第13章-临床试验设计思考与练习参考答案

第13章临床试验设计

思考与练习参考答案

一、最佳选择题

1. 赫尔辛基宣言问世的年份是（ D ）。

A. 1961年

B. 1962年

C. 1963年

D. 1964年

E. 1965年

2. 以下未参加ICH的国家是（ E ）。

A. 美国

B. 日本

C. 加拿大

D. 欧盟

E. 澳大利亚

3. 我国《药品注册管理办法》规定，新药Ⅱ期临床试验,试验组病例数不得少于（ B ）。

A. 60

B. 100

C. 200

D. 300

E. 400

4. 在一般临床试验中，通常受试者的服药量在（ C ）以下，认为依从性比较差。

A. 60%

B. 70%

C. 80%

D. 90%

E. 95%

5. 在注册药品的临床试验中，盲底可以保存在（A）处。

A.申办者

B.研究者

C.监察员

D.统计人员

E.稽查员

二、思考题

1.临床试验通常分为哪四期，各期的主要目的分别是什么？

答：Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

2.在临床试验开始之前，应做哪些必要的准备工作？

答：应当了解临床试验相关法规，了解临床试验相关指导原则，了解临床试验的伦理学原则，了解在哪里以及作哪些临床试验。

3. 临床试验方案是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据。临床试验方案中应包括哪些主要内容？

答：通常临床试验方案应包括首页、方案摘要、研究背景资料、试验目的、试验设计、受试者的选择和退出、治疗方案、临床试验步骤、不良事件的观察、观察指标、数据管理、期中分析（无）、统计分析、试验的质量控制和保证、伦理学要求、资料保存、参考文献、主要研究者签名和日期。

4. 病例报告表(简称CRF)是药品临床研究中十分重要的研究资料。CRF在设计上没有统一的格式，但是需要遵循一定的原则，其原则有哪些？

答：CRF在设计上没有统一的格式，但是需要遵循一定的原则。例如，CRF必须全部体现临床试验方案中要求观测的内容；CRF条目应当尽量使用选择方式；CRF的每一页都必须有研究者的签字和日期；同一观测指标在不同时点的观测值不能在同一页CRF中填写，CRF 中不能出现患者姓名、地址等相关信息；CRF中不能出现受试者化验单等原始资料。

5. 临床试验设计的基本原则包括哪些？

答：临床试验必须遵循对照、随机、重复和均衡的原则。

6. 在新药临床试验中，数据管理过程中的盲态审核是十分重要的环节之一。请谈谈盲态审核的操作程序。

答：盲态审核是指最后一个病历报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库数据进行的核对和评价。当所有病例报告表经双份输入并核对无误后，由数据管理员写出数据库检查报告，其内容包括试验完成情况（含脱落受试者清单）、入选/排除标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等。在盲态审核会议上，由主要研究者、申办者、监查员、数据管理员和生物统计专业人员对受试者签署的知情同意书、试验过程盲态保持情况和试验过程的紧急揭盲情况等作出审核，对数据库检查报告中提出的问题作出决议，并写出盲态审核报告，数据库同时将被锁定。

7. 谈谈双盲临床试验中应急信件的准备、发放和回收。

答：信封上印有×××药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定。如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。信纸上印有×××

药物临床研究、药品编号及分组。信纸装入相应的信封后密封，随药物发往各个临床试验中心，在试验结束后统一收回。信纸上写明该药盒所放置的具体药物名称、处理方法及应立即汇报的单位和地址。

（胡良平吴圣贤葛毅李长平方亚）