药物化学实验

小学期药物化学实验

学院：药学院

分组：一组

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指导老师：

贝诺酯的合成

摘要：本品以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。

关键词贝诺酯；溶剂；合成条件

一、实验目的

1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。

2. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。

二、实验原理

扑炎痛为消炎镇痛药，常以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。经过上述合成，扑炎痛既保留了解热镇痛的作用，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急慢性风湿性关节炎、风湿痛、头痛及感冒发烧等病症的治疗。合成反应如下：

三、实验仪器

1 原料与试剂：阿司匹林（药用）、扑热息痛（化学纯）、二氯亚砜（分析纯）、吡啶（分析纯）、氢氧化钠（化学纯）、苯（化学纯）、甲苯（化学纯）、二甲苯（化学纯）、丙酮（化学纯）

2 主要仪器：搅拌机、电热套、铁架台、恒温水浴锅、三口瓶（150ml）、直形冷凝管、抽滤瓶（250ml）、布氏漏斗（60mm）、温度计（100℃）、量筒、滴管

表1-物料规格及配比

表2-物理性质

名称性状熔点（℃）溶解性

阿司匹林白色针状或板 135 在氢氧化钠溶液或碳酸钠状结晶粉末溶液中能溶解，但同时分解乙酰水杨酰氯淡黄色液体

扑热息痛 169-171 能溶于乙醇、丙酮和热水难

溶于水，不溶于石油醚及苯扑炎痛白色结晶 176-178 不溶于水、易溶于热醇中

四、实验内容

1.实验操作

(1)乙酰水杨酰氯的制备

在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用。

(2)扑炎痛的制备

另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50 ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20 min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2 h。反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。

(3)精制扑炎痛

将粗品用95％乙醇(样品：95％乙醇=1：8)精制，约得精品5～7 g，mp．174～178℃．收率为44％．具体方法为：

取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 ml圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。

五、实验结果

成品的鉴别

1、取少量成品和扑热息痛原料分别滴加氯化铁溶液，扑热息痛加入

氯化铁溶液会显蓝紫色，成品加入氯化铁溶液后无显色反应，说明所得成品中不含有扑热息痛的原料杂质。

2、用熔点测定仪微量法分别测原料和成品的熔点，测得成品熔点为169~174℃，阿司匹林135℃，贝诺酯174℃，扑热息痛169-171℃，与文献报道一致，说明所得成品中不含有阿司匹林的原料杂质。

3、采用薄层检验方法定性判断成品中的所含成分，使用的薄层展开剂：乙酸乙酯-乙醚-冰醋酸（12:7:1），测得结果为成品中不含有原料扑热息痛和阿司匹林的成分。

六、实验讨论及分析

粗制的过程中，首先，由于仪器和人为因素的影响，没有控制在在110-115℃的温度范围之内，因为用的是电热套、油浴锅，也不能保持恒温，不小心温度也有骤升骤降的情况，导致超出适宜反应温度，这样的情况使产率降低，同时副产物增多。精制后，用TLC进行定性检测，发现抽滤得到的滤液和反应瓶中残留的黑色固体均有对乙酰氨基酚，导致产率低，原因是浓缩过度或没有选择合适的溶剂将残留的固体溶解提取，导致产物的流失。

参考文献

[1] 王文静，吕玮，卢泽．贝诺酯的合成[J]．河南大学学报：医学

版，2006，25(1)：39—42．

[2]韦正友，郭荷民，黄勤安主编.医学有机化学实验教程.安徽科学技

术出版社,2007.1. p101页

［3］刘抚梅. 药物化学［M］. 北京：中国医药科技出版社，2003:376-378