一致性评价-现场检查

（二）临床实验数据核查 临床试验数据核查结果判定原则为：
• 1、对临床试验过程、生物样本检测过程、临床试 验的分析计算数据和结果进行现场核查，发现真 实性问题的，不通过现场核查； • 2、未发现真实性问题的，结合该品种的具体审评 情况，对发现的问题是否影响药物的有效性和安 全性评价作出判定。
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1.1 研制/生产现场检查（国产仿制药）
• 省级食品药品监督管理部门对申报资料形式审查 后，按照现行《药品注册管理办法》要求组织研 制现场核查和生产现场检查，现场抽取连续生产 的三批样品连同申报资料（一套，复印件）送国 家总局仿制药质量一致性评价办公室指定的药品 检验机构进行复核检验。
1.1 研制/生产现场检查（国产仿制药）
食品药品审核查验中心 www.cfdi.org.cn
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现场检查
• 研制/生产现场检查：通过对药品批量研究/生产 过程进行实地确证，核实申报资料的真实性、一 致性和生产过程的GMP符合性。 • 临床实验数据核查：对生物等效性试验和临床有 效性试验等临床研究数据的真实性、规范性和完 整性进行核查。
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一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定
（一）生产现场核查
• 4、生产系统。检查主要围绕生产过程中防止污染 与交叉污染措施的有效性、生产工艺处方与注册 文件一致性、近期的批生产记录及相关的物料发 放记录等。关注生产环境、设备、设施是否符合 品种的要求，生产能力是否与品种批量生产相匹 配及相关的工艺验证情况。 • 涉及处方与工艺变更的，应关注生产工艺的再研 发过程与验证情况。
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一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定
（一）生产现场核查
• 1、一致性。申报资料与实际生产的一致性，重点 关注原辅料及直接接触产品的包装材料的来源、 处方与生产工艺、生产批量等的一致性。
（一）生产现场核查
• 3、物料系统。主要围绕物料的采购、接收、贮存 、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全流程 的数据可靠性进行检查，包括但不限于现场账物 平衡情况、标识一致性、物料生产使用的账物平 衡情况、供应商管理、取样、检验及放行管理。 • 参比制剂的来源及原始证明性材料。
（二）临床实验数据核查
• 4、生物样本检测部分。以检测数据的可靠性为重 点，主要核查是否具备与试验项目相适应实验室 检测设备与条件，生物样本检测实验过程记录的 真实完整性，生物样本的管理轨迹可溯源，分析 测试图谱可溯源，核查并记录影响Cmax、AUC等BE 评价数据手动积分，复测生物样本应有复测数量 、复测原因、采用数据的说明，生物等效性的分 析计算数据及结果在相应的软件上可重现。
• 对申请人提交的国内仿制药品的临床研究数据，由 省级食品药品监督管理部门进行核查，核查中心进 行抽查； • 对申请人提交的进口仿制药品的国内临床研究数据 ，由核查中心进行核查； • 对申请人提交的进口仿制药品的国外临床研究数据 ，由核查中心进行抽查。
3.有因核查
• 一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审过程 中发现的问题，通知核查中心开展有因核查。
《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》
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研制现场核查、生产现场检查
临床试验数据核查
有因核查
1.1 研制/生产现场检查（国产仿制药）
• 国产仿制药生产企业完成一致性评价研究工作后 ，向企业所在地省级食品药品监督管理部门提交 和申报有关资料。 • 未改变处方工艺的，提交包括生产现场检查申请 等资料；改变处方工艺的，参照药品注册补充申 请的要求，申报《药品补充申请表》、生产现场 检查申请和研究资料。
（一）生产现场核查
5、质量控制与质量保证系统。 •产品年度质量回顾（包括OOS、偏差、变更） •分析方法的建立与验证 •药物溶出度仪确认 •溶出曲线考察的探索与实验，溶出曲线相似性评价 （原始数据应全部保留） •稳定性考察情况 •关键质量属性研究数据
（一）生产现场核查 • 生产现场核查结果判定原则为：
• 1、研制情况、生产情况及条件经实地确证，以及 对研制及生产过程中原始记录进行审查，未发现 真实性问题、且与申报资料一致的，核查结论判 定为“通过”； • 2、发现真实性问题或与申报资料不一致的，核查 结论判定为“不通过”。
（二）临床实验数据核查
• 1、数据一致性。关注申报资料的总结报告与实际 临床试验过程、生物样本检测过程、临床试验的 分析计算数据和结果的一致性。
（二）临床实验数据核查
• 3、临床试验部分。以研究数据的真实完整性为重 点，主要核查受试者的筛选/入组相关数据链的完 整性，知情同意书的签署与试验过程的真实完整 性，临床试验过程记录及临床检查、化验等数据 可溯源，CRF中违背方案和严重不良事件（SAE） 例数等关键数据的记录，试验用药品的管理过程 与记录，临床试验的生物样本采集、保存、运送 与交接记录。
（二）临床实验数据核查
• 2、合规性。以各方在临床试验项目中职责落实为 重点，主要核查临床试验单位承担药物临床试验 的条件与合规性，伦理审查记录的原始性及完整 性，临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开 支，申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床 试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应 职责的文件和记录，委托其他部门或单位进行的 研究、检测等工作的委托证明材料。
• 省级食品药品监督管理部门将形式审查意见、研 制现场核查报告、生产现场检查报告、境内临床 研究核查报告、复核检验结果及申报资料进行汇 总初审，并将初审意见和相关资料送交一致性评 价办公室。
1.3 国内同一条生产线生产并在欧盟、美国 或日本上市的药品
• 由核查中心组织生产现场检查。
2.临床实验数据核查
一致性评价-现场检查
食品药品审核查验中心 2016年6月
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一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定
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一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定
现场检查
• 现场检查是对申报资料中声明的研究、试验、生 产等活动以及活动产生的相关数据、记录、产品 等进行实地确证，并对其真实性、一致性、法规 符合性等作出科学判断的过程。 为一致性评价提供技术支撑。 分为常规检查和有因检查。