第十一章信号转导通路的相互作用
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• G蛋白偶联受体 — 大的、较高同源性的、 7次跨膜型蛋白家族,改变细胞内介质的 浓度和质膜的离子通透性
• 酶偶联受体 — 异源性的、单次跨膜蛋白, 引起靶蛋白的特异性位点磷酸化
(一) 细胞内信号系统通过信号网络传递信号
第二信使 — 小分子的细胞内信号分子
细胞内信号转导蛋白 — 大分子的细胞内信号分子
第十一章
细胞信号转导通路 的相互作用
一、细胞信号网络的有关概念 及其生物Baidu Nhomakorabea功能
多细胞生物体要成为一个整体,彼此 之间必须能够通过多种方式进行网络通讯。 在信号转导过程中必需的蛋白,就形成信 号转导网络。 (一) 细胞膜受体蛋白
作为信号传感器发挥作用
• 离子通道偶联受体 — 很大的、同源的、 多次跨膜的蛋白家族,改变质膜的离子通 透性
三、细胞信号通路间交互作用的 生物学基础
(一) 细胞内信号转导复合体可以增强反应的 速度、效率以及特异性 细胞用来获得信号转导特异性的一 个重要途径就是骨架蛋白。 • 组成信号转导复合体 • 避免细胞信号通路间不必要的交互作用
在某些情况下, 信号转导复合体的 形成是暂时的,只 有在一个细胞外信 号分子将其激活后, 信号转导蛋白才可 聚集在一个受体的 周围。
用是识别磷酸酪氨酸(pY)并与含磷酸酪 氨酸的蛋白结合。
SH3域(Src homology 3 domain) :
识别富含脯氨酸的PXXP,并与含该 模体的蛋白结合。
PH (pleckstrin homology)域:
由约120个氨基酸残基组成,广泛存在 于从酵母到人类的信号转导蛋白(已知见 于500多种)中。某些PH域以高亲和力结 合 肌 醇 磷 脂 ( 如 PI-4,5-P2 、 PI-3,4-P2 、 PI3,4,5-P3),并重新定位在细胞膜。C-末端的 PH域还可与异三聚体G蛋白结合。
另外一些细胞表面受体和细胞内信号 转导蛋白可在脂筏中瞬时地簇集。
(二) 蛋白结构域在信号蛋白分子 相互作用中作用
信号转导复合体的形成依赖于各种高 度保守的蛋白分子结合结构域。 • 衔接蛋白仅含有两个或多个结合结构域 • 支架蛋白常含有多个结构域,其中每一
个都于受体或信号转导蛋白中的特定模 体结合。
SH2域 (Src homology 2 domain) : 约由100个氨基酸残基组成。主要作
• 分岔蛋白 其作用是将信号从一条通路扩展至另一 条
• 整合蛋白 其作用是从两条或多条信号通路中接受 信号,并在其传递前进行整合
• 潜在的基因调控蛋白 在细胞表面被活化的受体激活,然后转 位到核促进基因转录
• 调节蛋白
修饰细胞内信号蛋白的活性,调节该通 路信号转导的强度
• 锚定蛋白
将一些特异性信号转导蛋白限定于膜上 或细胞骨架中,使其定位于某精确位置
• 中继蛋白 其作用仅仅是将信号传递至下一级成员
• 信使蛋白 其作用是将信号从细胞中的一个部分传 递至另一个部分
• 衔接蛋白 其作用是将一个信号转导蛋白与另一个 相连,并不直接传递信号。
• 放大蛋白 其作用是极大地放大其接受到的信号 可形成信号转导级联
• 传感蛋白 其作用是将信号转换成另一种形式 是一个传感器,又是一个放大器
二、细胞内信号转导通路中的“分子开关” (一) 可逆性蛋白磷酸化
• Ser/Thr蛋白激酶 • Tyr蛋白激酶 • 蛋白磷酸酶 • 普遍的调节方式 • 影响细胞功能的基本机制
(二) GTP结合蛋白 • 异三聚体G蛋白 • 小分子G蛋白 • GTP结合型的激活态 • GDP结合型的失活态 • 内源性GTP酶活性
• 酶偶联受体 — 异源性的、单次跨膜蛋白, 引起靶蛋白的特异性位点磷酸化
(一) 细胞内信号系统通过信号网络传递信号
第二信使 — 小分子的细胞内信号分子
细胞内信号转导蛋白 — 大分子的细胞内信号分子
第十一章
细胞信号转导通路 的相互作用
一、细胞信号网络的有关概念 及其生物Baidu Nhomakorabea功能
多细胞生物体要成为一个整体,彼此 之间必须能够通过多种方式进行网络通讯。 在信号转导过程中必需的蛋白,就形成信 号转导网络。 (一) 细胞膜受体蛋白
作为信号传感器发挥作用
• 离子通道偶联受体 — 很大的、同源的、 多次跨膜的蛋白家族,改变质膜的离子通 透性
三、细胞信号通路间交互作用的 生物学基础
(一) 细胞内信号转导复合体可以增强反应的 速度、效率以及特异性 细胞用来获得信号转导特异性的一 个重要途径就是骨架蛋白。 • 组成信号转导复合体 • 避免细胞信号通路间不必要的交互作用
在某些情况下, 信号转导复合体的 形成是暂时的,只 有在一个细胞外信 号分子将其激活后, 信号转导蛋白才可 聚集在一个受体的 周围。
用是识别磷酸酪氨酸(pY)并与含磷酸酪 氨酸的蛋白结合。
SH3域(Src homology 3 domain) :
识别富含脯氨酸的PXXP,并与含该 模体的蛋白结合。
PH (pleckstrin homology)域:
由约120个氨基酸残基组成,广泛存在 于从酵母到人类的信号转导蛋白(已知见 于500多种)中。某些PH域以高亲和力结 合 肌 醇 磷 脂 ( 如 PI-4,5-P2 、 PI-3,4-P2 、 PI3,4,5-P3),并重新定位在细胞膜。C-末端的 PH域还可与异三聚体G蛋白结合。
另外一些细胞表面受体和细胞内信号 转导蛋白可在脂筏中瞬时地簇集。
(二) 蛋白结构域在信号蛋白分子 相互作用中作用
信号转导复合体的形成依赖于各种高 度保守的蛋白分子结合结构域。 • 衔接蛋白仅含有两个或多个结合结构域 • 支架蛋白常含有多个结构域,其中每一
个都于受体或信号转导蛋白中的特定模 体结合。
SH2域 (Src homology 2 domain) : 约由100个氨基酸残基组成。主要作
• 分岔蛋白 其作用是将信号从一条通路扩展至另一 条
• 整合蛋白 其作用是从两条或多条信号通路中接受 信号,并在其传递前进行整合
• 潜在的基因调控蛋白 在细胞表面被活化的受体激活,然后转 位到核促进基因转录
• 调节蛋白
修饰细胞内信号蛋白的活性,调节该通 路信号转导的强度
• 锚定蛋白
将一些特异性信号转导蛋白限定于膜上 或细胞骨架中,使其定位于某精确位置
• 中继蛋白 其作用仅仅是将信号传递至下一级成员
• 信使蛋白 其作用是将信号从细胞中的一个部分传 递至另一个部分
• 衔接蛋白 其作用是将一个信号转导蛋白与另一个 相连,并不直接传递信号。
• 放大蛋白 其作用是极大地放大其接受到的信号 可形成信号转导级联
• 传感蛋白 其作用是将信号转换成另一种形式 是一个传感器,又是一个放大器
二、细胞内信号转导通路中的“分子开关” (一) 可逆性蛋白磷酸化
• Ser/Thr蛋白激酶 • Tyr蛋白激酶 • 蛋白磷酸酶 • 普遍的调节方式 • 影响细胞功能的基本机制
(二) GTP结合蛋白 • 异三聚体G蛋白 • 小分子G蛋白 • GTP结合型的激活态 • GDP结合型的失活态 • 内源性GTP酶活性