临床试验设计与方案撰写-推荐课件
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临床试验设计讲解 ppt课件
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30
2.4 盲法和双盲临床试验的操作步骤
如条件许可，均应采用盲法试验，双盲不行，则单盲
采用单盲或非盲均应制订控制偏倚的措施
盲法常和安慰剂同时采用
盲法应自始至终地贯彻于整个试验之中：随机数的产生、编 制盲底、试验药品的编码、受试对象入组用药、研究者记录 试验结果和做出评价、监察员(monitor)进行检查、数据管理 直至统计分析……
研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包 括随机盲法对照临床试验。
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13
药物III期临床试验
任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据 目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安
全性，评价利益与风险关系。 研究设计：具有足够样本量的随机盲法对照试验。
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按受试者访视时间封装药品，多加2－3天的附加 量
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3）标签与药盒准备：
标签：××药物的临床研究用药、规格、用法、试验批准文 号、生产厂家、药品编号
药盒：
大药盒（每人一个） 小药盒（每次一个） 均有标签
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4）应急信件的准备
信封：××药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急 情况揭盲的规定。
临床试验设计
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1
临床试验的概念
临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特 定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发 现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、 诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和 安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的 研究。
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2
新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实
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5
最新临床试验方案PPT课件
每日两次吸入，对照普米克都保(布地奈德)400ug/次， 每日两次吸入，评估其治疗成人轻、中度哮喘病人的 临床有效性和安全性
To evaluate the safety, tolerability and PK profile of *** 10 mg tablets administered orally once a day for 6 days in Chinese male and female volunteers
方案号、版本号、日期
9
2.方案摘要
题目 试验分期 研究目的 研究对象、样本数、中心数 研究设计 试验药物名称、剂型、剂量：治疗组和对照组 疗程
ห้องสมุดไป่ตู้10
3.背景
试验的意义 疾病负担、发生率、发病因素、对病人的 影响 目前主要治疗方法，优缺点
该药物的作用机理、已有的临床研究结果 可能的副作用和疗效
② 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾 病者；
③ 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能 力者
④ 对本品过敏或不耐受者 ⑤ 妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女； ⑥最近3个月参加过其他临床试验 ⑦任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增
加患者风险； ⑧研究者判断依从性不好，不能严格执行方案
必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单 位以及申办者签章并注明日期
GCP 规定了临床试验方案应包括的内容
5
临床试验研究方案的内容 （I）
1. 临床试验的题目(首页） 2. 方案内容摘要 3. 研究背景 4. 试验的目的 5. 试验的总体设计 6. 受试者的入选标准、排除标准、退出试验的
标准
6
20
6.3 退出试验的标准
病情恶化 病人坚持退出试验 严重不良事件 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 服用了该研究禁止的药物 主要研究者认为有理由退出
To evaluate the safety, tolerability and PK profile of *** 10 mg tablets administered orally once a day for 6 days in Chinese male and female volunteers
方案号、版本号、日期
9
2.方案摘要
题目 试验分期 研究目的 研究对象、样本数、中心数 研究设计 试验药物名称、剂型、剂量：治疗组和对照组 疗程
ห้องสมุดไป่ตู้10
3.背景
试验的意义 疾病负担、发生率、发病因素、对病人的 影响 目前主要治疗方法，优缺点
该药物的作用机理、已有的临床研究结果 可能的副作用和疗效
② 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾 病者；
③ 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能 力者
④ 对本品过敏或不耐受者 ⑤ 妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女； ⑥最近3个月参加过其他临床试验 ⑦任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增
加患者风险； ⑧研究者判断依从性不好，不能严格执行方案
必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单 位以及申办者签章并注明日期
GCP 规定了临床试验方案应包括的内容
5
临床试验研究方案的内容 （I）
1. 临床试验的题目(首页） 2. 方案内容摘要 3. 研究背景 4. 试验的目的 5. 试验的总体设计 6. 受试者的入选标准、排除标准、退出试验的
标准
6
20
6.3 退出试验的标准
病情恶化 病人坚持退出试验 严重不良事件 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 服用了该研究禁止的药物 主要研究者认为有理由退出
医学科研设计--临床试验设计 ppt课件
ppt课件 2
我国SARS疫苗研究临床试验揭秘
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3
（一）研究目的
评价疫苗的安全性 评价疫苗免疫原性
ppt课件
4
（二）研究对象
实行自愿报名、知情同意、遵从入选和 排除标准； 共筛选受试者36人，为21～40岁的健康 成人
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5
（三）研究方法
随机对照双盲试验设计 36名受试者：12名受试者接种16SU试验疫苗， 12名受试者接种32SU试验疫苗，12名受试者 接种对照疫苗。受试者一共接种两针疫苗，
ppt课件
20
20
不同的研究目的
▐
▐ ▐ ▐ ▐
新药（设备）
不同的剂量
已有药物针对新的疾病类型
与“金标准”，“标准疗法”比较
两种药物或者设备的相互比较
ppt课件
21
21
1. 临床试验的设计的步骤
▐ ▐ ▐ ▐ ▐ ▐
明确实验研究目的 确定研究因素 选择研究对象 估计样本含量 确定实验结局和观察 主要评价指标
单侧检验所需样本 单双侧检验 量比双侧检验少 分组数量越多所需 设计类型 25 样本量越大
25
▐ ppt课件
1. 临床试验的设计步骤
▐
非连续变量样本大小的计算：所谓非连
续变量是指计数资料，如治愈率、有效
率、感染率、病死率等
Z N
2 P 1 P Z P1 1 P1 P2 1 P2
▐
ppt课件
13
13
临床试验（Clinic Trial）
▐
运用随机分配的原则将试验对象（患者）分 为试验组和对照组，给前者某种治疗措施， 不给后者这种措施或给以安慰剂或常规治疗， 经过一段时间后观察两组的临床过程及转归， 比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标， 从而评价干预措施的效果 目的：评价临床治疗、预防措施的效果和病 因研究
我国SARS疫苗研究临床试验揭秘
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3
（一）研究目的
评价疫苗的安全性 评价疫苗免疫原性
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4
（二）研究对象
实行自愿报名、知情同意、遵从入选和 排除标准； 共筛选受试者36人，为21～40岁的健康 成人
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5
（三）研究方法
随机对照双盲试验设计 36名受试者：12名受试者接种16SU试验疫苗， 12名受试者接种32SU试验疫苗，12名受试者 接种对照疫苗。受试者一共接种两针疫苗，
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不同的研究目的
▐
▐ ▐ ▐ ▐
新药（设备）
不同的剂量
已有药物针对新的疾病类型
与“金标准”，“标准疗法”比较
两种药物或者设备的相互比较
ppt课件
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21
1. 临床试验的设计的步骤
▐ ▐ ▐ ▐ ▐ ▐
明确实验研究目的 确定研究因素 选择研究对象 估计样本含量 确定实验结局和观察 主要评价指标
单侧检验所需样本 单双侧检验 量比双侧检验少 分组数量越多所需 设计类型 25 样本量越大
25
▐ ppt课件
1. 临床试验的设计步骤
▐
非连续变量样本大小的计算：所谓非连
续变量是指计数资料，如治愈率、有效
率、感染率、病死率等
Z N
2 P 1 P Z P1 1 P1 P2 1 P2
▐
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临床试验（Clinic Trial）
▐
运用随机分配的原则将试验对象（患者）分 为试验组和对照组，给前者某种治疗措施， 不给后者这种措施或给以安慰剂或常规治疗， 经过一段时间后观察两组的临床过程及转归， 比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标， 从而评价干预措施的效果 目的：评价临床治疗、预防措施的效果和病 因研究
临床试验设计方案的撰写培训课件
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
14
6.1 纳入标准
• 年龄、性别 • 诊断 • 分型、严重程度 • 知情同意
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
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病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁；
② 确诊为类风湿性关节炎；
③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物， 如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等；
• 试验的意义
– 疾病负担、发生率、发病因素、对病人的影响 – 目前主要治疗方法，优缺点
• 该药物的作用机理、已有的临床研究结果 • 可能的副作用和疗效
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
10
4.试验目的
试验目的决定了： • 试验设计 • 数据收集 • 分析方法 • 结论、解释 所以必需十分明确
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
7
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项ase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
• 方案号、版本号、日期 • PI（研究单位）、申办者、CRO
药品临床试验方案设计与总结报告课件PPT
6 口服固体制剂
生物等效性试验（18~24例）
为尽可能避免或减少由于各种因素干扰而造 病例数按《药品注册管理办法》规定，试验组应≥300例，未具体规定对照组的例数。
（特殊情况需经SFDA审批）
显效（Markedly Improvement）：以上四项中有一项未恢复正常。
（每个适应症不小于60对）
成的误差，排除非药物因素对新药临床评价的影响，
4. 病例数估计
❖ 根据试验需要，按统计学要求估计试验例数。
P1×（1- P1）+ P2×（1- P2） N = ———————————————×F（）
（ P2- P1）2 N = 估算的应试验病例数 P1= 标准药（对照药）估算的有效率，假设P1=90% P2= 试验药预期优于标准药时的有效率，假设P2=95% = 一类误差（Type I Error）常定为0.05 = 二类误差（Type II Error）常定为0.10，1- =0.90 F（）=10.5,可查表得到。
比较试验） 用单盲法。
双盲法试验 (Double Blind Trial Technique)
受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、 监查员、数据管理人员、统计分析人员均不知治疗分 配程序，即受试者所属组别。
双盲原则应始终贯彻于全试验过程，从随机表产生、 编制盲底、药品编码、受试者入组、研究记录和评价、 监查、数据处理直至统计分析，均须保持盲态。
3）对照药选择：
➢ 阳性对照
所选对照药物应符合以下要求：
☆应选公认、有效、已获准上市的药物；
☆首选同类药物，相同剂型、相同给药途径者；
☆若选国外产品，应为已获准我国审批进口者
（合法性、科学性）。
➢ 安慰剂对照 常用于轻症或功能性疾病患者；
临床试验设计与方案撰写ppt课件
5. 临床试验的设计
5.1 5.2 5.3 5.4 试验设计方案(Protocol) 常用的试验设计方法 样本含量的要求 对照组的设置
5.1 试验设计方案的基本格式
首页 方案摘要 研究背景 立题依据 试验目的和目标 试验的场所 试验总体设计 适应症 入选标准和排除标准 样本含量估计 治疗方案 观察指标 药品管理制度 临床试验步骤 质量控制 不良事件 有效性评估 安全性评估 统计分析计划 伦理学要求 数据管理 资料保存 主要研究者签名和日期 各参加单位主要研究者签 名 附录(参考文献等)
临床试验设计与方案撰写
段俊国
国家中药临床试验研究中心（成都） 成都中医药大学临床医学院/附属医院 2012.9.20
EBM
RCT GCP
循证医学 evidence-based medicine, EBM
随机对照试验 randomized controlled trial, RCT 临床试验管理规范 Good Clinical Practice, GCP
临床试验
内容提要
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 临床试验的特点 临床试验的有关法律法规 临床试验的基本流程 临床试验的分期 临床试验的设计 临床试验的实施 临床试验的数据管理 临床试验的统计分析 临床试验总结报告
1. 临床试验的特点
伦理性 社会性 主观性
具体表现为：
1证据来源
临床研究
2收集证据
3评价证据
不系统不全面
不重视 实验室指标的改变 仪器或影像学结果 （中间指标) 基础研究/动物实验的推论 个人临床经验 疾病/医生为中心
系统全面
重视
临床试验设计方案全套ppt课件
药盒编号 药盒编号 1 2 5 3 6 4 A药和B药分开两处编号。编好后按编号排好。 第一位病人给1号药；第二为病人给2号药。。。
2003研究生临床试验课 23
2018/10/31
不同用药方法的两种药物
两种治疗湿疹的药物。新药每天用一次； 旧药每天用两次。 早 晚 新药用法 新药 安慰剂 旧药用法 旧药 旧药
设盲
设 盲 （ Blinding／Masking）： 临 床 试 验 中使一方或多方不知道受试者治疗分配 的程序。单盲指受试者不知，双盲指受 试者、研究者均不知治疗分配。
2018/10/31
2003研究生临床试验课
3
对照和开放
开放（open label)本应当是指不设盲。国 内常用于指不设对照。要注意。 不设对照常用于第四期临床试验。
2018/10/31
2003研究生临床试验课
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安慰剂对照
为此用一种不含有效成分，各方面与试 验药一致的试验药物。 外型 颜色 味道 胶囊，内容为淀粉或乳糖。
2018/10/31
2003研究生临床试验课
16
胶囊的应用
为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂 型的改变可能改变药物代谢动力学或药 效学的特性。因此，需要建立剂型的生 物等效性。
2018/10/31
2003研究生临床试验课
17
药物编盲
由不参与临床试验的人员根据已产生的 随机数对试验用药物进行分配编码的过 程称为药物编盲，
2018/10/31
2003研究生临床试验课
18
药物的编码及分配
在双盲试验中需特别小心!!! 一个失败的例子
临床研究方案设计PPT课件
三、临床研究设计的方法
• 队列研究 • 分析已经或将要暴露（不同水平）或不暴露于某研究
因素的人群发生疾病（其他结局）的不同 • 观察大的样本经过较长的时间，不同暴露组疾病（结
局）发生率 • 观察人群足够长的人年，以便获得人群子集的可靠的
疾病的发生率，死亡率
三、临床研究设计的方法
回顾性队列研究
三、临床研究设计的方法
评价的指标
• 主要指标 1-2个 • 次要指标 一般为多个 • 确主要指标过多的话，会增加犯一类错误的可能性 • A值的调整
评价指标举例
主要评价指标
The primary end point was 60-day in-hospital mortality.
次要评价指标
Secondary outcomes included longer-term mortality and the need for organ support.
证据级别 局限性 • 可行性 成本：时间，人，财，物 • 伦理性
三、临床研究设计的方法
• 观察性研究vs试验性研究 • 观察性研究
研究涉及治疗，预防或危险因素 中-大效应 实验不伦理，不可行，太昂贵 • 试验性研究 研究涉及治疗，预防或危险因素 较小的效应 实验合乎伦理，有足够的资金
三、临床研究设计的方法
受试者入选标准举例2
The criteria for inclusion were fulfillment of two of four criteria For the systemic inflammatory response syndrome and a systolic blood pressure no higher than 90 mm Hg (after a crystalloid-fluid challenge of 20 to 30 ml per kilogram of body weight over a 30-minute period) or a blood lactate concentratio of 4 mmol per liter or more
临床试验设计讲解精品PPT课件
人用药品注册技术国际协调会议(The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH).
3. 临床试验必须符合道德规范；
临床试验设计
临床试验的概念
临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特 定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发 现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、 诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和 安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的 研究。
新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实
临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊 地位。
5. 在哪里进行临床试验
国家药品临床试验机构：具有药物临床试验资格 的机构
数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国 家食品药品监督管理局获得。
二、临床试验设计
临床试验设计的基本类型 临床试验设计的基本原则 多中心临床试验 盲法和双盲临床试验的操作步骤
2.1 临床试验设计的基本类型：
一、临床试验前的必要准备
临床试验必须符合法规要求； 临床试验需要符合相关指导原则要求； 临床试验必须符合道德规范； 需要作哪些临床试验； 在哪里进行临床试验。
1.临床试验必须符合法规要求
药品监督管理部门的批准 新药临床研究批件
2. 临床试验需要符合相关指导原则要求
《药品临床试验管理规范》(Good Clinical Practice, GCP) 是国内临床试验的重要指导原则。
目的：为新药Ⅱ期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔 和疗程方案提供依据。
药物Ⅱ期临床试验
3. 临床试验必须符合道德规范；
临床试验设计
临床试验的概念
临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特 定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发 现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、 诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和 安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的 研究。
新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实
临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊 地位。
5. 在哪里进行临床试验
国家药品临床试验机构：具有药物临床试验资格 的机构
数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国 家食品药品监督管理局获得。
二、临床试验设计
临床试验设计的基本类型 临床试验设计的基本原则 多中心临床试验 盲法和双盲临床试验的操作步骤
2.1 临床试验设计的基本类型：
一、临床试验前的必要准备
临床试验必须符合法规要求； 临床试验需要符合相关指导原则要求； 临床试验必须符合道德规范； 需要作哪些临床试验； 在哪里进行临床试验。
1.临床试验必须符合法规要求
药品监督管理部门的批准 新药临床研究批件
2. 临床试验需要符合相关指导原则要求
《药品临床试验管理规范》(Good Clinical Practice, GCP) 是国内临床试验的重要指导原则。
目的：为新药Ⅱ期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔 和疗程方案提供依据。
药物Ⅱ期临床试验
临床试验设计讲解ppt课件
样本量计算
根据研究目的和研究问题，计算所需的 样本量，以确保试验结果的可靠性和精 确度。
VS
随机分组方法
采用适当的随机分组方法，以确保试验组 和对照组在可比性方面的一致性。
03
试验流程与伦理考虑
试验流程
试验准备
确定研究目的、选择研究场所、招募受试者 、制定试验方案等。
试验实施
按照试验方案进行试验，确保受试者权益和 安全。
对照措施
设置合理的对照措施，以评估干预措施的有效性和安 全性。
试验设计类型
前瞻性研究
01
对试验对象进行前瞻性观察和记录数据，以评估干预措施的效
果。
回顾性研究
02
对已有数据进行回顾性分析，以评估象随机分为试验组和对照组，以评估干预措施的效果
。
样本量与随机分组
临床试验的阶段
01
准备阶段
制定试验计划、伦理审查、招募受 试者等。
总结阶段
撰写试验报告、总结研究成果等。
03
02
实施阶段
进行试验操作、数据收集和分析等 。
随访阶段
对受试者进行长期随访，监测远期 疗效和安全性。
04
02
试验设计要素
试验对象
01
明确研究目的
在选择试验对象时，首先需要明 确研究目的，以便选择合适的试 验对象。
保留受试者
在试验过程中，受试者的脱落率是影响试验结果的重要因素。为了降低脱落率 ，研究者需要采取一系列措施，如定期与受试者沟通、提供必要的支持和帮助 、及时处理受试者的疑虑和问题等。
试验偏倚的避免
随机化
在临床试验中，随机化是避免偏倚的重要手 段。通过随机分配受试者到试验组和对照组 ，可以确保两组之间的可比性，从而减少潜 在的干扰因素对试验结果的影响。
相关主题
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有一定的可靠性， 可以采用
无对照的系列病例观察
个案报道和专家意见(非前瞻性、非随机、 无对照)
可靠性较差，可 供参考
可靠性最差，仅 供参考
3
证据分级
可 靠 性
新九级
证据的类型、研究 的设计、方案实施 的严谨性和生物统
计学的应用
4
传统医学与循证医学的差异
传统医学
循证医学
1证据来源 2收集证据
动物实验、体外实验等实验 室研究 零散临床研究、过时的教科 书
不系统不全面
临床研究 系统全面
3评价证据 不重视
重视
4判效指标 5治疗依据
实验室指标的改变 仪器或影像学结果 （中间指标)
基础研究/动物实验的推论 个人临床经验
病人最终结局 （终点指标）
当前可得到的最佳临床 研究证据
6医疗模式 疾病/医生为中心
病人为中心
5
医学研究设计
临床试验
6
内容提要
1. 临床试验的特点 2. 临床试验的有关法律法规 3. 临床试验的基本流程 4. 临床试验的分期 5. 临床试验的设计 6. 临床试验的实施 7. 临床试验的数据管理 8. 临床试验的统计分析 9. 临床试验总结报告
11
2.2 新药研究的有关管理规范
GLP (Good Laboratorial Practice): 药品非临床研究质量管理规范
GCP (Good Clinical Practice): 药品临床试验质量管理规范
GMP (Good Manifactorial Practice): 药品生产质量管理规范
临床试验设计与方案撰写
段俊国
国家中药临床试验研究中心（成都） 成都中医药大学临床医学院/附属医院
2012.9.20
1
EBM RCT GCP
循证医学 evidence-based medicine, EBM 随机对照试验 randomized controlled trial, RCT 临床试验管理规范 Good Clinical Practice, GCP
GAP (Good Agriculture Practice): 中药材生产质量管理规范
GSP (Good Supply Practice): 药品经营质量管理规范
12
2.3 各类指导原则
生物统计学指导原则 中药新药临床研究指导原则
13
2.4 主要技术参考
国家食品药品监督管理局
(SFDA：State Food and Drug Administration)
各参加单位主要研究者签 名
药品管理制度
附录(参考文献等)
19
入组标准和排除标准例
目的：控制试验对象的同质性。 实例：
在研究国家一类新药神经生长因子(NFG)对中 毒性周围神经病患者的安全性及有效性时， 其III期临床试验的适应症确定为：正已烷中 毒性周围神经病，病程6个月以内。其试验方 案中规定入组标准和排除标准为：
18
5.1 试验设计方案的基本格式
首页
临床试验步骤
方案摘要
质量控制
研究背景
不良事件
立题依据
有效性评估
试验目的和目标 安全性评估
试
伦理学要求
适应症
数据管理
入选标准和排除标准 资料保存
样本含量估计
主要研究者签名和日期
治疗方案 观察指标
2
循证医学证据可靠性分级
可靠性 分级
Level Ⅰ
Level Ⅱ
证据来源
评价
按照特定病种的特定疗法收集所有质量可 靠的随机对照试验后所作的系统评价或 Meta分析
可靠性最高，可 作为金标准
单个大样本随机对照试验结果
有较高的可靠性， 建议采用
Level Ⅲ
Level Ⅳ
Level Ⅴ
设有对照组但未用随机方法分组的研究
9
2 临床试验的有关法律、法规(1)
中华人民共和国药品管理法
质量管理规范
办法、规定
指导原则
若干规定
10
2.1 法律、法规
中华人民共和国药品管理法
a. 中华人民共和国药品管理法实施条例 b. 药品注册管理办法
中药、天然药物分类及申报资料要求 化学药品注册分类及申报资料要求 生物制品注册分类及申报资料项目要求 药品补充申请注册事项及申报资料要求
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1. 临床试验的特点
伦理性 社会性 主观性 具体表现为：
a. 研究对象的同质性差 b. 依从性差 c. 可控性差
8
1.1 临床试验与临床治疗的区别
临床治疗是根据每一位患者的具体情况对 症施治，无需统一的方案，目的是将患者 治好；
临床试验是为了探索某药物是否安全、有 效，所以必须有一个共同遵循的试验方案， 对所有参与试验的受试者均按同一方案进 行治疗或处理，不得因人而异。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的 是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究 设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验。
16
III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物 注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般 应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
美国食品与药品监督管理局
(FDA: Food and Drug Administration)
人用药品注册技术规定国际协调会议
(ICH: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)
14
3. 临床试验的基本流程
发展计划 批准上市
研究基地 研究人员
研究报告 申请上市
试验方案 知情同意书
数据管理 统计分析
SDA批准 EC 批准
临床试验 监视与督促
质量控制 收集数据
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4. 新药的临床试验分期
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性 评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药 代动力学，为制定给药方案提供依据。
IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行 的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条 件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或 者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给 药剂量等。
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5. 临床试验的设计
5.1 试验设计方案(Protocol) 5.2 常用的试验设计方法 5.3 样本含量的要求 5.4 对照组的设置