医学遗传学 染色体病

多，95％胎儿流产； ➢ 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50
％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活 到儿童期；
临床特点
➢ 智力低下 ➢ 肌张力亢进 ➢ 头长枕部凸出、眼球小、耳廓畸形（动物耳）、
唇裂和/或腭裂 ➢ 特殊握拳状、摇椅样足 ➢ 30％有通贯手、指弓形纹增多 ➢ 先天性心脏病 ➢ 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 ➢ 肾畸形、隐睾
异常类型
异常核型（总） 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡
怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿
50% 96％
— 4％
Fra Baidu bibliotek
2% 85％ 10％ 5％
活产儿
0.625% 60％ 30％ 10％
自发流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
小阴茎、小 睾丸、隐睾、肾畸形 手小 足小
五、微小缺失综合征（small deletion syndrome）
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无 家族史
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗 传而得，这类患者常伴有家族史。
一、染色体病的发生率
染色体异常常见于自发流产胎儿、高龄孕妇的胎 儿、先天畸形或发育异常患者、不育或流产夫妇。 其中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中 的三体。
染色体异常发生率
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形
特殊握拳状
摇椅样足
见视频畸变染色体引起的疾病－18三体
核型与遗传学
➢ 80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关； ➢ 10％为嵌合型，46/47,+18； ➢ 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。
18三体综合征核型
三、13三体综合征 （Patau syndrome)
临床特点
➢ 严重智力低下 ➢ 小头、满月脸 ➢ 脑萎缩、脑积水 ➢ 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形
见视频畸变染色体引起的疾病-cri du cat syndrome
核型与遗传学 本病是5p15缺失引起，80％为单纯缺失，10％
为不平衡易位引起。
5p15缺失
发生部位
神经系统
头部
颈部 眼部 耳部 鼻部 口部 心脏 腹部 泌尿、 生殖系统 手 足 皮肤纹理
13三体综合征
核型与遗传学
➢ 80％的病例为游离型13三体 ； ➢ 其次为易位型，从13q14q为多见 ； ➢ 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型。
13三体综合征核型
四、5p-综合征（ cri du cat syndrome）
临床特征 本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭 声非常似小猫的咪咪声，有关研究认为是喉部 畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢 神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部 漏气所致。
近 似％
20 ＜1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
第一次流产 胎儿染色体
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
总计
正常
三体
其它异常
总计
273
173(63％)
61(22％)
39(14％)
正常
157(58％)
122(78％)
18(11％)
17(11％)
三体
72(26％)
33(46％)
临床特征 ➢ 99％以上的胎儿流产， ➢ 出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内
死亡
临床特征
➢ 严重智力 ➢ 小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴
耳廓畸形、唇裂/腭裂 ➢ 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 ➢ 肌张力异常 ➢ 各种类型心脏病 ➢ 胃肠道畸形 ➢ 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
常染色体病： 由常染色体数目或结构异常引起的疾病
三体综合征 单体综合征 部分三体综合征 部分单体综合征 嵌合体等
一、Down综合征（Down Syndrome，DS）
1866年由英国医生J Down首先描述，具有母亲 生育年龄偏大和单卵双生的一致性两的特点。
二、18三体综合征 （Edward syndrome） 临床特点 ➢ 患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过
医学遗传学
畸变染色体引起的疾病
chromosomal disorder
染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病
分类： 常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者
第一节 染色体的发病概况
染色体病在临床上和遗传上特点：
染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面 容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹
30(42％)
9(13％)
其它异常
44(16％)
18(41％)
13(30％)
13(30％)
二、染色体分析的临床指征
染色体核型分析是确定患者染色体是否正常的主 要方法，但由于染色体核型分析的工作量较大， 故通常限于一些特殊面容、发育异常或有致染色 体畸变因素接触史者等特殊临床指征的患者，
第二节 常染色体病（autosomal disease）
男性可有隐睾 男性无生育力
颈短
眼距宽、内眦赘皮、 眼球小
耳廓畸形（动物耳）、 低位
小口、小颌、唇裂和/ 或腭裂 95 ％ 以 上 有 先 天 性 心 脏病
肠息肉、腹股沟疝或 脐疝 肾畸形、隐睾
虹膜缺损、偶有独眼 或无眼畸形 耳低位伴耳廓畸形
唇裂/腭裂 各种类型心脏病
胃肠道畸形 肾畸形、隐睾 双阴道、双角子宫
短而宽、第5指桡侧 弯、短
短而宽、第1、2趾间 距宽 通贯手、atd角增大、 第5指一条褶纹
特殊握拳状
摇椅样足 30 ％ 有 通 贯 手 指 弓 形 纹增多形纹增多
多指、特殊握 拳状如18三体 多趾、足内翻
通贯手、atd角增大、 指弓
5p-综合征 严重智力低下
小头、满月脸、脑萎 缩、脑积水
眼距宽、内眦赘皮、 外眦下斜 耳低位 塌鼻梁 小颌、腭弓高牙错位 咬合
几种常见染色体病的主要临床特征
21三体综合征 严重智力低下、肌张 力低下
小头畸形、枕部扁平
临床
18三体综合征
智力低下、肌张力亢 进
表现
13三体综合征
严重智力低下、肌张 力异常
头长、枕部凸出
小头畸形
颈短、颈蹼 眼距宽、外眼角上斜、 内眦赘皮 耳廓小、低位
鼻梁低平 张口伸舌、流涎
先天性心脏病（房中 隔缺损与房室畸形常 见 胃肠）道畸形