了漫长的历程。
最早的天然药物，如吗啡和阿司匹林，都是从植物中提取的。
随着有机合成技术的不断发展，化学家们开始尝试合成这些天然药物及其类似物。
这一阶段的代表性成果包括合成抗生素和抗疟药等。
通过这一过程，人们逐渐认识到天然药物转化为化学药物的重要性和必要性，因为这不仅可以提高药物的产量和质量，还可以通过结构优化来实现药物效果的进一步提升。
药物的化学结构与药代动力学
03
药物的吸收与分布
药物的吸收
01
药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程，是药物起效的前 提。
02
药物的溶解度和脂溶性是影响药物吸收的主要因素，溶解度大、脂溶 性高的药物更易被吸收。
03
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收，如口服制剂在胃液中的 溶解度和胃排空速率等。
04
药物吸收的速度和程度与药物在体内的浓度和作用时间密切相关，直 接影响治疗效果。
设计和优化中的关键因素。
药物与核酸的相互作用
01
药物与核酸的结合方式
药物通过碱基配对与核酸的DNA或RNA结合，影响核酸的结构和功能。
02
药物与核酸的结合位点
药物通常与核酸的特定序列结合，从而影响基因的表达或复制。
03
药物与核酸的相互作用对药效的影响
药物与核酸的相互作用决定了药物的疗效和副作用，是抗肿瘤药物和抗
尿液排泄
药物经过代谢后形成水溶性代谢产物，通过肾脏 排泄至尿液中排出体外。
胆汁排泄
部分药物经过肝脏代谢后，形成水溶性代谢产物， 通过胆道排泄至肠道中随粪便排出体外。
汗液排泄
部分药物可通过皮肤的排泄，以汗液的形式排出 体外。
药物代谢产物的活性
有活性
部分药物代谢产物具有生物活性，可 发挥治疗作用或产生副作用。
02
药物与生物大分子的相互作 用
药物与蛋白质的相互作用
药物与蛋白质的结合方式
01
药物通过共价键或非共价键与蛋白质结合，影响蛋白质的结构
和功能。
药物与蛋白质的结合位点
02
药物通常与蛋白质的活性位点或关键区域结合，从而影响蛋白
质的活性。
药物与蛋白质的相互作用对药效的影响
药学综合知识2知识点总结
药学综合知识2知识点总结药学是一门综合性学科，涉及药物的合成、性质、制剂、药理、临床应用、药物代谢动力学等领域，是医学领域中重要的学科之一。
药学综合知识包括药物的化学成分、作用机制、用药途径、剂量、药物相互作用等内容，对于医生、药剂师和病患都具有重要的指导意义。
本文将重点介绍药学综合知识中的几个重要知识点，包括药物的分子结构、药物的药理作用、药物的代谢和药物相互作用等方面。
一、药物的分子结构药物的分子结构是药物化学的基础，通常指的是药物的化学式、分子式、结晶形态等。
药物的分子结构决定了药物的化学性质、稳定性和药理活性。
药物的分子结构对于药物的合成、药效评价和药物剂型设计都具有重要的意义。
药物的分子结构通常由原子序号、原子间键的连接方式、原子空间排列等决定。
二、药物的药理作用药物的药理作用是指药物在机体内的作用机理和生物效应。
药物的药理作用通常包括药物的作用部位、作用机制、作用方式等方面。
药物的药理作用对于药物的临床应用、合理用药和副作用评价都具有重要的意义。
药物的药理作用通常通过分子靶点、信号通路、受体结合等方式实现。
三、药物的代谢药物的代谢是指药物在机体内被生物转化的过程，通常包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节。
药物代谢对于药物的药效、安全性和药代动力学都具有重要的影响。
药物代谢通常由肝脏、肾脏和肠道等器官共同完成，其中药物的代谢酶和代谢产物都具有重要的指导意义。
四、药物的相互作用药物的相互作用是指不同药物在机体内相互影响的过程，通常包括药物的协同作用、拮抗作用和相互影响等方面。
药物的相互作用对于药物的疗效、副作用和用药安全性都具有重要的影响。
药物的相互作用通常涉及药物代谢酶、受体结合、药物传输通道等多个层面。
综上所述，药学综合知识涵盖了药物的分子结构、药理作用、药物代谢和药物相互作用等多个方面。
对于医学领域的从业者和研究者来说，掌握这些知识点对于合理用药、新药研发和药物安全监管都具有重要的指导意义。
《西药一》常考考点：药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律
《西药一》常考考点：药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律
药物化学结构与药物代谢是《药学专业知识一》每年常考的知识点，分值大约3分左右。
对于本节内容的学习如果不掌握方法，往往会花费大量的时间和精力，而取得的效果却不甚理想。
药物的生物转化通常分为二相，分别是第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化，这两部分内容，通过对往年试题的分析，第Ⅱ相生物转化考试的频次较高，现将这部分的内容加以整理总结：
药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律
考点分析：
1. 关于反应类型容易以多选题的形式出现，如第Ⅱ项生物转化反应的类型包括哪些。
在这里我们可以将这6个反应类型进行归纳总结：有两个比较特殊的结合反应，与葡萄糖醛酸的结合反应是最普遍的结合反应，与谷胱甘肽的结合反应
可以解毒;有两个带“化”的反应，即乙酰化结合反应和甲基化结合反应;有两个带“酸”的结合反应，即与硫酸的结合反应和与氨基酸的结合反应。
通过归纳总结我们就可以将6种结合反应的类型全部掌握了。
2. 在考题当中以B型题(配伍选择题)的形式考查具体的药物是哪一类型的结合反应，在这里我们采用口诀的方式进行记忆：流沙氨酸马绿糖，肽白甲多肾一对。
流沙——沙丁胺醇的结合反应是与硫酸的结合反应;
氨酸——与氨基酸结合的反应主是羧酸类药物，如苯甲酸和水杨酸;
马绿糖——吗啡与氯霉素反应类型为与葡萄糖醛酸的结合反应;
肽白——白消安的反应类型是与谷胱甘肽的结合反应;
甲多肾——肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的反应类型是甲基化结合反应;
一对——对氨基水杨酸的反应类型是乙酰化结合反应。
通过对以上知识点的归纳总结和口诀记忆，就可以将药物结构与第Ⅱ相生化转化的规律的考点都掌握了。
药物化学(右江民族医学院) 中国大学MOOC答案2023版
药物化学(右江民族医学院) 中国大学MOOC答案2023版100分完整版第一章绪论第一章测试题1、问题:药物化学学科形成标志性事件是选项：A:确定了麻黄碱的结构B:阿司匹林的上市C:百浪多息的上市D:受体概念的提出答案:【阿司匹林的上市】2、问题:以下哪项不是药物化学研究的主要内容选项：A:研究构毒关系B:寻找和发现新药C:研究构效关系D:药理学研究答案:【药理学研究】3、问题:以下哪项不属于药物的命名选项：A:商品名B:通用名C:俗名D:化学名答案:【俗名】4、问题:中国本土科学家因研发以下哪种药物而获得诺贝尔奖选项：A:青蒿素B:青霉素C:紫杉醇D:阿霉素答案:【青蒿素】5、问题:以下哪项不属于化学药物选项：A:提取自矿物质中的无机化合物B:疫苗C:中药材中提取的有效单体D:结构明确的抗生素答案:【疫苗】6、问题:根据2016年新颁布的化学药品注册分类办法，以下哪项属于1类新药选项：A:境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品B:境内外均未上市的改良型新药C:境内外均未上市的创新药D:境外上市的药品申请在境内上市答案:【境内外均未上市的创新药】7、问题:以下哪项不属于药物化学的发展动向选项：A:组合化学B:高通量筛选C:基于疾病发生机制的药物设计D:随机筛选答案:【随机筛选】8、问题:第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂是选项：A:吉非替尼B:伊马替尼C:舒尼替尼D:阿霉素答案:【伊马替尼】9、问题:第一个上市的抗癌化疗药是选项：A:阿霉素B:盐酸氮芥C:紫杉醇D:顺铂答案:【盐酸氮芥】10、问题:下列何者不是以天然生物活性物质为基础开发的药物选项：A:麻黄碱B:奎宁C:吗啡D:百浪多息答案:【百浪多息】11、问题:根据国家药品管理分类，药物可分为选项：A:中药B:西药C:化学药D:生物技术药答案:【中药;化学药;生物技术药】12、问题:药物化学的主要任务包括选项：A:创制新药B:合成化学药物C:合理利用改进现有药物D:确定药物的剂量和使用方法答案:【创制新药;合成化学药物;合理利用改进现有药物】13、问题:下列说法正确的有选项：A:从水柳茶中提取了乙酰水杨酸B:乙酰水杨酸的通用名为阿司匹林C:阿司匹林的主要药理作用为解热镇痛D:阿司匹林有抗血小板聚集的功能答案:【乙酰水杨酸的通用名为阿司匹林; 阿司匹林的主要药理作用为解热镇痛;阿司匹林有抗血小板聚集的功能】14、问题:新药开发的特点包括选项：A:周期长、投资大B:利润高C:风险高D:需要专利保护答案:【周期长、投资大;利润高;风险高;需要专利保护】15、问题:下列说法正确的有选项：A:QSAR是定量构效关系的英文缩写B:R型沙利度胺具有致畸性C:弗莱明因发现青霉素而获得诺贝尔奖D:百浪多息在体外无抗菌活性答案:【QSAR是定量构效关系的英文缩写;弗莱明因发现青霉素而获得诺贝尔奖;百浪多息在体外无抗菌活性】第二章药物的结构与生物活性第二章测试题1、问题:决定药效的主要因素不包括选项：A:能被吸收、代谢B:以一定的浓度到达作用部位C:药物和受体结合成复合体D:不受其他药物干扰答案:【不受其他药物干扰】2、问题:以下哪项不属于药动相性质选项：A:药物吸收B:药物代谢C:药物与受体相互作用答案:【药物与受体相互作用】3、问题:以下哪个说法是不合理的选项：A:结构特异性药物的活性与药物的各种理化性质有关B:根据在体内的作用方式，药物可分为结构非特异性药物和结构特异性药物C:结构非特异性药物的活性主要取决于药物分子的各种理化性质D:结构特异性药物的活性与受体间的相互作用有关答案:【结构特异性药物的活性与药物的各种理化性质有关】4、问题:药物的解离度与生物活性有什么样的关系选项：A:增加解离度，离子浓度上升，活性增强B:合适的解离度，有最大活性C:增加解离度，不利吸收，活性下降D:增加解离度，有利吸收，活性增强答案:【合适的解离度，有最大活性】5、问题:以下哪种类型的药物易在胃部被吸收选项：A:弱酸性药物B:弱碱性药物C:强碱性药物答案:【弱酸性药物】6、问题:小肠的pH值约为选项：A:2-3B:4-5C:5-7D:7-8答案:【5-7】7、问题:下列药物属于非特异性药物的是选项：A:异氟烷B:尼群地平C:去甲肾上腺素D:乙酰胆碱答案:【异氟烷】8、问题:影响化合物溶解度的主要因素不包括选项：A:化合物的结构B:温度C:化合物的晶型D:化合物的沸点答案:【化合物的沸点】9、问题:药物与受体可逆结合的键合作用方式不包括选项：A:共价键B:离子键C:氢键D:范德华力答案:【共价键】10、问题:以下哪个说法不正确选项：A:最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性B:具有相同基本结构的药物，它们的药理作用也相同C:适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D:药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一答案:【具有相同基本结构的药物，它们的药理作用也相同】11、问题:Pardrige总结的易透过BBB的药物的理化性质不包括选项：A:氢键少于8-10个B:分子量小于400-500C:没有羧酸基团D:lgP大于5答案:【lgP大于5】12、问题:不属于主动转运特点的是选项：A:需要转运蛋白B:需要消耗能量C:具有饱和性D:顺浓度差转运答案:【顺浓度差转运】13、问题:以下哪项最适合用于解释二巯基丙醇可作为重金属解毒剂原因的是选项：A:与重金属形成配位络合物B:与重金属通过离子键形成复合物C:与重金属通过氢键形成复合物D:与重金属通过共价键形成复合物答案:【与重金属形成配位络合物】14、问题:药物化学领域中ADME英文缩写指的是选项：A:吸收B:分布C:代谢D:排泄答案:【吸收;分布;代谢;排泄】15、问题:下列说法正确的是选项：A:胃液的pH值约为3-4B:胃液的pH值约为1-3C:口腔黏膜的pH约为8-9D:口腔黏膜的pH约为7-8答案:【胃液的pH值约为1-3;口腔黏膜的pH约为8-9】16、问题:硝酸甘油的给药途径有选项：A:口服给药B:舌下给药C:皮肤给药D:呼吸道给药答案:【舌下给药;皮肤给药;呼吸道给药】17、问题:药代动力学的主要参数有选项：A:房室模型B:表观分布容积C:半衰期D:生物利用度答案:【房室模型;表观分布容积;半衰期;生物利用度】18、问题:药物靶点的种类有选项：A:受体B:离子通道C:酶D:DNA答案:【受体;离子通道;酶;DNA】19、问题:对映异构体对活性的影响包括选项：A:一种有活性，一种没活性B:有相同类型的活性，但活性有显著差别C:显示出不同类型的活性D:活性相反答案:【一种有活性，一种没活性;有相同类型的活性，但活性有显著差别; 显示出不同类型的活性;活性相反】。
药学专业知识(1)2-3药物化学结构与药物代谢-中大网校
全国执业药师资格考试《药学专业知识一》
主讲：魏倩
第三节 药物化学结构与药物代谢
知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律
大纲要求：
（1）含芳环、烯烃、炔烃类、饱和烃类药物第I相生物转 化的规律
（2）含卤素的药物第I相生物转化的规律
（3）含氮原子（胺类、含硝基）药物第I相生物转化的规律
（4）含氧原子（醚类、醇类和羧酸类、酮类）药物第I相
生物转化的规律
（5）含硫原子的硫醚 S-脱烷基、硫醚S-氧化反应、硫羰基
化合物的氧化脱硫代谢、亚砜类药物代谢的规律
（6） 酯和酰胺类药物第I相生物转化的规律。
《药物化学习题》-2010下
《药物化学习题》第二章化学结构与药理活性1．SAR2．Pharmacophoric Conformation3．药物的解离度与生物活性有什么关系?4．什么是药物的疏水键?第三章化学结构与药物代谢1．Drug Metabolism2．Phase I Biotransformation3．Phase II Biotransformation4．Soft Drug软药5．试举两例药物经代谢后活化的例子。
6．简要说明药物代谢对药物研究的作用。
第四章新药研究概论1．Molecular Drug Design2．Lead Compound3．Prodrug4．Soft Drug5．何谓药物分子设计?其过程可大致分为哪两个阶段?简述药物分子设计在新药研发中的重要性。
6．天然生物活性物质是先导物的重要来源，举例说明由此获得先导物并对其进行优化的研究过程有哪些特点。
7．何谓前药原理?前药应具备哪些特征?制备前药的一般方法有哪些?8．举例说明前药修饰可以达到哪些目的。
第五章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药1．简述苯二氮卓类药物的构效关系。
2．巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂?3．写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。
4．试解释吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们的抗精神病活性及强度的关系。
第六章麻醉药1．Anesthetic Agents2．Local Anesthetics3．Structurally Nonspecific Drug4．Structurally Specific Drug5．根据化学结构将局部麻醉药分为哪几类?各类有哪些主要代表药?6．以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride，写出反应式，说明主要反应条件。
7．简述Procaine的化学稳定性，在配制注射液时应注意哪些问题?8．简述局麻药的构效关系。
第七章阿片样镇痛药1．Analgesics2．试写出Methadone的化学结构式及化学名，并说明它如何能保持与Morphine相似的构象。
药物的代谢
2. 酶的诱导与酶诱导剂
许多药物,特别是在肝中停留时间长、脂 溶性好的化合物，能够使某些药物代谢 酶过量生成，从而促进其他药物的代谢， 这种现象被称为酶诱导作用。
药酶诱导使酶活性增强。
引起酶诱导的药物称酶诱导剂。
可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐 受性、停药敏化现象、药物相互作用、 遗传差异、个体差异等。
如苯巴比妥，合并应用双香豆素时，则 因肝药酶活性增强，加速了对双香豆素 的灭活，从而使双香豆素作用减弱（或 疗效降低）
不少药物可诱导肝药酶的活性增加，从而使药 物的代谢加速，导致药效减弱；
也有些药物可抑制此酶系的活性，使药物的代 谢速率减慢、药效增强、作用时间延长。
就抗癫痫药物来讲，也有许多药物为酶诱导剂， 如卡马西平、巴比妥类、扑咪酮、苯妥英钠、 水合氯醛等，而丙戊酸钠、乙琥胺、安定等为 酶抑制剂。
药物代谢的目的是增加药物极性；便于药 物从肾脏排泄；
有些药物本身极性已经足够，则在体内不 发生代谢，或仅发生部分代谢，以原形排 出体外；
另有少量药物发生代谢后，极性反而降低。
药物代谢与药效
1. 代谢使药物失去活性（灭活）； 2. 代谢使药物活性降低； 3. 代谢使药物活性增强（活化）； 4. 代谢使药物药理作用激活（前体药物）； 5. 代谢产生毒性代谢物
（二）酯键水解酶
羧酸酯酶和胆碱酯酶是人体最重要的 酯键水解酶系。羧酸酯酶在肝脏、肠 道和肾中表达，胆碱酯酶在血中含量 很高
四、转移酶及其分布
原形药物或I相反应生成的代谢产物结 构中的极性基团（羟基、氨基、硝基、 羧基等）和体内一些内源性物质发生结 合生成各种结合物的过程称为结合反应。 结合反应生成的代谢物常常没有活性， 且极性较大而易于从体内排出。常见
药学专业知识2--药物的结构与药物作用
药学专业知识2--药物的结构与药物作用【知识点】结构非特异性药物药物的理化性质直接影响活性理化性质：溶解度、分配系数和解离度多项选择题影响结构非特异性药物活性的因素有A.溶解度B.分配系数C.几何异构体D.光学异构体E.解离度『正确答案』ABE【知识点】药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利影响。
（适当最好）脂水分配系数当药物脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性先提高后降低，成抛物线的变化规律。
脂水分配系数可以反映药物的水溶性和脂溶性。
药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。
A：关于药物的脂水分配系数对药效的影响叙述正确的是A.脂水分配系数适当，药效为好B.脂水分配系数愈小，药效愈好C.脂水分配系数愈大，药效愈好D.脂水分配系数愈小，药效愈低E.脂水分配系数愈大，药效愈低『正确答案』A【知识点】当pKa=pH 时，非解离型和解离型药物各占一半弱酸性在胃中易吸收（水杨酸巴比妥类）弱碱性在小肠易吸收（麻黄碱地西泮）强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。
（季铵盐类）酸酸分子易吸收，酸碱离子易排泄A：已知苯巴比妥的pKa约为7.4，在生理pH为7.4的情况下，其以分子形式存在的比例是A.30%B.40%C.50%D.75%E.90%『正确答案』C官能团：A：吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A.醇羟基B.双键C.醚键D.哌啶环E.酚羟基『正确答案』EA.烃基B.羰基C.羟基D.氨基E.羧基1.使酸性和解离度增加的是2.使碱性增加的是3.使脂溶性明显增加的是『正确答案』EDA【知识点】生物药剂学中根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物（体内吸收取决于胃排空速率）：普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）——那普尔低水溶解性、高渗性的亲脂性分子药物（体内吸收取决于溶解速率）：双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康——双匹马高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物（体内吸收取决于渗透效率）：雷尼替丁、纳多诺尔、阿替洛尔——雷纳尔多低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物（体内难吸收）：特非那定、酮洛芬、呋塞米——特洛米A.普萘洛尔B.卡马西平C.雷尼替丁D.呋塞米E.葡萄糖注射液1.体内吸收取决于胃排空速率2.体内吸收取决于溶解速度3.体内吸收受渗透效率影响4.体内吸收比较困难『正确答案』ABCD【知识点】非共价键键合类型1）氢键：最常见，药物与生物大分子作用最基本的化学键合形式。
药物化学课程学习总结了解药物分子的结构与药理作用机制
药物化学课程学习总结了解药物分子的结构与药理作用机制药物化学课程学习总结：了解药物分子的结构与药理作用机制在药物化学课程的学习中，我对药物分子的结构和药理作用机制有了更深入的了解。
通过学习药物化学知识，我认识到药物分子的结构对其药理作用具有重要影响，并且掌握了一些常用的药物分子结构以及它们的药理作用机制。
下面是我对药物化学课程学习的总结。
1. 药物分子结构的重要性药物分子的结构对其作用机制和疗效具有直接影响。
药物分子的结构可以决定其在机体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，进而影响药物的药理学效应。
通过研究药物分子的结构，我们可以了解药物的构成组分、原子排列方式以及化学键的类型和性质，进而推断出其可能的作用靶点和药理作用机制。
2. 药物分子的常见结构类型药物分子的结构多种多样，但其中一些常见的结构类型被广泛应用于药物研发和药理研究中。
例如，芳香环结构在很多药物中都起到了重要作用，比如阿司匹林和对乙酰氨基酚。
此外，氮杂环结构（如吗啡）和杂环骨架（如喹啉和哌嗪）也是常见的药物分子结构类型。
3. 药物分子的药理作用机制药物分子的药理作用机制是指药物与目标生物分子之间的相互作用，进而产生特定的药理学效应。
了解药物分子与靶点之间的相互作用机制有助于我们理解药物的药理学特性和治疗效果。
例如，肿瘤治疗中的靶向药物往往通过与肿瘤细胞上的特定受体结合，抑制肿瘤生长和扩散。
4. 举例说明药物结构和药理作用机制的关系以阿司匹林为例，其分子结构包括一个苯环和一个乙酰基，这些结构赋予了阿司匹林镇痛、退烧和抗血小板聚集等药理学特性。
具体而言，阿司匹林能够抑制血小板聚集和血栓形成，主要通过抑制环氧酶的活性，从而减少前列腺素的合成，达到退烧、镇痛和抗血小板聚集的作用。
5. 药物化学的应用前景药物化学在药物研发和药理学研究中具有重要的应用前景。
通过设计和合成新型分子，我们可以寻找新的药物作用靶点和治疗途径，为疾病的预防和治疗提供更多选择。
药物化学---药物的化学结构与体内代谢转化
药物化学---药物的化学结构与体内代谢转化方浩第一部分概述对人体而言，绝大多数药物是一类生物异源物质(Xenobiotics)。
当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理药理作用，即治疗疾病；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的吸收、分布，排泄和代谢。
药物代谢既是药物在人体内发生的化学变化，也是人体对自身的一种保护机能。
药物代谢是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。
药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物，或由无效结构转变成有效结构。
在这过程中，也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。
因此，研究药物在体内代谢过程中发生的化学变化，更能阐明药理作用的特点、作用时程、结构转变以及产生毒性的原因。
药物代谢在创新药物发现和临床药物合理应用中具有重要的地位。
通过对近十年来许多创新药物在临床失败的案例，科学家们发现与药物代谢有关的问题是创新药物临床研究失败的重要原因。
因此当前进行创新药物研究的过程中，应当在候选药物研究阶段就重视考察其药物代谢的相关问题，并将候选药物的代谢问题作为评判其成药性的重要研究内容。
在药理学和生物药剂学课程中，对于药物在体内发生的药物代谢转化反应和代谢产物讲述内容较少。
因此我们将在药物化学的讲述中，重点从药物代谢酶角度入手，讨论药物在体内发生的生物转化，以帮助大家更好的认识药物在体内所反应的代谢反应以及其与药物发现和临床合理应用的关系。
药物的代谢通常分为两相：即第Ⅰ相生物转化(PhaseⅠ)和第Ⅱ相生物转化(PhaseⅡ)。
第Ⅰ相主要是官能团化反应，包括对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。
第Ⅱ相又称为结合反应(Conjugation)，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。
药物化学药物的化学结构与药效的关系
CH3
利多卡因
达克罗宁
普鲁卡因
H N
H
δ
CO
Oδ
CH2CH2
C 2H 5 H
N
C 2H5
V
V
V
D
E
O
C 2H5
N O
CO O
CH2CH2
N C 2H5
无局麻作用
O
O
N .HCl
H2N
普鲁卡因的局麻作用似与分子极化有平行关系:
◆供e基甲氧基、乙氧基、二甲氨基取代-NH2, ED50减小 ◆吸e基硝基取代-NH2，ED50增大 ◆在苯环和碳基间嵌入乙撑基, 共轭效应被阻, ED50增大 ◆在苯环和碳基间嵌入乙烯基, 共轭效应不变, ED50不变
N-甲 酰 溶 肉 瘤 素
H
ClCH2CH2
N
Np O
C lC H 2C H 2
N
HO
尿嘧啶氮芥
ClCH2CH2
O
环磷酰胺
二、结构改造
结构变化带来新的物理性质，也改 变了分子化学反应性，可导致药物在细 胞与组织中分布的改变，进而改变对酶 及受体作用部位的结合，改变对这些部 位的反应速率及排泄方式。
四价
=C= =N+= =P+= =As+= =Sb+=
环 内 等 价 -CH =CH - -S- -O - -NH -
a. 一 价 原 子 或 基 团 的 取 代
H2N
S O2NHCONHC4H9 丁 磺 酰 脲
H3C
S O2NHCONHC4H9 甲 磺 丁 脲
氯磺丁脲
Cl
S O2NHCONHC4H9
延长半衰期
减低毒性
b. 二 价 原 子 或 基 团 的 交 换
药物化学知识点
药物化学知识点药物化学是研究药物的化学性质、药物分子结构与活性关系等方面的学科，它是药物科学的重要组成部分。
在本文中，我们将探讨药物化学的几个关键知识点。
一、药物的结构与性质药物的分子结构对其药理学性质和药效有着重要的影响。
药物分子通常由若干功能基团组成，这些功能基团可以与生物体内的目标分子相互作用，从而发挥药物治疗作用。
药物的结构可以通过多种化学方法进行表征，如元素分析、红外光谱、质谱等。
药物的物理性质（如溶解度、稳定性等）也是药物化学中的重要研究内容。
二、药物合成与改良药物化学家通过合成和改良药物分子结构，可以优化药物的药理性质和药代动力学特性。
药物的合成通常包括有机合成和药用化学两个方面。
有机合成是指通过有机反应，将合适的原料经过一系列反应步骤转化为目标药物分子。
药用化学则是针对合成药物分子的性质进行改良与调整，以改善药物的药效、毒性和药物动力学等特性。
三、化学药物分析化学药物分析是指通过各种分析技术，对药物进行定性和定量的检测与分析。
药物分析的常用方法包括色谱法、光谱法、质谱法等。
这些技术可以快速准确地确定药物的纯度、含量以及结构鉴定等关键信息。
四、药物代谢与药物代谢动力学药物代谢是指药物在生物体内经过一系列化学反应转化为代谢产物的过程。
药物代谢动力学研究的是药物在体内转化过程的速度和机制。
了解药物代谢可以帮助我们理解药物在体内的转化途径、毒性产物的生成和清除，以及药物相互作用等重要信息。
五、定量结构-活性关系（QSAR）定量结构-活性关系研究药物分子结构与其活性之间的关系。
通过建立药物分子结构与活动数据之间的定量模型，可以预测和优化药物分子的活性。
这对于药物设计和优化具有重要意义。
综上所述，药物化学是研究药物分子结构与性质、药物合成与改良、化学药物分析、药物代谢与药物代谢动力学、定量结构-活性关系等方面的学科。
深入理解这些知识点，对于药物研发、药物评价和临床应用都具有重要的意义。
药物化学药物的化学结构与药效的关系-1
第一章药物的化学结构与药效的关系本章提示：大多数药物的作用依赖于药物分子的化学结构，因此药物的药效和药物的理化性质，如疏水性、酸碱性、药物的解离度等有关；与药物结构的立体构型、空间构型、电子云密度等有关。
此外还与药物与生物分子的作用强弱有关。
第一节影响药物药效的因素和药效团药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程，包括吸收、分布、代谢、组织结合，以及在作用部位产生作用等等。
在这一过程中影响药物产生药效的主要因素有两个方面：1．药物到达作用部位的浓度。
对于静脉注射给药时，由于药物直接进入血液，不存在药物被吸收的问题。
而对于其它途径给药时都有经给药部位吸收进入血液的问题。
进入血液后的药物，随着血液流经各器官或组织，使药物分布于器官或组织之间，这需要药物穿透细胞膜等生物膜，最后到达作用部位。
而药物只有到达作用部位，才能产生药效。
在这一系列的过程中，药物的理化性质产生主要的影响。
此外药物随血液流经肝脏时会产生代谢，改变药物的结构和疗效，流经肾脏时产生排泄，减少了药物在体内的数量。
这些也与药物结构中的取代基的化学反应性有一定的联系。
2．药物与受体的作用。
药物到达作用部位后，与受体形成复合物，产生生理和生化的变化，达到调节机体功能或治疗疾病的目的。
药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式，如化学的方式通过共价键结合形成不可逆复合物，或以物理的方式，通过离子键、氢键、离子偶极、范德华力和疏水性等结合形成可逆的复合物。
这二个影响因素都与药物的化学结构有密切的关系，是药物结构-药效关系（构-效关系）研究的主要内容。
但对于药物的作用方式来讲，又有两种不同类型。
一类是药物的药效作用主要受药物的理化性质影响而与药物的化学结构类型关系较少，如全身麻醉药，尽管这些药物的化学结构类型有多种，但其麻醉作用与药物的脂水分配系数有关，这类药物称为结构非特异性药物；另一类药物的作用依赖于药物分子特异的化学结构，该化学结构与受体相互作用后才能产生影响，因此化学结构的变化会直接影响其药效，这类药物称为结构特异性药物。
药物化学---药物的化学结构与体内代谢转化
药物化学———药物的化学结构与体内代谢转化方浩第一部分概述对人体而言，绝大多数药物是一类生物异源物质（Xenobiotics)。
当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理药理作用,即治疗疾病;另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的吸收、分布，排泄和代谢.药物代谢既是药物在人体内发生的化学变化，也是人体对自身的一种保护机能。
药物代谢是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。
药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物,或由无效结构转变成有效结构。
在这过程中,也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。
因此，研究药物在体内代谢过程中发生的化学变化，更能阐明药理作用的特点、作用时程、结构转变以及产生毒性的原因。
药物代谢在创新药物发现和临床药物合理应用中具有重要的地位。
通过对近十年来许多创新药物在临床失败的案例，科学家们发现与药物代谢有关的问题是创新药物临床研究失败的重要原因。
因此当前进行创新药物研究的过程中,应当在候选药物研究阶段就重视考察其药物代谢的相关问题，并将候选药物的代谢问题作为评判其成药性的重要研究内容.在药理学和生物药剂学课程中，对于药物在体内发生的药物代谢转化反应和代谢产物讲述内容较少。
因此我们将在药物化学的讲述中，重点从药物代谢酶角度入手,讨论药物在体内发生的生物转化，以帮助大家更好的认识药物在体内所反应的代谢反应以及其与药物发现和临床合理应用的关系。
药物的代谢通常分为两相：即第Ⅰ相生物转化(PhaseⅠ)和第Ⅱ相生物转化(PhaseⅡ)。
第Ⅰ相主要是官能团化反应，包括对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基和氨基等。
第Ⅱ相又称为结合反应(Conjugation)，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。
药物化学公式速查手册药物结构与活性的计算公式
药物化学公式速查手册药物结构与活性的计算公式药物化学公式速查手册：药物结构与活性的计算公式药物化学是研究药物的化学结构和性质以及药物与生物体之间的相互作用的学科。
在药物研发和设计过程中，了解药物的结构与活性之间的关系至关重要。
本文将为您提供一份药物化学公式速查手册，包含了常见药物结构与活性的计算公式。
一、药物结构的计算公式1. 分子式（Molecular formula）药物的分子式用元素符号表示化学组成，能直观地了解到药物中各元素的相对含量。
例如，氨基苷类药物阿昔洛韦的分子式为C8H11N5O3，表示该药物由8个碳原子、11个氢原子、5个氮原子和3个氧原子组成。
2. 结构式（Structural formula）结构式用化学符号和线条表示药物分子的结构，能够展示分子中原子之间的连接方式和化学键的类型。
以阿昔洛韦为例，其结构式如下所示：H H H O| | ||H H C -N- C -O - CH3/ ||N O// |H - C3. 空间结构（Spatial structure）药物的空间结构指的是分子的三维排列方式。
它对药物的生物活性和相互作用起着重要作用。
药物化学家使用X 射线晶体学、核磁共振等技术手段来确定药物的空间结构。
二、药物活性的计算公式1. 药物效应（Pharmacological effect）药物效应公式用来描述药物在生物体内产生的生物学效应。
根据药理学原理和药物的作用机制，可以通过一些数学模型和公式来表示。
例如，单剂量-反应模型（SAD），药物的生物学效应与其剂量之间的关系，可以用以下公式表示：E = Emax × D / (ED50 + D),其中，E代表药物的效应，Emax为最大效应，D为药物的剂量，ED50为半数最大有效剂量。
2. 药物代谢（Drug metabolism）药物代谢是指药物在体内经过酶促反应分解或转化为代谢产物的过程。
药物的代谢速率可以通过以下公式计算：CL = Vmax / Km,其中，CL代表药物的清除率，Vmax为最大代谢速率，Km为代谢速率常数。
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（二）第Ⅱ相的生物转化（结合反应） 葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰化、甲基化结合
官能化反应
药物代谢反应
氧化反应：
碳原子上形成羟基或羧基 氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物应 烯烃的氧化反应 脂肪烃的氧化反应 胺类药物的氧化反应 醚及硫醚的氧化反应
概述
药物代谢的酶：
细胞色素P450酶系（cytochrome P450 enzyme system）
还原酶系（reductase）
过氧化物酶和单加氧酶（peroxidases and other monooxygenases）
水解酶（hydrolases）
药物代谢反应
药物代谢反应
药物代谢反应
（一）第Ⅰ相的生物转化（官能团化反应） 氧化、还原、水解反应
药物代谢反应
官能化反应
硫醚的氧化反应：
S-脱烷基化反应：硫醚在P450催化下，α-碳原子氧化成羟基，后脱去烃基
6-甲巯嘌呤 抗肿瘤药
巯嘌呤
药物代谢反应
官能化反应
硫醚的氧化反应：
S-氧化反应：黄素单加氧酶催化下，S-氧化，生成亚砜，进一步生成砜
硫利达嗪 抗精神失常药
美索达嗪
奥西舒仑 免疫抑制剂
药物代谢反应
（4）利用首过代谢，避免局部用药的全身副作用：
❖ 首过效应：口服给药的药物在其到达作用部位时，首先要经过胃肠道的消化酶及
胃肠道壁和肝脏中存在的药物代谢酶的代谢去活化作用。
丙酸倍氯米松
分子上设计易代谢位点，改变给药途径，使药物在胃肠道被代谢
药物代谢在药物开发中的应用
药物代谢反应
（5）改变易代谢的结构，增加药物的稳定性：
❖ 为了延长药物的作用时间，减少药物在体内被代谢后失去活性，通常在其结构上 引入立体位阻较大的基团或难以被代谢的基团，降低药物代谢速度。
前列地尔（前列腺素E1） 抗血小板凝集
米索前列醇
分子上设计易代谢位点，改变给药途径，使药物在胃肠道被代谢
硝基化合物的还原：肝微粒体内的酶，将硝基化合物还原成伯胺
氯霉素
官能化反应
水解反应：
酯基的水解 酰胺的水解
药物代谢反应
官能化反应
酯基的水解：在体内的酸催化下，酯基水解成羧酸和醇
药物代谢反应
普鲁卡因 局麻药
阿托品
官能化反应
酰胺的水解：在体内酶催化下，酰胺水解成氨基和羧酸
药物代谢反应
利多卡因 局麻药
氨基酸等。 ❖ 在较大剂量使用（误服）药物时，即意味着药物代谢中需要比
正常量多的内源性小分子化合物，超过了机体中这些小分子的 供给能力，就会产生药物中毒。
药物代谢在药物开发中的应用
（1）利用药物的活性代谢物开发新药：
药物代谢反应
百浪多息
代谢产物
代谢产物可能仍具有更好的活性或更小的毒性
药物代谢在药物开发中的应用
对乙酰氨基酚 布洛芬
对氨基水杨酸
结合反应
药物代谢反应
硫酸结合反应：硫酸与含酚羟基、羟基、N-羟基及芳香胺结合
+
PAPS
磺酸活化后生成 辅酶3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸酯（PAPS）
沙丁胺醇 哮喘
醇和羟胺类药物代谢生成的硫酸酯是很好的离 去基团，具有较高的亲电性，造成肝脏毒性。
药物代谢反应
药物代谢反应
官能化反应
硫醚的氧化反应：
氧化脱硫反应：碳-硫双键氧化脱硫生成碳-氧双键
药物代谢反应
硫喷妥 全身麻醉药
戊巴比妥 镇静催眠药
氧化反应小结
药物代谢反应
药物代谢中的氧化反应，主要通过氧原子的引入，形成羟基或氧 化物，使分子极性和水溶性增大，或改变原有官能团使成为极性 更大的基团。 新形成的羟基和羧基等可和内源性的葡糖醛酸等结合成水溶性更 大的代谢产物而排出体外。
中枢神经系统毒性
1. 分析胃动力药伊托必利的结构，写出其可能发生的I相代谢方 式及生成的代谢产物。
药物代谢反应
药物代谢反应
（一）第Ⅰ相的生物转化（官能团化反应） 氧化、还原、水解反应
（二）第Ⅱ相的生物转化（结合反应） 葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰化、甲基化结合
药物代谢反应
第Ⅰ相（phaseⅠ）
氨基酸结合反应：氨基酸（甘氨酸、谷氨酰胺等）与羧基的药物结合
t1/2 = 1 h 抗结核 用量大易产生耐药性
取代苯甲酸的结合反应速率最大
药物代谢反应
药物代谢反应
谷胱甘肽结合反应：谷胱甘肽的巯基与亲电基团（硝基、卤素的芳基）结合
谷胱甘肽 （GSH）
Glu-Cys-Gly
亲电基团
药物代谢反应
药物代谢反应
氯丙嗪 抗精神病药
官能化反应
药物代谢反应
烯烃的氧化反应：在P450的催化下，生成环氧化物或二羟基化合物
环氧化合物
二羟基化合物
官能化反应
烯烃的氧化反应：生成稳定的二羟基化合物
药物代谢反应
卡马西平 抗惊厥药
10,11-二羟基卡马西平
官能化反应
烯烃的氧化反应：生成稳定的环氧化物
药物代谢反应
赛康啶 抗过敏药
官能化反应
药物代谢反应
芳环的氧化反应：在酶的催化下氧化生成环氧化物，后重排成酚
官能化反应
药物代谢反应
芳环的氧化反应：符合芳环亲电取代反应原理，即亲电反应的机制和位阻原理
❖ a. 芳环上有给电子基 -羟基化一般发生在已有取代基的对位，且发生速率快
普萘洛尔 抗心律失常药
代谢产物
官能化反应
芳环的氧化反应：
脂肪烃的氧化反应：烃基处于羰基的α位、苄位及烯丙位，羟基化产物
在脱氢酶作用下，生成醛或酮，进一步在醛脱氢酶作用下生成羧酸
甲苯磺丁脲 降糖药
官能化反应
药物代谢反应
脂肪烃的氧化反应：含有脂肪环的药物，容易在环上发生羟基化
醋磺己脲 降糖药
反式4-羟基醋磺己脲
氧化反应
胺的氧化反应：
N-氧化反应：伯胺、仲胺和酰胺生成羟胺衍生物
结合反应
Ⅰ相反应中所产生的极性基团与体内内源性 小分子经共价结合，产生极性大的，易排出 体外的化合物。这些体内的小分子：葡萄糖 醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽。
概述
药物代谢反应
代谢的意义：
把外源性的物质进行化学处理； 包括药物和毒物； 失活，并使排出体外； 在长期的进化过程中，机体发展出一定的自我保护能力。
官能化反应
药物代谢反应
脂肪烃的氧化反应：
P450的催化下，烃基发生羟基化； 若烃基是处于羰基的α位、苄位及烯丙位，那么羟基化产物在脱氢
酶作用下，生成醛或酮，进一步在醛脱氢酶作用下生成羧酸。
官能化反应
脂肪烃的氧化反应：P450的催化下，烃基发生羟基化
药物代谢反应
布洛芬
ω-1 氧化
官能化反应
药物代谢反应
第二章 药物结构与代谢
一 概述 二 药物代谢反应 三 药物代谢在药物研发中的应用
药物代谢反应
概述
药物代谢： 药物分子被机体吸收后，在体内酶的作用下发生的一
系列化学反应，又称为生物转化。
第Ⅰ相（phaseⅠ）
第Ⅱ相（phaseⅡ）
官能团化反应
在酶催化下，一些非极性官能团通过氧化、 还原、水解等化学反应，转化成羧基、羟基、 巯基、氨基等极性基团。
乙酰化结合反应：乙酰辅酶A作为辅酶，将乙酰基转移到氨基或羟基上
异烟肼 抗结核
N-乙酰异烟肼
乙酰化是极性变小的反应，不能促进药物经肾排泄
药物代谢反应
药物代谢反应
甲基化结合反应：甲基转移酶的作用下，在含氮、氧、硫上上甲基
肾上腺素
可发生甲基化反应的药物较少
药物代谢反应
药物中毒原理： ❖ 结合反应需要消耗内源性的小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸盐、
（2）利用代谢活化反应，进行前药设计：
药物代谢反应
贝诺酯
阿司匹林
对乙酰氨基酚
利用代谢反应，设计对胃肠道刺激性小的前药
药物代谢在药物开发中的应用
（3）利用药物代谢，避免药物的积蓄副作用：
药物代谢反应
十烃季铵 肌肉松弛药
氯琥珀胆碱
设计易代谢片段，使药物发挥作用后，易于代谢消除，避免积蓄毒性
药物代谢在药物开发中的应用
官能化反应
还原反应：
羰基的还原 硝基和偶氮化合物的还原
药物代谢反应
官能化反应
羰基的还原反应：醛或酮在酶的催化下，还原为醇
药物代谢反应
醋磺己脲 降血糖
官能化反应
药物代谢反应
偶氮化合物的还原：肝微粒体内的酶将偶氮化合物还原成伯胺
柳氮磺吡啶 抗溃疡性结肠药
磺胺吡啶
5-氨基水杨酸
药物代谢反应
官能化反应
❖ b. 芳环上有吸电子基 -羟基化发生在间位，反应发生率较低或不发生
药物代谢反应
丙磺舒 治疗痛风
官能化反应
芳环的氧化反应：
❖ c. 两个芳环时 -一般只有一个芳环发生氧化代谢
苯妥英 治疗癫痫
药物代谢反应
官能化反应
药物代谢反应
芳环的氧化反应：
❖ c. 两个芳环时 -两个芳环上取代基不同时，一般是电子云较丰富的芳环易被氧化
第Ⅱ相（phaseⅡ）
官能团化反应
在酶催化下，一些非极性官能团通过氧化、 还原、水解等化学反应，转化成羧基、羟基 、 巯基、氨基等极性基团。
结合反应
Ⅰ相反应中所产生的极性基团与体内内源性 小分子经共价结合，产生极性大的，易排出 体外的化合物。这些体内的小分子：葡萄糖 醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽。
结合反应
药物代谢反应
氨苯砜
药物代谢反应
官能化反应
胺的氧化反应：
N-氧化反应：P450或黄素单加氧酶的催化下，叔胺、含氮芳杂环生成N-氧化物