胰岛素制剂国内外研究现状、发展趋势

产学研论坛

Chan Xue Yan Lun Tan

商品与质量

SHANGPINYUZHILIANG

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胰岛素（insulin，INS）是脊椎动物胰脏β细胞分泌的多肽类激素，具有降血糖的作用，是目前治疗胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）的首选药物。但因胰岛素相对分子量大，半衰期短，易被胃肠道蛋白水解酶降解，故长期以来一直以注射给药为主。目前的胰岛素产品的研究热点主要集中在以下几个方面：

（一）胰岛素类似物

目前胰岛素治疗领域的重要进展是各种胰岛素类似物的上市。所谓人胰岛素类似物，就是利用基因工程技术，在人胰岛素结构的基础上，将其中一个或数个氨基酸替换或在胰岛素链上连接上新的氨基酸，胰岛素的降糖性质不变，而吸收特性改变，使其更接近生理性胰岛素分泌的特点，更有利于控制患者的血糖。

1、速效胰岛素类似物

有三种速效胰岛素类似物，Lispro、Aspart 和Glulisjne。Lispro [1]是第一个用于临床的短效胰岛素类似物，由美国礼来（EliLilly）公司研制生产，商品名为优泌乐（Humalog）。研究发现胰岛素B 链28位的脯氨酸残基阻碍胰岛素解离为单体，并影响皮下吸收速度。故Lispro 是将B 链28位脯氨酸与29位赖氨酸互换而成的类似物，这样既不影响胰岛素的活性，也加快了胰岛素的吸收。

2、长效胰岛素类似物

已上市的有甘精胰岛素（Glargine）。Glargine 于2000年6月在德国上市，其分子结构特点是用甘氨酸取代了胰岛素分子A 链第21位的天冬氨酸，在B 链31位和32位增加了两个精氨酸。在临床研究中观察到，与中效胰岛素相比，甘精胰岛素的吸收变异小，使用甘精胰岛素夜间低血糖的发生率显著降低[2]。

（二）胰岛素新的剂型与给药方式1、胰岛素泵的临床应用

胰岛素泵又称为持续皮下胰岛素输注，是近20年发展起来的临床上模拟人体生理胰岛素分泌的一种胰岛素输注系统，使用者将需要的给药剂量参数存入微处理器中，胰岛索注射量由微处理器控制。

2、吸入给药

各种非注射型胰岛素给药系统中，以吸人型胰岛素制剂最先进入临床应用。2006年，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧委会批准了吸人胰岛素（Exubera@）用于治疗成人1型和2型糖尿病，这自1921年发明胰岛素以来，第一个被批准的除注射外的新途径给药剂型。Exubera@（辉瑞／安万特公司联合开发）为干粉剂，给药后起效快，达峰时间约45min，比皮下注射短效常规胰岛素（subcutaneousinlection，SC）速效胰岛素类似物相似，峰浓度较sc 高，作用维持

时间（4～6h）与sc 相似、比速效胰岛素类似物作用时间长[3]。

3、腹腔给药

临床研究显示，尽管由于胰岛素缓释制剂及皮下胰岛素注射泵的应用，在控制血糖方面已经取得很大进展，我们仍然无法完全避免并发症的发生[4]。腹腔胰岛素给药比皮下注射胰岛素改善糖、脂代谢异常的效果更好[5]。对长期应用（平均6年）腹腔胰岛素泵的患者观察，未见有产生免疫性疾病的危险。

4、口服给药

通过口腔黏膜和鼻黏膜吸收的胰岛素制剂已有成功的临床报道，但由于吸收面积的限制，这类制剂生物利用度很低，增加吸收促进剂或延长给药时间，则会引起不适甚至黏膜损伤，所以应用受到很大限制。

综上所述，为开发出使用方便，顺从性好的胰岛素产品，相关研究者已作出了大量工作。胰岛素新的给药方式，如胰岛素泵，吸入给药等，虽然已有上市的产品，但由于其具有不同程度的局限性，仍然不能成为注射胰岛素的完美替代品。口服胰岛素药物能够在一定程度上模拟人体正常胰岛素的吸收路线，即通过门静脉并以肝脏为直接目标。建立有效的口服胰岛素剂型除了降低医疗装置的使用费用外，对加强患者的用药依从性与便利性，体现口服给药在生理方面的特点都具有重要意义。现阶段有关于胰岛素口服制剂的研究更多见于实验报告，极少有品种应用于临床。

参考文献：

【1】Gough SC. A review of human and analogue insulin trials [J].Diabetes Res Clin Pract,2007,77(1):1-15.

【2】Bacnel AH.Insulin glargine in the treatment of type 1 and type 2 diabetes[J].Vasc Health Risk Manag,2006,2(1);59-67.

【3】Rave KM,Noeck L,de la Pena A,et al.Dose response of inhaled dry-powder insulin and dose equivalence to aubculaneous insulin lispro[J].Diabetes Care,2005,28(10):2400-2405

【4】Smooke S,Horwich TB,Fonarow GC.Insulin-treated diabetes is associated with a marked increase in mortality in patients with advanced heart failure[J]. Am Heart J,2005,149:168-174.

【5】Mason TM,Cupta NCob T,et al.Chronic intraperitoneal insulin delivery,as compared with subcutaneous delivery,improves hepatic glucose metabolism in streptozotoein diabetic rats[J].Metabolism,2000,49(11):1411-1416.

胰岛素制剂国内外研究现状、发展趋势

安文静　王孝文

哈药集团生物工程有限公司　黑龙江哈尔滨　150000

【摘　要】　糖尿病最理想用药仍为胰岛素。胰岛素类似物可以使其具有长效或速效的功能，降低了给药次数，提高了患者用药依从性。胰岛素临床给药途径主要有注射给药，吸入给药，副腔给药，口服给药等。胰岛素非注射给药途径为现阶段研究热点方向。

【关键词】　胰岛素；胰岛素临床用药；长效胰岛素；口服胰岛素1、企业思想政治工作开展的必要性

1.1、企业自身发展的需要。新形势下，我国企业改革进程的不断加快，企业改革已经进入到了一个关键的时期，企业只有采取有效的措施进行自身企业思想政治工作的完善，为企业发展提供思想保证和组织保障。企业思想政治工作水平的提升已经成为了企业内部党务人员和文化建设工作者的重要任务，所以，完善企业思想政治工作，树立正确的改革创新观念，为企业今后工作的开展奠定基础。目前我国市场经济体制的确立，企业内部的管理体制、思想观念已经不能满足当前形势下对企业的需求，企业内部出现了思想漏洞，影响企业各方面工作的有序开展。企业思想政治工作为企业生产工作的开展提供重要指导，尤其是在企业改革背景下，强化和提升企业思想政治工作就成为企业一项重要任务。

1.2、提升企业市场竞争力的需要。现阶段完善和强化企业思想政治工作，需要企业紧密结合当前阶段的需求，探索企业思想政治工作开展的有效方式。同时更需要企业相关管理者和领导能够清醒地认识到，企业的思想政治工作过程中还存在很多的不足，在当前市场竞争日益激烈的背景下，企业想要在市场中具备一定的竞争力，就必须进行思想政治工作的创新。同时更需要企业的相关部门能够紧紧围绕企业的发展战略进行思想政治工作的规划，提升企业员工思想素质和企业市场竞争力。

2、当下企业职工思想政治工作存在的困难和与问题

2.1、传统政治思想工作观念的根深蒂固，实际的工作缺乏创新性。目前在企业的思想政治工作中工作理念和思路的陈旧，导致工作缺乏创新性的情况是比较普遍的。因为企业的政治思想工作由于长期受到传统政治思想工作的影响。在

很多时候企业的思想政治工作仍然沿用老一套的工作理念和工作方法，主要体现在政治思想工作仍然采用传统生硬的口头说教形式来进行，使得思想政治工作死板、枯燥和缺乏新意，这样很容易使得思想教育内容与现代的社会主义市场经济环境出现严重的脱节，造成政治思想工作流于形式，缺乏在企业内部有效开展的群众基础。

2.2、企业政治思想工作和企业的经营管理没有做到很好的相辅相成。企业的政治思想教育是企业得以生存和发展的基础，也是企业发展进步的主线，一个企业如果想要实现高速、稳定、和谐的发展首先需要做好的就应该是政治思想工作。但是在现实的工作中，却十分容易出现思想政治工作与视企业其他方面的工作之间的失衡，更多的时候是企业思想政治工作和企业经营管理工作之间出现了不匹配和矛盾的问题。而实际上，在很多时候我们完全是可以借助政治思想教育来有效的帮助和支持企业其他方面工作有效开展和进行的。

2.3、政治思想工作人员素质问题。政治思想工作人员专业素质和能力参差不齐，许多专兼职人员工作不够灵活，思想工作不够深入，容易出现形式主义或者教条主义的问题。在企业的政治思想工作者队伍中，很多人不去学习新的知识，思想观念过于老化，甚至是空喊口号，不做实事，这都无法满足新时期企业对政治思想工作的要求。

3、新形势下企业思想政治工作的对策

3.1、建立正确企业思想政治工作理念。企业有效领导能够提升企业对思想政治工作的重视，同时明确和了解现阶段企业思想政治工作面临的挑战和存在的问题，有针对性地采取措施，做好企业管理人员与企业员工双方的思想政治工

浅析企业政治思想工作面临的问题

朱宏兵

江苏省交通工程集团有限公司　江苏省南京市　211500

【摘　要】　思想政治工作是支撑整个企业发展的重要力量，思想政治工作水平的高低更是直接影响企业各项工作的开展，但目前受社会主义市场经济发展的影响，企业思想政治工作开展过程中面临很多的问题，因此需要进一步加强研究，并不断提高其思想道德及政治理论方面的修养，同时，积极的解放思想，认真的进行新理论新知识的学习，采取有效的措施解决存在的问题，从而保障企业工作的顺利进行。基于此本文分析了企业政治思想工作建设。

【关键词】　企业；政治思想工作；问题；措施