神经内分泌免疫
神经内分泌免疫相互调节信息分子
神经内分泌免疫相互调节信息分子
神经内分泌免疫相互调节信息分子是指在神经系统、内分泌系统和免疫系统之间相互作用中起到信息传递和调节作用的分子。
这些分子包括神经递质、激素、细胞因子等。
它们可以在不同系统之间传递信号，从而实现系统间的协同作用。
例如，当身体遭遇病原体入侵时，免疫系统会释放细胞因子，这些细胞因子可以通过血液循环到达中枢神经系统，影响神经系统的功能。
同时，内分泌系统也会释放激素，如肾上腺素和皮质醇等，以应对压力和炎症反应。
这些激素可以影响免疫系统的功能，并与细胞因子相互作用。
神经内分泌免疫相互调节信息分子的研究对于深入了解身体的生理和病理过程具有重要意义，也为疾病的治疗提供了新的思路和靶点。
神经内分泌免疫系统间的相互调节作用
神经内分泌免疫系统间的相互调节作用《神经内分泌免疫系统间的相互调节作用》嘿，朋友们！想象一下，你的身体就像一个超级复杂但又超级有序的大工厂。
在这个工厂里，有三个特别重要的部门，那就是神经系统、内分泌系统和免疫系统。
它们就像是三位配合默契的好伙伴，相互调节、相互协作，共同维持着你身体这个大工厂的正常运转。
有一天，你因为一些事情心情特别不好，就像那天空突然布满了乌云。
这时候神经系统这个急性子家伙就开始行动啦！它感受到你的情绪变化，迅速发出信号。
内分泌系统这个慢性子呢，也不慌不忙地开始调整各种激素的分泌。
你瞧，就像有一群小精灵在身体里忙碌地传递着各种信息。
这时候免疫系统也察觉到了异样，它可是个厉害的卫士呢！它会根据神经系统和内分泌系统的指示，调整自己的状态。
比如说，当你压力特别大的时候，免疫系统可能就会稍微有点松懈，就像一个累坏了的士兵，战斗力可能会下降那么一点点。
但要是你心情特别好，吃嘛嘛香，那免疫系统就像打了鸡血一样，活力满满，时刻准备着对抗那些入侵身体的坏家伙。
咱们来具体说说这三个小伙伴是怎么相互调节的吧。
神经系统就像个指挥官，它通过神经信号快速地传达各种指令。
内分泌系统呢，就像个魔法师，它用各种激素来施展魔法，影响身体的各种功能。
而免疫系统呢，就是那个勇敢的战士，负责保护身体免受外敌的侵害。
神经系统可以直接影响内分泌系统。
比如说，当你紧张的时候，神经系统会让肾上腺分泌出更多的肾上腺素，让你心跳加快、血压升高，准备好应对紧急情况。
这就好像神经系统对着内分泌系统喊：“嘿，伙计，快给我来点能量！”内分泌系统马上就行动起来，给身体提供动力。
反过来，内分泌系统也能影响神经系统。
那些激素就像魔法药水一样，可以改变神经系统的功能。
比如甲状腺激素能让你更有精神，更聪明伶俐。
而免疫系统和神经系统、内分泌系统之间的关系也很密切呢！当神经系统和内分泌系统出问题的时候，免疫系统也可能会跟着乱了套。
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
3
神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
44
2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
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28
依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
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多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
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(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
神经内分泌调节
神经内分泌调节神经内分泌调节是机体对外界刺激做出反应的重要机制之一。
在人体中，神经系统和内分泌系统相互作用，通过神经递质和激素的释放，调节和平衡机体内各种生理过程。
本文将探讨神经内分泌调节的作用、机制以及其在生理和疾病中的重要性。
一、神经内分泌调节作用神经内分泌调节通过神经递质和激素的相互作用，调控机体内部各种生理过程，比如能量平衡、生长发育、免疫功能、睡眠与觉醒等。
它可以迅速调整机体状态，使其适应不同的环境和需求。
神经内分泌调节的作用可以具体分为以下几个方面：1. 能量平衡调节：神经内分泌调节对能量代谢有着重要影响。
举例来说，下丘脑-垂体-甲状腺轴通过甲状腺激素的释放，调节基础代谢率和能量消耗，维持体内能量平衡。
2. 生长发育调节：神经内分泌调节对人体的生长和发育起着至关重要的作用。
例如生长激素通过促进骨骼和肌肉的增长，调节身体的发育和成熟。
3. 免疫功能调节：神经内分泌调节与免疫系统之间存在着密切的联系。
一些神经递质和激素可以影响免疫细胞的分化、增殖和活性，调节机体的免疫功能。
4. 睡眠与觉醒调节：神经内分泌调节对睡眠和觉醒的调控至关重要。
例如褪黑素的分泌受到光暗周期的影响，调节生物钟和睡眠周期。
二、神经内分泌调节机制神经内分泌调节的机制涉及多个脑区、神经递质和激素的相互作用。
下丘脑是神经内分泌调节的核心区域之一，它通过释放促释放激素和抑制激素，调控垂体前叶激素的合成和释放。
这些激素进一步通过血液循环作用于全身，调节各个器官和组织的功能。
此外，神经内分泌调节还包括自主神经系统的参与。
交感神经和副交感神经通过释放不同的神经递质，如肾上腺素和乙酰胆碱，调节心血管、呼吸、消化等多个器官系统的功能。
三、神经内分泌调节与生理疾病神经内分泌调节在疾病的发生和发展中起着重要作用。
许多疾病与神经内分泌不平衡密切相关。
例如，肥胖症与能量平衡调节失衡有关，甲状腺功能减退与下丘脑-垂体-甲状腺轴的异常有关，糖尿病与胰岛素的分泌和作用异常有关。
神经生物学第七章 神经、内分泌与免疫系统的关系
下丘脑调节因子的化学性质和主要作用
(3) 下 丘 脑 调 节 性 多 肽 发 挥作用的途径
下丘脑—垂体门脉系统
下丘脑的促垂体区核团神 经元轴突投射到正中隆 起，将下丘脑调节肽释 放入第一级毛细血管网 （下丘脑-垂体门脉系 统），到第二级毛细血 管网转运到腺垂体，调 节后者的分泌活动。
神经垂体主要贮存抗利尿激素 （antidiuretic hormone， ADH， 血管升压素）和催产素 （oxytocin, OXT）
下丘脑的内分泌区主要集 中在正中隆起、弓状核、 视交叉上核、腹内侧核和 室周核等基底部的“促垂 体 区”(hypophysiotropic area)，以及视上核、室旁 核等核团
海马、杏仁核破坏：免疫功能增强：淋巴细胞绝对 数、免疫球蛋白、淋巴细胞反应性和NK细胞活 性增加
3、应激与免疫 ➢应激的类型：过冷、过热、中毒、感染、
创伤、外科手术、发热、缺氧、疼痛、过 劳、恐惧等
➢一般情况下，应激可激活下丘脑－垂体－ 肾上腺轴的作用，引起肾上腺皮质激素升 高，导致免疫功能下降
二）、神经递质对免疫系统的调节作用 1、儿茶酚胺 情绪激动、恐惧使机体儿茶酚胺升高或外给儿茶酚胺：
数量
4、组胺 抑制单核细胞产生IL-1、IFN-、IL-2 抑制巨噬细胞产生补体
三）、神经肽对免疫系统的调节作用
神经肽（neuropeptide)：一类生物活性肽。 1、内源性阿片肽：-内啡肽（endophin)、亮啡
肽、甲啡肽
对免疫功能的作用较复杂:不能定论。 低浓度-内啡肽促进淋巴细胞转化，高浓度抑制
▪ TRH成为第一个被分离纯化并被阐明结构与功能 的下丘脑激素，它为3肽，因此也是迄今为止所 知的最小的活性肽之一。
神经内分泌免疫调节
1. 下丘脑的位置
终板 下丘脑沟 上界：下丘脑沟 下界：灰结节-正中隆起-
漏斗-垂体-乳头体
前界：终板，视交叉
视交叉
垂体
漏斗 乳头体
海马 下丘脑
2. 下丘脑的结构
三带：
室周带：室旁核PVN 内周带：内侧视前区MPO、视上核
SON、下丘脑前区AH等 外侧带：纵行纤维
四区：
视前区：视交叉前部
外 侧 带
内 周 带
室 周 带
视上区：视交叉上部
结节区：背、腹内侧核与弓状核等
乳头体区：乳头体、下丘脑后核
外侧带 内侧带 室周带 3V
视上核
室旁核
3.下丘脑的纤维联系
1、传入纤维
端脑→下丘脑 脑干、脊髓→网状结构→下丘脑
2、传出纤维
与传入纤维对应
3、内部纤维
左右两边的联合纤维及各个核团间的联系
4.下丘脑的两大神经内分泌系统
2. 内分泌激素对神经系统的影响
作用基础：大量激素及其受体在脑被发现。 这些受体在胶质细胞和神经元都有表达。 影响神经元的电活动和突触传递
作用原理：影响递质合成、释放、重摄取、 灭活和突触后膜的敏感性
（1）甲状腺素对脑发育的影响
➢ 促进神经细胞的分化 ➢ 合成微管蛋白，增加微管组装 ➢ 促进轴突、树突的增长 ➢ 促进突触的发生和髓鞘的形成
雄性SDN-POA的体积是雌性的几倍，用睾酮处理出生 前后的雌性使其成年后SDN-POA的体积大如雄性，而 将出生时雄性去势则使其成年SDN-POA体积小如雌性。
芳香化酶在内侧视前区的表达
雄性大鼠SDN-POA体积较雌性的大
雄性斑马雀古纹状体粗核RA体积较雌性的大
（5）Estrogen improves learning and memory
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征，并最先提出神经内分泌（neuroendocrine ）概念后，启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来，分子生物学技术以及免疫学的迅速发展，又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体，都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用，这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络（neuroendocrine-immune network ）的概念。
三个系统各具独特功能，相互交联，优势互补，形成调节环路（图1 ）。
这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH ：生长激素；PRL ：催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子（cytokine ），而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中，而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如，淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素（GH ）、促肾上腺皮质激素（ACTH ）受体和内啡肽受体等，胸腺细胞也分布有生长激素释放激素（GHRH ）、催乳素（PRL ）等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下，内分泌系统就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
神经内分泌和免疫系统
神经内分泌和免疫系统
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流行病学调查表明，癌症患者都有长久情 志异常，而当代心理神经免疫学认为心理行为 原因与人神经、内分泌、免疫系统相关。情志 原因所造成细胞免疫功效缺点以及由此造成神 经内分泌改变是癌症发生主要机制。研究揭示 激素和细胞因子在肿瘤细胞生长和分化过程中 作用，激素存在微环境改变可使肿瘤细胞转化 为浸润性很强细胞。
神经内分泌和免疫系统
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(一) 三系统间相互作用物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 受体，这类受体存在组成了神经内分泌免 疫作用网络主要物质基础。
神经内分泌和免疫系统
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（1）免疫细胞表面受体
当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一 样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递 质及内分泌激素受体都不但相同。
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在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细 胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应 激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸 腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作 用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为， 提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长 类、啮齿类动物垂体ACTH和内啡肽释放， ACTH和内啡肽影响应激和行为。
③ 淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内 起免疫监视作用。
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2 免疫源性物质对内分泌系统影响
免疫系统对内分泌系统影响，主要是 细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴作用。 已证实IL-6、IL-1、TNF-和IFN-均能刺 激垂体-肾上腺皮质轴，引发ACTH和可松生 成增多。
神经、免疫及内分泌系统间的关系
神经、免疫及内分泌系统间的关系第二节神经、免疫及内分泌系统间的关系一、神经、免疫、内分泌系统的特性和共性比较高等动物的机体是由诸多系统的机组合而成的结构和功能性整体。
这些系统可粗略分为二类：一类主要执行着机体的营养、代谢及生死等基本生功能，包括血液循环、呼吸、消化及泌尿生殖等系统；而广泛分布的神经、免疫及内分泌三大系统则起着调节上述各系统的活动，参与机体防御及控制机体的生长和发育等重要作用，从而构成另一类枢纽性系统。
此三大系统除各具有独特而经典的内容外，尚有下述方面可资相互比较。
1.三大系统与种系发生和个体发育以种系发生的观点而言，神经、免疫及内分泌系统的区分和定义是局限于多细胞生物的。
然而这三大系统共同的基本功能，即信息的传递和感受，却可在原核生物中有雏形体现，例如，Stock等的工作表明，大肠杆菌细胞膜上有膜受体蛋白质构成的化学感觉系统，经4个蛋白质成份而将相关信息传入胞内，并借助这些蛋白的磷酸第过程，完成信息的储存记忆和对其的反应，如细菌的化学趋化等过程。
阿米巴滋养体的吞噬活动，既是其摄食方式，亦可视为非特异性免疫的较早范例。
此外，单细胞生物如梨形四膜虫，粗糙链孢霉菌及烟曲霉菌中均含有胰岛素样物质，但其功能意义尚不清楚。
一般变为，神经元最先在二胚层动物水螅的胚层间出现。
这些事实提示，三大系统的种系进化可能是不同步的。
自个体发生的角度而论，末受精鸡卵内即含有胰岛素，而爪蟾卵母细胞中除含有胰岛素及其mRNA外，尚有TGF-β及FGF的mRNA表达，编码TGF-α、TGF-β及PDGF的mRNA亦可在小鼠胚泡中检测出，且着床前的小鼠胚胎中还有胰岛素受体及IGF-I受体的分布。
神经系统的个体形成似晚于免疫和内分泌系统。
神经免疫内泌间的交互影响也有渊远的进化过程，如曼氏裂体血虫中含POMC相关的mRNA，且Mytilus edulis的血细胞可生成脑啡肽并受其影响，这种生物的血淋巴细胞可接受ACTH的调控。
神经内分泌免疫系统PPT课件
包括中枢神经系统和周围神 经系统，负责感知、整合和 传输信息，控制身体的自主 运动和反应。
由一系列内分泌腺体和内分 泌细胞组成，分泌激素等化 学信号分子，调节机体的代 谢、生长和生殖等生理过程 。
由免疫器官、免疫细胞和免 疫分子组成，负责识别和清 除外来病原体、毒素等抗原 物质，维持机体的免疫平衡 。
甲状腺激素对免疫系统的发育和功能具有重要作 用，缺乏甲状腺激素可能导致免疫系统异常。
免疫系统对神经内分泌系统的影响
免疫细胞与神经细胞相互作用
01
免疫细胞可以与神经细胞直接接触，影响神经递质的合成和释
放，调节神经系统功能。
炎症反应与神经内分泌反应
02
炎症反应可以引发神经内分泌反应，导致机体应激和激素水平
神经内分泌免疫系统 ppt课件
目 录
• 神经内分泌免疫系统概述 • 神经内分泌系统 • 免疫系统 • 神经内分泌免疫系统的相互作用 • 神经内分泌免疫系统在疾病中的作用
01
神经内分泌免疫系统概 述
定义与组成
定义
1. 神经系统
2. 内分泌系统
3. 免疫系统
神经内分泌免疫系统是一个 复杂的网络系统，由神经系 统、内分泌系统和免疫系统 三个部分组成，它们通过各 种信号分子和细胞之间的相 互作用，共同调节机体的生 理功能和应激反应。
总结词
神经内分泌免疫系统与糖尿病的发生和发展密切相关，参与 血糖的调节和胰岛素的分泌。
详细描述
糖尿病的发生与神经内分泌免疫系统的失调有关。例 如，长期的精神压力和焦虑可能导致肾上腺素等激素 的过量分泌，影响胰岛素的分泌和血糖的调节。此外， 一些炎症因子也可能干扰胰岛素的作用，导致糖尿病 的发展。
神经调节
2022-2023学年 北师大版 选择性必修1 神经-内分泌-免疫调节网络 作业
第六节神经-内分泌-免疫调节网络基础巩固1.下列对神经-内分泌-免疫调节网络信号的相关解释,正确的是()。
A.只有神经细胞能产生神经肽B.只有免疫细胞存在细胞因子的受体C.神经肽及相应的受体属于神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”D.mRNA是通过血液运输在神经-内分泌-免疫调节网络中共用的信号分子答案:C解析:免疫细胞和内分泌细胞也能产生神经肽,A项错误。
神经细胞、内分泌细胞和免疫细胞等都属于细胞因子的靶细胞,都有细胞因子的特异性受体,B项错误。
神经递质、神经肽、激素和细胞因子等信号分子及其相应的受体是神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”,C项正确。
mRNA存在于细胞内,D项错误。
2.下列关于信号分子的叙述,错误的是()。
A.甲状腺激素能够到达全身B.胰岛素能够到达全身C.细胞因子只能弥散在局部组织发挥作用D.神经递质只能弥散在局部组织发挥作用答案:C解析:细胞因子既可以进入组织液,在局部发挥作用,也可以进入血液循环,远距离作用于包括神经元、内分泌细胞和免疫细胞在内的各种细胞。
3.去甲肾上腺素既可以由肾上腺髓质分泌,又可以由神经元释放。
下列对去甲肾上腺素的叙述,正确的是()。
A.去甲肾上腺素只属于激素分子B.去甲肾上腺素只属于神经递质C.释放去甲肾上腺素的神经可能为交感神经D.去甲肾上腺素就是肾上腺素答案:C解析:去甲肾上腺素既属于神经递质又属于激素,A、B两项错误。
去甲肾上腺素可以由肾上腺髓质分泌,推测其功能可能与肾上腺素类似,即可能具有应激作用,因此去甲肾上腺素可能由交感神经释放,C项正确。
去甲肾上腺素和肾上腺素不是同一种物质,D项错误。
4.下列不属于神经系统控制免疫系统方式的是()。
A.通过自主神经B.通过神经递质C.通过神经肽D.通过DNA答案:D解析:DNA是细胞的遗传物质,不会成为神经系统控制内分泌系统的物质。
5.有个别对玫瑰花粉产生超敏反应的人,即使看到假的玫瑰花也会出现超敏症状,这说明()。
第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节(完整)
二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制
（－）合成和释放神经肽和激素
现已证明这些由免疫细胞分泌的神经肽和激素其 结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同， 氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的 ACTH和β- EP与腺垂体产生的ACTH和β- EP完全 相同， 这种由淋巴细胞产生的ACTH能直接作用 于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素分泌增加,故有 人称之为“淋巴-肾上腺轴”，此外，免疫细胞分 泌的其他肽类（如 GH、GnRH） 的氨基酸序列与 神经内分泌系统所产生的也相同，为表示免疫系统 产生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产生的神 经肽和激素的区别，有人将免疫系统产生的神经肽 和激素称为免疫反应性激素（immunoreactive hormone）。至今已证实由免疫系统产生的免疫 反应性激素有20余种（表16-2）。
2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多， 则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进 腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。 3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和 释放。 4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可 在中枢水平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
二、内分泌系统对免疫系统的调节
大多数的激素起免疫抑制作用（如ACTH、肾 上腺皮质激素、SS、雄激素、胰岛素、前列腺素 等），只有少数激素（如甲状腺素、生长激素、 OT和PRL等）可增强免疫应答反应，而雌激素 这两种作用均存在。
1．垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎缩和 进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、 淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应， 以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根据垂体 激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一 类为免疫增强类激素包括GH、PRL、TSH、βEP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成； 二类为免疫抑制类激素，包括 ACTH、GnRH、 SS、β- EP等，
2022-2023学年 北师大版 选择性必修一 神经-内分泌-免疫调节网络(32张)
(2)机体对寒冷刺激的反应除了神经系统外,举例说明哪一系统也起到了重 要的作用?该系统对机体调节的特点是什么? 提示:除神经系统外,内分泌系统在机体对寒冷刺激的反应中也起到了重要 作用,例如甲状腺可以分泌更多的甲状腺激素以促进细胞内有机物的氧化 分解,释放更多的热量。内分泌系统主要对机体的生长、发育和新陈代谢 发挥着持久而广泛的调节作用。
(3)尝试将图4-14的文图信息转化为文字信息。 提示:教科书图4-14作为模型具有以下几层含义:①神经系统通过反射弧支 配内分泌系统和免疫系统;②内分泌系统和免疫系统利用相应的信号分子 通过体液传送影响神经系统的功能;③内分泌系统和免疫系统通过各自分 泌的信号分子彼此调控;④神经系统、内分泌系统和免疫系统借助神经-体 液通路以及相应的神经递质、激素和细胞因子形成一个有机整体,共同调 节机体的稳态。
2.神经细胞与内分泌细胞具有免疫细胞的特点 (1)中枢神经系统内存在白细胞介素和干扰素等细胞因子,以及多种 细胞因子的受体或相应的mRNA。 (2)内分泌腺或散在的内分泌细胞内也存在多种细胞因子,而且在抗原刺激 下细胞因子的种类与含量会发生改变。 (3)神经系统、内分泌系统和免疫系统内存在共同的神经递质、神经肽、 激素和细胞因子等信号分子,而且细胞表面都分布有相应的受体。这些信 号分子和受体构成了神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”,三大调节 系统通过经常性的信息交流,相互协调,共同维持机体的稳态。
合作探究·释疑解惑
知识点一 神经系统、内分泌系统和免疫系统的统一性 【问题引领】
分析教科书第112页“图4-14 神经-内分泌-免疫系统的联系示意图”,结合 第111、112页的相关内容回答下列问题。 (1)神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”是什么? 提示:神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”是神经递质、神经肽、激 素和细胞因子等信号分子及相应的受体。
神经-内分泌-免疫网络
神经-内分泌-免疫网络—神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素神经-内分泌-免疫网络—神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素，甚至还有神经细胞分泌的细胞因子，来共同调控着免疫系统的功能；而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经内分泌系统。
2个系统的细胞表面都证实有相关受体接受对方传来的各种信息。
这种双向的复杂作用使2个系统内或系统之间得以相互交通和调节，构成神经内分泌免疫调节网络，共同维持着机体的稳态。
学术术语来源---增强大鼠神经干细胞生物活性的黄芪注射液文章亮点：1 不同质量浓度黄芪注射液干预，神经干细胞初期细胞增殖速度加快，而24 h后不同质量浓度黄芪注射液干预的细胞活性逐渐趋于一致。
2 50 g/L黄芪注射液能诱导神经干细胞快速分化，且显示神经元特异性烯醇化酶阳性细胞的数量也明显增加。
关键词：干细胞；干细胞与中医药；干细胞基础实验；中医药；黄芪注射液；神经干细胞；MTT；生物活性；细胞分化；干细胞图片文章摘要背景：黄芪对神经功能缺损疾病治疗及神经再生的作用已受到神经科学和脑科学研究者的密切关注，其对神经干细胞的影响也成为一个新的探索方向。
目的：探索黄芪注射液对大鼠神经干细胞生物活性的影响。
方法：分离、培养Wistar大鼠胚胎神经干细胞。
采用荧光免疫细胞化学法鉴定巢蛋白染色阳性，原代培养细胞传至第2代纯化后，随机分为对照组、50，200，400 g/L黄芪注射液组分别培养6，12，24 h后。
采用MTT法检测细胞活性，通过比较细胞活性，选50 g/L黄芪注射液组诱导分化7 d后用免疫组化法检测神经元特异性烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白的表达。
结果与结论：MTT显示药物作用6 h，50，200，400 g/L黄芪注射液组细胞的活性与对照组相比明显升高 (P < 0.05)；但24 h后不同质量浓度的黄芪注射液对细胞活性逐渐趋于一致(P > 0.05)。
神经、内分泌及免疫功能的关系
神经与内分泌功能间有密切的关系，近来年的研究发现，神经、内分泌和免疫功能间也有密切的关系，并认为三者共同构成⼀个完整的调节络。
（⼀）神经对免疫功能的作⽤ 神经可以通过两条途径来影响免疫功能，⼀条是通过神经释放递质来发挥作⽤，另⼀条是通过改变内分泌的活动转⽽影响免疫功能。
⾻髓、胸腺、淋巴结等免疫器官均有⾃主神经进⼊，虽然神经纤维主要是⽀配⾎管的，但末梢释放的递质（去甲肾上腺素、⼄酰胆碱、肽类）可以通过弥散⽽作⽤于免疫细胞。
去甲肾上腺素能抑制免疫反应，免疫细胞上有相应有肾上腺素能受体。
⼄酰胆碱能增强免疫反应，免疫细胞上的胆碱能受体主要为M型。
脑啡肽能增强免疫反应，⽽β-内啡肽的作⽤⽐较多样，有时能促进免疫反应，有时则抑制免疫反应。
神经细胞在特定的条件下也可产⽣免疫因⼦，例如在内毒素处理后可产⽣⽩细胞介素-1（⽩介素-1）等。
（⼆）免疫系统对神经活动的影响 在⼤⿏实验中观察到，⽤注⼊⽺红细胞的⽅法来诱导免疫反应，当抗体⽣成增多达顶峰时，下丘脑某些神经元的电活动增加1倍以上，提⽰免疫反应可以改变神经活动。
在*⿏中注⼊⽩介素-1，可以使下丘脑有关神经元释放更多的促肾上腺⽪持激素释放激素，导致⾎中促肾上腺⽪质激素和糖⽪质激素升⾼⼏倍，说明⽩介素-1可以作⽤于下丘脑神经元。
（三）内分泌系统对免疫功能的影响 促肾上腺⽪质激素释放激素能直接促使⼈外周⽩细胞（经内毒素预处理后）产⽣促肾上腺⽪质激素和内啡肽。
促肾上腺⽪质激素具有抑制免疫反应的作⽤，糖⽪质激素⼀般也具有抑制免疫反应的作⽤。
雌激素、孕激素和雄激素均有抑制免疫功能的作⽤。
促甲状腺素释放激素、促甲状腺素、甲状腺激素均有增强免疫功能的作⽤。
⽣长激素也有增强免疫功能的作⽤。
（四）免疫系统对内分泌功能的影响 前⽂已述及⽩介素-1能作⽤于下丘脑⽽增加促肾上腺⽪质激素和糖⽪质激素的⾎中含量。
在⼤⿏中观察到，注⼊⽺红细胞诱导免疫反应达到⾼峰期间，⾎中糖⽪质激素含量上升⽽甲状腺激素含量下降，这⼀机制可能是⼀种负反馈调节，使免疫反应受到压抑⽽不致过分。
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雌激素对自身免疫病发挥重要作用的依据
.Turner综合征因雌激素水平低，很少发生自身免疫性疾病，而Klinefelter综合征相反，因雌激素水平高，自身免疫性疾病的发生率高； .雌激素可调节初始CD4+T细胞的分化方向，抑制Th1细胞的增殖，同时促进Th2细胞的增殖，打破Th1/ Th2平衡，刺激Th2细胞分泌IL-1、 IL-4、 IL-5、 IL-6、
HPG轴功能异常：RA男性患者睾酮水平偏低；
雌激素保护作用：产后、经前、停经等雌激素迅速降低时RA常出现活跃；雌激素抑制细胞免疫为主的自身免疫疾病如RA，而加剧体液免疫为主的 疾病如SLE
RA患者与健康人相比，血清单核细胞CD14(+)泌乳素受体表达显著增加，泌乳素作用于该受体时使单核细胞CD14(+)释放TNF-a。而此过程可以通过泌 乳素受体基因沉默或MAPK抑制剂来阻断。（3）
免疫系统与其功能受到神经系统与内分泌系统的调节，在解剖与功能两方面彼此连接形成网络 解剖学：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，与自主交感神经系统 功能学：以应激（stress response）为主
参与调节的主要成分： 激素(糖皮质激素，性激素…)，细胞因子(IL-1, IL-2, IL-6, TNFα…)，神经肽等
自身免疫病与 神经内分泌免疫网络
神经-内分泌-免疫网络 解剖学与功能学上的联系：HPA轴与应激 参与调节的主要成分：激素，细胞因子，神经肽等 常见自身免疫疾病中的神经内分泌因素：SLE, RA
常见自身免疫病与内分泌疾病的关联 甲状腺、肾上腺、胰腺等异常
Neuro-endocrine-immune network 神经-内分泌-免疫网络
IL1减少GR由胞浆向包膜转位，并降低GR对糖皮质激素的敏感性 副交感神经高张力、乙酰胆碱：抑制促炎性细胞因子如TNF-a, IL-1h, IL-6与IL-18的分泌
特殊情况：妊娠状态
妊娠早期，部分细胞因子升高，而随着妊娠进展，Th1/Th2平衡将明显向Th2方向转移 细胞免疫功能抑制，体液免疫功能增强 伴随血浆糖皮质激素水平显著升高
应激状态影响HPT(甲状腺)、HPG(性腺)轴
急性应激状态下，垂体可能增加生长激素分泌
长期、慢性应激状态下，高CRH水平引起继发生长抑素升高，抑制促甲状腺激素TSH分泌，同时糖皮质激素减少T4(生物活性低)向T3(生物活性高)转 化→减少能耗，提高生存几率？
高CRH水平可直接单独作用，或间接通过β内啡肽与糖皮质激素作用，抑制下丘脑分泌LHRH；而糖皮质激素亦可直接抑制垂体分泌LH、性腺分泌性激 素。慢性应激状态下泌乳素分泌减少。
其他激素： 生长激素、泌乳素、甲状腺激素据研究报道均有促进胸腺细胞成熟分化的能力 脱氢表雄酮DHEA据研究报道有调节免疫器官老化、减少自身抗体形成的能力
神经-内分泌-免疫网络 HPA轴：神经-内分泌系统调节免疫系统的结构轴心 激素（CRH、糖皮质激素、肾上腺素、甲状腺素、性激素）：主要调控元件
HPT-HPA-HPG轴之间互相影响
HPA轴激活引起甲状腺、性腺活动性降低 甲状腺功能减低抑制HPA轴活性 雌性HPA轴活性更高：女性人群罹患自身免疫病比例显著高于男性人群，且疾病活动度常与性腺功能相关
动物实验证实卵巢切除术后糖皮质激素反应降低 CRH基因上游5’端调控区存在雌激素应答元件
作用方式：系统性，区域性，局部性
HPA轴：神经内分泌免疫网络轴心
发生应激时，下丘脑通过分泌促肾上腺激素释放激素CRH： 促进垂体分泌促肾上腺激素ACTH，升高肾上腺激素包括 糖皮质激素水平； 直接刺激自主交感神经系统，分泌肾上腺素、去甲肾上 腺素；
心率、血压、血糖升高，抑制炎症反应与免疫系统
免疫系统的反馈？ 细胞因子
细胞因子：免疫系统对神经内分泌的反馈
IL1、IL2、IL6、TNFα、IFN等细胞因子作用于下丘脑与垂体 主要作用为激活HPA轴，抑制HPT与HPG轴，抑制生长激素 释放
IL1：神经内分泌免疫网络的关键调节因子 与CRH协同作用，促进ACTH、儿茶酚胺分泌 内毒素刺激垂体分泌IL1，通过旁分泌方式增加ACTH 神经元、神经胶质细胞都有合成IL1的能力，脑内众多区域与许多内分泌器官(垂体、睾丸、卵巢)均表达高亲和力IL1受体 IL1与其受体的表达均受到糖皮质激素的调节
免疫器官表达许多HPT-HPA-HPG轴主要激素分子 胸腺、脾中同样表达少量CRH，主要由T细胞分泌，通过自分泌/旁分泌发挥 Nhomakorabea节作用？
急性炎症部位存在局部分泌的CRH，如RA患者的关节液与滑膜组织中 局部合成的CRH似乎发挥一种自分泌/旁分泌的促炎因子的作用？尚不清楚为何与系统性CRH作用相反
IL6：与IL1在许多方面类似，并与IL1α协同作用 能够激活HPA轴，广泛表达于脑与众多内分泌器官(包括肾上腺)
糖皮质激素调节Th1/2平衡： 糖皮质激素治疗迅速而显著地降低TNFα、IFN等Th1促炎性因子水平，而对IL4、IL5等Th2抑炎性因子影响较小
抑炎因子IL10能够增加ACTH水平，调节HPA轴活性 促炎性细胞因子影响糖皮质激素受体(GR)的功能
IL-10等细胞因子的产生，诱发体液免疫应答； .雌激素可诱导多克隆B细胞的活化，抑制自身反应性B细胞的凋亡，使自身抗体如抗ds-DNA抗体水平增高；
RA：糖皮质激素不足？
HPA轴功能异常：RA患者在IL1、IL6升高的炎症状态下，血皮质醇水平显著偏低；服用小剂量糖皮质激素情况下，血ACTH不降反升；肾上腺来源雄 激素、DHEA水平均偏低