胰岛素制剂研究进展
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肺 吸入 剂 、 口服 制 刘 、 膜 给 药 制 剂 以 及 黏
能替代传 统皮 下 注射 方 式 的给 药 途径 。
首先 ， 于有 基 础肺 部疾 病 的糖 尿 病 患 对
颊黏膜给药制剂 Ｏ ａ —ｌ ｒｌ ｙ ｎ由重 组人 Ｉ Ｓ Ｎ 和吸 收促 进 剂 组 成 ， 合 Ｒ ｐｄ ＭｉＴ 配 ａｉ ｓ Ｍ ｔ
不 失 为 肽类 药 物 较 适 合 的一 种 给 药 途 径 。
差， 更符合生理 条件 ， 因此研 制 口服 胰 岛
素制剂和腹腔 胰 岛素给 药 系统仍是 十 分
必要 的 ， 对 防 止糖 尿 病 并发 症 的发 生具 这
织学特征 ， 使经肺吸人胰岛素成为最有可
有 重要 意 义 。 非 注 射 途 径 ＩＳ制 剂 包括 Ｎ
疗 效 ， 断 改 进 ＩＳ 的 剂 型 ， 断 更 新 不 Ｎ 不
和鼻汨管黏膜 吸收进入 体循环 而达到 降
糖效果。一般 眼内容量 少 ， Ｓ作用 时间 Ｉ Ｎ
Ｉ Ｓ的 注 射 装 置 ， 这 些 方 法 终 究 离不 开 Ｎ 但
短 ， 物利用 度低 ， 冈此 人们致 力于研 究
能延长 Ｉ Ｓ Ｎ 作用 时间的滴 眼剂 ， 并选 择刺
堕
Ｃ … Ｎ ＥＳ Ｃ ０Ｍ Ｍ ＵＮ ＩＹ Ｄ０ Ｃ Ｔ ＲＳ Ｅ Ｔ Ｏ
胰 岛素 制剂 研 究进 展
解， 并有效促进其 吸收 Ｊ 。
李 晓 光 ｌ００ １０ ２辽 宁 沈 阳 市 沈 洲 医 院
在皮下 ， 内部 Ｊ 腹腔 ， 口 输液 器开关 在
纳米粒 ： 以高分子材料为载休并加入 酶抑制剂 、 护剂 和促 吸收剂 的纳 米囊 、 保
的 口服 吸 收 。 （） ２经肺 吸入 给药 ： 于 肺 部 的 特 殊 组
腹腔 ， 通过 该开关每 Ｉ向腹腔内注射所 ＝ １
需 ＩＳ 。 Ｎ
（）￣ ５１ 部给药 ： Ｓ滴 眼剂滴 眼剂是一 １ １ Ｉ Ｎ 种简便易行 的剂 型 ，Ｎ Ｉ Ｓ主要 通过眼结膜
摘
要
几 十年 来 ， 们 为 了提 高 Ｉ Ｓ的 人 Ｎ
关键词
０１ ０ ． ０７
胰 岛素
剂型 口服胰岛素
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ ０ ７—６ ４ ． ０ ０ ｏ： ０ ３ ６ ／ ． ｓ ．１０ ｓ １ｘ ２１．
方法具有两大优点 ： 直肠内 ｐ ① Ｈ接 近中
性或微 碱性 ， 且水解 酶活性低 ， 物极少 药
Ａ ｂ ｔａｃ ｏ ｎ ａ ｓ，ｎ ｕｉ ｓ ａ ｓ ｒ ｔ Ｆ ｒ ｍａ ｙ ｙｅ ｒ ｉ ｓ ｌｎ ｉ ｄｍｉ ｎ—
纳米粒 、 脂质 体或复 乳等 口服制剂 ， 日 足 前胰岛 素 （Ｎ ） 药物 的研 究 热 点。脂 ＩＳ 类 质体 ： 由于脂质体具有保护药物免受 胃肠 道蛋 白酶的破坏 ， 并促进药物在 胃肠道主 动转运的作用 ， 其可作为胰岛素的载体 以 促进药物在 胃肠道的吸收。微囊与微球 ： 通过微囊和微球的包 封 ， 以避免或减少 可 胃肠道酶对胰岛素的降解作用 ， 利于药物
度 ， ０分钟降至最低浓度。 ２ ４ （） ７直肠 给药 ： Ｓ直肠栓 剂是代替 注 Ｉ Ｎ 射给药的重要途 径之 一。为了增加吸收 ， 需要向其 中加 入吸 收促进 剂。直肠给药
岛素的费 用 高于 传统 皮下 注 射 胰 岛素 。
由于其相对 生 物利 用度 仅 为 １％ ， ０ 冈此 在使用时所需 的剂量更 高 ， 费用也 更高 ， 如何改进装置 ， 增加 可吸 收的有效 剂量 ， 提高其 生物利用 度以降低 费用 ， 是吸人性 胰岛素面临的问题之一 。此外 ， 吸人性胰
激性／的滴眼齐。 Ｊ 、 ０
注射途径。由于胰 岛素 口服 或腹腔 给 药 能模拟 生理 条件 下胰 岛素 门脉 系统传输 过程 ， 生肝 脏 高于 外周 的胰 岛素 浓度 产
（）Ｊ ６Ｉ腔黏膜 给药 ： 颊黏膜的吸收表面 积为 １０～２ ０ ｍ ， 透 良好 ， 白酶 活 ０ ０ｃ 通 蛋 性较低 ， 血管 十富 。因此 ， 黏膜 给药也 颊
经皮给 药系统等… 。 由于诸 多新技 术 的 应用， ＩＳ非 注射途径的应用带来很好 给 Ｎ
的发 展 。现 就 目前 Ｉ Ｓ给 药 途 径 研 究 进 Ｎ
展 进 行 综述 。
者， 以及儿童 、 孕妇 ， 尚缺乏吸人性 胰岛素
有效性 和安全性 的证据 ； 次 ， 其 吸人性 胰
装置， 呵将药 物以高 速、 细小 的雾 状形式 喷入 腔 ， 给药后 ４ ０—６ 钟达 到峰浓 ０分
ｉｒｔ ｙｓｂｕａｅｕ ｎｅｔｎ ｏｔ ａ ｓａ ｄｂ ｕｃｔｎｏｓｉ ｃｏ ｓｔ ｒ ｔ ｔｅ ｊ ｉ ｅ
ｐａｉｎ ｓｗｉｈ ｄｉｂ ｔｓ Ｓ ｎ ｅ ｔ ｅｏ ａ ｎ ｎ— ｔｅ ｔ ｔ ａ ｅｅ ． ｉ ｃ ｈ ｒ ｌａ ｄ ｉ ｔａ ｒｔｎ ａ ｒｕｔｓｏ ｎ ｕｌｎ ａ ｒｐｅｉｏ ｅ ｌ ｏ ｅ ｆｉ ｓ ｉ ｄｍｉ ｓｒｔｏ ｎｉｔａｉｎ
岛素所 引起 的肺 功能减退 、 胰岛素抗体水 平升高等问题是 否对人 体存在 远期影 响
尚缺乏临床证据 ， 其远期安全性仍 然为人 们所关 泞 ， 还需要进行更多长期的临床安
全 性研 究
被破坏 ； 可基本避免肝脏的首过效 应。 ②
（ 皮 给药 ： ８ 皮肤 中的水解酶活性很 低，＿ ＿ 利于 ＩＳ透皮给药 ， 这种 大分子蛋 Ｊ ｌ ＿ 『 Ｎ 但
ｃｎ ａ ｍｉ ｃ ｈ ｐ ｙ ｉｌｇｃ ｌ ｍｉ ｔ ｅ ｈ ｓｏｏ ｉ ａ ｐｏ ｌ ｏ ｔ ｆ ￣ａ ｒ ｕ ｏ
白质一般难于穿透皮肤 ， 了导人技术可使 离
其存电场作用下透过皮肤角质层而被 吸收 入血。角质层对大分子肽类 药物 的透皮吸 收能力差 ， 但只要措施得 当， 仍可透过皮肤 发挥企身治疗作用。超声促渗技术可以显 著提离药物经皮吸收 ， 提高药物局 部浓度 ， 是经ຫໍສະໝຸດ Baidu给药 的一种极 具潜力的替代方式。 但超声促渗技术还有很多局限性 ， 需要系统 研究皮肤对超声波的耐受 和经皮渗透性 ， 以及超声促 渗技术与化学促 进剂、 子导 离 入、 电穿孔技术的协同作用 。
能替代传 统皮 下 注射 方 式 的给 药 途径 。
首先 ， 于有 基 础肺 部疾 病 的糖 尿 病 患 对
颊黏膜给药制剂 Ｏ ａ —ｌ ｒｌ ｙ ｎ由重 组人 Ｉ Ｓ Ｎ 和吸 收促 进 剂 组 成 ， 合 Ｒ ｐｄ ＭｉＴ 配 ａｉ ｓ Ｍ ｔ
不 失 为 肽类 药 物 较 适 合 的一 种 给 药 途 径 。
差， 更符合生理 条件 ， 因此研 制 口服 胰 岛
素制剂和腹腔 胰 岛素给 药 系统仍是 十 分
必要 的 ， 对 防 止糖 尿 病 并发 症 的发 生具 这
织学特征 ， 使经肺吸人胰岛素成为最有可
有 重要 意 义 。 非 注 射 途 径 ＩＳ制 剂 包括 Ｎ
疗 效 ， 断 改 进 ＩＳ 的 剂 型 ， 断 更 新 不 Ｎ 不
和鼻汨管黏膜 吸收进入 体循环 而达到 降
糖效果。一般 眼内容量 少 ， Ｓ作用 时间 Ｉ Ｎ
Ｉ Ｓ的 注 射 装 置 ， 这 些 方 法 终 究 离不 开 Ｎ 但
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胰 岛素 制剂 研 究进 展
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李 晓 光 ｌ００ １０ ２辽 宁 沈 阳 市 沈 洲 医 院
在皮下 ， 内部 Ｊ 腹腔 ， 口 输液 器开关 在
纳米粒 ： 以高分子材料为载休并加入 酶抑制剂 、 护剂 和促 吸收剂 的纳 米囊 、 保
的 口服 吸 收 。 （） ２经肺 吸入 给药 ： 于 肺 部 的 特 殊 组
腹腔 ， 通过 该开关每 Ｉ向腹腔内注射所 ＝ １
需 ＩＳ 。 Ｎ
（）￣ ５１ 部给药 ： Ｓ滴 眼剂滴 眼剂是一 １ １ Ｉ Ｎ 种简便易行 的剂 型 ，Ｎ Ｉ Ｓ主要 通过眼结膜
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要
几 十年 来 ， 们 为 了提 高 Ｉ Ｓ的 人 Ｎ
关键词
０１ ０ ． ０７
胰 岛素
剂型 口服胰岛素
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ ０ ７—６ ４ ． ０ ０ ｏ： ０ ３ ６ ／ ． ｓ ．１０ ｓ １ｘ ２１．
方法具有两大优点 ： 直肠内 ｐ ① Ｈ接 近中
性或微 碱性 ， 且水解 酶活性低 ， 物极少 药
Ａ ｂ ｔａｃ ｏ ｎ ａ ｓ，ｎ ｕｉ ｓ ａ ｓ ｒ ｔ Ｆ ｒ ｍａ ｙ ｙｅ ｒ ｉ ｓ ｌｎ ｉ ｄｍｉ ｎ—
纳米粒 、 脂质 体或复 乳等 口服制剂 ， 日 足 前胰岛 素 （Ｎ ） 药物 的研 究 热 点。脂 ＩＳ 类 质体 ： 由于脂质体具有保护药物免受 胃肠 道蛋 白酶的破坏 ， 并促进药物在 胃肠道主 动转运的作用 ， 其可作为胰岛素的载体 以 促进药物在 胃肠道的吸收。微囊与微球 ： 通过微囊和微球的包 封 ， 以避免或减少 可 胃肠道酶对胰岛素的降解作用 ， 利于药物
度 ， ０分钟降至最低浓度。 ２ ４ （） ７直肠 给药 ： Ｓ直肠栓 剂是代替 注 Ｉ Ｎ 射给药的重要途 径之 一。为了增加吸收 ， 需要向其 中加 入吸 收促进 剂。直肠给药
岛素的费 用 高于 传统 皮下 注 射 胰 岛素 。
由于其相对 生 物利 用度 仅 为 １％ ， ０ 冈此 在使用时所需 的剂量更 高 ， 费用也 更高 ， 如何改进装置 ， 增加 可吸 收的有效 剂量 ， 提高其 生物利用 度以降低 费用 ， 是吸人性 胰岛素面临的问题之一 。此外 ， 吸人性胰
激性／的滴眼齐。 Ｊ 、 ０
注射途径。由于胰 岛素 口服 或腹腔 给 药 能模拟 生理 条件 下胰 岛素 门脉 系统传输 过程 ， 生肝 脏 高于 外周 的胰 岛素 浓度 产
（）Ｊ ６Ｉ腔黏膜 给药 ： 颊黏膜的吸收表面 积为 １０～２ ０ ｍ ， 透 良好 ， 白酶 活 ０ ０ｃ 通 蛋 性较低 ， 血管 十富 。因此 ， 黏膜 给药也 颊
经皮给 药系统等… 。 由于诸 多新技 术 的 应用， ＩＳ非 注射途径的应用带来很好 给 Ｎ
的发 展 。现 就 目前 Ｉ Ｓ给 药 途 径 研 究 进 Ｎ
展 进 行 综述 。
者， 以及儿童 、 孕妇 ， 尚缺乏吸人性 胰岛素
有效性 和安全性 的证据 ； 次 ， 其 吸人性 胰
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岛素所 引起 的肺 功能减退 、 胰岛素抗体水 平升高等问题是 否对人 体存在 远期影 响
尚缺乏临床证据 ， 其远期安全性仍 然为人 们所关 泞 ， 还需要进行更多长期的临床安
全 性研 究
被破坏 ； 可基本避免肝脏的首过效 应。 ②
（ 皮 给药 ： ８ 皮肤 中的水解酶活性很 低，＿ ＿ 利于 ＩＳ透皮给药 ， 这种 大分子蛋 Ｊ ｌ ＿ 『 Ｎ 但
ｃｎ ａ ｍｉ ｃ ｈ ｐ ｙ ｉｌｇｃ ｌ ｍｉ ｔ ｅ ｈ ｓｏｏ ｉ ａ ｐｏ ｌ ｏ ｔ ｆ ￣ａ ｒ ｕ ｏ
白质一般难于穿透皮肤 ， 了导人技术可使 离
其存电场作用下透过皮肤角质层而被 吸收 入血。角质层对大分子肽类 药物 的透皮吸 收能力差 ， 但只要措施得 当， 仍可透过皮肤 发挥企身治疗作用。超声促渗技术可以显 著提离药物经皮吸收 ， 提高药物局 部浓度 ， 是经ຫໍສະໝຸດ Baidu给药 的一种极 具潜力的替代方式。 但超声促渗技术还有很多局限性 ， 需要系统 研究皮肤对超声波的耐受 和经皮渗透性 ， 以及超声促 渗技术与化学促 进剂、 子导 离 入、 电穿孔技术的协同作用 。