2018年药剂学背诵版-华工

药剂学考试大纲一、考试目的作为全日制药学硕士专业学位入学考试科目，考察考生是否掌握了基本的药剂学概念、知识。

二、考试基本要求考试内容包括：药剂学的基本概念、各种药物剂型、药物制剂的基本理论、药物制剂的新技术和新剂型。

1．基本概念药剂学的概念、任务与分支学科；药物剂型与DDS；辅料与药物制剂；药典、GMP、GLP、GCP。

药剂学（pharmaceutics)：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。

任务：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。

分支学科：物理药剂学、工业药剂学、药用高分子材料学、生物药剂学、药物动力学、临床药剂学等。

药物剂型（dosage form）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。

药物制剂pharmaceutical preparations 为适应治疗、诊断或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种。

剂型的重要性：（1）不同剂型改变药物的作用性质（2）不同剂型改变药物的作用速度（3）不同剂型改变药物的毒副作用（4）有些剂型可产生靶向作用（5）有些剂型影响疗效药物按分散系统分类①溶液型≦1nm ②胶体型1--100nm ③乳剂型④混悬型⑤气体分散型⑥微粒分散型（微囊）⑦固体分散型DDS: 药物传递系统。

设计理念：药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。

药用辅料：指生产药物制剂时使用的赋形剂或附加剂，除活性成分外所有含在药物制剂中的物质。

2．各种药物剂型液体制剂、灭菌制剂与无菌制剂、固体制剂、半固体制剂、喷雾剂、浸出技术与中药制剂等。

（1）按给药途径：①经胃肠道给药剂型②经非胃肠道给药剂型（2）按分散系统：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型（3）按形态分类：液体制剂、气体制剂、固体制剂、半固体制剂（4）按制法分类：浸出制剂、无菌制剂3．药物制剂的基本理论药物的溶解度与溶出速率、药物溶液的性质与测定方法；溶解度：在一定温度（气体在一定压力下），在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。

反映药物溶解性的重要指标。

药用溶剂的种类和性质：水和非水溶剂1、药用溶剂的种类：（1）水溶剂：水是最常用的极性溶剂。

水溶性药物多制备成水溶液。

（2）非水溶剂：药物在水中难溶或不稳定，选择适当的非水溶剂。

药用溶剂选择标准：价廉易得、性质稳定、无生理活性、无毒无刺激性2、药用溶剂的性质（1）介电常数（ε）：溶剂的介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力。

介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的溶剂极性小。

（2）溶解度：指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。

常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液\100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。

特性溶解度：是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。

溶出速度：单位时间药物溶解进入溶液主体的量。

增加药物溶出速度方法：①微粉化，粉状颗粒状加湿润剂②升高温度③合适的溶出介质④溶出介质体积足够大⑤增大边界层扩散系数⑥加速搅拌，扩散层薄药物溶液的性质与测定方法1、药物溶液的渗透压药物溶液中溶剂分子可自由通过半透膜，药物分子不能通过，溶剂进入膜内溶液中达到渗透平衡，此时两侧产生压力差，此压力差即为溶液的渗透压。

渗透压的单位以Osm表示，即渗透压摩尔浓度。

2、药物溶液的pH与pKa（1）生物体系pH：血液中血浆pH=7.4；纯胃液pH=0.9；泪液pH=7.4。

泪液的缓冲容量很大，用蒸馏水稀释15倍时，pH值仍不改变。

（2）药物溶液pH：注射液pH应在4~9范围内，过酸或过碱在肌注时将引起疼痛和组织坏死；滴眼液pH应为6~8，偏小或偏大均对眼睛有刺激。

同时要考虑药物溶液pH对药物稳定性的影响。

（3）药物的解离常数：pKa是药物酸碱性的重要指标。

pKa值越大，碱性越强。

测定方法：电导法、电位法、分光光度法、溶解度法等。

4.表面活性剂的基本性质和应用、表面活性剂的生物学性质、药物微粒分散系的性质与特点、药物微粒分散系的物理稳定性；表面活性剂：是指那些具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。

表面活性剂的结构特征：同时具有极性的亲水基和非极性的亲油。

且分别位于表面活性剂分子的两端。

非极性基团通常是长度在8个碳原子以上的烃链；极性基团可以是解离的离子也可以是不解离的亲水基团。

表面活性剂的基本性质1、表面活性胶束：形成胶束是表面活性剂的重要性质之一，是产生增溶、乳化、去污、分散和絮凝作用的根本原因（1）临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

表面张力达到最低值。

胶束：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。

（2）胶束的结构：球状→棒状、六角束状→板状、层……（3）临界胶束浓度的测定：溶液物理性质急剧变化时的浓度即为该表面活性剂的CMC2、亲水亲油平衡值HLB：表面活性剂中亲水和亲油基团对油和水的综合亲和力。

HLB 0~40，其中非离子表面活性剂HLB 0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。

HLB值越高亲水性越强。

HLB=3~6：作W/O 型乳化剂；HLB=8~18：作O/W 型乳化剂；HLB=13~18：作增溶剂；HLB=7~9：作润湿剂；HLB=13~16：作去污剂；HLB=1~3：作消泡剂非离子表面活性剂的HLB值具有加和性HLB=（HLBa×Wa+HLBb×Wb /（Wa+Wb）例：45%司盘60（HLB=4.7)和55%吐温60(HLB=14.9)组成的混合表面活性剂的HLB值为多少? 答案10.31理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和HLB=Σ(亲水基团HLB)-Σ(亲油基团HLB)+7表面活性剂的应用（增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂）1、增溶剂（1）胶束增溶：表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。

一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物常借此增溶，形成澄明溶液及提高浓度。

最大增溶浓度（MAC）：即增溶量，当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。

（2）温度对增溶的影响：①影响胶束的形成；②影响增溶质的溶解；③影响表面活性剂的溶解度。

（对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度）（3）Krafft点：离子型表面活性剂在达到某一温度时溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点（4）起昙与昙点起昙——当温度上升到某一温度时，聚氧乙烯型非离子表面活性剂在水中的溶解度急剧下降并析出，其增溶能力也随之下降，溶液出现混浊。

此时的温度为浊点或昙点。

表面活性剂的生物学性质（1）对药物吸收的影响：若药物能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收。

表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，可以改善吸收。

形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收。

（2）毒性：阳离子型>阴离子型>非离子型。

静脉给药与口服比较具有较大的毒性；阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大而且还有溶血作用，非离子型表面活性剂也有但一般作用较小。

吐温20﹥40﹥60﹥80。

（3）刺激性：各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。

非离子型的对皮肤，粘膜刺激性为最小。

（4）生物降解。

要求在法定试验时间19天内，初级生物降解达到80%以上，否则禁止使用。

药物微粒分散系的性质与特点、药物微粒分散系的物理稳定性1.分散体系（disperse system）是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体被分散的物质称为分散相（disperse phase），而连续的介质称为分散介质（dispersemedium）。

①分子分散体系（溶液）﹤1nm 超显微镜不可见透过滤纸和半透膜扩散快②胶体分散体系1--100nm （疏液，亲液）超显微镜可见透过滤纸不透过半透膜扩散慢③粗分散体系﹥100nm 一般显微镜可见部透过滤纸和半透膜不扩散2.基本特性①分散性②多相性③具结不稳定性3.微粒大小与测定方法①电子显微镜法②激光散射法5.药物稳定性的化学动力学、药物制剂中药物的化学降解途径、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法、药物稳定性试验方法；药物制剂的稳定性包括化学稳定性（化学特性不变、效价不变）、物理稳定性（外观、溶解、混悬、乳化等均无物理性质变化）和微生物学稳定性（无菌或微生物检查不超标）、治疗稳定性、毒性稳定性（目前尚缺乏评价方法）。

（1）药物稳定性的化学动力学基础，多数药物及其制剂可按零级、一级或伪一级反应处理。

药物的稳定性：有效期：药物含量下降10%所需要的时间，用t0.9表示。

半衰期：药物含量下降50%所需要的时间，用t0.5表示。

（2）药物降解的途径主要是水解和氧化，还有光解、集合、脱羧、异构化等反应⑴水解①酯类水解盐酸普鲁卡因②酰胺类水解氯霉素、头孢、青霉素巴比妥⑵氧化①酚类药物吗啡水杨酸钠肾上腺素②烯醇类药物VC ③其他VA VD⑶光降解硝普钠⑷其他①异构化四环素②聚合氨苄西林③脱羧对氨基水杨酸钠④脱水红霉素⑤辅料作用（3）影响药物制剂降解的因素及稳定化方法处方因素对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定方法1.PH2.广义的酸碱催化3.溶剂4.离子强度5.表面活性剂6.赋形剂或附加剂1.合适PH2.合适缓冲液3.易水解的药物，可用乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂提高稳定性 5.合适表面活性6.选择影响小的基质外界因素及稳定化方法①温度②光线③空气④金属离子⑤湿度和水分⑥包装材料①冷冻干燥和无菌操作，产品低温储存②制备及储存中应避光如包衣材料中加入遮光剂③固体药物制剂可采用真空包装，加入抗氧剂④选用较高纯度的原辅料、制备过程中不使用金属器具，加入螯合剂⑤避免吸湿性辅料，少用水，环境相对湿度小于物料CRH,铝塑包装⑥装样实验，选择合适包装（4）药物物理稳定性①无定型②晶型改变③蒸发药物与药品稳定性试验方法：1、影响因素实验；（高温高湿强光照射）2、加速实验；（经典恒温法）3、长期试验；6.药物制剂的设计及药物制剂处方设计前工作及优化设计方法、新药制剂的研究与申报。

药物制剂设计的基本原则：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性生物药剂学分类系统（BCS）依据基本的生物药剂学性质——溶解性和肠道通透性特征，将药物分成四种类型：Ⅰ型（高溶解性、高通透性）、Ⅱ型（低溶解度、高通透性）、Ⅲ型（高溶解性、低通透性）和Ⅳ型（低溶解性、低通透性）药物制剂处方设计前工作及优化设计方法处方前研究：对候选化合物的化学、物理以及生物学性质进行一系列研究。