第13章-临床试验设计思考与练习参考答案

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统计学教案习题13实验设计

第十三章实验设计一、教学大纲要求（一）掌握内容1. 实验设计的基本原则随机化原则、对照的原则（对照的类型,对照的设置）、重复的原则。

2. 实验设计的基本内容和步骤3. 常用的实验设计方法（1）随机化分组方法；（2）完全随机分组设计；（3）配对设计；（4）配伍组设计及随机分组方法。

4．确定样本含量确定样本含量应当具备的条件：α、1-β、δ、σ 。

(二) 熟悉内容1. 常用的估计样本含量的计算方法及估计该试验的检验效能的方法。

（1）两样本均数比较。

（2）配对试验。

（3）样本均数与总体均数的比较。

（4）两样本率的比较。

（5）配对资料进行卡方检验时的样本含量估计。

（6）抽样调查估计总体均数的样本含量。

（7）抽样调查估计总体率的样本含量。

2. 一致性检验：Kappa值的意义及计算。

（三）了解内容1 实验设计的特点和分类。

2.临床设计书的主要内容。

3.Kappa值的抽样误差和假设检验。

二、教学内容精要（一）实验设计的特点和分类实验研究(experimental study)是指研究者根据研究目的（或研究假设），主动加以干预措施，并观察总结其结果，回答假设研究所提出的问题的一种研究方法。

实验研究可根据研究对象的不同分为两类：以动物或标本为研究对象的实验研究（experiment）和以人为研究对象的临床试验（clinical trial）。

（二）实验设计的基本原则1.随机化原则总体中的每一个观察单位都有同等的机会被选入实验组和对照组或进入样本，保证了非处理因素在各组间均衡一致而使样本具有代表性。

2.对照原则正确的设立对照可可控制实验过程中非实验因素的影响和偏倚，从而使处理因素的效应充分的显露出来。

设立对照组的常见方法有：空白对照、安慰剂（placebo）对照、实验对照、标准对照及自身对照。

3.重复的原则保证每一个处理都有足够的重复数（样本量），避免把偶然性或巧合的现象当作必然的规律性现象，并能正确的估计实验误差。

第13章临床试验设计案例辨析及参考答案

第13章临床试验设计案例辨析及参考答案案例13-1 某制药企业开发了一个治疗抑郁症的新药，欲与安慰剂对照进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药的临床疗效和安全性。

按《药品注册管理办法》要求，样本含量需要200例，考虑20%脱落率，最终样本含量确定为240例，治疗组和对照组各120例。

这样确定样本量是否正确？脱落率一定要考虑到20%吗？10%可以吗？案例辨析①样本含量不能简单地按照《药品注册管理办法》所要求的最低样本含量来确定；②不估算，根据不足。

正确做法（1）样本含量应当经过统计学计算。

（2）尽可能进行样本含量估算。

（3）如果经过统计学计算，样本含量多于《药品注册管理办法》的规定，按照计算结果确定。

（4）如果经过统计学计算，样本含量少于《药品注册管理办法》的规定，按照国家要求确定。

（5）新药临床试验，特别是Ⅱ期临床试验，通常考虑20%脱落率，但是，如果有比较详实的预试验资料，可以参考预试验确定脱落率。

案例13-2 某制药企业开发了一个治疗糖尿病的新药，欲与二甲双胍对照在四个临床试验中心进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药改善餐后血糖的临床疗效和安全性。

样本含量为240例，每个中心60例。

经抽签决定，第一、四中心负责观察新药组，第二、三中心负责观察对照组。

这样进行随机化是否正确？应当怎样做？案例辨析以上几个问题都是很基本的，应该从概念和方法上弄清楚。

正确做法多中心临床试验的随机化原则是整体随机，即从整体上来讲，这是一个试验，而不是四个试验，需要把中心看作是分层因素（stratify），同时考虑分段，因为是两组，段的长度应当是2的倍数并大于等于2。

具体随机化方法可以利用大型统计软件（如SAS、SPSS）的随机程序实现。

案例13-3 某制药企业开发了一个治疗感冒的中药，名为抗感胶囊，欲与感冒清热颗粒对照，进行Ⅲ期临床试验。

如何设计双盲试验？案例辨析这是一个非常实际的问题，可用下面的方法来解决。

正确做法《药品注册管理办法》要求新药Ⅲ期临床试验尽量采用双盲方法。

临床试验和GCP智慧树知到答案章节测试2023年中南大学

第一章测试1.一种将基础医学研究和临床治疗连接起来的一种新的思维方式，建立在基因组、遗传学、组学芯片等基础上的生物信息学，同系统学理论与自动化通讯技术之间的互动密切，加快科学研究向工程应用转变的产业化过程，应用于医药学也将导致基础与临床之间的距离迅速缩短，这种思维方式指的是（）。

A:转化医学B:医学科技转化C:临床研究D:临床医学答案:A2.有关临床试验的表述正确的是（）。

A:临床试验是设计最为严谨的临床研究B:医学领域的科技转化一般需要进行临床试验C:临床研究是临床试验的一大类别D:临床试验促进科技转化答案:ABD3.临床试验是以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布，以确定药物的疗效与安全性的系统试验。

（）A:对B:错答案:B4.临床研究是基于科学逻辑的人体医学研究，临床试验是临床研究的一个主要类别。

（）A:对B:错答案:A5.医学领域的科技转化包括哪些内容（）。

A:新的临床路径B:新的联合治疗方案C:新的手术方式D:药物和器械答案:ABCD第二章测试1.最新版《药物临床试验管理规范》发布时间（）。

A:2020B:2018C:2003D:1998答案:A2.《药物临床试验管理规范》目的是（）。

A:保证临床试验对受试者无风险B:保证药物临床试验的过程按计划完成C:保证药物临床的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益及其安全D:保证试验药品上市答案:C3.伦理委员会审查的意见不包括（）。

A:延后同意B:同意C:必要的修正后同意D:不同意答案:A4.临床试验过程中意外破盲或因严重不良事件等情况紧急揭盲实施人员为（）。

A:监查员B:临床研究助C:研究者D:申办者答案:C5.药物临床试验不包括（）。

A:Ⅱ期临床试验B:Ⅲ期临床试验C:临床前研究D:Ⅰ期临床试验答案:C第三章测试1.药物临床试验主要研究者应对具有中级职称（）。

第13章基因治疗(lsq)

几种常见的基因失活技术
① 反义核酸技术与mRNA互补的RNA。 mRNA互补的互补的RNA。 ② 核酶技术裂解特异的靶mRNA。 ③ 三链技术寡聚脱氧核苷酸以DNA双链分子的
专一序列为靶物，专一序列为靶物，形成三螺旋以阻止基因转录。止基因转录。干涉RNA技术 ① 干涉RNA技术
mRNA5′
(a)
(b)
三、基因治疗的基本程序
（一）治疗性基因的选择
病毒载体（二）基因载体的选择非病毒载体
（三）靶细胞的选择体细胞生殖细胞（四）基因转移间接体内疗法直接体内疗法（五）外源基因表达的筛选利用在体中的标记基因（六）回输体内
(一) 治疗性基因的选择
选择对疾病有治疗作用的特定目的基因。选择对疾病有治疗作用的特定目的基因。常用基因
二、基因治疗的必要条件
1. 发病机制在DNA水平上已经清楚 2. 要转移的基因已经克隆分离，对其表达产物有要转移的基因已经克隆分离，详尽的了解 3. 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作
• 外源基因可有效导入靶细胞 • 外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 • 导入基因能适量表达 • 导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害
逆转录病毒载体的特点
安全性问题
① 靶细胞成为稳定表达目的基因的靶细胞对感染细胞毒性小。对感染细胞毒性小。 ② 体外转染培养细胞的效率90％以上。体外转染培养细胞的效率90％以上。 ③ 应用有局限性，只能感染处于增殖期的细胞。应用有局限性，只能感染处于增殖期的细胞。
① 逆转录病毒感染的可能性 ② 污染的可能性 ③ 在靶细胞中随机整合的不良后果
长末端重复序列
包装信号 ψ gag 产生病毒核心蛋白

第13章氮族元素

稳定性增大
P(V)、 As (V)、 Sb (V)、 Bi (V)
稳定性增大
第四、第六周期高价态不稳定、强氧化性 (次周期性、6s2惰性电子对效应) -2 N2H4 -2 +1 P2H4 N2O +1 H3PO2
Li3N、Mg3N2、 Na3P遇水强烈水解成NH3、PH3
2011-6-20 2
二、氮和磷的成键情况 N 元素 2s2p 价轨道 C.N.max 4 sp sp2 sp3 杂化态
2011-6-20 3
§13-2 氮族元素单质
一、N2 1．物理性质．
m.p. 63 K，b.p. 77 K，临界温度，，临界温度126 K（高于此温度，（高于此温度，单靠增大压力无法使此气态物质液化）。单靠增大压力无法使此气态物质液化）。
2．分子结构．
(1) 价键理论（VB）价键理论（） N 2s2 2px1 2py1 2pz1 |σ |π |π N 2s2 2px1 2py1 2pz1 :N≡N: 1σ+2π 即
Bi2(-0.83) H4P2O(-1.13) HPO(-1.13) 6 H3PO(-2.07) 4
3-
Z
O (-0.79) H
-
HO (-2.46) 2
As(O )4 H (-2.04)
-
Sb(O 4 H) (-1.98) HPO (-5.18) 3
2-
Sb(O 6 H) (-2.78) AsO (-3.38) 4
2011-6-20
10
中山大学合成的一些具有抗癌活性的配合物刘杰，计亮年等
部分配合物具有抗人白血病细胞株（HL-60），肝癌细胞株（HepG-2）、（BEL-7402），艾氏腹水癌细胞、肉瘤188以及淋巴癌细胞P388的效果

循证医学与临床实践__答案2013

答案题目A 在人群中确定两个事件最理想的研究疾病预后的流行病学设计是( )BD 指南的制定应有一个小组来完成，正确估计样本含量需要参考把握度，一般不能低于( )CD 造成不对称的可能原因有在提供预后的证据上，( )结果可能更能反映临床实际情况，更能代表各种特征病人的整体预后BC 在使用降血压药物时应考虑以下哪些因素？D 在病例对照研究的设计中预防医学的基础是指( )AA 与队列研究相比较，病例对照研究的弱点是C 有关临床指南，下列哪些说法不够准确由随机误差造成的不同研究的结果之间的差异是指( )C用于评价治疗效果的各类研究的方法学质量最低的是( )B用于评估防治效果的研究属于( )CA 以下哪种证据提供方式属于决策者主动的“拉式”法？A 以下哪个替代结局被证明是有效的？A 以下关于替代结局的说法哪个陈述是正确的？D 需治人是防止一种样本量是影响研究的费用和可行性的重要因素之一，因此需要科学地估计适宜的样本含量。

正确估计样D验证临床决策的有效性最可靠的方法是( )BC 验证病因假设最可靠的方法是B 研究证据与临床经验D 研究结果的可靠性主要是受下列哪项的影响？研究副作用的方法主要是( )CA 循证医学的早期倡导者,认为B 现阶段《临床证据》主要集中在下列指标属于绝对效果指标的是( )D下列指标不属于相对效果指标的是( )C下列有关医学决策说法错误的是( )？CC 下列有关系统综述说法错误的额是下列有关病例对照研究说法错误的是( )C下列有关比值比说法错误的是( )BD 下列选项中用于描述后指标有下列选项中属于最常见的描述诊断方法准确性的指标是( )AD 下列选项中属于流行病学下列选项中不属于临床路径执行计划均应包括的部分( )BA 下列选项中可以方便的A 下列选项属于医学研究中的金标准”的是下列选项属于临床指南的制定方法的是( )DB 下列选项的说法不确切的是下列说法正确的是( )C下列说法错误的是( )D/C下列说法不准确的是( )B下列说法不正确的是( )C下列属于证据系统的是( )DA 下列哪种研究是一种回顾性的、由结果探索原因的研究方法，是在疾病发生之后追溯假定病因的方法。

难治性血液病专题(第13章难治性特殊类型白血病)

第十三章难治性特殊类型白血病难治性毛细胞性白血病毛细胞性白血病（Hairy cell leukemia，HCL），是一种少见类型的惰性淋巴增殖性恶性疾病，以骨髓、肝脏、脾脏、淋巴结被B淋巴细胞来源的恶性细胞浸润为特征。

外周血和骨髓中出现形态不规则、有胞质突起、纤细如毛的特征性“毛细胞”，是毛细胞白血病的主要标志。

HCL在美国的发病占成人白血病的2~3%。

通过免疫学、分子遗传学和染色体的研究发现，毛细胞是克隆性增殖的成熟B细胞，共同表达CD11c、CD19、CD20、CD22、CD25、CD38+、sIg+和CD103等。

毛细胞还有克隆性免疫球蛋白基因重排。

由于脾脏增大并发继发性脾亢，以及骨髓中毛细胞引起细胞因子介导的造血抑制，患者常有继发性红细胞、白细胞、血小板减少，肝脏受累常引起肝功能衰竭。

部分患者伴有轻度的多关节炎、血管炎等自体免疫性疾病。

感染是HCL患者常见的合并症及主要的死亡原因，通常是少见的致病原，包括分支杆菌感染等。

其他少见的并发症，包括脑膜炎、腹水等。

治疗HCL需考虑患者的症状，多数患者有明显的白细胞减少症、贫血、血小板减少症、显著脾肿大，以及HCL的其他全身症状和反复发生的严重感染而需治疗。

治疗方法包括脾切除术、IFN-α或化疗，以及喷司他丁、克拉屈滨、免疫毒素BL-22和rituximab等。

脾切除术对有明显脾肿大、骨髓浸润少的年轻患者有一定疗效。

IFN-α不能治愈这种疾病，但明显抑制毛细胞的增殖。

应用喷司他丁或克拉屈滨能治愈相当一部分患者。

一.难治原因分析HCL是一种少见的B细胞来源的造血系统疾病，临床上表现主要为骨髓浸润、造血功能不全、脾肿大。

由于发病的原因及诱因至今尚未明确，所以给治疗带来一定的难度。

自从1958年提出该病以来，不断有针对该病发病机制、恶性细胞来源、疾病增殖的促进因素、新药治疗的研究进行，该病的预后有了相当的改善，但仍有一些患者对治疗不能缓解，甚至缺乏反应，所以进一步的研究仍然是必要的。

人教版八年级数学上册《第13章第1单元轴对称》教案设计

(2)PR 的长度小于 7，理由如下：∠ABC≠90°，则点 P、B、R 三点不在同一直线上，∴ PB＋BR＞PR，∵PB＋BR＝2OB＝2×72＝7，∴PR＜7.
方法总结：利用轴对称的性质可以将线段进行转化，然后结合三角形的任意两边之和大
于第三边的性质予以解答，总之熟记各性质是解题的关键．
【类型四】轴对称在折叠问题中的应用如图，将长方形纸片先沿虚线 AB 向右对折，接着将对折后的纸片沿虚线 CD 向下
[师]乙同学的观察能力很强，提的问题非常好．像这样，把一个图形沿着某一条直线折叠，如果它能够与另一个图形重合，那么就说这两个图形关于这条直线对称，这条直线叫做对称轴，折叠后重合的点是对应点，叫做对称点．
（屏幕显示上图中的两个成轴对称图形的对称点）
好，接下来我们做练习来巩固所学内容． Ⅲ．随堂练习（一）下面的图形是轴对称图形吗？如果是，你能指出它的对称轴吗？（图略）（学生口答） [生甲]图（1）是轴对称图形，它的对称轴是过蝴蝶头和尾的直线． [生乙]图（2）也是轴对称图形．它的对称轴是过第一架飞机头和尾的直线． [生丙]图（3）是轴对称图形．它的对称轴是中间那条竖直的线． [生丁]图（4）不是轴对称图形．图（5）是轴对称图形，它有四条对称轴． [师]大家回答得很好，看来同学们已能判断轴对称图形并找出它的对称轴了．（二）下面给出的每幅图中的两个图案是轴对称的吗？如果是，试着找出它们的对称轴，并找出一对对称点．答案：图（1）（3）（4）中的两个图案是轴对称的，图（2）不是．其对称轴及对称点如图．
1．轴对称图形的定义； 2．对称轴； 3．轴对称图形的设计方法．
轴对称图形
这节课充分利用多媒体教学，给学生以直观指导，主动向学生质疑，促使学生思考与发现，形成认识，独立获取知识和技能．另外，借助多媒体教学给学生创设宽松的学习氛围，使学生在学习中始终保持兴奋、愉悦、渴求思索的心理状态，有利于学生主体性的发挥和创新能力的培养．

职业生涯管理(第五版)第13章组织对职业生涯的管理

• 培训
➢ 目标明确、具体，和员工的需求相结合 ➢ 与职业生涯规划有机地结合
• 绩效考评
➢ 帮助员工寻找绩效方面的问题及其原因，采取改**学院 ** University
13.4.4 职业生涯规划年度评价
**大学 **学院 ** University
• 年度评价，是职业生涯规划与管理的一项重要手段。从基本意义上说，年度评价是周期性地对组织职业生涯规划与管理进行“盘点”，它有利于组织检查职业生涯规划与管理工作的效果，发现存在的问题，根据组织及环境的变化及时调整职业生涯规划工作。
13.2.1 员工的发展阶梯
在科层即等级制组织中，工作的分工意味着一个人在组织中的职位阶梯中的不同位置。
以一家大医院为例，这种职位阶梯如图所示。
院长副院长任院部主管科主任主任医师副主任医师主治医师
医师实习医生
处长
医院职位阶梯图
13.2.2 员工的三维发展道路
**大学 **学院 ** University
稳管理职位计划
者职位及与上司打交道技巧职业发展的能力
7.循环往复及对管理者再评评价职业绩效和终身目标评价内部的职业意向和外部得到反馈，至此事业周期告
价
的职业实况
一段落或周而复始
13.4 组织职业生涯管理的途径
**大学 **学院 ** University
13.4.1 提供职业生涯发展渠道
• 一般来说，组织在为员工提供生涯发展渠道方面需要注意的问题有以下几
职业生涯管理
第五版
第13章组织对职业生涯的管理
学习目标
**大学 **学院 ** University
理解组织职业生涯管理与个人职业生涯发展的关系；

EU GMP 附录13：临床试验用药的生产-中文

原则临床试验用药应根据药品GMP（欧盟药品管理法规，第4卷）的原则和指南生产。

在产品开发的不同阶段，还应考虑欧盟委员会颁发的其他相关的指南。

规程应具备灵活性，以适应产品开发的不同阶段，随着工艺知识的增加而进行变更的需要。

与上市销售的药品相比，临床试验用药给被试验对象带来的风险更大。

在临床试验用药的生产中实施GMP，目的在于保证受试者的安全，保证不出现因生产方面的问题导致安全、质量或疗效方面的缺陷并影响临床试验的结果。

此外，它还在于确保用于同一或不同临床试验中的同种试验用药批之间的一致性，保证在临床试验用药开发期间，所作的任何变更都有必要的文件记录并有充分理由。

临床试验用药的生产缺乏确定固定的程序，加上临床试验方案设计的多样性，及与之相关的因需要进行随机和双盲实验而要求包装设计的变化，增加了产品交叉污染和混淆的风险。

此外，对产品药效和毒性可能不完全了解，工艺验证不完善，或可能使用已重新包装或一定程度上作了改进的上市产品，这一系列的因素都会给临床试验用药的生产带来复杂性。

这些挑战要求生产人员经充分培训，并完全理解临床试验用药的GMP，临床试验申办人对临床试验各个方面负最终责任，包括临床试验用药的质量，因此，要求生产人员与申办人紧密合作。

临床实验用药生产的复杂性需要一个高效的质量体系。

本附录还包含临床实验药品的订购，发运和退回，这些与《药物临床试验质量管理规范》指南相接，也是《药物临床试验质量管理规范》的补充。

注释非试验用药品1除临床试验产品、安慰剂或对照产品外，在临床实验中，还可以给受试者以其他产品。

这类产品可以作为辅助或替换医疗治疗，用来预防、诊断或治疗提供依据，和/或用于确保给受试者提供了足够的医疗护理。

使用这类产品，也可能是按临床试验方案激发某种生理效应。

它们由试验申办人或研究单位提供，但不属于临床试验用药的定义范围。

申办人应保证这些产品与临床申请/通知相一致，不管是否系上市许可证批准的药品，也不管它们是否经过重新包装，应考虑到它们的来源并保证试验药品的质量符合要求。

第十三章协方差分析

SS总 SS回
S S回 b l XY
S S 修正＋ S S 组内残差
（ l2 ）组内 XY =（ l Y Y ）组内－（ lXX ）组内
- xi )
2
SS修正 SS总残 SS组内残差
总残差＝ N － 2
修正＝ k －1
SS组内残差
组内残差＝总残差－修正
32
1. 进行各组间线性趋势的初步判断：绘制散点图
33
1. 进行各组间线性趋势的初步判断：绘制散点图
34
1. 进行各组间线性趋势的初步判断：绘制散点图
35
1. 进行各组间线性趋势的初步判断：绘制散点图
120
增重ห้องสมุดไป่ตู้（ Y） kg
110
100
90 C增重 80 C初始重量 B增重 70 B初始重量 A增重 60 10 20 30 40 A初始重量
XY 组内
420.87 2 1238.38 227.64 175.25
21 1 20
2 ˆ 修正均数 (Y Y ) 934.84 227.64 707.20
22 20 2
MS组内 227.64 / 20 11.38 MS修正 707.20/2 353.60 353.60 F 31.07 11.38 F0.05(2,20) 3.49
10
问题的解决
在实际工作中，类似于以上的影响因素在实验设计时是难以控制的，如何扣除或均衡这些不可控因素的影响，可在统计分析阶段采用协方差分析的方法。
11
协方差分析是将线性回归分析和方差分析结合起来的一种统计方法。

第13章细胞融合

单克隆抗体
1975年英国科学家Milstein和Kohler将产生抗体的淋巴细胞同肿瘤细胞融合，成功建立了单克隆抗体技术，而获得1984年诺贝尔医学和生理学奖。每个B淋巴细胞仅专一地产生、分泌一种针对某种抗原决定簇的特异性抗体，而肿瘤细胞可以无限增殖，因此杂交瘤细胞可在体外培养或移植到体内条件下分泌大量单克隆抗体。单克隆抗体技术的最主要优点是可以用不纯的抗原分子大量制备纯一的单克隆抗体。
淋巴杂交瘤技术制备单抗的方法 • • • • 细胞的准备及细胞融合单克隆抗体的检测杂种细胞的筛选、冻存单抗的大量生产
1. 2 3 4 5 6
Preparation of Spleen Cells: Myeloma Cell Fusion Partner Preparation for fusion: Fusion: Feeding and changing medium: Picking hybrids:
的台阶。原生质体的大量制备较为困难，限制了植物细胞融合技术的发
展，因此植物细胞融合的起步较动物细胞融合要迟10 年左右。直到用酶法大量制备有活力的原生质体获得成功后，才使植物原生质体的融合工
作迅速发展起来。
发展简史
1.病毒诱导细胞融合：病毒制备困难、操作复杂、灭活病毒的效价差异大；
2.PEG诱导细胞融合：简便、快速和高效且比病毒更易制备和控制，活性稳
• 也叫体细胞杂交，即来源不同的两种细胞或原生质体通过融合产生杂合细胞。 • 细胞融合（cell fusion）也称细胞杂交（ cell hybridization）、原生质体融合（protoplast fusion ）或体细胞杂交（Somatic hybridization），是指细胞通过介导和培养，在离体条件下用人工方法将不同种的细胞通过无性方式融合（合并）成一个核或多核的杂合细胞的过程。

第十三章临床试验设计概述(答案)讲解

第十三章临床试验设计概述（答案）
一、选择题：
1、E
2、C
二、问答题：
1、答：(1)临床试验设计不能像动物实验设计那样随意对研究对象施加干预措施，且较难
达到样本完全随机化，因此，难以制定完全符合统计学要求的试验设计方案。

(2)开展临床试验，医德是一个很敏感的问题，应当维护病人的权益，贯彻“知情同意”的原则；
(3)疾病的发生是生物、社会、心理等诸多因素作用的结果。

因此，临床试验的观察结
果除受处理因素影响外，还受许多非处理因素的影响；(4)临床试验除了随机对照试验是实验性研究外，多数是观察性研究，难以控制复杂的非处理因素。

(5)临床试验往往样本含量小，个体差异大。

(6)病人的依从性是临床试验成败的重要环节。

(7)临床试验常采用多中心的协作研究。

(8)临床试验一般按患者入院(就诊)顺序进行试验，往往存在“时间差”问题，在统计处理时应设法消除“时间差”对试验结果的影响。

(9)临床试验易出现病例失访，使资料存在截尾值，分析时可用寿命表法。

(10)检验效能对临床试验结果的可信度影响很大，设计时必须估算样本含量，以保证检验效能在75%以上。

(11)临床试验的资料多为非正态分布，统计分析时应注意分析方法的适用条件。

2、答：(1)本研究设计的三要素：处理因素：降压药物的剂量；受试对象：高血压患者；
试验效应：舒张压下降值。

(2)评价：本设计存在的缺陷为：随机化不严格，本研究中所采取的方法并非严格的随
机化，可能引入其它混杂变量；样本量太少，每组3例不足以说明临床剂量问题。

改进意见：根据先期研究资料，重新计算样本量，对病例严格地按照随机化方法分配到各组。

药物临床试验质量管理规范习题集

.药物临床试验质量管理规范习题集第一章总则1.什么是GCP？GCP的核心（宗旨、目的）是什么？［A类］［B类］*答：GCP是英文good clinic practice的缩写，在中文中应该理解成药物临床试验质量管理规范。

GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录分析总结和报告。

GCP的核心（宗旨、目的）是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

2. GCP由谁制定？依据是什么？从什么时间开始施行？［A类］［B类］答：GCP是国家食品药品监督管理局根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则制定。

现行的GCP从2003年9月1日起施行。

3. 原来称“药物临床试验基地”，为什么现在称为“药..物临床试验机构”？［A类］*答：是由《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验机构资格认定办法》规定的。

2003年新规范颁布前药物临床试验主要在医科院校进行，新规范要求我国的药物临床试验必须在具有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的并通过行政部门资格认证的三级医疗机构进行。

因此称为机构更符合法规术语。

4. GCP内容包括多少章？多少条？多少附录？每一章的内容是什么？2个附录分别是什么？［A类］［B类］*答：包括13章，70条，2个附录。

第一章总则；第二章临床试验前的准备与必要条件；第三章受试者的权益保障；第四章试验方案；第五章研究者的职责；第六章申办者的职责；第七章监查员的职责；第八章记录与报告；第九章数据管理与统计分析；第十章试验用药品的管理；第十一章质量保证；第十二章多中心试验；第十三章附则。

2个附录是附录1赫尔辛基宣言；附录2临床试验保存..文件。

5. GCP的适用范围是什么？［B类］答：GCP适用于各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验。

6. 什么是临床试验？［B类］答：临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验的疗效与安全性。

临床设计试题及答案高中

临床设计试题及答案高中1. 临床试验的主要目的是什么？A. 验证药物的安全性B. 验证药物的有效性C. 验证药物的副作用D. 以上都是答案：D2. 在临床试验中，哪个阶段是最重要的？A. I期B. II期C. III期D. IV期答案：C3. 临床试验的I期主要研究什么？A. 药物的剂量B. 药物的疗效C. 药物的副作用D. 药物的长期效果答案：A4. 在临床试验中，随机对照试验（RCT）的主要优点是什么？A. 减少偏倚B. 提高研究的可重复性C. 增加样本量D. 以上都是答案：D5. 临床试验中，双盲试验的目的是什么？A. 减少受试者的期望效应B. 减少研究者的期望效应C. 减少数据收集过程中的偏倚D. 以上都是答案：D6. 在临床试验中，安慰剂对照试验的主要缺点是什么？A. 无法提供治疗效果的信息B. 可能违反伦理原则C. 无法评估药物的副作用D. 无法评估药物的长期效果答案：B7. 临床试验中，非劣效性试验与等效性试验的主要区别是什么？A. 非劣效性试验要求新药至少与对照药一样有效B. 等效性试验要求新药与对照药完全相同C. 非劣效性试验要求新药至少与对照药一样安全D. 等效性试验要求新药与对照药在疗效和安全性上没有显著差异答案：D8. 在临床试验中，样本量的确定主要考虑哪些因素？A. 预期效应大小B. 显著性水平C. 功效D. 以上都是答案：D9. 临床试验中，数据监察委员会（DMC）的主要职能是什么？A. 监督试验的进行B. 确保试验的安全性C. 评估试验的科学性D. 以上都是答案：D10. 临床试验结束后，研究者需要提交哪些文件？A. 临床试验报告B. 临床试验总结C. 临床试验协议D. 以上都是答案：D。

药物临床试验质量管理规范考试(GCP)必备最全题库及答案

单选题1001 任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效和安全性。

A 临床试验B 临床前试验C伦理委员会 D 不良事件1002 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。

A 临床试验B知情同意C伦理委员会D不良事件1003 叙述试验的背景、理论基础和目的、试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成条件的临床试验的主要文件。

A 知情同意B 申办者C 研究者D试验方案1004 有关一种试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床数据汇编。

A 知情同意B 知情同意书C试验方案D研究者手册1005 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程。

A 知情同意B 知情同意书C 试验方案D 研究者手册1006 每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。

A知情同意 B 知情同意书C研究者手册 D 研究者1007 实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。

A 研究者B协调研究者C申办者D监查员1008 在多中心临床试验中负责协调各参加中心的研究者的工作的一名研究者。

A协调研究者B监查员C 研究者D申办者1009 发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构和组织。

A协调研究者B监查员C研究者D申办者1010 由申办者委任并对申办者负责的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。

A协调研究者B监查员C研究者D申办者1011 临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。

A设盲B稽查C质量控制D视察1012 按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。

A总结报告B研究者手册C病例报告表D试验方案1013 试验完成后的一份详尽总结，包括试验方法和材料、结果描述与评估、统计分析以及最终所获鉴定性的、合乎道德的统计学和临床评价报告。

新版GCP参考答案

C．无权支配参与临床试验的人员
D．在临床试验约定的期限内有按照试验方案入组足够数量受试者
3.在临床试验中谁负有保护受试者权益的责任：
A．申办者承担主要责任
B．研究者承担主要责任
C．申办者，研究者，伦理委员会均有责任
D．伦理委员会承担主要责任
4.以下哪一项说法不准确：
A．研究者应详细阅读和遵守试验方案
C．数据处理的每个阶段均有质量控制，以保证所有数据是可靠的，数据处理过程是正确的
D．临床试验和实验室检测的关键过程需严格按照质量管理标准操作规程进行
10.以下哪类人员不能直接查阅临床试验相关的源数据和源文件
A．受试者/监护人
B．稽查员和伦理委员会的审查者
C．研究者
D．药品监督管理部门的检查人员
11.下列哪项不是受试者的应有权利？
C．试验用药品管理流程
D．治疗方法、试验用药品的剂量、给药方案；试验用药品的剂型、包装、标签
23.《药物临床试验质量管理规范》的目的是什么？
A．保证药物临床试验的过程按计划完成
B．保证药物临床试验在科学上具有先进性
C．保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全
D．保证临床试验对受试者无风险
A．参与试验方法的讨论
B．愿意或不愿意参加试验
C．要求试验中个人资料的保密
D．随时退出试验
12.临床试验中用于与试验药物参比对照的其他研究药物、已上市药品或者安慰剂。用药品
D．药品
13.以下属于统计师确定的内容是：
A．试验数据来源
B．统计分析方法
C．样本量参数的文献来源
A．至试验结束后5年
B．至试验结束后2年
C．至药品上市后2年

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第13章临床试验设计
思考与练习参考答案
一、最佳选择题
1. 赫尔辛基宣言问世的年份是（ D ）。

A. 1961年
B. 1962年
C. 1963年
D. 1964年
E. 1965年
2. 以下未参加ICH的国家是（ E ）。

A. 美国
B. 日本
C. 加拿大
D. 欧盟
E. 澳大利亚
3. 我国《药品注册管理办法》规定，新药Ⅱ期临床试验,试验组病例数不得少于（ B ）。

A. 60
B. 100
C. 200
D. 300
E. 400
4. 在一般临床试验中，通常受试者的服药量在（ C ）以下，认为依从性比较差。

A. 60%
B. 70%
C. 80%
D. 90%
E. 95%
5. 在注册药品的临床试验中，盲底可以保存在（A）处。

A.申办者
B.研究者
C.监察员
D.统计人员
E.稽查员
二、思考题
1.临床试验通常分为哪四期，各期的主要目的分别是什么？
答：Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。

其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。

其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

2.在临床试验开始之前，应做哪些必要的准备工作？
答：应当了解临床试验相关法规，了解临床试验相关指导原则，了解临床试验的伦理学原则，了解在哪里以及作哪些临床试验。

3. 临床试验方案是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据。

临床试验方案中应包括哪些主要内容？
答：通常临床试验方案应包括首页、方案摘要、研究背景资料、试验目的、试验设计、受试者的选择和退出、治疗方案、临床试验步骤、不良事件的观察、观察指标、数据管理、期中分析（无）、统计分析、试验的质量控制和保证、伦理学要求、资料保存、参考文献、主要研究者签名和日期。

4. 病例报告表(简称CRF)是药品临床研究中十分重要的研究资料。

CRF在设计上没有统一的格式，但是需要遵循一定的原则，其原则有哪些？
答：CRF在设计上没有统一的格式，但是需要遵循一定的原则。

例如，CRF必须全部体现临床试验方案中要求观测的内容；CRF条目应当尽量使用选择方式；CRF的每一页都必须有研究者的签字和日期；同一观测指标在不同时点的观测值不能在同一页CRF中填写，CRF 中不能出现患者姓名、地址等相关信息；CRF中不能出现受试者化验单等原始资料。

5. 临床试验设计的基本原则包括哪些？
答：临床试验必须遵循对照、随机、重复和均衡的原则。

6. 在新药临床试验中，数据管理过程中的盲态审核是十分重要的环节之一。

请谈谈盲态审核的操作程序。

答：盲态审核是指最后一个病历报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库数据进行的核对和评价。

当所有病例报告表经双份输入并核对无误后，由数据管理员写出数据库检查报告，其内容包括试验完成情况（含脱落受试者清单）、入选/排除标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等。

在盲态审核会议上，由主要研究者、申办者、监查员、数据管理员和生物统计专业人员对受试者签署的知情同意书、试验过程盲态保持情况和试验过程的紧急揭盲情况等作出审核，对数据库检查报告中提出的问题作出决议，并写出盲态审核报告，数据库同时将被锁定。

7. 谈谈双盲临床试验中应急信件的准备、发放和回收。

答：信封上印有×××药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定。

如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。

信纸上印有×××
药物临床研究、药品编号及分组。

信纸装入相应的信封后密封，随药物发往各个临床试验中心，在试验结束后统一收回。

信纸上写明该药盒所放置的具体药物名称、处理方法及应立即汇报的单位和地址。

（胡良平吴圣贤葛毅李长平方亚）。