纳米乳与亚微乳的制备技术

外观
透明或半透明液体
不透明液体
组成
乳 化 剂 用 量 大 ， 约 为 乳化剂用量多低于 10% ，一 5%~30% ，一般需要加入助 般无需加入助乳化剂 乳化剂
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纳米乳
稳定性
普通乳剂
属于热力学不稳定性系统， 热稳定性系统，可热压灭菌， 不可热压灭菌，离心后分 离心后不分层 层，有分层、絮凝、转相、 破裂及酸败等现象；
油相分子链过长不易形成微乳，现多采用中链（C8-C10）甘油
三酯（Captex335，Miglyol812等）和长链甘油三酯合用作为 油相。
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2、乳化剂：
天然乳化剂：阿拉伯胶、西黄胶、明胶、酪蛋白、
磷脂及胆固醇等；
合成乳化剂：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯
脂肪酸酯类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类。 静注最常用的乳化剂是卵磷脂和Poloxamer-188。
油、水混 在一定范围内与油相、水相都 只能与外相溶剂混溶； 能混溶 溶性
纳米乳处方筛选：确定处方组 成及其配比； 制法： 1. 有机溶剂 + 水 + 乳化 干胶法、湿胶法、新生皂 剂混匀，滴加醇，体系突然变 法、两相交替加入法、机 透明而形成纳米乳； 2. 有机溶 械法。 剂+醇+乳化剂混合为乳化体系， 加水，体系瞬间变为透明而形 成纳米乳。
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五、制备过程
1.纳米乳处方筛选
即确定纳米乳的处方组成及其配比的过程，是制备纳米乳的 关键环节。 处方筛选主要是选择适当的油相、乳化剂及助乳化剂的种类， 并确定各组分的最佳比例，一般可通过实验对比并结合相图 绘制来进行。
2.制备方法
①
把有机溶剂、水、乳化剂混合均匀，然后向该乳液中滴 加醇，在某一时刻体系会突然变为透明而形成纳米乳；
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2、工艺流程图：
油相 水相
乳 初乳 化
两步
灭 亚微乳 菌
高压
乳匀
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10Baidu Nhomakorabea
五、质量评价
1.乳滴粒径及其分布 2.药物的含量 3.稳定性
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纳米乳液(nanoemulsion)
一、含义： 纳米乳液(nanoemulsion)又称微乳液(microemulsion)，是粒 径为10~100nm的液滴分散在另一种液体中形成的热力学稳定 的胶体溶液。 二、分类： 纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳 米乳(W/O以及双连续型纳米乳(B.C)。
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四、制备原理
乳化大致可分为机械法和物理化学法两大类。 纳米乳剂是非平衡体系，它的形成需要外加能 量，一般来自机械设备或来自化学制剂的结构潜能。 利用机械设备的能量(高速搅拌器、高压均质机和超 声波发生器)这类方法通常被认为是高能乳化法。而 利用结构中的化学潜能的方法通常被认为是浓缩法 或低能乳化法。
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三、特点
1. 热学稳定，不易分层。为各向同性的透明液体， 属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使 之分层; 2. 提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可 形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸 收，提高药物的生物利用度，可经口服、注射或 皮肤用药等多种途径给药； 3. 工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成， 纳米乳粒径一般为1~100nm; 4.黏度低，可减少注射时的疼痛; 5.具有缓释和靶向作用; 6.稳定性好，易于制备和保存。
亚微乳 纳米乳
制备技术
亚微乳submicroemulsion
一、含义：

粒径在 100～ 1000nm 之间的乳剂。油相、水相、乳化剂和 稳定剂组成
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二、特点


提高药物稳定性
增加难溶性药物溶解度


使药物具有靶向性
降低毒副作用和刺激性

提高体内及经皮吸收率
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②
把有机溶剂、醇、乳化剂混合为乳化体系，向该乳液中 加水，在某一时刻体系会突然变为透明而形成纳米乳。15 2015-5-22
纳米乳、亚微乳、普通乳剂的比较
纳米乳
形状大小 在0.01~0.1μm 分散性质 近）
普通乳剂
球形，大小比较均匀，粒径 球状，大小分布不均匀，粒 径一般在0.1~100μm 具各向性、低粘度（与水接 粘度远大于水
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制备
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亚微乳
粒径：0.1-1μ
m；
外观：呈浑浊或乳状； 稳定性：强于一般乳剂，但不如纳米乳，可热压
灭菌，但加热时间太长或数次加热会分层；
制法：一般采用两步高压乳匀法
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3、助乳化剂：
插入乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高牢固 性和柔顺性，促进曲率半径很小的膜的形成；增大 乳化剂的溶解度，降低界面张力，甚至出现负值； 调节表面活性剂的HLB值。
常用助乳化剂：低级醇（正丁醇、乙醇、丙二醇、 甘油）、有机胺、单双烷基酸甘油酯等。
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4、稳定剂：
半亲油、半亲水、表面活性不高、能定位在界面膜 内，增大膜的强度，增大药物的溶解度，使亚微乳 的ξ 电位绝对值升高，增加亚微乳的稳定性。
常用稳定剂：油酸、油酸钠、胆酸、脱氧胆酸及其 钠盐等。
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四、亚微乳的制备 1、制法：
一般采用两步高压乳匀法，将药物与其他油溶性成 分的溶于油相中，将水溶性成分溶于水中，然后将 油相与水相分别加热到一定程度，至于组织捣碎机 活高剪切分散乳化机中混合，在一定温度下制成初 乳。初乳迅速冷却，用两步高野乳匀机进一步乳化， 滤去粗乳滴与碎片调节pH值，高温灭菌，既得。
三、常用辅料
要求：能在大范围内形成亚微乳，药物载体无毒、无刺激、
无不良药理作用及具有相容性，并对主药具有较大的增溶性， 同时不影响主药的药效和稳定性。
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1、油相：
成分较纯，化学性质稳定，对药物有一定的溶解能力，形成 的乳剂毒副作用小，能与乳化剂分子之间保持渗透和联系。 常用油相：植物性的长链甘油三酯：麻油、棉籽油、豆油等