临床试验设计全套

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盲态审核
按照统计方案的要求进行盲态审核， 盲态审核中考虑是否需剔除某些受 试者或某些数据；是否需定义离群 值；是否需在统计模型中加入某些 影响因素作为协变量。以上任何决 定都需用文件形式记录下来。盲态 审核下所作的决定不应该在揭盲后 被修改。《主要要确定分析集》
设盲
设 盲 （ Blinding／Masking）： 临 床 试 验 中使一方或多方不知道受试者治疗分配 的程序。单盲指受试者不知，双盲指受 试者、研究者均不知治疗分配。
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对照和开放
开放（open label)本应当是指不设盲。国 内常用于指不设对照。要注意。 不设对照常用于第四期临床试验。 一个开放试验的例子—血管性痴呆
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数据锁定与第一次揭盲
在盲态审核并认为所建立的数据库正确 无误后，由主要研究者、药物注册申请 人、生物统计学专业人员和保存盲底的 有关人员对数据库进行锁定。锁定后的 数据文件不允许再作变动并将数据库保 存备查。然后进行第一次揭盲，将数据 库交生物统计学专业人员进行统计分析。
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双盲试验的困难
由于伦理问题不能进行双盲： 链霉素治疗肺结核。不能对对照进 行许多次注射。 不可行： 手术与保守疗法的比较。手术组可以 用安慰剂，对照组不能开一刀。 肿瘤化疗需要经常调节剂量。
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药物反应影响双盲
药物反应对双盲有时有影响： 塞尼可最常见的不良反应是胃肠道反应， 多为油性斑点及油性大便，这也是塞尼 可在胃肠道抑制脂肪的吸收，发挥其药 物作用的表现。
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无处理对照
对照组不用药物则更能确定受试药的 疗效，但这时病人和医生都很清楚那一 组病人在用药，因而，偏性可能很大。 也无法进行双盲试验。
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安慰剂的应用
要求在各方面和试验药相同 要符合伦理的要求 如果已有有效的药物，宜做阳性对照
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临床试验中双盲的必要性
病人方面： 心理作用。知道自己用的是新药或旧药 可能会影响到：
对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）； 影响病情。
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双盲试验
研究者、病人都不知道病人所用的药物 是试验药还是对照药。 一般不知道的还有评定者、监查员、数 据管理员和统计分析者等。 其优点是对疗效和不良反应的评定更为 客观。使试验更为科学。
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随机安排表
随机化的结果列出一张随机安排表。 随机安排表中按病人入组顺序写出病人 所在组别。如：
病人顺序 1 2 3 4 5 6
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组别 A B B B A A
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随机安排表
多中心研究在每一个中心建立一张随机 安排表。 其பைடு நூலகம்层的考虑。 考虑区组随机化。
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安慰剂对照
为此用一种不含有效成分，各方面与试 验药一致的试验药物。 外型 颜色 味道 胶囊，内容为淀粉或乳糖。
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胶囊的应用
为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂 型的改变可能改变药物代谢动力学或药 效学的特性。因此，需要建立剂型的生 物等效性。
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知情同意书
知情同意书（Informed Consent Form）： 是每位受试者表示自愿参加某一试验的 文件证明。研究者须向受试者说明试验 性质、试验目的、可能的受益和危险、 可供选用的其他治疗方法以及符合《赫 尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义 务等，使受试者充分了解后表达其同意。 (语言要通俗,对于不良反应要充分说明)
芬兰 赫尔辛基 1964年 6月 日本 东京 1975年10月 意大利 威尼斯 1983年10月 香港 1989年 9月 南非 1996年10月 苏格兰 爱丁堡 2000年10月
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知情同意
知情同意（Informed Consent Form）：指 向受试者告知一项试验的各个方面情况 后，受试者自愿确认其同意参加该项临 床试验的过程，须以签名和注明日期的 知情同意书作为文件证明。
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对照药物
阳性对照药 安慰剂对照
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阳性对照药物的使用
临床试验中，凡有有效 的 药物可作为对照者应当用阳性 对照药物。
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阳性对照药物的使用
如果阳性对照药的疗效很好。 如一种新的降压药与络活喜 比较疗效，可能要比不过 （但价格和不良反应方面有 优点）。可以用等效性或非 劣效性试验。
盲法、安慰剂和伦理问题
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医学效果评定中的困难
病人的心理作用： 癔病的治疗； 英国的医院中的催眠师和剖腹产。 医生的偏好：肝癌的治疗方法。 针麻的效果： 针麻组长的甲状腺手术。 xx医院某医师的研究。我们的研究。 两组穴位的输卵管结扎。
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赫尔辛基宣言
世界医学大会赫尔辛基宣言 人体医学研究的伦理准则
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赫尔辛基宣言
第18届世界医学大会 第29届世界医学大会 第35届世界医学大会 第41届世界医学大会 第48届世界医学大会 第52届世界医学大会
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药物编码
按照随机安排表对药物进行编码。如：
病人顺序 1 2 3 4 5 6 组别 A B B B A A 药物编号 1 2 3 4 5 6
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药物编码的操作
列出两张随机安排表： A药分配表： B药分配表：
药盒编号 药盒编号 1 2 5 3 6 4 A药和B药分开两处编号。编好后按编号排好。 第一位病人给1号药；第二为病人给2号药。。。
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克敏能试验的双模拟
息斯敏组 A药：息斯敏 B药：克敏能样 安慰剂 克敏能组 A药： 克敏能 B药：息斯敏样 安慰剂
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盲底的保存
随机数、产生随机数的参数及试验用药 物编码统称为双盲临床试验的盲底, 用于 编盲的随机数产生时间应尽量接近于药 物分配包装的时间，编盲过程应有相应 的监督措施和详细的编盲记录，完成编 盲后的盲底应一式二份密封，分别交临 床研究负责单位和药物注册申请人保存。
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设盲的理由
偏性的避免： 医生的偏性 病人的偏性 评定者的偏性
（幅照食品的例子）
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临床试验中设盲的必要性
医生方面： 知道病人用的是新药或旧药可能会影响 到：
评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度； 暗示的程度对病人病情的影响。
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不同用药方法的两种药物
两种治疗湿疹的药物。新药每天用一次； 旧药每天用两次。 早 晚 新药用法 新药 安慰剂 旧药用法 旧药 旧药 如果是注射药则有道德问题。
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药物外型无法一致的双盲试验
双模拟技术： 双模拟技术：即为试验药与对照药各准 备一种安慰剂，以达到试验组与对照组 在用药的外观与给药方法上的一致。这 一技术有时也会使用药计划较难实施， 以至影响受试者的依从性。
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药物编盲
由不参与临床试验的人员根据已产生的 随机数对试验用药物进行分配编码的过 程称为药物编盲，
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药物的编码及分配
在双盲试验中需特别小心!!! 一个失败的例子
(一种干扰素治疗肝炎） 解决办法: 试验药和对照药分开进行随机 分配
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伦理委员会
．伦理委员会（Ethics Committee）：由 医学专业人员、法律专家及非医务人员 组成的独立组织，其职责为核查临床试 验方案及附件是否合乎道德，并为之提 供公众保证，确保受试者的安全、健康 和权益受到保护。该委员会的组成和一 切活动不应受临床试验组织和实施者的 干扰或影响。
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紧急破盲
为了在紧急情况下医生能知道病人所用 药物以便进行抢救。应当准备好外面有 病人编号，内部有所用药物的应急信封。 以便医生在紧急情况是拆开。这称为紧 急破盲
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应急信件
为了提供医生在紧急情况时能及时知道病人服 用的是何种药物，可制备“应急信件”。 应急信件内包括病人的编号及所用药物名称。 应急信件随所分配的药物一起送交研究者。应 急信件为密封信件。打开应急信件时要在信封 上写上打开应急信件的日期、签名和理由并立 即通知主要研究者及申办者。
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试验是否需要征得病人的同意
赫尔辛基宣言： 医师应当得到研究对象自愿地申明同意， 最好是书面的。 如果医师认为有必要不征求病人同意， 则在试验方案中应当写明其理由。
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试验是否需要征得病人的同意
美国：法律规定必须取得病人的书面同 意并知情。 英国：医学会建议，要取得病人同意， 实际上由地方伦理委员会决定。 法国：一般不要求取得同意，特别是癌 症。 德国：每个试验都要经过律师审查。
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第二次揭盲
当统计分析结束后进行第二次 揭盲，此次揭盲标明即A、B两 A B 组中哪一组为试验组。
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研究工作必须注意论理学问题
叶酸预防神经管畸型 癌症临床试验用安慰剂 作对照 没有临床前研究（苈芦 治疗血吸虫病））
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伦理委员会( 伦理委员会(续)
临床试验开始前，试验方案需经伦理委员 会审议同意并签署批准意见后方能实施。 在试验进行期间，试验方案的任何修 改均应经伦理委员会批准后方能执行； 试验中发生任何严重不良事件，均应 向伦理委员会报告。
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