某些药物代谢动力学数据
药物毒理学 药物代谢动力学.
一、 动力学模型 (Kinetic model)
动力学模型
经典动力学模型 Classical Ttoxicokinetics
生理动力学模型 Physiological toxicokinetics
34
（一）经典动力学模型 Classical Ttoxicokinetics
房室概念和房室模型：
n = 1 dC/dt = - kC
零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics)
n = 0 dC/dt = - k
40
浓度 对数浓度
零级 一级
零级 一级
41
一级消除动力学数学表达公式
dC kC1 dt Ct C0 ekt
ln Ct ln C0 kt
Carbamazepine 卡马西平
Rifampicin
利福平
Griseofulvin
灰黄霉素
Chronic alcohol intake 长期饮酒
Smoking
吸烟
26
常见的肝药酶抑制剂
Chloramphenicol Sodium valproate Sulphonamides Phenylbutazone Isoniazid Amiodarone Omeprazole
lg Ct lg C 0 k t 2.303
t lg C0 2.303
Ct
k
k ln C 0 ln Ct t
t1 / 2 ln 2 0.693
k
k
42
一级消除动力学的特点
1.体内药物浓度较低，完全在代谢排 泄的控制能力之内，此时药物按恒比 消除
药物毒理学理论第二章药物毒性代谢动力学
6.生殖毒性研究
药物对生殖能力\胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物 的影响.
生殖毒性研究时，中毒剂量的极限通常由母体毒性所决定。毒代动力学数据并非对所有 药物生殖毒性试验都是需要的，但在某些情况下，毒代动力学监测是有价值的，尤其是对母 体毒性低的药物。
在缺乏药理或毒理资料而难以断定全身中毒量是否足够时，毒代动力学原理有助于确 定在生殖过程不同阶段给药以达到的中毒量。
Volume (L/70kg)
40000
17000
300
250
30
27
6
Vd的临床应用意义
推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为 血浓30倍）和脂肪组织
计算用药剂量：Vd=D/C
28
Plasma concentration
Acetaminophen
15 mg/L
>300mg/L
Chloroquine Digoxin Imipramine Lidocaine Nortriptyline Phenobarbital Phenytoin
20 ng/mL 1 ng/mL 200ng/mL 3 mg/L 100 ng/mL 15 mg/L 10 mg/L
250 ng/mL >2 ng/mL >1 mg/L >6 mg/L >500 ng/mL >30 mg/L >20 mg/L
根据靶浓度计算给药剂量和制定给药方案，药后还应及时监测3血4 药
浓度，调整剂量，以始终准确地维持在靶浓度水平。
10 峰浓度C(ss)max、谷浓度C(ss)min 11 蓄积因子R:
药物代谢动力学
还原
某些药物可被还原为更具活性的代谢物或其前体 。例如，某些硝基芳香族化合物可被还原为胺类 化合物。
结合
结合是药物代谢的最后一步，涉及药物与内源性 物质的结合，如葡萄糖醛酸、硫酸等。结合后的 药物通常更易排泄。
药物代谢的研究方法
体外实验
通过使用动物或人体组织离体实 验来研究药物代谢，如肝切片、 肝微粒体等。
02
药物吸收
药物吸收的机制
80%
被动扩散
药物通过细胞膜的被动转运进入 细胞，扩散速度与药物浓度差和 细胞膜通透性有关。
100%
主动转运
药物通过细胞膜的主动转运进入 细胞，需要载体蛋白的参与，具 有选择性。
80%
胞饮和胞吐作用
大分子药物或颗粒可通过细胞膜 的内吞或外排作用进入细胞。
影响药物吸收的因素
体内实验
通过给动物或人体注射药物，观 察其代谢过程和排泄情况，以了 解药物的代谢动力学特征。
计算模型
利用数学模型和计算机模拟技术， 对药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程进行模拟和预测。
04
药物排泄
药物排泄的途径与机制
1 2
肾脏排泄
药物通过肾小球滤过和肾小管排泄，以原形或代 谢产物的形式随尿液排出体外。
之比值。它反映了药物在体内的代谢和排泄能力。
计算方法02ຫໍສະໝຸດ Cl = (剂量 / Vd) / (峰浓度 - 谷浓度)
影响因素
03
Cl受多种因素影响，如肝肾功能、年龄等。
半衰期
定义
半衰期（t1/2）是指血药浓度下降一半所需的 时间。它反映了药物在体内的消除速度。
计算方法
t1/2 = 0.693 / Cl
药物剂型设计
全血水杨酸钠药物代谢动力学参数测定
水杨酸钠药物代谢动力学参数测定前言：本实验通过测定不同时间点的血药浓度，作出相应的药-时曲线，用一定的数学方法对曲线加以拟合，根据相关统计学指标最终确定药物的房室模型，并计算主要药代动力学参数。
1、实验目的掌握药物代谢动力学参数的意义及其测定方法2、实验动物家兔，体重2.5～3kg，性别不拘。
3、实验药品10%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三氯化铁、0.5%肝素、生理盐水、盐酸利多卡因注射液、蒸馏水。
4、实验器材电子天平、兔手术台、试管架、10ml试管、10ml离心管、5ml和1ml加样枪及枪头、5ml注射器、6号针头、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器、手术器械、动脉插管、棉球、烧杯、头皮针。
5、实验方法 1. 取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁。
2. 家兔称重，固定于手术台，剪去颈部前被毛。
在盐酸利多卡因局部麻醉下作一侧颈动脉插管，取血3ml，摇匀试管内血液，防止凝血，血管钳夹闭导管，生理盐水纱布覆盖手术部位。
3. 沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg，于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分别动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。
4. 取10支10ml离心管，分别标为“对照”、“标准”及相应“取血时间”，按下表加入样品及试剂。
试管号10%三氯醋酸（ml）全血（ml）0.06%水杨酸钠（ml）蒸馏水（ml）对照 4 1 0 1标准 4 1 1 0各取血时间 4 1 0 15. 各管用涡旋混匀器充分混匀，2000rpm，离心10min。
6. 各管取上清液3ml加入另一套干净试管中，在各加入10%三氯化铁0.3ml，混匀显色。
以对照管调零，在722分光光度计上读取520nm的OD值。
7. 求出水杨酸钠在家兔体内各时间点的血药浓度（Y）。
先求出标准管浓度（Y0）与OD值（X0）的比值（K），K=Y0/X0 ，Y=XK。
8. 绘出时-药曲线，以水杨酸钠浓度的对数值作为纵坐标，对应时间为横坐标作图，分析水杨酸钠动力学模型及药动学参数计算。
药代动力学主要参数意义及计算
应用：UC常用 于药物的剂量调 整、药物相互作 用研究以及新药 开发过程中的药 代动力学评价。
04
药代动力学参数在药物研发中的应用
药物吸收阶段的预测
预测药物在体内的吸收速率 评估药物在特定组织中的分布情况 预测药物在不同生理条件下的吸收程度 指导药物制剂的改进和优化
药物分布阶段的预测
预测药物在组织中的浓度 分布
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
开发新型药物代谢动力学模型满 足个性化治疗需求
加强国际合作与交流共同推动药 物代谢动力学领域的发展
感谢观看
汇报人：
参数计算方法：药代动力学参数的计算方法有多种包括非房室模型和房室 模型等需要据具体研究情况和数据选择合适的计算方法。
药代动力学参数的分类
吸收参数：描述 药物从给药部位 进入血液循环的 速度和程度
分布参数：描述 药物在体内的分 布情况包括组织 分布和细胞内分 布
代谢参数：描述 药物在体内代谢 的情况包括代谢 速率和代谢产物 的性质
表观分布容积（Vd）
定义：指药物 在体内分布达 到平衡后按测 得的浓度计算 药物应占有的
体液容积
计算方法： Vd=给药量/血
药浓度
意义：反映药 物在体内分布 的 广 泛 程 度 Vd 越大药物在体
内分布越广
影响因素：药 物的脂溶性、 组织亲和力、 血浆蛋白结合
率等
清除率（Cl）
定义：清除率是指 单位时间内从体内 清除的药物量与血 浆药物浓度之间的 比值
利用药代动力学 参数制定个性化 的给药方案
通过药代动力学 研究优化给药方 案以提高疗效和 降低不良反应
根据患者的生理 和病理情况调整 给药方案以确保 药物的有效性和 安全性
药代动力学参数
药代动力学参数
药代动力学，是将药物从投入体系中一直推移到最终的
受体（激活受体的功能的靶点）的过程，这一过程中药物经历了吸收，分布，代谢和排泄等多个步骤。
药代动力学研究是一种在医药领域中很常用的数据描述方法，是药物动力学效应的定量测定，公认的药代动力学研究以及其中的参数都是有定量的，随着不同的实验条件的变化，所获得的参数就会有所不同，比如吸收过程中的Cmax和Tmax等等，而这些参数式定量的研究药物动力学效应的表示形式，也是重要的看放和研究指标。
同样也是了解药物动力学特征的重要参数，比如AUC(积
分当量)，T1/2(半衰期)，Cmax(最大浓度)等，可以帮助解决
口服、滴眼、吸入或注射药物的动力学行为特征，并帮助完善药物研发以及药物调节，这样一来就可以保证药物有效使用，提高实际的药物疗效。
而在开发新药上，这些参数的测定也会在慢性疾病的治疗中扮演至关重要的角色。
药代动力学参数也即是药代动力学参数，其中，AUC(积
分当量)和T1/2(半衰期)也即药代动力学参数，可以从吸收、
代谢和排泄等各个步骤以及激活受体的功能的靶点的角度来解释它们的作用，比如Cmax(最大浓度)可以简单的描述药物在
体内的变化情况以及吸收、分布、代谢和排泄的时间和量等情况。
最后，药代动力学参数可以用于研究药物的动力学特征，以此提高药物的有效使用，更好地实现药物疗效。
药物代谢动力学章
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级动力学: 恒比消除
back 图
零级动力学: 恒量消除
３、米氏动力学过程： aspirin, digoxin，ethanol等。 Michaelis-Menten方程：
VmC dC/dt =
A: t1/2 = 0.693/Kel = 0.693/0.5 = 1.39 h
Ⅱ、一级消除半衰期(half-life, t1/2)及意义： 血药浓度下降一半所需的时间。是决定
给药间隔时间等的重要参数。 于X，血但浆受药C物l及消V除d半双衰重期制（约t。1/2）虽然独立
Cl大, t1/2短; Vd 大, t1/2长。
T1/2在0.5~8 h之间，主要考虑TI和给药方便: TI低：每个T1/2或更短时间给药一次，或iv; TI高：每个T1/2或更长时间间隔给药。
T1/2在8~24 h： 每隔一个T1/2给药一次，必要时首剂加倍。
T1/2 > 24 h: 一天一次，必要时首剂加倍。
（六）稳态血药浓度（Css） Css是恒速连续给药达到稳态时的平均
当每t1/2给药一次时，其峰值（Css- max） 与谷值（Css- min）的比值为2，缩短给药 间隔可以减少Css波动（图）。
稳态血药浓度Css：药物吸收与消除速度 相等(经5个半衰期达到稳态浓度或从体内 消除)。
相对生物利用度可作为评价药物制剂质量
86 %
３、分析体内药物排泄、蓄积情况。 经过７个t1/2后：消除99.
药物B对白蛋白也具有高亲和力，但药物B给药量是白蛋白结合容量的100倍。 60 kg个体含60%体液， 6％体重是血浆. （一）单次静脉注射： 半衰期(T1/2＝0. = RA/Kel ·Vd （静脉注射） 使用透析法或超离心法可将二者分离，以
药物代谢动力学1
药物代谢动力学〔pharmacokinetics〕简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程〔吸收、分布、代谢和排泄〕，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。
确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否到达平安有效的浓度。
药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。
在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成局部。
包括药物消除动力学：一级消除动力学〔单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除〕和零级消除动力学〔单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除〕药物代谢动力学的重要参数：1、药物去除半衰期〔half life，t1/2〕，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度。
2、去除率〔clearance，CL〕，是机体去除器官在单位时间内去除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体去除。
使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官去除药物的总和。
3、表观分布容积〔apparent volume of distribution，V d〕，是指当血浆和组织内药物分布到达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。
4、生物利用度〔bioavailability，F〕，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。
可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
体内过程即药物被吸收进入机体到最后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。
其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。
代谢属于化学变化亦称转化。
机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。
药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。
1.吸收〔absorption〕药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
药物动力学常见参数及计算方法PK
2
消除动力学模型
*
零级消除动力学
一级消除动力学 消除动力学（eliminationkinetics）研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示： dC/dt＝－kCn
*
消除动力学模型
*
一级消除动力学
零级消除动力学
表达式
dc/dt＝－kC
dc/dt＝－k
积分转化
Ct＝C0e-kt
Ct＝C0－kt
体内总清除率
常见参数-体内总清除率
*
（total body clearance, TBCL, Cl）：等于代谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
01
02
*
生物利用度（bioavailability, F)：
常见参数-生物利用度
*
F=(Div AUCoral / Doral AUCiv) 100%
*
药物动力学常用软件
*
先用典型或多点的数据选择最佳房室模型
注意合法性,合理性,公认性
NOLIN,NOMEM,3P87,3P97,NDST21,
再按此模型进行统一计算,求均数标准差
批处理
主要软件
DAS,APK…等软件
*
*
*
谢谢大家！
*
常见参数-生物半衰期
*
生物半衰期（biological half-life, t1/2）：这个参数只是由测定血浆或血清浓度（表观血浆或血清）的衰变来求出。
t1/2=0.693/Ke
1
2
*
T曲线
lnC-T曲线
一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者) 决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
药代动力学参数汇编
药代动力学参数汇编药代动力学参数是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的关键指标。
本文档旨在汇编常见药代动力学参数的定义和计算方法，以便方便研究人员和临床医生的参考。
1. 药代动力学参数的定义1.1 最大浓度（Cmax）最大浓度是药物在体内达到的最高浓度，通常表示为Cmax。
它反映了药物的吸收速度和吸收程度。
1.2 时间最大浓度（Tmax）时间最大浓度是药物在体内达到最大浓度的时间点。
它反映了药物吸收的速度。
1.3 血药浓度-时间曲线（AUC）血药浓度-时间曲线是衡量药物在体内累积浓度随时间变化的曲线。
它通常用AUC来表示，包括AUC0-t和AUC0-inf。
1.4 生物利用度（F）生物利用度是指药物经口给药后进入循环系统并发生系统生物利用的程度。
常用的计算方法有相对生物利用度和绝对生物利用度。
2. 药代动力学参数的计算方法2.1 Cmax和Tmax的计算Cmax和Tmax可以通过药物在体内的测量数据进行计算，如血药浓度测定值。
Cmax是浓度的最高值，Tmax是对应的时间点。
2.2 AUC的计算AUC可以通过血药浓度-时间数据使用下列公式计算：AUC0-t = ∑(Ct * Dt), t=0 to t=tAUC0-inf = AUC0-t + (Ct * (t-inf)), t=t to inf其中Ct为任意时间点的血药浓度，Dt为采样间隔。
2.3 F的计算相对生物利用度可以通过口服给药和静脉给药后的AUC计算，公式如下：相对生物利用度（F）= (AUC口服 / AUC静脉) * 100%绝对生物利用度可以通过口服给药后的AUC计算，公式如下：绝对生物利用度（F）= (AUC口服 / AUC口服灌胃) * (灌胃给药量 / 给药量) * 100%结论本文档提供了药代动力学参数的定义和计算方法的汇编，希望对研究人员和临床医生在药物研究和临床实践中有所帮助。
请注意，在使用这些参数时，应考虑到特定的药物和个体差异。
药物代谢动力学参数
药物血浆蛋白结合的特点
1．以白蛋白为主。
2．结合型药物无药理活性(暂时)。
3．结合是可逆的：结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。
4．竞争性抑制现象：药物与血浆蛋白结合特异性较低，而与药物结合的血浆蛋白结合位点有限，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒。
药物不良反应及其分类
不良反应：指不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、继发反应、特异质反应等。
1．副作用在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用。由于药物的广泛作用引起，单用难以避免。
2．毒性反应长期或大量应用时，药理作用过强引起的伤害性反应(可避免)；
急性毒性反应：可测LD50；
慢性毒性反应(蓄积中毒)：长期毒性试验；
特殊毒性反应：致畸、致癌、致细胞突变作用；长期应用应用引起胎儿畸形、组织恶变和细胞突变。
药物代谢动力学参数
1．血药浓度一时间曲线下面积：以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标得到反映血浆药物浓度动态变化的曲线，曲线与坐标轴围成的面积称为血药浓度一时间曲线下面积，反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
2．峰浓度：为血药浓度的峰值；与给药剂量成正比。
3．达峰时间：为达到峰浓度所需要的时间；与吸收和消除速率有关。
7．效能药物与受体结合产生效应的能力，用最大效应表示，也称效能。
8．半数有效量ED50对半数动物有效的剂量。
药剂学中的药物代谢动力学模型
药剂学中的药物代谢动力学模型药物代谢动力学模型是药剂学领域中的重要研究内容，它通过数学模型来描述药物在人体内的代谢过程及动力学行为。
药物代谢动力学模型的研究对于药物的合理使用和剂量调整具有重要意义。
本文将介绍药物代谢动力学模型的基本概念、分类及应用，并探讨其在药剂学研究中的意义和挑战。
一、药物代谢动力学模型的基本概念药物代谢动力学模型是研究药物在体内代谢过程的一种定量描述方法。
它可以通过建立数学方程来描述药物浓度与时间的关系，以及药物在人体内的代谢速率和消除速率等动力学参数。
常用的药物代谢动力学模型有零级动力学模型、一级动力学模型和双室模型等。
1. 零级动力学模型零级动力学模型是指药物在体内的消除速率与药物浓度无关，而是固定的。
这意味着无论药物的浓度如何，消除速率都保持不变。
这种模型常见于药物的饱和消除情况，例如乙醇的代谢。
2. 一级动力学模型一级动力学模型是指药物在体内的消除速率与药物浓度成正比。
即随着药物浓度的增加，消除速率也相应增加。
此模型常见于大多数药物的代谢过程，例如头孢菌素的消除。
3. 双室模型双室模型是较为复杂的药物代谢动力学模型。
它认为药物在体内存在两个相互转化的组织或器官，分别为中央室和外周室。
药物在体内的分布和消除分别受到这两个室的影响。
此模型常见于某些特定药物的代谢，如静脉注射药物。
二、药物代谢动力学模型的分类根据药物的作用机制和代谢途径，药物代谢动力学模型可进一步分类为饱和动力学模型和线性动力学模型。
1. 饱和动力学模型饱和动力学模型适用于药物的代谢饱和状态。
当药物在体内的代谢通路达到饱和时，代谢酶的速率将不再增加，而是保持恒定。
此时，药物代谢动力学模型通常采用零级动力学模型。
2. 线性动力学模型线性动力学模型适用于药物的代谢非饱和状态。
当药物在体内的代谢通路尚未达到饱和时，代谢酶的速率将随着药物浓度的增加而线性增加。
此时，药物代谢动力学模型通常采用一级动力学模型。
三、药物代谢动力学模型的应用药物代谢动力学模型的研究对于药物的合理使用和剂量调整具有重要的指导作用。
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
临床药物代谢动力学
P-糖蛋白的作用是将药物（包括其他化学物质）从细胞内转运到细胞外，降低细胞内的药物浓度。P-糖蛋白在药物吸收、分布、代谢等过程介导了重要的外排作用 。
药物转运体（举例）
P-糖蛋白在ADME过程介导的外排作用 引自：Lemahieu W, Maes B. Current Enzyme Inhibition, 2007; 3: 217-241.
t1/2的计算
一室模ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二室模型 当药物在体内符合一级动力学过程时，其消除半衰期与血药浓度水平无关。
指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，mL/min等 。
总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外
01
02
清除率（CL）
CL的计算
根据静注剂量与药-时曲线下面积的比值计算 静脉给药： 血管外给药：
多次静脉注射负荷剂量的确定
多次给药方案的确定
求D,τ
多次血管外给药
给药方案的调整
T为滴注持续时间
多次静脉滴注给药 维持剂量 滴注速率
多次静脉滴注给药
01
给药间隔时间
02
负荷剂量 如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么
03
给药方案的调整
当t1/2 > 24 h，一般每日给药一次，给药间隔时间小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。
09
K12
10
K21
11
K代表消除速率常数
12
一室模型与二室模型的比较（静脉注射）
一室模型与二室模型的比较
一房室模型 （血管外给药）
二房室模型 （血管外给药）
C，V
X0
K
中央室 XC，VC
实验报告药物代谢动力学研究结果分析
实验报告药物代谢动力学研究结果分析本文旨在对实验报告的药物代谢动力学研究结果进行分析和解读。
药物代谢动力学是研究药物在体内转化与消除的过程，对于评估药物疗效和安全性具有重要意义。
以下将从药物的消失速率、半衰期、清除率、生物利用度以及药物代谢动力学模型等方面进行分析和讨论。
首先，药物的消失速率是评估药物代谢速度的重要指标。
在实验中，观察到药物在体内的浓度随时间的变化，绘制出药物浓度-时间曲线。
在曲线的初始阶段，药物浓度下降迅速，这是由于药物在体内的消失速率大于其输入速率。
根据一级动力学模型，药物的消失速率与当前药物浓度成正比，即一级速率方程：dC/dt = -kC，其中dC/dt表示药物浓度的变化率，k表示药物的消失速率常数，C表示药物浓度。
其次，半衰期是衡量药物在体内消失速度的重要参数。
半衰期定义为药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
根据一级动力学模型，半衰期与消失速率常数k呈反相关关系，半衰期越短，药物代谢速度越快，反之则代谢速度较慢。
第三，清除率是评估药物在体内消除的速率的指标。
清除率是指单位时间内机体从血浆中清除药物的数量。
根据一级动力学模型，清除率等于消失速率常数k乘以药物的分布容积，即CL = kVd，其中CL表示清除率，Vd表示药物的分布容积。
清除率的值可以反映药物的有效清除能力，对于评估药物在体内的代谢和消除具有重要意义。
第四，生物利用度是评估药物经过给药途径后被吸收的程度的指标。
生物利用度与药物的给药途径、吸收速率以及首过效应有关。
生物利用度可以用以下公式表示：F = AUCo/AUCi × Doseo/Dosei，其中F表示生物利用度，AUCo和AUCi分别表示口服给药和静脉给药情况下的药物曲线下面积，Doseo和Dosei分别表示口服给药和静脉给药的药物剂量。
生物利用度越高，代表药物吸收效果越好。
最后，药物代谢动力学模型是对实验数据进行拟合的重要工具，可以用来预测和解释药物在体内转化与消除的过程。
房室模型(药物代谢动力学)(特选参考)
24
优选内容
对于单室模型的药物而言分布容积与体内药量X和 血药浓度C之间存在下列关系：
药物的分布容积的大小取决于其脂溶性、膜通透性、组织分配系 数及药物与血浆蛋白等生物物质的结合率等因素。如药物的血浆 蛋白结合率高，则其组织分布较少，血药浓度高。
清除率Cl与消除速率常数k和分布容积之间的关系 可用下式表示：
优选内容
Байду номын сангаас33
第二节 一房室模型
一房室模型是一种最简单的房室模型，它把整个 机体视为一个房室，药物进入体内后迅速分布于 体液和全身各组织，并在体内各组织之间迅速达 到动态平衡，药物在各组织之间的转运速率相同， 但达到动态平衡后各组织部位的药量不一定相等， 药物从体内按一级过程消除。静注给药后血药浓 度-时间曲线呈现出典型的单指数函数的特征，即 血药浓度的半对数与时间呈直线关系。这是一房 室模型的重要的动力学特征。
27
优选内容
3．消除速率常数(elimination rate constant, k) 和消除半衰期（half life time, t1/2） K是药物 从体内消除的一个速率常数，而消除半衰
期是指血药浓度下降一半所需的时间，两
者都是反映药物从体内消除速度的常数，
且存在倒数的关系，由于后者比前者更为 直 快观慢，,它故是临临床床上制多定用给t药1/2方来案反的映主药要物依消据除之的 一。
8
优选内容
2．房室模型的动力学特征
在药物动力学里把N级速率过程简称为N级 动力学，k为N级速率常数。在房室模型的 理论中假设药物在各房室间的转运速率以 及药物从房室中消除的速率均符合一级反 应动力学，因此其动力学过程属于线性动 力学，故房室模型又称线性房室模型，只 适合于描述属于线性动力学药物的体内过 程。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
磺胺嘧啶sulfadiazine
100
57
54
0.55
0.29
9.9
磺胺异恶唑sulfafurazole
96
49
91.4
0.33
0.15
6.6
磺胺甲恶唑sulfamethoxazol
100
14
62
0.32
0.21
10.1
舒林酸sulindac
-
0
99.4
1.5
2
15
特布他林terbutaline
49
41
96
-
0.11
0.8
氟尿嘧啶fluorouracil
28
<10
8～12
16
0.25
11
氟奋乃静fluphenazine
-
-
-
-
20
14.7～15.3
呋噻米furosemide
61
66
98.8
2.0
0.11
92
庆大霉素gentamicin
-
>90
<10
0.82
0.31
2～3
格列本脲glibenclamide
52
69
15
10.4
1.3
2.1
利福平rifampin
-
7
89
3.5
0.97
3.5
东莨菪碱scopolamine
27
6
-
16
1.4
2.9
索他洛尔sotalol
60
60
54
-
0.7
9
链激酶streptokinase
-
0
-
0.15
0.016
1.4
链霉素streptomycin
-
50～60
48
1.2
0.25
-
<1
-
5.5
0.16
0.33
阿托品atropine
50
57
14～22
5.9
1.7
4.3
硫唑嘌呤azathioprine
60
<2
-
57
0.81
0.16
倍他米松betamethasone
72
4.8
64
2.9
1.4
5.6
博莱霉素bleomycin
-
68
-
1.1
0.27
3.1
布美他尼bumetanide
81
1.5～1.9
7～14
青霉素G penicillin G
22
70
60
-
0.2
0.6
青霉素V penicillin V
60～73
26～65
75～89
-
0.5
0.5
戊巴比妥pentobarbital
>90
<1
35～45
0.8
1
35～45
哌替啶pethidine
52
1～25
58
17
4.4
3.2
苯巴比妥phenobarbital
-
-
70～80
18
13
12
普罗帕酮propafenone
3～40
<1
97
-
-
9～25(PM) 3～8(EM)
普萘洛尔propafenone
26
<0.5
87
16
4.3
3.9
乙胺嘧啶pyrimethamine
-
65
87
0.41
2.9
83
奎尼丁quinidine
80
18
87
4.7
2.7
6.2
雷尼替丁ranitidine
1.2
0.09
2.1
头孢噻肟cefotaxime
-
50
36
3.7
0.23
1.1
头孢拉定cefradine
>90
86
14
5.1
0.25
0.77
头孢曲松ceftriaxone
-
46
90～95
0.24
0.16
7.3
头孢呋辛cefuroxime
-
96
33
0.94
0.19
1.7
苯丁酸氮芥chlorambucil
diltiazem
44
<4
78
12
3.1
3.7
苯海拉明diphenhydramine
72
1.9
78
6.2
4.5
8.5
丙吡胺disopyramide
83
55
-
1.2
0.59
6.0
多巴酚丁胺dobutamine
-
-
-
59
0.2
2.4
阿霉素doxorublicin
5
<15
79～85
17
25
30
多西环素doxycycline
某些药物代谢动力学数据
药物
生物利用度（%）
尿排泄（%）
血浆蛋白结合（%）
清除率（ml·min-1·kg-1）
分布容积（L/kg）
半衰期（h）
醋丁洛尔acebutolol
37
40
26
6.8
1.2
2.7
阿昔洛韦aciclovir
15～30
75
15
3.37
0.69
2.4
别嘌醇allopurinol
80～90
5
锂盐lithium
100
95
0
0.35
0.79
22
洛伐他汀lovastatin
5
<10
95
5～21
-
1.1～1.7
巯嘌呤mercaptopurine
12
22
19
11
0.56
0.9
美沙酮methadone
92
24
89
1.4
3.8
35
甲氨蝶呤methotrexate
70
48
34
2.1
0.55
7.2
甲氧氯普胺metoclopramide
46
0
100
1.9
66
25d
阿米替林amitriptyline
48
<2
94.8
11.5
15
21.5
氨苄西林ampicillin
62
82
18
1.7
0.28
1.3
阿斯匹林aspirin
68
1.4
49
9.3
0.15
0.25
阿替洛尔atenolol
56
94
<5
2.4
0.95
6.1
阿曲库铵atracurium
-
<5
99.3
0.036
0.15
48
哌唑嗪prazosin
68
<1
95
3.0
0.6
2.9
泼尼松龙prednisolone
82
26
90～95
8.7
1.5
2.2
泼尼松prednisone
80
3
75
3.6
0.97
3.6
普鲁卡因胺procainamide
83
67
16
2.7
1.9
3.0
异丙嗪promethazine
50
0.68
0.18
1.0
头孢克洛cefaclor
-
52
25
6.1
0.36
0.67
头孢氨苄cefalexin
90
91
14
4.3
0.26
0.9
头孢孟多cefamandole
-
96
74
2.8
0.16
0.78
头孢唑林cefazolin
-
80
89
0.95
0.12
1.8
头孢哌酮cefoperazone
-
29
89～93
87
<1
99
2.6
0.29
1.3
氯霉素chloramphenicol
75～90
25
53
2.4
0.94
4.0
氯喹chloroquine
89
61
61
1.8
115
41
氯噻嗪chlorothiazide
9～56
92
94.6
4.5
0.20
1.5
氯丙嗪chlorpromazine
32
〈1
95～98
8．6
21
30
76
20
40
6.2
3.4
5.0
美托洛尔metoprolol
38
10
11
15
4.2
3.2
甲硝唑metronidazole
99
10
10
1.3
0.74
8.5
美西律mexiletine
87
4～15
63
6.3
4.9
9.2
米诺环素minocycline
95～100
11
76