苯巴比妥类药物的分析

O C 2H 5 C C O C NH C NH O
HCHO H2SO4
玫瑰红色
（接界面）
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3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应
H 3C
硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 N H C
O SNa

H N
O
H N
S
N
+Pb2+
NaOH
Pb
H3 C
CH 3
O
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H3 C
CH 3 O
2
H N N O
O R1
OH
H2O
R1 C R2
COONa CONHCONH2
H2O
R1 R2 CHCOONa +2NH3
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3.与金属离子反应 (1)与银盐的反应（酰亚胺基团）
5,5－取代的巴 ＋AgNO3 比妥类药物 Na2CO3 AgNO3 1,5,5－取代的巴 ＋AgNO3 比妥类药物 可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
白色难溶性二银盐
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Ag
(2)与铜盐的反应
R1 C R2 CO NH CO NH C O
R1 C R2 R1 C R2
CO CO CO CO
N C NH N C NH O Cu N O N
吡 啶
CO R1 C R2 CO
水
N C NH OH
有色配位化合物
NC O + H+
部分离子化
R1 C R2
巴比妥类药物 香草醛 棕红色
浓硫酸
戊巴比妥鉴别：
取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后 在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml， 即显紫色并变成蓝色。
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5.紫外吸收光谱特征
A 1.5 1.0 0.5 A 290 λ(nm) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离 ) C 1,5,5-三取代巴比妥类 药物不存在二级电离， 最大吸收波长不变。
O
H N C N H O
C
H 5C 2 C
C C O
H N C N H O
苯巴比妥
(Phenylbarbital)
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O CH2 CH C 3H 7 CH2 C CH CH3 C O C
H N C N ONa
司可巴比妥钠
O H 5C 2 C NH C O
(Pentobarbital)
C H 3(C H 2)2C H CH3
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1.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）
I2
Br2 KMnO4
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2.利用芳环取代基的鉴别试验
1) 硝化反应——苯巴比妥的特征反应
O C 2H 5 C C O C NH C NH O
KNO3
H2SO4 O
2N
C2H5 R
1
CO C CO
NO2
NH C NH O
N a2
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2.
酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）
R1
CO NH
C
R2 CO NH
C O +5NaOH
H2O
R1 R2
CHCOONa +2NH3 +2Na2CO3
脱羧 水解
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比妥和巴比妥 (JP)
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巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水 解。一般情况下，在温室和ph值１０以下水解 较慢；ph值１１以上随着碱度的增加水解速度 的加快。
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苯巴比妥的用途
巴比妥类药物是作用于中枢神经系统，其对中枢神经系统的作 用具有由量变到质变变化。即随药物剂量大小，抑制程度的浅深 而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。并且有一定的成 瘾性，量大时可抑制呼吸中枢而导致死亡。 小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常，称为镇静作用；中剂量 时能诱导、加深和延长睡眠，称为催眠作用；较大剂量时能解除 骨骼肌强烈的抽搐，称为抗惊厥作用；大剂量时能使意识感觉消 失，但易恢复，称为麻醉作用；中毒剂量时能使机能活动停止不 易恢复，称为麻痹作用。作用机理：阻断脑干网状结构上行激活 系统对大脑皮质的激醒作用，抑制弥散性扩散，
［ ［酸化］消除］ ， HCl
C O O C 2H 5 C C ONa
C O O C 2H 5
C O O C 2H 5 C C O O C 2H 5 C 2H 5
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Ⅲ
Ⅰ
C O O C 2H 5 C C O O C 2H 5 C 2H 5
［环合］ C H 3O N a H 2N C H 2N O
苯巴比妥
C H 2C O N H 2 ［水解］ 酯化］ ［ ， C 2 H 5 O H ,H 2 S O 4 C H 2C O O C 2H 5 O C 2H 5 C 2H 5O N a O C O C 2H 5
Ⅱ
C O O C 2H 5 CH C O O C 2H 5
C 2H 5B r ［ 乙 基 化 ］
R2
黄色
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2) 硫酸-亚硝化反应
——苯巴比妥的特征反应（ChP）
O C 2H 5 C C O C NH C NH O
NaNO2 H2SO4
ON
C2H5 R
1
CO C CO
NH C NH O
N a2C
R2
NO
橙黄色→橙红色
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3) 甲醛-硫酸反应 ——苯巴比妥的特征反应（ChP）
Na2CO3
可溶性的一银盐
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R1 C R2
CO CO
NH C NH O
N a2C O 3
R1 C R2
CO CO
N C NH
Ag
ONa
R1 C R2
CO CO
NH C N ONa
滴加
AgNO3 Na2CO3
R1 C R2
CO CO
N C N ONa
AgNO3
Ag R1 C R2 CO N CO N C O
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(二)主要性质
性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有
机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂 1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4)1,3-二酰亚胺
R1 R2 CO N C CO NH OH
+ N aO H
R1 R2
CO N C CO NH ONa + H O 2
加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉
淀。
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(二)测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ →
过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠)
硫色素反应(硫代巴比妥类)
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第三节
鉴别试验
根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等， 对本类药物进行鉴别。 常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生 物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。
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（一）丙二酰脲类鉴别反应 丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而 是本类药物共有的反应。
C O
NH
戊巴比妥
(Secobarbital)
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O C 2H 5 C C H 3C H 2C H 2C H CH3 C O C
H N C N SNa
硫喷妥钠
(thiopental sodium)
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1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
-
2+ N Cu N
2
R C O1 R2
CO
N C NH
CO
C O CO NH
＋+
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注意事项：
a. 巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀 ——一般鉴别试验（ChP） b. 含S巴比妥 显绿色(硫喷妥—特征反应)
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（3） 与钴盐反应(Parri试验)
O R2 R1 C C O
R1
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6.薄层色谱行为特征
药物
Rf
药物
Rf
巴比妥
0.59
硫喷妥
0.92
苯巴比妥
0.59
氯仿：丙酮（4：1），2％氯化汞乙醇＋2％ 1，5－二苯卡巴棕乙醇显色
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7.显微结晶
（1）药物本身的晶形 巴比妥－长方形 苯巴比妥－球形
花瓣形
（2）反应产物的晶形 与硫酸铜－吡啶试液反应 巴比妥－十字形紫色结晶 苯巴比妥－紫色不规则或类似菱形结晶
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O R1 C R2 C O C
1,3-二酰亚胺
H N C N H
O C C C O
+
烯醇互变 R 1
O R2
N C N H
+
OH
二级电离
O R1 C R2 C O N C N C O H +H
一 级 电 +H 离
+ +
H O C N
p K 1 =8
R1 C R2
C C O N H
O
p K 2 =12
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