[医学]临床试验设计方案全套

第一位病人给1号药；第二为病人给2号药。。。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
23
不同用药方法的两种药物
两种治疗湿疹的药物。新药每天用一次； 旧药每天用两次。
早
晚
新药用法
新药
安慰剂
旧药用法
旧药
旧药
如果是注射药则有道德问题。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
24
药物外型无法一致的双盲试验
2020/11/22
2003研究生临床试验课
27
紧急破盲
为了在紧急情况下医生能知道病人所用 药物以便进行抢救。应当准备好外面有 病人编号，内部有所用药物的应急信封。 以便医生在紧急情况是拆开。这称为紧 急破盲
2020/11/22
2003研究生临床试验课
28
应急信件
为了提供医生在紧急情况时能及时知道病人服 用的是何种药物，可制备“应急信件”。
其优点是对疗效和不良反应的评定更为 客观。使试验更为科学。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
8
双盲试验的困难
由于伦理问题不能进行双盲：
链霉素治疗肺结核。不能对对照进
行许多次注射。
不可行：
手术与保守疗法的比较。手术组可以
用安慰剂，对照组不能开一刀。
肿瘤化疗需要经常调节剂量。
2020/11/22
应急信件内包括病人的编号及所用药物名称。 应急信件随所分配的药物一起送交研究者。应 急信件为密封信件。打开应急信件时要在信封 上写上打开应急信件的日期、签名和理由并立 即通知主要研究者及申办者。
2003研究生临床试验课
11
ຫໍສະໝຸດ Baidu
阳性对照药物的使用
临床试验中，凡有有效 的 药物可作为对照者应当用阳性 对照药物。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
12
阳性对照药物的使用
如果阳性对照药的疗效很好。 如一种新的降压药与络活喜 比较疗效，可能要比不过 （但价格和不良反应方面有 优点）。可以用等效性或非 劣效性试验。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
17
药物编盲
由不参与临床试验的人员根据已产生的 随机数对试验用药物进行分配编码的过 程称为药物编盲，
2020/11/22
2003研究生临床试验课
18
药物的编码及分配
在双盲试验中需特别小心!!!
一个失败的例子
(一种干扰素治疗肝炎） 解决办法: 试验药和对照药分开进行随机
2020/11/22
2003研究生临床试验课
15
安慰剂对照
为此用一种不含有效成分，各方面与试 验药一致的试验药物。
外型 颜色 味道 胶囊，内容为淀粉或乳糖。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
16
胶囊的应用
为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂 型的改变可能改变药物代谢动力学或药 效学的特性。因此，需要建立剂型的生 物等效性。
6
临床试验中双盲的必要性
病人方面：
心理作用。知道自己用的是新药或旧药 可能会影响到：
对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）； 影响病情。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
7
双盲试验
研究者、病人都不知道病人所用的药物 是试验药还是对照药。
一般不知道的还有评定者、监查员、数 据管理员和统计分析者等。
[医学]临床试验设计方案全套
对照和开放
开放（open label)本应当是指不设盲。国 内常用于指不设对照。要注意。
不设对照常用于第四期临床试验。
一个开放试验的例子—血管性痴呆
2020/11/22
2003研究生临床试验课
4
设盲的理由
偏性的避免：
医生的偏性 病人的偏性 评定者的偏性
双模拟技术：即为试验药与对照药各准 备一种安慰剂，以达到试验组与对照组 在用药的外观与给药方法上的一致。这 一技术有时也会使用药计划较难实施， 以至影响受试者的依从性。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
25
克敏能试验的双模拟
息斯敏组
克敏能组
A药：息斯敏
B药：克敏能样
安慰剂
A药： 克敏能 B药：息斯敏样
2003研究生临床试验课
9
药物反应影响双盲
药物反应对双盲有时有影响： 塞尼可最常见的不良反应是胃肠道反应，
多为油性斑点及油性大便，这也是塞尼 可在胃肠道抑制脂肪的吸收，发挥其药 物作用的表现。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
10
对照药物
阳性对照药 安慰剂对照
2020/11/22
分配
2020/11/22
2003研究生临床试验课
19
随机安排表
随机化的结果列出一张随机安排表。
随机安排表中按病人入组顺序写出病人 所在组别。如：
病人顺序
组别
1
A
2
B
3
B
4
B
5
A
6
A
2020/11/22
2003研究生临床试验课
20
随机安排表
多中心研究在每一个中心建立一张随机 安排表。
其他层的考虑。 考虑区组随机化。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
21
药物编码
按照随机安排表对药物进行编码。如：
病人顺序
组别
药物编号
1
A
1
2
B
2
3
B
3
4
B
4
5
A
5
6
A
6
2020/11/22
2003研究生临床试验课
22
药物编码的操作
列出两张随机安排表：
A药分配表：
B药分配表：
药盒编号
药盒编号
1
2
5
3
6
4
A药和B药分开两处编号。编好后按编号排好。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
13
无处理对照
对照组不用药物则更能确定受试药的 疗效，但这时病人和医生都很清楚那一 组病人在用药，因而，偏性可能很大。 也无法进行双盲试验。
2020/11/22
2003研究生临床试验课
14
安慰剂的应用
要求在各方面和试验药相同 要符合伦理的要求 如果已有有效的药物，宜做阳性对照
安慰剂
2020/11/22
2003研究生临床试验课
26
盲底的保存
随机数、产生随机数的参数及试验用药 物编码统称为双盲临床试验的盲底, 用于 编盲的随机数产生时间应尽量接近于药 物分配包装的时间，编盲过程应有相应 的监督措施和详细的编盲记录，完成编 盲后的盲底应一式二份密封，分别交临 床研究负责单位和药物注册申请人保存。
（幅照食品的例子）
2020/11/22
2003研究生临床试验课
5
临床试验中设盲的必要性
医生方面：
知道病人用的是新药或旧药可能会影响 到：
评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度；
暗示的程度对病人病情的影响。
2020/11/22
2003研究生临床试验课