第二节 闭经

第二节闭经

闭经（amenorrhea）是妇科疾病中常见症状。通常将闭经分为原发性和继发性两类，近一个世纪来，月经初潮的平均年龄已由15岁提前到13岁，一般在初潮前2年开始出现第二性征，故原发性闭经的定义有所修正。原发性闭经系指年龄超过16岁（有地域性差异），第二性征已发育，或年龄超过14岁，第二性征尚未发育，且无月经来潮者；继发性闭经则指以往曾建立正常月经，但此后因某种病理性原因而月经停止6个月，或按自身原来月经周期计算停经3个周期以上者。根据其发生原因，闭经又可分为生理性和病理性，青春期前、妊娠期、哺乳期以及绝经期后的月经不来潮均属生理现象，不属本章讨论范畴。

[病因及分类]

月经是指子宫内膜周期性变化随之出现的周期性子宫出血。正常月经的建立和维持有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节，以及靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应，其中任何一个环节发生障碍就会出现月经失调，甚至导致闭经。

1．原发性闭经较为少见，往往由于遗传学原因或先天发育缺陷引起。

（1）米勒管发育不全综合征（Müllerian agenesis syndrome，又称Mayer-Rokitansky-Kuster-

Hauser syndrome）：约20%的青春期原发性闭经伴有子宫阴道发育不全。表现为始基子宫或无子宫、无阴道，而外生殖器、输卵管、卵巢发育正常，女性第二性征正常，30%患者伴肾畸形及12%患者伴骨骼畸形。这是由于副中肾管发育障碍引起的先天性畸形，可能系基因突变所致。

（2）性腺发育不全：占原发性闭经的35%。分为染色体正常或异常两类。

1）特纳综合征（Turner’s syndrome）：因性染色体异常引起，缺少一个X染色体或其分化不完全。核型为X染色体单体（45，XO）或嵌合体（45，XO／46，XX或45，XO／47，XXX）。表现为卵巢不发育，原发性闭经及第二性征发育不良。患者身材矮小，常有蹼颈、盾胸、后发际低、肘外翻、额高耳低、鱼样嘴等临床特征，可伴主动脉缩窄及肾、骨骼畸形。

2）单纯性腺发育不全

①46，XX条索状性腺：体格发育无异常，卵巢呈条索状无功能实体，内无生殖细胞和卵泡，子宫发育不良，外生殖器女型，第二性征发育差，人工周期治疗可有撤药性出血。

②46，XY条索状性腺：由称Swyer综合征。体格发育无异常，主要表现为条索状性腺及原发性闭经。由于Y染色体存在，患者在10～20岁时发生性腺母细胞瘤或无性细胞瘤的危险增高，诊断确定后应切除条索状性腺。

（3）对抗性卵巢综合征（resistant ovary syndrome）：由

于卵巢的胞膜受体缺陷，不能对促性腺激素产生反应，于是不能分泌激素，不能负反馈抑制垂体。临床特征是卵巢形态饱满，内有多数始基卵泡及少数初级卵泡，第二性征不发育，出现闭经及促性腺激素升高。

（4）雄激素不敏感综合征（androgen-insensitivity syndrome）：又称睾丸女性化完全型。为男性假两性畸形，染色体核型为46，XY，性腺为睾丸，但未下降而位于腹腔内或腹股沟。睾酮水平虽在男性范围，由于胞浆缺乏睾酮受体，故睾酮不发挥生物学效应，但睾酮仍能通过芳香化酶转化为雌激素，故表型为女型，至青春期虽乳房隆起丰满，但乳头发育不良，乳晕苍白，阴毛、腋毛稀少。睾丸又能_分泌米勒管抑制因子，故阴道呈凹陷状，子宫及输卵管缺如。

（5）低促性腺素性腺功能减退（hypogonadotropic hypogonadism）：其中最常见者是Kallmann’s综合征。是由于下丘脑GnRH分泌缺乏或不足引起。临床以低促性腺激素、低性激素为特征，主要表现为青春期延迟，无月经来潮，无性征发育，而女性内生殖器分化正常。常伴有嗅觉障碍及先天性耳聋。

2．继发性闭经发生率较原发性闭经至少高10倍。其病因复杂，根据控制正常月经周期的4个主要环节，以下丘脑性闭经最常见，依次为垂体、卵巢及子宫性闭经，分别占继发性闭经的55%、20%、20%及5%。

（1）下丘脑性闭经：是最常见的一类闭经，以功能性原因为主。下丘脑弓状核含有传导神经内分泌的神经元，接受多处脑区的神经冲动，汇合成信号促使脉冲式释放GnRH。在卵泡期为维持正常卵泡功能，约每90分钟有一次GnRH脉冲频率，若脉冲式分泌模式异常，包括频率、幅度及量的变化，将导致卵泡发育障碍而闭经。

1）紧张应激：精神创伤、环境变化等因素均可使机体处于紧张的应激状态，扰乱中枢神经与下丘脑之间的联系，从而影响下丘脑-垂体-卵巢轴而闭经。多见于年轻未婚妇女，从事紧张脑力劳动者。盼子心切或畏惧妊娠等强烈的精神因素也可干扰内分泌功能而发生假孕性闭经。闭经多为一时性，通常很快自行恢复，也有持续时间较长者。发病机理可能是由于应激状态时，下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放因子（corticotrophin-releasing hormone，CRH）长期上升，而CRH 浓度上升抑制了GnRH的脉冲式释放。另外，下丘脑分泌的内啡肽还可能介导CRH减少GnRH脉冲频率而闭经。

2）体重下降和营养缺乏：中枢神经对体重急剧下降极为敏感，而体重又与月经联系紧密，不论单纯性体重下降或真正的神经性厌食均可诱发闭经。单纯性体重下降系指体重减轻标准体重的15%～25%。神经性厌食通常由于内在情感的剧烈矛盾或为保持体型而强迫节食引起的下丘脑功能失调。特征性表现为精神性厌食、严重消瘦和闭经。GnRH浓度降至青

春期前水平，以致促性腺激素和雌激素水平低下而发生闭经。

3）过剧运动：剧烈运动如长跑易致闭经，原因是多方面的。初潮发生和月经的维持有赖于一定比例（17%～20%）的机体脂肪，若运动员肌肉／脂肪比率增加或总体脂肪减少可使月经异常。另外，运动剧增后GnRH的释放受到抑制而引起闭经。

4）药物：除垂体腺瘤可引起闭经溢乳综合征外，长期应用某些药物如吩噻嗪衍生物（奋乃静、氯丙嗪）、利血平以及甾体类避孕药，偶尔也可出现闭经和异常乳汁分泌。其机理是通过下丘脑抑制催乳激素抑制因子（prolactin inhibiting factor，PIF）或多巴胺的释放，使催乳激素（prolactin，PRL）升高而导致溢乳。而GnRH分泌不足或FSH、LH对GnRH反应迟钝，则引起闭经。此种药物性抑制常是可逆的，一般在停药后3～6个月月经自然恢复。

5）颅咽管瘤：位于蝶鞍上的垂体柄漏斗部前方可发生颅咽管瘤，由先天性残余细胞发展形成。是垂体、下丘脑性闭经的罕见原因，瘤体增大压迫下丘脑和垂体柄时，可引起闭经、生殖器官萎缩、肥胖、颅压增高、视力障碍等症状，称肥胖生殖无能营养不良症。

（2）垂体性闭经：主要病变在垂体。腺垂体器质性病变或功能失调可影响促性腺激素的分泌，继而影响卵巢功能而引起闭经。