抗生素发展简史
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¾1928年秋的一个星期五，弗莱明偶然发现污 染培养皿的青霉菌周围的葡萄球菌菌落被明显 溶解，并将青霉菌提取物命名为青霉素； ¾1929年，《论青霉菌培养物的抗菌作用》发 表在《英国实验病理学刊》； ¾由于各种原因，弗莱明并未进行后续的研究， 遗憾；
（英） Sir Alexander Fleming 伦敦大学 细菌学家 1945年诺贝尔生理或医学奖 1881-1955
¾重大发现无人理会，被埋没10年。
1929年 —“抗生素元年”
青霉素 —卓越的工作
¾1938年，动物实验； ¾1940年，临床试验； ¾剂量少，疗效惊人； ¾1942年，发明了普鲁卡 因青霉素的生产过程； ¾1943年，商业化生产， 正式进入临床治疗；
（英） Ernst Boris Chain 牛津大学 化学家 1945年诺贝尔生理或医学奖 1906-1979 （澳） Howard Florey 牛津大学 病理学家 1945年诺贝尔生理或医学奖 1898-1968
人类
物竞天择 优胜劣汰
抗生素的雏形——“霉”
America Europe Asia
《左传》 (公元前597年)记载说:“叔展曰：有麦曲乎？日：无。…河 豚腹疾奈何？”麦曲可以治疗消化系统的疾病。 数世纪前，欧洲、南美洲发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感 染、脓疮。
感染的认识
（荷） Antoni van Leeuwenhoek （法） Louis Pasteur 微生物学之父 1822-1910 细菌学之祖 1822-1895
微生物间颉颃 现象
1874
罗伯茨 首次发表微生物颉颃现象的报道，真菌生长抑制细菌 生长；
1876
廷德尔 报道了青霉菌溶解细菌的现象；
1877
巴斯德和朱伯特 给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状 的发生；
1885
巴比斯和科尼尔 首先使用交叉划线技术 ;
1899
埃默里奇和洛 利用铜绿假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗 伤口感染，并取得良好效果。
（德） Gerhard Domagk 基尔大学 生物化学家 1939年诺贝尔生理或医学奖 1895-1964
磺胺浪潮
多马克的成就引发了全世界磺胺浪潮…
磺胺 吡啶 磺胺 噻唑 磺胺 嘧啶 5400 种
1937
1939
1941
1945
我为磺胺
亡边缘拉了回来。
狂
¾ 磺胺作为人类历史上首次出现的抗菌利器，一次次地将垂死的感染病人从死
¾开启了人类对抗细菌的新 纪元 。
青霉素 —辉煌战绩
Thangks to PENCILLIN… He will come home! —World War Ⅱ
¾有人把青霉素的发现和原子弹、雷达并称为二战期间的三大发明！ ¾曾有人统计：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命约1000万人。
=2个新加坡人口
磺胺更像是个寓言！
磺胺 —无法磨灭的功绩
¾在第二次世界大战期间，温斯顿•丘吉尔 在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶来进行治 疗。 ¾磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期 用于治疗感染的药物，是当时的战场急救药 物之一，它的使用拯救了许多士兵的生命。
英国首相
Baidu Nhomakorabea
温斯顿•丘吉尔
V
Thangks to Sulfanilamide… He will come home!
1874-1965 二战时期伟大领袖
青霉素 —美中不足
结核杆菌，G-细菌？
著 名 结 核 病 患 者
中国文学家：鲁迅 英国著名姐妹小说家：勃朗特（Bronte）三姐妹 俄罗斯短篇小说巨匠：契诃夫（AntonChekhov） 音乐巨匠：肖邦（Frederic Chopin） 英国浪漫诗人：济慈（John Keats） 法国波旁王朝国王：路易十三（LouisXIII） 法国戏剧家：莫里哀（Moliere） 法国思想家：卢梭 （Jean-JacquesRousseau） 量子物理学之父：薛定谔（Erwin Schrodinger）
青霉素发现前
慢， 缓 展 曲折 回 迂
进
20th20S 20th10S
放线菌素 绿脓菌素
20th最初10年
毫无进展
曲酸 青霉素酸
19th后半叶
微生物颉颃现象
效力不高，毒性较大 实用不大，无人关注
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
1928年
青霉素 —伟大的开始
青霉素
¾ 青霉素的出现标志着人类正在走出几百万年来细菌一直投射在我 们心头的恐怖阴影。
磺 胺
¾ 磺胺的过程充满着人类的愚昧和疯狂，最后，它以一个黯淡的结 局收场。
磺胺药 —染料新功效
¾ 1932年, 德国拜耳公司的化学家偶然合成了红 色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）； ¾ 化学家多马克经过试验证明这种物质对于治疗 溶血性链球菌感染有很强的功效，包括葡萄球 菌败血症 ; ¾ 这一划时代的发现于1935年发表以后轰动了全 世界的医药界；
¾ 威廉•斯图尔特（美国军医署长）甚至代表人类狂妄地宣布，感染类疾病成为 了历史。 ¾ 当时的人们都因这剂万能药的神迹而疯狂，任何感染，无论医生病人，首先 考虑的是磺胺，再考虑的也是磺胺，最后考虑的，仍然是磺胺。
今天的我们是否在重复着昨天的故事？
磺胺“杯 具”
¾ 1937年，美国马森基尔制药公司生产的万能磺胺导致107人 死亡； ¾ 疯狂的滥用，耐磺胺菌种迅速出现，其临床抗菌价值在逐年缩 小； ¾ 当青霉素进入临床时，磺胺迅速的隐没在青霉素的光芒里，它 远去的背影如此的孤独和凄凉。
The History of Antibiotic
抗生素发展简史
——铭记那些人、那些药
温州医学院附属第一医院
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
Tree of Life
细菌
相隔遥远
纠缠争斗不清
（德） Heinrich Hermann Robert Koch 细菌学之父 1843-1910
基于三人的伟大成就，人们认识了感染的元凶—— 细菌等各种微生物
没有抗生素的时代
细菌 人类 强大 脆弱
虽然人类从细菌的阴影里走出来，看似只用了不到一个世纪。但是为了 实现抗感染的飞跃，人类默默探索了几千年。
链霉素
链霉素 —第一个氨基糖苷类抗生素
（英） Sir Alexander Fleming 伦敦大学 细菌学家 1945年诺贝尔生理或医学奖 1881-1955
¾重大发现无人理会，被埋没10年。
1929年 —“抗生素元年”
青霉素 —卓越的工作
¾1938年，动物实验； ¾1940年，临床试验； ¾剂量少，疗效惊人； ¾1942年，发明了普鲁卡 因青霉素的生产过程； ¾1943年，商业化生产， 正式进入临床治疗；
（英） Ernst Boris Chain 牛津大学 化学家 1945年诺贝尔生理或医学奖 1906-1979 （澳） Howard Florey 牛津大学 病理学家 1945年诺贝尔生理或医学奖 1898-1968
人类
物竞天择 优胜劣汰
抗生素的雏形——“霉”
America Europe Asia
《左传》 (公元前597年)记载说:“叔展曰：有麦曲乎？日：无。…河 豚腹疾奈何？”麦曲可以治疗消化系统的疾病。 数世纪前，欧洲、南美洲发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感 染、脓疮。
感染的认识
（荷） Antoni van Leeuwenhoek （法） Louis Pasteur 微生物学之父 1822-1910 细菌学之祖 1822-1895
微生物间颉颃 现象
1874
罗伯茨 首次发表微生物颉颃现象的报道，真菌生长抑制细菌 生长；
1876
廷德尔 报道了青霉菌溶解细菌的现象；
1877
巴斯德和朱伯特 给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状 的发生；
1885
巴比斯和科尼尔 首先使用交叉划线技术 ;
1899
埃默里奇和洛 利用铜绿假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗 伤口感染，并取得良好效果。
（德） Gerhard Domagk 基尔大学 生物化学家 1939年诺贝尔生理或医学奖 1895-1964
磺胺浪潮
多马克的成就引发了全世界磺胺浪潮…
磺胺 吡啶 磺胺 噻唑 磺胺 嘧啶 5400 种
1937
1939
1941
1945
我为磺胺
亡边缘拉了回来。
狂
¾ 磺胺作为人类历史上首次出现的抗菌利器，一次次地将垂死的感染病人从死
¾开启了人类对抗细菌的新 纪元 。
青霉素 —辉煌战绩
Thangks to PENCILLIN… He will come home! —World War Ⅱ
¾有人把青霉素的发现和原子弹、雷达并称为二战期间的三大发明！ ¾曾有人统计：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命约1000万人。
=2个新加坡人口
磺胺更像是个寓言！
磺胺 —无法磨灭的功绩
¾在第二次世界大战期间，温斯顿•丘吉尔 在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶来进行治 疗。 ¾磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期 用于治疗感染的药物，是当时的战场急救药 物之一，它的使用拯救了许多士兵的生命。
英国首相
Baidu Nhomakorabea
温斯顿•丘吉尔
V
Thangks to Sulfanilamide… He will come home!
1874-1965 二战时期伟大领袖
青霉素 —美中不足
结核杆菌，G-细菌？
著 名 结 核 病 患 者
中国文学家：鲁迅 英国著名姐妹小说家：勃朗特（Bronte）三姐妹 俄罗斯短篇小说巨匠：契诃夫（AntonChekhov） 音乐巨匠：肖邦（Frederic Chopin） 英国浪漫诗人：济慈（John Keats） 法国波旁王朝国王：路易十三（LouisXIII） 法国戏剧家：莫里哀（Moliere） 法国思想家：卢梭 （Jean-JacquesRousseau） 量子物理学之父：薛定谔（Erwin Schrodinger）
青霉素发现前
慢， 缓 展 曲折 回 迂
进
20th20S 20th10S
放线菌素 绿脓菌素
20th最初10年
毫无进展
曲酸 青霉素酸
19th后半叶
微生物颉颃现象
效力不高，毒性较大 实用不大，无人关注
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
1928年
青霉素 —伟大的开始
青霉素
¾ 青霉素的出现标志着人类正在走出几百万年来细菌一直投射在我 们心头的恐怖阴影。
磺 胺
¾ 磺胺的过程充满着人类的愚昧和疯狂，最后，它以一个黯淡的结 局收场。
磺胺药 —染料新功效
¾ 1932年, 德国拜耳公司的化学家偶然合成了红 色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）； ¾ 化学家多马克经过试验证明这种物质对于治疗 溶血性链球菌感染有很强的功效，包括葡萄球 菌败血症 ; ¾ 这一划时代的发现于1935年发表以后轰动了全 世界的医药界；
¾ 威廉•斯图尔特（美国军医署长）甚至代表人类狂妄地宣布，感染类疾病成为 了历史。 ¾ 当时的人们都因这剂万能药的神迹而疯狂，任何感染，无论医生病人，首先 考虑的是磺胺，再考虑的也是磺胺，最后考虑的，仍然是磺胺。
今天的我们是否在重复着昨天的故事？
磺胺“杯 具”
¾ 1937年，美国马森基尔制药公司生产的万能磺胺导致107人 死亡； ¾ 疯狂的滥用，耐磺胺菌种迅速出现，其临床抗菌价值在逐年缩 小； ¾ 当青霉素进入临床时，磺胺迅速的隐没在青霉素的光芒里，它 远去的背影如此的孤独和凄凉。
The History of Antibiotic
抗生素发展简史
——铭记那些人、那些药
温州医学院附属第一医院
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
Tree of Life
细菌
相隔遥远
纠缠争斗不清
（德） Heinrich Hermann Robert Koch 细菌学之父 1843-1910
基于三人的伟大成就，人们认识了感染的元凶—— 细菌等各种微生物
没有抗生素的时代
细菌 人类 强大 脆弱
虽然人类从细菌的阴影里走出来，看似只用了不到一个世纪。但是为了 实现抗感染的飞跃，人类默默探索了几千年。
链霉素
链霉素 —第一个氨基糖苷类抗生素