胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展
胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF—Ⅰ)的研究新进展
关键 词 : 岛素 样 生 长 因子 一I I F )研 究 ; 能 ; 离 纯化 ; 胰 ( —I ; G 功 分 肽
中 图 分 类号 : 5 3 文 献标 志 码 : 文 章 编 号 :64 l6 (0 8 6 0 4 一 3 Q — A 17 一 1 1 0 ) — o 4 O 2 0
n t rla i l is e n ra s b d u d n tb l e . h t d r ge sa h e e n mo e u a h r c e i is b oo ia u c au a n ma s u s a d o g n , o y n i s a d mea oi s T e s y p 0 r s c i v d i l c lrc a a t r t , i lgc lf n ・ t t u sc
胰 岛素 样生 长 因子 ( sl —i m h F co , I ui l e G n n k at r
I b0 ar Boeh 0o) n i nierE u ao iir f hn, u h t lo 8 C ia J f i i c nlg dBo gne, d ct nM nsy0 ia H h 0 O o 1, hn ) a D y t r a e i t C Abtat Isl —i mwhf t II F )s nakl eb s et ewt l fnt no gl igt mwha ddvl e t s c:nu n l eg t a o r i k c 卜 ( —1 i a lai ai p pi i te uci f euan eg 【 n ee叩m n G n c d h l 0 r t h
胰岛素样生长因子—1对阿尔茨海默病的影响机制研究进展
胰岛素样生长因子—1对阿尔茨海默病的影响机制研究进展为了研究具有神经营养作用的IGF-1对阿尔茨海默病(AD)的影响,通过阅读国内外大量相关文献,本文就IGF-1在Aβ代谢、tau蛋白磷酸化以及自身受体改变引起的传导障碍、IGF-1基因多态性等方面进行综述,结果表明IGF-1对AD影响机制在空间和时间上的差异、AD进展中IGF-1受体的动态变化进而对AD产生的影响机制以及IGF-1基因多态性等方面还值得进一步的研究。
标签:胰岛素样生长因子;阿尔茨海默病;Aβ代谢;tau蛋白磷酸化阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年期痴呆最常见的类型,其发病率随年龄逐年增高,流行病学调查显示65岁以上老年人,年龄每增加5岁,其发病率将会增加1倍,85岁以上老年人中约20%~50%患有阿尔茨海默病,已成为严重危害人类健康的疾病之一,作为神经营养因子的IGF-1有可能成为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗。
近年来发现,IGF-1在AD发病机制中有着重要的作用。
但一些实验结果却恰恰相反[1],暗示着IGF-1与AD的关系存在着时间和空间的差异。
本文就IGF-1对AD的影响机制研究进展进行综述。
1 IGF对Aβ代谢、tau蛋白磷酸化方面影响机制的研究进展AD是以老年斑、神经纤维缠结和神经元缺失为主要组织病理学特征的神经系统变性疾病,其病因和发病机制尚不完全清楚,目前认为β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)在脑组织沉积可能是AD发生、发展的中心环节,脑内增减预示着病情的变化;高度磷酸化的tau蛋白组成的神经原纤维缠结是AD的另一个重要病理标志。
近年来发现IGF-1在Aβ代谢和tau蛋白磷酸化方面发挥着很重要的作用。
1.1 影响Aβ代谢Aβ是β和γ分泌酶对淀粉样前体物质剪切而成的。
研究发现IGF-1在脑内Aβ的生成、降解及清除等方面发挥着重要作用。
Adlerz等[2]通过细胞实验发现IGF-1通过刺激α分泌酶使Aβ生成减少[2]。
胰岛素样生长因子-I对骨骼肌生长和修复研究进展
肌 肉的生长 和修 复是 由许多 生长 因子调控 的 , 中生长激 其 素 ( H) G / 胰岛素样 生长因子一(G — ) IIF I轴是调 节肌 肉生长的重要 调节 因子之一。肌肉组织 以 自分泌 和旁分泌 I F I 节肌肉生 G —调
长 。 骨 骼 肌 中 . F I 因选择 性 拼接 至 少表 达两 种 I - 变 构 在 I —基 G GFI
Abta tT ego t om n G )nui-iego hfe rI IF I xsi oeo emotm otn euaoso eea muc rw h Isl —ie s c: h rwhhr o e( / sl l w t - ( —)ai s n fh s ip r t g l r f k l l sl go .nui l r H i n k r t ao G t a r t s t e t n k
维普资讯
巨 譬 墨 暑番 圆 置蓄墨旨蜀
● 综 述 与进 展
26 1 期 0  ̄第2卷第3
⑧
Mii e iw n v R e
胰岛素样生长因子一对骨骼肌生长和修复研究进展 I
曹龙 军 , 黄力 平 周 石 ,
摘要 : 生长激素( H / G ) 胰岛素样生长因子一( F I轴是肌 肉生长的重要调节因子之一。 II — ) G 虽然许多组织都能表达 I F I但它们各 自的功能不同。 G -, 骨骼 肌是 I F I G — 的靶器官 , 同时也分泌 I F I 骨骼肌组织表达 的 I F I G —。 G — 对骨骼肌损伤后 的再生 、 修复非常重要 , 也是— 在促进骨骼肌再生和修复 中的作用 , 论其在运动康复中的应用前景 。 G 并讨
T eIF I xrs di see ucehsbe ug s dpaigakyrl i mucergn rt nadrp iatrnuy I i as ni o a t eua h G — pes klt m sl a ensget lyn e e n sl eeeai n ear f jr. ts l a e e n l a e o o ei o mp r g l t r n —
双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1水平的研究
·340·药品评价 Drug Evaluation 2021,18(06)双相情感障碍是一类既有躁狂或轻躁狂发作、又有抑郁发作的常见慢性精神疾病,全球约有2.4%的人口罹患此病,具有高致残性、高共病率及高自杀率等特点。
双相情感障碍发病机制目前尚不清楚,越来越多的证据表明该疾病可能与神经免疫及内分泌系统失衡有关,本研究主要评估双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、空腹胰岛素(FINS)、生长激素(GH)和肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平。
1 对象和方法1.1 研究对象将2018年8月1日至2019年8月1日期间江西省精神卫生中心招募广告征集的40名门诊患者设为研究组。
对照组来自与研究组同期招募的健康人群,共40例,入组标准:无躯体或(和)精神疾病,无酒瘾或(和)药物滥用史,一级亲属无重性精神病史,性别、年龄与研究组相匹配。
两组在性别、年龄、受教育年限等一般人口学资料经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05)。
详见表1。
双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1水平的研究鲍成,张舸,蔡超员,王彧江西省精神病院,江西南昌 330029[摘要]目的:评估双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,同时检测血清生长激素(GH)、胰岛素(FINS)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。
方法:研究组纳入符合ICD-10中双相情感障碍诊断标准的稳定期患者(n=40),纳入无精神疾病家族史的健康对照者(n=40)为对照组,使用哈密尔顿抑郁量表-17项(HAMD-17)和杨氏躁狂量表(YMRS)评估研究组患者抑郁、躁狂症状;使用临床总体印象量表(CGI-S)评估患者疾病严重程度,检测两组血清IGF-1、FINS、GH和TNF-α水平。
对相关数据选用独立t检验、曼-惠特尼检验、斯皮尔曼相关系数等统计方法。
结果:研究组血清IGF-1水平高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P=0.001);研究组血清IGF-1水平与CGI-S、HAMD、YMRS分值无显著相关性(P>0.05);两组血清FINS、GH、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
胰岛素样生长因子1及其受体在肺癌中作用的研究进展
P r o g r e s s i nt h e Re s e a r h o f I n s u l i n - Li k e Gr o wt h F a c t o r n i No n - S ma l l C e l l Lu n g Ca n c e r ★
t i on.I G F一1 R i s a t r a ns me m br a ne pr o t e n i t y r o s ne i ki l l a s e r e c e pt or ,i t s C —Te r mi n a l t y r o s ne i oft he TK a r e a , mi g r a t i o n,i nv a s i on
t e i n s me d i a t e dt h r o u g hp a r a c r me , a u t o c r i n e , a n d e n d o c r i n e r o l ei nt h et a r g e t o r g a n , h ep t r o mo i t o no f c e l l g r o wt h a n dd i f e r e n t i a —
h i b i t t l n n o r c e l l p r o l i f e r a i t o na n dme t a s t a s sa i n di n v a s i o n . Th i s a r t i c l ei s nt i e n d e dt o e l a b o r a t eI GF 一1a n di t s r e c e p or t si nl u n gc a n — c e r r se e a r c h a nda s n n l l n  ̄ , o f t h ep r o re g s s ma d ei n t h ef i e l d .
胰岛素样生长因子结合蛋白-1基因的研究进展
1 I G F BP - 1基 因 的 定 位
自从 1 9 8 8年 L e e等 [ 2 ] 第一次报道 了 I G—
F BP - 1的 全 长 c DN A 以来 , 许 多研 究 者对 I G —
反之 增强 I GF活 性 f - ] 。
输 和调 节 I GF 一 1与 受 体 结 合 , 其 自身 还有 独 立 于 I GF 一 1之外 的生 物学 作用 。
I GF B P - 1 基 因长 度大 约 5 k b , 包括 4个 外显 子、 3个 内 含 子 ] 。I G F BP - 1基 因启 动 子 中 有 6 个 D NA b o x e , 其 中位 于 b o x 1的 TAT A元件、
关键词 : 胰 岛 素 样 生 长 因子 结合 蛋 白一 1 ; 胰 岛 素样 生 长 因 子 结 合 蛋 白一 1 基因; 生产性 能
中图分类号 : Q7 1 5 文献标识码 : A 文章编号 : 1 0 0 2 - 2 7 6 7 ( 2 0 1 3 ) 1 l 一 0 1 5 1 — 0 3
黑龙 江 农 业 科 学 2 0 1 3 ( 1 1 ) : 1 5 1 ~1 5 3
He i l o n g j i a n g Ag r i c u l t u r a l S c i e n c e s
胰 岛 素样 生 长 因子结 合 蛋 白一 1基 因的研 究 进 展
赵秀华, 李 满雨 。 刘 国 君 ( 黑龙 江省农 业科 学 院 畜牧研 究所 , 黑 龙 江 哈 尔滨 1 5 0 0 8 6 )
2 I G FB P - l基 因的 结 构
IGF-1临床应用研究进展
IGF-1临床应用研究进展摘要:IGF-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子,因其与胰岛素具有结构同源性、且在机体许多组织中有类似于胰岛素的作用而得名。
近年研究发现其除了能够对机体多种组织细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、存活、代谢进行调节,还能在脑损伤、肿瘤的发生发展、机体的生长代谢及骨质疏松中发挥重要的作用[1]。
现综述IGF-1的临床研究进展如下。
关键词:IGF-1;研究进展IGF-1是胰岛素样生长因子系统中的一员,其基因位于12号染色体[2],是体内重要的细胞因子之一,结构与胰岛素相似,为一种含有70个氨基酸的碱性多肽,曾称为亚硫酸化因子、生长调节素C等,可以由体内大多数组织产生,既通过内分泌,又通过旁分泌机制起作用。
既有胰岛素样合成代谢作用,又有促生长作用;血中IGF-1只有1%左右是游离的,其余都和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-3)结合,IGF-1通过广泛分布全身的IGF-1受体(Insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)发挥作用[3]。
1 IGF-1在临床中的应用1.1脑损伤的保护作用IGF-1是一种有效的神经保护剂,在成熟脑组织中有广泛的低水平表达,对维持神经细胞生存生长和损伤后修复具有极其重要的作用,与缺血性脑损害修复密切相关;因可增加缺血、缺氧神经元的存活率,调节神经细胞的生长和分化,抑制细胞凋亡,对细胞受损后的恢复也有重要作用[4];其可促进神经细胞的突触形成、树突快速生长及髓鞘生成,影响不同类型神经细胞及相关细胞的生存能力;并且IGF-1可以减轻低氧缺血性脑损伤后脑水肿,减少神经细胞凋亡。
1.1.1 在创伤性脑损伤中保护作用赵婧等[5]研究发现:大鼠创伤性脑损伤后12 h损伤区周围皮质IGF-1mRNA和蛋白已开始显著表达,24h达到高峰,48h表达开始减少,72h仍有少量表达;可为应用IGF-1治疗创伤性脑损伤提供合适的时间窗。
igf-1
IGF-1IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1,胰岛素样生长因子-1)是一种多肽蛋白质,起源于胰岛素样生长因子家族。
IGF-1在人体内起着重要的生物学作用,特别是对细胞的生长、增殖和分化具有调节作用。
本文将介绍IGF-1的结构、功能和相关的研究进展。
结构IGF-1由70个氨基酸残基组成,与胰岛素结构相似,因此被称为胰岛素样生长因子。
IGF-1的氨基酸序列与胰岛素的A 链和B链相似,但在第3位和第12位氨基酸上有差异。
IGF-1的三维结构显示出一条单链的α螺旋,有两个二硫键连接。
它的C端包含一个亲和性较高的IGF结合蛋白(IGFBP)结构域。
功能IGF-1通过结合细胞膜上的IGF1受体(IGF-1R)发挥生物学功能。
IGF-1激活IGF-1R,导致一系列的细胞信号途径被激活,最终影响细胞生长和分化。
IGF-1的主要功能包括:1.促进细胞生长和增殖:IGF-1通过促进细胞核内DNA的合成和细胞增殖的过程,促进细胞的生长和分裂。
它在胚胎发育、儿童生长和成人组织修复中起到关键作用。
2.调节蛋白合成和细胞代谢:IGF-1通过激活细胞内的蛋白质合成途径,增加细胞内蛋白质的合成和降解,以调节细胞代谢。
它在肌肉生长和组织修复过程中具有重要作用。
3.促进骨骼生长和骨密度的维持:IGF-1促进骨细胞增殖和分化,对骨骼生长和骨密度的维持具有重要作用。
它通过调节骨骼细胞的功能,促进骨骼发育和骨骼修复。
研究进展随着对IGF-1的研究深入,人们发现IGF-1在许多生理和病理状态中起着重要的作用。
以下是一些与IGF-1相关的研究进展:1. IGF-1在肿瘤生长中的作用IGF-1在许多肿瘤类型中被发现具有生长促进作用。
它能够促进肿瘤细胞的增殖和转移,并与肿瘤的恶性程度、预后和治疗反应相关。
因此,IGF-1及其受体已成为肿瘤治疗的重要研究领域。
2. IGF-1在衰老过程中的作用IGF-1对人体的生长和发育起到重要作用,随着年龄的增长,IGF-1的水平逐渐下降。
胰岛素样生长因子-Ⅰ,-Ⅱ对胎儿和新生儿生长发育的调控
前言.t』一—JL刖吾胎儿宫内生长迟缓OUGR)又称为胎内营养不良、小于胎龄)L(SGA),是指出生体重低于同胎龄正常体重的第10百分位,或低于同胎龄正常平均值的2个标准差的新生儿。
IUGR是导致围产儿死亡的主要危险因素之一,在妊娠分娩期易发生胎儿缺血缺氧而危及生命,其围产几死亡率是正常儿死亡率的札10倍。
存活着也有较高的智力障碍发生率,有20—30%的患病者儿童期身高低于同龄儿,最近的研究提示IUGR还与成人期的心血管疾病和II型糖尿病发生有关。
IUGR发病率并不低,在发展中国家是11%,在我国约7.如13.43%。
故从提高未来中华民族人口素质的角度出发,研究胎儿富内生长发育的调控机制,寻早防治IUGR的科学方法,对优生优育工作具有重要的临床意义。
胎儿宫内生长发育的调节是一个多因素的复杂过程,多种因素包括胎儿本身因素、母亲因素、环境因素均可导致胎儿生长发育的异常,其具体的调节机制并不完全清楚,但是,母体、胎盘与胎儿几种内分泌激素间的相互作用有可能主宰着营养的分配和胎儿细胞的增殖和成熟。
就胎儿的激素调节来说,研究发现,传统认为的促进生长的最主要激素生长激素对胎儿来说并不显得那么重要,因为母亲的生长激素并不通过胎盘,而胎儿本身在垂体缺如的情况下并不发生生长迟缓,出生时,脐血GH含量与胎儿身长、体重没有相关性。
而胰岛素样生长因子(IGFs)被认为是促进胎儿生长的最主要激素。
本研究旨在通过观察脐血IGFs水平与胎儿生长发育参数的关系;IGF.I在新生几期的变化规律及与GH、体重增长的相互关系,试探讨IGFs对胎儿及新生儿生长发育的调控机制,为防治IUGR,改善远期预后提供理论依据。
本研究课题可以通过连续观察一组对象完成,但由于条件及资金的限制,我们采用了两组对象,在不同的时间段内完成,故本课题分成两个部分报告。
第一部分脐血IGF-I、IGF—II含量与胎儿生长发育的关系第一部分脐血lGF—l、IGF—lI含量与胎儿生长发育的关系摘要目的通过分析分娩时脐血IGF.I、IGF.II含量与新生儿发育指数的关系,进一步明确胎儿发育的主要调控因子。
胰岛素样生长因子_1与糖尿病合并骨质疏松的关系研究进展
·新进展·胰岛素样生长因子-1与糖尿病合并骨质疏松的关系研究进展刘润萍,孙丽莎,陈秋基金项目:四川省科技支撑计划项目(2011SZ0088)作者单位:610075四川省成都市,成都中医药大学内分泌科通讯作者:陈秋,610075四川省成都市,成都中医药大学内分泌科;E -mail :chenqiu1969@【摘要】糖尿病在全世界范围内呈增高趋势,其急、慢性并发症严重危害着患者的健康,而骨质疏松被认为是其慢性并发症之一,故应重视糖尿病与骨质疏松的关系研究。
糖尿病骨质疏松的产生与许多因素有关,有研究证实糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF -1)水平低,IGF -1与胰岛素敏感性密切相关,而这也是骨折发生的危险因素。
血液循环中的IGF -1水平在骨量的获得和维持上起关键作用。
故对IGF -1的研究为临床诊断和治疗糖尿病及骨质疏松提供了新的思路。
本文就IGF -1与糖尿病合并骨质疏松的关系研究进展进行综述。
【关键词】糖尿病;骨质疏松;胰岛素样生长因子-1;中草药【中图分类号】R 81.4【文献标识码】Adoi :10.3969/j.issn.1007-9572.2013.01.076Research Progress of the Relationship between Insulin -like Growth Factor -1and Diabetes Combined with Osteoporo-sisLIU Run -ping ,SUN Li -sha ,CHEN Qiu .Department of Endocrinology ,Chengdu University of Traditional Chinese Medi-cine ,Chengdu 610075,China【Abstract 】The incidence of diabetes is seeing an increase worldwide ,and its acute and chronic complications havebeen severely affecting the health the diabetes patients.Osteoporosis is regarded as one of the chronic complications of diabetes ,for which the relationship between diabetes and osteoporosis should be paid close attention to.The occurrence of osteoporosis in di-abetes is related to many factors ,and researches have proved that diabetes patients have a low level of IGF -1,which is closely related to the sensitivity of insulin ,a risk factor for fracture.IGF -1also plays an important role in gaining and maintaining bone mass.The study on IGF -1has provided new concepts for the diagnosis and treatment of osteoporosis and diabetes.This paper summarizes the study progress of the relationship between IGF -1and osteoporosis in diabetes.【Key words 】Diabetes mellitus ;Osteoporosis ;Insulin -like growth factor -1;Drugs ,Chinese herbal糖尿病在全世界范围内呈增高趋势,其急、慢性并发症严重危害着患者的健康,而骨质疏松被认为是其慢性并发症之一。
胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1在胃癌组织中的表达
胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1在胃癌组织中的表达摘要】目的探讨胰岛素样生长因子受体-1(IG F-1)、胰岛素样生长因子受体-1(I G F-1R)胃癌组织中表达,两个基因是否有协同性作用。
方法应用免疫组织化学SA B C才法检I G F-1、I G F-1R在40例非癌症胃黏膜和44例胃癌组织中的表达的情况。
结果I G F-1、I G F-1R均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值(I O D)分别为57.6±15.5、45.7±3.8与非癌症胃黏膜(18.4±14.3、11.7±7.8)比较有显著差异,有统计学意义(p<0.05)。
与原位癌组织积分光密度值(IOD)比较,患者转移淋巴结中IGF-1、IGF-1R蛋白积分光密度值(IOD)明显增加,有显著差异,有统计学意义(p<0.05)。
结论IGF-1、IGF-1R的胃癌组织表达和淋巴结转移具有相关性,可作为胃癌的诊断和患者预后的评价的指标。
【关键词】胃癌IGF-1IGF-1R转移淋巴结【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)05-0115-02胃癌是胃恶性肿瘤常见之一,病理来源于胃粘膜上皮。
胃癌的生物学行为的特点主要是肿瘤细胞转移与浸润, 是一种严重威胁人类健康的疾病。
死亡率居恶性肿瘤之首[1,2]。
已有研究表示肿瘤的发生、浸润和转移会涉及到多种癌基因的参与。
胃癌患者生存率低的主要原因是胃癌浸润转移,目前医务人员也非常重视胃癌转移和浸润的相关基因和蛋白的表达[3]。
胃癌浸润和转移的的分子生物学基础,对于提高胃的生存率具有重要的临床意义。
本文检测胃癌的肿瘤组织和转移淋巴结IG F-1、I G F-1R蛋白的表达,探讨两者在胃癌浸润和转移中的功能,以及两者是否具有协同功能。
我们分析了45例胃癌患者IGF-1、IGF-1R的表达,现报道如下:1 资料和方法1.1 临床对象选择2008年1月~2010年12月期间在我院住院经手术切除并经病理确诊胃癌患者44例,其中男34例,女11例,年龄42-79岁,平均年龄63.7±12.8岁,早期胃癌患者17例,中期胃癌患者16例,晚期胃癌患者11例,所有患者为浸润性胃癌伴有淋巴结转移,按W H O制定的标准进行组织分型,根据肿瘤细胞分化程度分为高分化组(管状腺癌患者13 例,乳头状腺癌患者8例,)和低分化组(粘液腺癌患者7例,印戒细胞癌患者4例、低分化腺癌患者12例)。
猪胰岛素样生长因子结合蛋白1基因研究进展
L区是 具 有 特 异 性 的可 变 区 。在 6个 蛋 白 中 , 区 域 的 同 该
源性只有 1 5%左右。 L区大约含有 5 ~9 5 5个氨基酸残基 , N 将 端和 C端 隔开 。L区虽然是一段具有特异性 的序 列 , 但是近年 来 也陆续 发现该 区域 在 I FB G P蛋 白与 I F相结合 时发 挥作 G
调 控 中发 挥 重 要 作 用 。
IFB 一 应用于临床诊断 , G P 1 如与绝经前妇女患乳腺癌有一 定关系 可抑制 I F 1 子宫内膜细胞 生长 、 G一 对 增殖 的作用 , 也
可直接调节子宫 内膜 的功能 ,其合 成和分泌具有孕激 素依赖
性 ,有 研 究 认 为 I FB 一 G P 1是 子 宫 内 膜 退 化 的 标 志 之 一 l。 】 2 1
从 另一 个 侧 面 证 明 , 样 具有 高 保 守 性 的 C端 也 发 挥 着不 可替 分子 网络 的 作 用 。 同 代 的作 用 。
通过在 C端发挥作用的基序f R D、 如 G 肝素结合域等) 以 可
有 报 道 称 C端 是 IFB s 族 具 有 IF依 赖 和 独 立 于 I F 看出 , FB s G P 家 G G I P 家族蛋 白的作用并 不局限于调控 I F的生物利 G G
端 的分 子 结 构 中心 , 中 心 可 能 和 I FB s I F的亲 和 力 有 基化 等 , 有多个蛋 白水解 酶 的识别位 点 , 使 I FB s 该 G P 与 G 还 会 G P 在代
Hale Waihona Puke 关 。单独的 N端与 I F的结合能力存在不同程度 的下降 , G 这就 谢过程 中形成多种片段 , 提示该家族 蛋 白可能存在独立于 I F G
胰岛素样生长因子1的研究进展
hype t s on r en i durng i l yngos o ar c py a nd t ac al r he
缓 , 使 用 2 / g出现 低 血 压 的 百 分 比高 于 l / 而 mg k mg
k g组 ,使 用 时 应 当注 意 调 整 剂 量 ,避 免 副作 用 的
注 意 病 人 心 脏 功 能 及 用 药 情 况 , 预 防 低 血 压 和 心 动 过缓 的 发 生 。
参 考 文 献
Yo o KY , Le U , Ki H S。 e 1 He o y a i a d eJ m ta. m dnm c n
ctc a e holm i r s a ne e pons s t l r e o a yngos op and r he c y t ac al
维普资讯
11 8 9
Gu n x e ia o r a ,Aug 2 0 , 1 2 No 8 a g iM d c l u n l J . 0 2 Vo . 4, .
2 0例 先 天 性 心 脏 病 手 术 后 高 血 压 病 儿 ,分别 在 拔 管
1 Re r s J ,Cr u h l ND ,Ha k n , t a .Es l l 0 x G e o g we l w isE e 1 mo o
f t e m ent of i r op r i t c c di a or r at nt a e atve a hy ar a nd, / or
胰岛素样生长因子Ⅰ的研究进展
d o i : 1 0 . 3 9 6 9  ̄ . i s s n . 2 0 9 5 — 3 8 8 7 . 2 0 1 3 . 0 6 . 0 1 6
综述 与专论
臻{ 迷 与 专沦
胰 岛素样生长因子 I 的研究进展
刘 丽 丽
( 四川省水产 学校 , 重庆 合川
胰 岛素样生 长 因子 ( I G F s ) 又称类 胰 岛素 生长 因子 , 因其结构 与胰 岛素类似 而得名 , 是一类 多功能 细胞增殖 调 控 因子 , 在动物体 内几乎所有器 官 的生长 和功能都 与 它 有关 … 。上 世纪 5 0年代 , S a l m o n和 D a u g h a d a y 发现有 这 么一类 生物活性物 质 ,它能促进 软骨对硫 的吸收 , 从 而促进 人体 骨骼 的生长 , 当时他们将 之命 名 为“ 硫 化 因 子” ( s u l p h a t e f a c t o r , S F ) 。 后来 经进一 步研究 发现 , 该 因子
L i u L i — l i
( S i c h u a n F i s h e r y C o l l e g e , He c h u a n, C h o n g q i n g 4 0 1 5 2 0, C h i n a )
Ab s t r a c t : I n s u l i n l i k e g r o w t h f a c t o r I( I G F - I ) i s a p o l y p e p t i d e p r o t e i n s i mi l a r t o i n s u l i n i n t h e mo l e c u l a r s t r u c t u r e w h i c h i s a
胰岛素样生长因子1的研究进展
资 助 项 目 :2012年 度 江 苏省 高 校“青 蓝 工 程 ”中 青 年 学 术 带 头 人
培 养 对 象 项 目。
动 物 出生 后 ,1GF l在 其 生 长 发 育 巾起 着 重 曼 作 』{】。 牛 益 民等 报 道 ,外 源性 IGF 1和 GH 均 能 刺 激 动 物 生 长 , GH 的 处理 可 使 动 物 各 器 官 匀 称 地 生 长 ,而 IGF ]处 理 则 选 择 性 地 导 致 肾 、脾 、腺 等 更 显 著 增 长 。 Mathews等 报 道 . 给 GH 缺 乏 的 鼠注 射 GH 后 ,肝脏 中 IGF l mRNA 的 岔 鞋 丌 高 了 10倍 。 I u等 报 道 ,全 身 IGF 1被 敲 除 的 鼠 乍 K 缓 慢 ,不 能 发 育 成 熟 ,成 年 时 的体 重 仅 为 正 常 鼠 的 l/3,体 K仪 为 正 常 鼠 的 2/3,而用 GH 处 理 并不 能 刺 激 其 生 K ,但 I( F l 基 因没 有 敲 除 的情 况 下 使 用 GH 处 理 ,体 重 和体 K都 会 明 增 加 。证 实 动 物 出 生后 ,( H 对 生 长 的 侧 节 作 用 主 要是 通 过 IGF一1介 导实 现 的 。
综述IGFBP-1与人类妊娠母体变化和胎儿生长发育相关性的研究进展
综述IGFBP-1与人类妊娠母体变化和胎儿生长发育相关性的研究进展马淑红石家庄平安医院河北050021IGFBP-1是一种分子量为25的蛋白质,在人体内由蜕膜细胞、肝脏、卵巢颗粒细胞核成并分泌,胰岛素样生长因子一1(IGF-1)介导生长激素的促进生长作用。
调节IGF-1作用的因子统称为胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF-BPa)。
IGFBP家族按发现的先后分别命名为IGFBPI-6和IGFBP超家族;IGFBP相关蛋白IGFBPrp[1]。
各种IGFBP 同源性较高,都能与IGF-1结合,具有某些相同的生物学特性,在人体组织器官分布的不同,则产生不尽相同的生物学作用.IGFBP-1在IGFBP中的作用显得尤为重要,对人体的多种不同细胞、组织和器官都产生重要的生理作用。
IGFBP-1主要的生物学意义是运输和调节IGF-1与受体结合。
在IGF-1不存在的条件下,也可以独立发挥生物学作用,对血管、平滑肌、生殖器官等产生很大影响,尤其对一些内分泌疾病及生殖系统疾病的发生发展起重要作用。
近年来研究发现,IGFBP-1与妊娠后母体和胎儿生长发育等有密切关系,分述如下。
与妊娠及妊娠期疾病滋养层侵入子宫内膜受多种因素的精确调控,尤其是在母胎界面的某些局部调节因子对调节滋养层的增殖扩展和侵入发挥更重要的作用,IGF-2与IGFBP-1的相互作用尤为突出[2]。
妊娠期母血清IGFBP-1的来源包括两部分:肝脏和蜕膜化子宫内膜[2]。
IGFBP-1一方面通过抑制IGF-2的生物活性,另一方面IGFBP-1可能通过与滋养层细胞表面整合素相互作用,发挥其对滋养层侵入的阻碍作用,使胚胎着床浅易于流产Shin JC报道,轻重度子痫前期患者IGF-2mRNA表达水平显著低于正常胎盘,而平均IGFBP-1mRNA水平却高于正常胎盘,重度者IGFBP-1mRNA水平又明显高于轻度者。
由此证明,IGFBP-1的高表达与胎盘滋养层侵入过浅相关,可导致子痫前期的发生,并且IGFBP-1的表达与子痫严重程度相关。
胰岛素样生长因子IGF-1的研究进展
所合 成 的I F l 不 进 入血 液 循 环 , G —并 而 是直接在该组 织发挥生 物学作用 , 这 种 作 用 方 式 称 为 旁 分 泌 或 自分 泌 作 用 。 I F l 两 种 作 用 方 式 都 同样 重 G —的
8 , . 内有 3 二 硫 键 。 其组 成 的 7 个 6 个 在 0 氨 基 酸 中有 4 %的 氨 基 酸 序 列 与 人 的 8 胰 岛素 前 体具 有 同源 性 。G _ 的结 构 IF 1 明显 类 似 于胰 岛 素 原 .其 分 子 具 有 A 链 和B 间 由 二 硫 键 连 接 .也 存 在 一 链 条 连 接 肽 ( 肽)I F 1 肽较 胰 岛素 C , 一 的C G 短 ,肽 的 结 构 不 随 生 物 种 属 而 变 异 。 C
肝 源 内分 泌 型 I F 1 要 由外 显 G 一主
闫梦 菲
0 0 0 : 南 京农 业大 学动 物 科 3 8 12
(. 1山西农 业 大 学 动物 科 技 学院 , 山西 太 谷
技 学 院1
子2 始转录 ( 起 又称 Cas型 转 录1三 l 2 s ,
个 起 始位 点 效 率 最 高 的 是 起 始 位 点2 , 由该 外 显 子 起 始 的 转 录 受 到 生 长 素
I F l 生 长 激 素 发 挥 促 生 长 作 G —是
用 的 重 要调 节 因子 。生 长 激 素 具 有 促
进 体 内 蛋 白沉 积 、 骨骼 生 长等 功能 . 但 生长激 素的这些功能 不是直接 的 . 而
是 间 接 地通 过I F l 用 的 结 果 。 G —作 由于 I F l 导 的 生 长激 素 促 进 生 长作 用 . G—介
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97127Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1Bo Yang, Hongbin Xue, Fang WangDepartment of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019AbstractInsulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1.KeywordsInsulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展杨波,薛宏斌,王芳延安大学,延安大学附属医院烧伤整形外科,陕西延安收稿日期:2019年6月15日;录用日期:2019年7月4日;发布日期:2019年7月11日摘要胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子,广泛分布于各个组织当中,在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。
研究表明,IGF-1在心血管疾病、糖尿病及创面修复等相关领域具有重要作用,现将其研究现状与进展予以综述,旨在为IGF-1的进一步研究提供思路与方向。
杨波等关键词胰岛素样生长因子,心肌梗死,创面修复,进展,综述Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1):是由70个氨基酸组成的小分子多肽,相对分子质量约为7500。
广泛分布于各个组织当中,主要分布在肝脏中,其与IGF-2、胰岛素及其受体一起构成了胰岛素样生长因子家族[1],其对细胞生长和代谢具有多效作用。
研究显示:胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在心血管疾病、糖尿病及创面修复等相关领域具有重要作用[2][3],现将其研究现状与进展综述如下。
2. IGF-1与心肌梗死研究证实,血浆中IGF-1水平与心血管疾病的发展密切相关。
Lisa [4]通过实验证实,在心肌梗塞中用胰岛素样生长因子-1(IGF-1)治疗显着增加循环血管生成生长因子如IGF-1,VEGF和TGFβ,从而防止心肌缺血。
同样,Stavropoulou等通过对冠状动脉梗塞后大鼠的模型研究发现,在梗死后大鼠心肌梗塞后期(4至8周),IGF-1Ea和MGF表达在转录和翻译水平显著增加(均P < 0.05)。
与假手术大鼠相比,梗塞大鼠血清IGF-1水平的测量最初降低(24小时至1周),但在整个晚期实验期(4至8周)保持不变。
证实了心肌梗塞后心肌中IGF-1的表达增加[5]。
Mavrommatis等的研究发现,胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)次要同种型机械生长因子(MGF)的表达对细胞应激有反应。
(MGF)E结构域肽的施用可以提供调节局部组织IGF-1自分泌/旁分泌作用的手段,以保护心脏功能,防止细胞死亡和心脏中的病理性重塑[6]。
3. IGF-1与糖尿病肾病糖尿病肾病(T2DN)属于II型糖尿病(T2DM)严重的常见并发症,病死率远高于单纯T2DM。
T2DN主要见于糖尿病病史长血糖控制不佳版友高血压的人群,若不积极治疗,最终导致尿毒症的发生。
威胁患者生命。
沈宁阳等研究表明:IGF-1、VEGF、MCP-1表达升高是糖尿病肾微血管病变发生的独立危险因素。
老年糖尿病患者血清IGF-1、VEGF、MCP-1水平随尿蛋白增高而增高,意味着血清IGF-1、VEGF、MCP-1水平可能与糖尿病患者肾功能发生及进展有密切关系[7]。
朱虹等研究发现,IGF-1与DN存在一定的关系,IGF-1水平在T2DN患者中明显高于单纯的T2DM患者[8]。
Li xiang [9]研究血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1),肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和血管内皮生长因子165 (VEGF165)表达与发生发展的关系中发现。
T2DN患者血清IGF-1,TNF-α和VEGF165的表达与尿白蛋白/肌酐比率(UALB/Cr)呈正相关(均P < 0.05)。
随着T2DN的恶化,血清IGF-1,TNF-α和VEGF165的表达增加,T2DN严重程度与血清IGF-1,TNF-α和VEGF165浓度呈正相关。
IGF-1和VEGF165与DN的进展相关;血清IGF-1,TNF-α和VEGF165的表达水平升高可能加剧T2DN。
此外,张文川[10]等也通过实验证实,DN患者病情程度和血清内IGF-1水平有密切联系,并且认为杨波等IGF-1可作为预测糖尿病患者出现糖尿病肾病前期指标。
4. IGF-1与骨组织IGF-1是成骨细胞的促有丝分裂剂,可促进成骨细胞分化、增殖、募集。
IGF-1可与成骨细胞上的IGF 受体结合直接作用于破骨细胞抑制胶原酶的合成,可不依赖促有丝分裂作用促进骨基质合成与矿化,影响骨代谢[11]。
在骨的微环境中,软骨细胞可产生胰岛素样生长因子(IGF-1),并成为调节骨骼生长的重要生长因子[12]。
在病理情况下,表达IGF-1的间充质干细胞能促进骨的矿化,从而促进骨折愈合,并且能增加骨折愈合部位的机械强度。
有研究表明,血清IGF-1的终身减少会影响骨骼的发育,导致骨骼变细;它们还与衰老期间皮质内骨重建减少和骨强度保持有关。
在该研究中,将老年WT C57BL/6J雄性小鼠的骨表型与具有由igfals基因缺失(ALS敲除(ALSKO))引起的血清IGF-1水平降低的C57BL/6J小鼠的骨表型进行了比较。
在衰老过程中,WT小鼠显示脂肪量增加并减少体重,而ALSKO小鼠具有稳定的体重和脂肪质量值。
来自WT小鼠的股骨的骨骼分析显示骨髓区域的扩张和与皮质内重塑增加相关的皮质内孔隙的显著积累。
相比之下,ALSKO小鼠在2岁时仅表现出与年龄相关的皮质骨组织量的下降和最小的皮质内孔隙度。
因此,与来自ALSKO小鼠的骨相比,来自2岁WT小鼠的股骨的机械测试显示强度明显高于2岁ALSKO小鼠[13]。
Gustavo A. Rico [13]单独或组合比较了BMP-2,BMP-6或胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的作用。
用15 nM IGF-1和/或6 nM BMP-2或-6处理小鼠前成骨细胞,并分析体外成骨标志物基因,增殖和碱性磷酸酶(ALP)活性的表达。
结果表明,IGF-1通常大大增强了BMP诱导的这些细胞的成骨分化,并且当与BMP-6组合时,培养物中的ALP活性高于BMP-2。
此外,将25 pmole的IGF-1和/或10 pmole的BMP-2或-6加载到可吸收的胶原海绵上并将它们植入大鼠的异位骨形成模型中来体内测试这些治疗的成骨潜能。
该研究显示,只有BMP-6能够在使用剂量下诱导骨形成,并且IGF-1的添加有助于植入物中矿化的增加。
因此,对于整形外科手术或骨组织工程方法,BMP-6与IGF-1的组合可能是比BMP-2更好的替代方案。
5. IGF-1与创面修复创面愈合涉及三个阶段,包括炎症,增殖和组织重塑[14]。
创面愈合受多种因素影响,损伤的程度、组织再生能力、伤口有无坏死组织和异物及是否感染等因素决定修复的方式及时间,其中细胞增殖、创面细胞外基质的产生、细胞因子浓度的变化是创面修复的重要元素。
IGF-1由人生长激素(特别是肝脏)刺激,两者共同刺激骨骼软骨和骨骼生长[15]。
它还可以刺激成纤维细胞,骨细胞和软骨细胞,并可能与PDGF一起发挥作用,增强表皮和真皮的生长。
它与胰岛素样生长因子结合蛋白结合,在血液和组织中转运后与I型胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)结合发挥作用。
因此,IGF-I对伤口愈合的影响取决于可用的游离IGF-I的量。
慢性伤口的特征在于伤口愈合和新生血管形成缺陷。
增加新血管生成可明显改善慢性伤口愈合。
据报道,胰岛素样生长因子(IGF)-1是角质形成细胞有丝分裂原,并且通过血管内皮生长因子(VEGF)依赖性途径诱导血管生成。
Dai等[16]使用新的离体人皮肤上伤口模型和糖尿病受损伤口愈合小鼠模型,通过假设IGF-1 (Ad-IGF-1)的腺病毒过表达将通过VEGF依赖性途径增强伤口愈合和诱导血管生成。
在人体外器官培养中,与磷酸盐缓冲盐水相比,腺病毒载体在细胞毒性方面没有表现出任何显著差异。
Ad-IGF-1过表达显著增加基底角质形成细胞迁移,对上皮间隙闭合没有显着影响。
Ad-IGF-1伤口的毛细血管密度显著增加。
与对照相比,Ad-IGF-1样品中的VEGF水平没有影响。
在糖尿病受损小鼠伤口中,Ad-IGF-1过表达显著改善上皮间隙闭合和肉芽组织,具有致密的细胞浸润。